Научная статья на тему 'Изменения метаболических параметров лимфоцитов у больных раком тела матки в зависимости от вегетативной регуляции'

Изменения метаболических параметров лимфоцитов у больных раком тела матки в зависимости от вегетативной регуляции Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
85
19
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
РАК ТЕЛА МАТКИ / МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЛИМФОЦИТОВ / ВЕГЕТАТИВНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Пашов А. И., Дыхно Ю. А., Цхай В. Б., Платонова Л. Н.

Представлены результаты исследования зависимости активности ферментов лимфоцитов от регуляторных влияний вегетативной нервной системы у 37 здоровых женщин в постменопаузе и 61 больной раком тела матки. У больных раком тела матки обеих групп вне зависимости от вегетативной регуляции отмечалась значительная активация пластических процессов при явном угнетении энергетических. По-видимому, установленные изменения отражали общие для целостного организма перестройки обменных процессов на фоне онкопатологии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Пашов А. И., Дыхно Ю. А., Цхай В. Б., Платонова Л. Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Modification of metabolic lymph indices in the sick with uterine cancer in correlation with vegetative nervous system

In this article is presented the research about dependence of ferments lymph activity on regulatory influence of vegetative nervous system in 37 healthy women with postmenopausa and in 61 sick with uterine cancer. A dominated activity of plastic processes over energy ones was diagnosed in patients of both groups with uterine cancer. It is assumed that diagnosed changes reflected common changes of metabolic processes in the whole women's body because of cancer pathobiology.

Текст научной работы на тему «Изменения метаболических параметров лимфоцитов у больных раком тела матки в зависимости от вегетативной регуляции»

7. Liberpoulos К., Nikolfpoulou Z., Ntelis V. MR Cholangiopancreatography (MRCP) versus ERCP in jaundice // 10th European Cong ress of Radiology. — Vienna, Austria, 1997, March 2-7. - K302.

8. P.B. Cotton, C.B. Williams. Endoscopic Retrograd Cholangiopancreatography. — Humberg: Wilson-Cook medical

INC, 1998. - 183 c.

9. Vargese J. C., Liddel R.P., Farrel M.A. et al. The diagnostic accurrasy magnetic resonance ERCP and ultrasaund compared with direct cholangiography in the direct of choledo-cholitiasis // Clin. RadiolT- 1999. - Vol. 54, №9. - P.604-614.

© ПАШОВ А.И., ДЫХНО Ю.А., ЦХАЙ В.Б., ПЛАТОНОВА Л.Н. - 2006

ИЗМЕНЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ

А.И. Пашов, Ю.А. Дыхно, В.Б. Цхай, Л.Н. Платонова

(Красноярская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. И.П. Артюхов; кафедра клинической онкологии, зав. — д.м.н., проф. Ю.А. Дыхно; кафедра перинатологии, акушерства и гинекологии, зав. — д.м.н., проф.

В.Б. Цхай))

Резюме. Представлены результаты исследования зависимости активности ферментов лимфоцитов от регулятор-нъх влияний вегетативной нервной системы у 37 здоровых женщин в постменопаузе и 61 больной раком тела матки. У больных раком тела матки обеих групп вне зависимости от вегетативной регуляции отмечалась значительная активация пластических процессов при явном угнетении энергетических. По-видимому, установленные изменения отражали общие для целостного организма перестройки обменных процессов на фоне онкопатологии. Ключевые слова. Рак тела матки, метаболические параметры лимфоцитов, вегетативная регуляция.

Несмотря на относительно благоприятное клиническое течение рака тела матки (РТМ) и удовлетворительный прогноз, в последние годы в связи с неуклонным ростом заболеваемости возникающие проблемы в диагностике и лечении этой онкогинекологической патологии потребовали новых решений [4].

Активность ферментов лимфоцитов зависит от ряда факторов. Прежде всего, это эффект нейрорегулятор-ных воздействий на внутриклеточный метаболизм, обеспеченность конкретного фермента специфичными для него метаболитами и кофакторами, а также генетически запрограммированная «норма реакции». Влияние этих факторов на ферментную активность проявляется как при физиологических, так и при патологических процессах в организме, поэтому определение энзима-тических показателей для характеристики изменений метаболических реакций, протекающих в клетках, высоко информативно [5,6,11].

