CC BY
16
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
ИММУНОЛОГИЯ РЕПРОДУКЦИИ
Иммунология репродукции Immunology of reproduction
РЕГУЛЯТОРНЫЕ РохР3+Т-КЛЕТКИ В ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ У ЖЕНЩИН В ЦИКЛАХ ЭКО
Андреева Е.А.1, Хонина Н.А.1, Тихонова М.А.1, Пасман Н.М.2
1ФБГНУНаучно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия
2 Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия
Большой интерес у репродуктологов к регуляторным FoxP3+T-KieTKaM обусловлен участием этих клеток в индукции толерантности к аллоантигенам плода. При этом регуляторные свойства проявляют как CD4+FoxP3+ клетки, так CD4-FoxP3+ клетки. Учитывая большое влияние различных клеток и факторов в микрокружении преову-ляторного фолликула на созревание ооцита, можно допустить участие фолликулярных Т-клеток в созревании фолликулов и ооцитов.
Цель. Исследование содержания различных типов FoxP3+ и FoxP3- клеток в фолликулярной жидкости (ФЖ) женщин, проходивших лечение бесплодия методом ЭКО, и их возможное значение в овуляторном процессе.
Материалы и методы. В исследование вошли 55 женщин с бесплодием, проходивших лечение методом ЭКО. Средний возраст женщин составил 33,6±5,1, длительность бесплодия — 6,9±4,4 лет. Пациенты подписывали информированное добровольное согласие на проведение иммунологического исследования. Образцы ФЖ забирали во время трансвагинальной пункции яичников, центрифугировали (2000 об/мин), затем полученные клетки криоконсервировали (-80°С). Индекс оплодотворения (ИО) рассчитывали по формуле: ИО = кол-во оплодотворенных ооцитов/кол-во зрелых ооцитов. Относительное содержание различных субпопуляций Т-клеток определяли методом проточной цитофлюориметрии (FACSCalibur) с использованием меченных монокло-нальных антител. Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 6.0.
Результаты. Оценка эффективности ЭКО показала, что наступление клинической беременности ассоциировано с меньшим количеством фолликулов и меньшим содержанием ооцитов, характеризующихся более высоким индексом оплодотворения (0,8±0,09% vi 0,7±0,06% у женщин с отрицательным результатом ЭКО; pu < 0,05). Исследование ФЖ у женщин при стимуляции суперовуляции выявило наличие в ней FoxP3+ клеток как в популяции CD4+ (CD4+FoxP3+), так и CD4- (CD4-FoxP3+) Т-клеток. При этом FoxP3+ клетки выявлялись как среди CD4+CD25+, так и CD4+CD25- клеток. Анализ взаимосвязи различных субпопуляций Т-клеток с количеством фолликулов и