Лимфоциты периферической крови обладают практически всем спектром метаболических реакций, присущих организму человека. Наибольшее число исследований внутриклеточных процессов проведено именно на иммунокомпетентных клетках. На их примере доказана возможность использования ферментных показателей для оценки функциональной активности не только этих клеток, но и иммунной системы в целом, особенно при различных патологических состояниях [1,2,6,11,12,13]. Кроме того, определение уровня энзима-тических показателей используется для диагностики и оценки степени тяжести патологического процесса, контроля за эффективностью различных методов лечения, для прогнозирования течения и исхода ряда заболеваний, для оценки влияния различных экологических факторов на уровень здоровья человека [2,3,5, 12].

Регуляторная роль вегетативной нервной системы (ВНС) различна в зависимости от характера патологического процесса. При онкопатологии, когда, как известно, имеет место автономность опухолевого процесса, влияние вегетативной регуляции на метаболические реакции представляет значительный интерес [1,2,3].

Целью исследования явилась оценка влияния вегетативного тонуса на метаболические параметры лимфоцитов больных раком эндометрия.

Материалы и методы

Зависимость активности ферментов лимфоцитов от ре-гуляторных влияний ВНС была изучена у женщин в постменопаузе: 37 здоровых — контрольная группа (К) и 61 больной РТМ I стадии заболевания. У 34 больных с РТМ преобладал тонус парасимпатического отдела (ПСО) ВНС, у 27 — симпатического (СО) ВНС.

В качестве физиологических параметров, позволяющих оценить состояние вегетативной нервной системы, использовались индекс Кердо и показатель минутного объема крови [7]. Кроме того, для характеристики состояния ре-гуляторных систем организма использован индекс стресса (по Л.Х. Гаркави с соавторами) [8], позволяющий по показателям лейкоцитарной формулы периферической крови дифференцировать неспецифические адаптационные реакции: «реакцию тренировки» и «реакцию активации», предшествующие типичным для стресса реакциям организма, описанным Г. Селье [10].

Определение клинико-физиологических параметров по положительному или отрицательному показателю индекса Кердо (ИК) позволило разделить больных РТМ (61 чел.) на две основные группы: с преобладанием тонуса симпатического (группа СО — 27 человек) или парасимпатического (группа ПСО — 34) отдела ВНС. Среднее значение ИК в группе РТМ - СО составило +10,77+1,93; в группе РТМ-ПСО показатель был равен —9,05+0,81. В группе РТМ-СО отмечался и достоверно более высокий минутный объем крови по сравнению с группой РТМ-ПСО. Средние значения величины индекса стресса в этих группах соответственно были равны 0,45+0,05 («реакция активации» по Л.Х. Гаркави) и 0,57+0,03 («реакция тренировки»). Аналогичное разделение произведено и в контрольной группе: К-ПСО и К-СО (соответственно 21 и 16 женщин).

Выделение лимфоцитов из крови производилось по методу АВоиуш [11] на градиенте плотности фиколл-ве-рографина.

Методом АА.Савченко и Л.Н.Сунцовой [9] с бактериальной люциферазой определялась активность следующих ферментов: глюкозо-6-фосфатдещдрогеназы (ГбФДГ), глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ), лактатдегид-рогеназы (ЛДПд.НАД- и НАДФ-зависимой малатдегидро-геназ (НАДмдГ, НАДФМДП, НАД- и НАДФ-зависимой глутаматдегидрогеназ (НАДГДГ, НАДФГДГ), НАД- и НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназ (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ), а также глутатионредуктазы (ГР). Активность ферментов выражалась в ферментативных единицах (1Е = 1 мкмоль/мин) на 10000 клеток [9].

Верификация диагноза осуществлялась на основании результатов гистологического исследования соскоба эндометрия, полученного в результате фракционного диагностического выскабливания и исследования послеоперационного материала больных РТМ.

Распределение гистологических вариантов опухоли (высокая и умеренная дифференцировка; низкодифферен-

цированная аденокарцинома) в сравниваемых группах больных быто сопоставимым (ПСО, соответственно: 61,8% и 38,2%; СО - 48,1% и 51,9%; р>0,05).

При обработке результатов выиисляли значение средней величины и стандартную ошибку средней. При соответствии данных нормальному распределению для их сравнения использовался ^критерий Фишера-Стьюдента для связанных и несвязанных величин и дополнительно непараметрическими методами по критерию Вилксона и Ван дер Вардена (для рядов с распределением, отличным от нормального).

Оценка взаимозависимостей показателей активности внутриклеточныкферменгов в лимфоцитах здоровык женщин и больных РТМ, обусловленных преобладанием ПСО или СО ВНС, проводилась с помощью корреляционного анализа. Учитывались только достоверные (р<0,05) связи — при превышении выиисленного коэффициента корреляции его критического уровня для данного объема выборки.

Результаты и обсуждение

Данные, полученные при изучении активности внутриклеточный ферментов в лимфоцитах здоровый пожилых женщин группы ПСО (преобладание вагото-нии) и группы СО (соответственно симпатической регуляции), свидетельствовали о наличии в них разнонап-равленности большинства субстратных потоков (табл. 1, рис. 1, 2).

Таблица 1

Активность внутриклеточных ферментов (мкЕ/104 клеток) в лимфоцитах практически здоровых женщин

с преобладанием парасимпатической (К-ПСО) или симпатической (К-СО) регуляции (М±т)

Показатели Средние величины показателей

контрольной группы

ПСО (п=21) СО (п= =16)

Г6ФДГ 2,91±0,16 1,92±0,15 р<0,001

Г3ФДГ 0,54±0,05 0,97±0,09 р<0,001

ЛДГ 1,96±0,15 2,05±0,19 р>0,05

НАДИЦДГ 1,51±0,12 1,88±0,12 р<0,05

НАДФИЦДГ 64,97±5,36 85,20±7,35 р<0,05

НАДГДГ 1,18±0,08 1,55±0,12 р<0,05

НАДФГДГ 0,54±0,05 0,77±0,06 р<0,01

НАДМДГ 25,71±1,72 32,40±2,25 р<0,05

НАДФМДГ 0,29±0,02 0,39±0,03 р<0,01

ГР 1,33±0,14 2,03±0,19 р<0,01

Примечание: р — достоверность различий показателей между собой.

Прежде всего, в лимфоцитах обследованных из группы СО по сравнению с показателем группы ПСО отмечалось снижение активности Г6ФДГ (р<0,001), где интенсивность реакции, лимитируемой этим энзимом, быта очень высокой. Это, в первом случае, предусматривало уменьшение расходования глюкозы по пенто-зофосфатному пути (ПФП), следовательно, синтез рибозы и далее РНК, белка (рецепторы, иммуноглобулины, цитокины и пр.), накопление НАДФН снижалось. Во втором случае (группа ПСО), напротив, высокая утилизация глюкозы в реакциях ПФП обеспечивала более чем достаточный уровень синтетических процессов в клетках.

По-видимому, в лимфоцитах женщин с преобладанием тонуса парасимпатического отдела ВНС даже при интенсивном использовании глюкозы в пентозофосфатном цикле обеднения гликолиза субстратами не происходило, поэто-

му их дополнительного поступления с липидного обмена не требовалось. Активность Г3ФДГ — фермента, подающего субстраты с липидного обмена на гликолиз, — у лиц данной группы быта достоверно ниже, чем в группе СО (р<0,001). Это свидетельствовало о довольно значительном поступлении глюкозы в клетки, которой достаточно и на ПФП, и на цикл Кребса (ЦТК), и на липидный обмен. У лиц же с преобладанием симпатического тонуса ВНС высокая концентрация стрес-совык гормонов (АКТГ, кортизол), являющихся антагонистами инсулина, ограничивало поступление глюкозы в клетку. Вероятно, указанная высокая активность Г3ФДГ в их лимфоцитах как раз быта связана с необходимостью обеспечения гликолиза дополнительными субстратами липидного обмена.

Необходимо отметить, что интенсивность реакций цикла Кребса в лимфоцитах женщин с преобладанием симпатического тонуса ВНС превышала таковую в группе ПСО, что подтверждалось достоверно большей активностью ферментов НАДИЦДГ (р<0,05), НАД-ФИЦДГ (р<0,05) и НАДМДГ (р<0,05). Вероятно, это обусловлено высокой концентрацией катехоламинов у лиц из группы СО, стимулирующих, как известно, внутриклеточные энергетические процессы в ущерб синтетическим. В лимфоцитах же людей с преимущественной парасимпатической регуляцией (группа ПСО), напротив, как было описано выше, отмечалось преобладание процессов синтеза.

Одним из подтверждений действия медиаторов сим-патоадреналовой системы на лимфоциты женщин группы СО являлась и более высокая в них по сравнению с группой ПСО активность ГР — основного фермента антиоксидантной системы глутатиона (р<0,01). Как известно, катехоламины стимулируют процессы ПОЛ, что требует активации антиоксидантных систем защиты клетки. Кроме того, дополнительное поступление на ЦТК метаболитов аминокислотного обмена — активность НАДГДГ и НАДФГДГ была выше в группе СО (р<0,05 и р<0,01; соответственно) — позволяло «снимать» часть субстратов с цикла Кребса на пируват (высокая активность НАДФМДГ — р<0,01), используемых в последствии в липидном обмене. Однако подобное перераспределение субстратных потоков в лимфоцитах женщин с превалированием симпатической регуляции

Г-б-ФДГ

Г-З-ФДГ

лдг

к со Ш РТМ ПСО

Рис. 1 клеток)1

Изменение активности ферментов ПФП и гликолиза (мкЕ/104 ; лимфоцитах здоровык женщин и больных РТМ в зависимости от вегетативной регуляции (М + т).

свидетельствовало о «работе» клеток в условиях функционального напряжения [5, 6].

ницдг

номдг

1К-СО □ РТМ-ПСО

Рис. 2. Активность ферментов ЦТК и глутатионредуктазы (мкЕ/104 клеток) в лимфоцитах здоровык женщин и больнык РТМ в зависимости от вегетативной регуляции (М + т).

Таким образом, выявленная зависимость внутриклеточного обмена лимфоцитов от характера вегетативной регуляции организма, несомненно, влияла на их функциональные возможности и определяла особенности участия в иммунном ответе. Соотношение показателей активности ферментов лимфоцитов в обследованных группах подтверждало, что при превалировании тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы внутриклеточный метаболизм направлен в сторону выраженной активации пластических процессов и ингибирования энергопродуцирующих реакций. При повышенном же тонусе СО ВНС в лимфоцитах имела место активация энергетических в ущерб пластическим процессам, что снижало способность клеток не только к пролиферации, но и к синтезу специфических факторов, необходимых для формирования адекватного иммунного ответа.

Таблица 2

Активность внутриклеточных ферментов (мкЕ/104 клеток) в лимфоцитах больных раком эндометрия с преобладанием парасимпатической (РТМ-ПСО) или симпатической (РТМ-СО) регуляции (М±т)

Показатели Средние величины показателей у больных раком эндометрия

ПСО (п=34) СО (п=27)

Г6ФДГ 3,43±0,19 4,35±0,30 р<0,01

Г3ФДГ 0,65±0,05 1,58±0,13 р<0,001

ЛДГ 2,37±0,19 2,73±0,30 р>0,05

НАДИЦДГ 0,84±0,09 0,53±0,05 р<0,01

НАДФИЦДГ 18,32±1,73 13,28±0,90 р<0,01

НАДГДГ 1,57±0,14 2,93±0,26 р<0,001

НАДФГДГ 0,98±0,09 2,18±0,12 р<0,001

НАДМДГ 16,21±1,29 7,42±0,60 р<0,001

НАДФМДГ 0,48±0,04 1,82±0,15 р<0,001

ГР 1,78±0,12 2,56±0,17 р<0,001

Примечание: р — достоверность различий показателей между собой.

Обнаруженные при изучении активности внутриклеточных ферментов в лимфоцитах больных раком эндометрия в зависимости от преобладания тонуса парасимпатического (РТМ-ПСО) или симпатического (РТМ-СО) отделов ВНС (табл. 2, рис. 1, 2) особенности внутриклеточного обмена клеток не соответствовали полученным для здоровыгх лиц закономерностям. Подавляющее большинство изменений показателей активности ферментов в лимфоцитах больных имели одну и ту же направленность (по сравнению с соответствующим контролем) вне зависимости от вегетативной регуляции.

Так, в обеих группах больных (РТМ-ПСО и РТМ-СО) по отношению к параметрам контролей была значительно повышена активность фермента Г6ФДГ - в 1,2 (р<0,05) и 2,3 (р<0,001) раза; соответственно, — обеспечивающего субстратами ПФП, при функционировании которого в клетках образуются РНК и ДНК. Причем реакция, лимитируемая Г6ФДГ, была значительно интенсивнее у больных с превалированием симпатотонии (р<0,01). Подобным образом изменялась и активность других НАДФ-зависимых ферментов, соответственно: НАДФГДГ — в 1,8 (р<0,001) и 2,8 раза (р<0,001); НАДФМДГ — в 1,7 (р<0,001) и 4,7 (р<0,001); ГР — 1,3 (р<0,05) и 1,4 (р<0,05) раза. Только один из ферментов этой группы — НАДФИЦДГ — определялся менее высоким, чем в контроле (в 3,5 и 6,4 раза; соответственно; р<0,001 для обеих групп больных).

Активность части НАД-зависимых ферментов, напротив, у больных была значительно ниже, чем в лимфоцитах здоровый лиц: НАДИЦДГ — в 1,8 (р<0,001) и в 3,5 (р<0,001); НАДМДГ — 1,6 (р<0,001) и 4,4 (р<0,001) раза. Однако интенсивность реакции, катализируемой НАДГДГ, превышала контрольные уровни (р<0,05 и р<0,001; соответственно). Уровень же активности ЛДГ, несмотря на некоторое увеличение в клетках больных обеих групп, не отличался достоверно от контрольных значений.

Оценка всего комплекса энзиматических показателей характеризовала метаболические процессы в лимфоцитах больных раком эндометрия вне зависимости от вегетативной регуляции следующими особенностями, отличающими их от данных соответствующих контрольных групп:

- высокий потенциал метаболических реакций, связанных с пролиферацией клеток, свидетельством чего являлось не только повышение активности фермента пентозофосфатного пути Г6ФДГ, но и НАДФМДГ. Известно, что содержание НАДФН, вырабатываемого в ходе реакций, лимитируемых указанными энзимами, обусловливает способность клеток к синтетическим и пластическим процессам [6];

- усиление пролиферативных возможностей за счет интенсивного поступления в клетки аминокислот (высокая активность ГР);

- уменьшение интенсивности энергопродуцирующих процессов цикла трикарбоновык кислот, о чем свидетельствовало снижение активности реакций как начального (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ), так и заключительного (НАДМДГ) его этапов.

- дополнительное поступление субстратов аминокислотного обмена на ЦТК (высокая активность НАДГДГ и НАДФГДГ).

Необходимо отметить, что выраженность всех метаболических процессов, характерных для лимфоцитов больных РТМ, была значительнее в клетках больных с преобладанием тонуса СО ВНС (табл. 2). Кроме того, снижение интенсивности процессов выработки АТФ на начальных этапах ЦТК (реакции, катализируемые изо-цитратдегидрогеназами) в клетках больных указанной группы, в отличие от пациенток с превалированием ва-готонии, до определенной степени компенсировалось активацией работы гликолиза за счет дополнительного поступления на него субстратов с липидного обмена — более высокая активность Г3ФДГ (р<0,001 — как с контролем, так и с группой ПСО).

Оценка корреляционных взаимоотношений между показателями активности ферментов лимфоцитов здоровых женщин в постменопаузе с преобладанием тонуса парасимпатического отдела ВНС (К-ПСО) свидетельствовала о достаточной сбалансированности различных метаболических циклов в клетках. Это проявлялось, во-первых, небольшим количеством достоверных связей между изученными параметрами, во-вторых, преимуществом отрицательных зависимостей — 80.0% (рис. 3).

Г-б-ФДГ

НАДФГДГ

лдг

ГР

Г-б-ФДГ

Г-З-ФДГ

НАДФГДГ

НАДГДГ ЛДГ

НАДМДГ

НАДФМДГ / НАДИЦДГ

НАДФИЦДГ

К-ПСО

НАДФМДГ . НАДИЦДГ

НАДФИЦДГ

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

К-СО

■ - положительная связь

- - отрицательная связь

Рис. 3. Характер корреляционных взаимосвязей показателей активности внутриклеточных ферментов в лимфоцитах здоровых женщин с преобладанием парасимпатической (К-СО) и симпатической (К-СО) вегетативной регуляции.

Так, прямая корреляция между Г6ФДГ и НАДФГДГ, объяснялась, вероятно, достаточным количеством в лимфоцитах кофермента НАДФН и предполагала высокую способность внутриклеточного метаболизма к интенсивным процессам белкового синтеза за счет активной наработки для него компонентов как в ПФП, так и в реакциях аминокислотного обмена.

Обратная взаимозависимость Г3ФДГ и НАДФИЦДГ может быть расценена как свидетельство достаточного количества глюкозы, поступающего в клетку, что не требовало дополнительного потока субстратов с липидного обмена на гликолиз и далее на ЦТК. Кроме того, данная связь в совокупности с отрицательной корреляцией между Г3ФДГ и НАДМДГ характеризовала взаимную конкуренцию энергопродуцирую-щих процессов ЦТК и гликолиза.

Отрицательные связи «НАДГДГ—НАДФГДГ» и «НАДГДГ—НАДФИЦДГ» свидетельствовали в первом случае о конкуренции энзимов за субстрат, во втором — о взаимном ингибировании ферментов, действие которых направлено на выработку одного метаболита в цикле трикарбоновых кислот — а-кетоглутарата.

Корреляционные взаимоотношения между показателями активности ферментов лимфоцитов здоровых женщин, у которых преобладал тонус СО ВНС (К-СО), имели достаточно жесткую взаимозависимость — положительные связи составляли 85,7% (рис. 3), менялся также и характер корреляций. Кроме того, число общих связей возрастало в 1,4 раза; что характеризовало более выраженное напряжение реакций внутриклеточного обмена клеток у женщин с превалированием симпатотонии.

Положительная корреляция между Г3ФДГ и ЛДГ свидетельствовала об однонаправленном функционировании двух НАД-зависимых ферментов, обеспечивающих метаболитами гликолиз и далее ЦТК. Прямые же взаимоотношения «Г3ФДГ-НАДМДГ» и «НАДФГДГ-НАДМДГ» характеризовали зависимость реакций цикла Кребса от субстратов, поступающих с гликолиза и аминокислотного обмена. Кроме того, последнее зависело и от транспорта аминокислот в клетки - положительная связь «НАДФГДГ-ГР».

Взаимообусловленность работы начального и конечного этапов ЦТК отражалась в прямой зависимости между ак-Г-З-ФДГ тивностью НАДИЦДГ и

НАДМДГ. Вероятно, количество субстрата, «снимаемого» с ЦТК, зависело и от выявленного дополнительного потока метаболитов с аминокислотного обмена - прямая связь «НАДГДГ-НАДФМДГ». Обратная же корреляция между показателями НАДФМДГ и ЛДГ свидетельствовала о снижении интенсивности реакции, катализируемой ЛДГ, утилизирующей лактат в пируват, при увеличении активности НАДФМДГ, «сбрасывающей» малат ЦТК на этот же субстрат.

При анализе корреляционных связей между изученными параметрами больных раком эндометрия и в группе ПСО (РТМ-ПСО), и в группе СО (РТМ-СО) наблюдалось увеличение их числа по сравнению с соответствующей контрольной группой: в 1,6 и 3,1 раза (рис. 4), что свидетельствовало о значительно большем напряжении внутриклеточных процессов. Однако необходимо отметить, что у больных с превалированием вагото-нии количество отрицательных зависимостей снижалось до 62,5% (в контроле — 80,0%), тогда как на фоне преобладания симпатической регуляции, напротив, возрастало с 14,3% до 59,1%; что являлось, по-видимому, отражением конкуренции за субстрат различных метаболических путей.

Среди качественных особенностей корреляционных связей между показателями активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов больных группы РТМ-

НАДГДГ

НАДМДГ

ПСО следует отметить прямую корреляцию между Г6ФДГ и НАДФМДГ, характеризующую повышение потока метаболитов на ПФП при увеличении в гликолизе пирувата. Причем содержание последнего зависело от транспорта аминокислот в клетки и дополнительного их поступления на ЦТК — положительные взаимоотношения «ГР—НАДЩГ» и «ГР—НАДФМДГ».

Особенности корреляционных зависимостей изученных параметров в лимфоцитах больных с превалированием симпатической регуляции (рис. 4) проявлялись в преимущественном числе связей, «замкнутых» на показателях активности энзимов, обеспечивающих

как транспорт аминокислот в клетки (ГР), так и их поступление на ЦТК (НАДГДГ и НАДФГДГ) — 63,6%. Однако, учитывая наличие прямых корреляций «ГР— Г6ФДГ», «ГР—НАДГДГ», «ГР—НАДФМДГ», «НАДФГДГ—НАДФМДГ» и «НАДГДГ—НАДФМДГ» и соответствующие изменения активности указанных ферментов, можно заключить, что в лимфоцитах больных группы РТМ-СО происходило перераспределение метаболических потоков, направленных, прежде всего, на процессы синтеза и пролиферации.

Таким образом, изменение активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов больных РЭ не соответствовало полученным у здоровый лиц закономерностям: у здоровый пожилык женщин в постменопаузе с превалированием парасимпатической регуляции наблюдалась интенсификация процессов синтеза в ущерб энергетическим. В группе симпатото-ников направленность реакций метаболизма была прямопротиво-положна. У больных РЭ обеих групп вне зависимости от вегетативной регуляции отмечалась значительная активация пластических процессов при явном угнетении энергетических. По-видимому, установленные изменения отражали общие для целостного организма перестройки обменных процессов на фоне онкопатологии.

Г-б-ФДГ Г-б-ФДГ

НАДФГДГ / Г-З-ФДГ НАДФГДГ уЧ^ Г 3 ФДГ

ЛДГ

НАДГДГ ЛДГ

НАДМДГ

НАДГДГ

НАДМДГ

НАДФМДГ V НАДИЦДГ НАДФМДГ ""----У НАДИЦДГ НАДФИЦДГ НАДФИЦДГ

РТМ -ПСО

РТМ - со

• - положительная связь

-- отрицательная связь

Рис. 4. Корреляционные взаимозависимости показателей активности внутриклеточных ферментов в лимфоцитах больных раком эндометрия с преобладанием парасимпатической (РТМ-ПСО) и симпатической (РТМ-СО) вегетативной регуляции.

MODIFICATION OF METABOLIC LYMPH INDICES IN THE SICK WITH UTERINE CANCER IN DEPENDENCE ON VEGETATIVE NERVOUS SYSTEM

A.I. Pashov, Y.A. Dykhno, V.B. Tchkhay, L.N. Platonova (Krasnoyarsk State Medical Academy)

In this article is presented the research about dependence of ferments lymph activity on regulatory influence of vegetative nervous system in 37 healthy women with postmenopausa and in 61 sick with uterine cancer. A dominated activity of plastic processes over energy ones was diagnosed in patients of both groups with uterine cancer. It is assumed that diagnosed changes reflected common changes of metabolic processes in the whole women's body because of cancer pathobiology.

ной конф. Института медицинских проблем Севера СО РАМН. - Красноярск, 1999. - С.74-75.

7. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегето-сосу-дистая дистония. — М: Медицина, 1981. — С.317.

8. Гаркави JIX, Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. — Ростов-н/ Д: Изд-во РГУ, 1990. — С.224.

9. Савченко АА., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным Методом// Лаб. дело. — 1989. — № 11. — С.23-25.

10. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Пер. с англ. — М: Медицина, 1960. — С.254.

11. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow// Scand. J Clin Lab Invest. — 1968. — Vol. 21, №№77.

— P.77-79.

12. Ferretti A., Chen L.L., DiVito M. et al. Pentose phosphate pathway alterations in multi-drug resistant leukemic T-cells / 31P NMR and enzymatic studies Anticancer Res., 1993.

— Vol. 13, № 4. — P.867-872.

13. Kaaks R., Lukanova A. Energy balance and cancer: the role of insulin and insulin-like growth factor-I // Proc Nutr. Soc.

— 2001. — Vol. 60, № 1. — P.91-106.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем. — Новосибирск: Наука, 1996. - С.97.

2 Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и жйроэсокжнной систем // Иммунология.

3. Акмаев И.Г. Взаимодействие нервной, эндокринной и иммунных механизмов мозга // Невропатология и психиатрия. - 1998. - № 3. - С.54-56.

4. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. - СПб: Фолиант,2002. - С309-381.

5. Булыгин Г.В, Машанов A.A., Нагирная Л А. Структурно-метаболические параметры лимфоцитов крови и показатели гуморальной регуляции в механизмах адаптации человека к новым экологическим условиям / Эколого-физиологические проблемы адаптации: Матер. 7 Все-рос. симп. - М., 1994. - С.39-40.

6. Булыгин В.Т. Зависимость показателей активности ферментов в периферической крови детей г. Красноярска от уровня их здоровья / Тез. докладов итоговой науч-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.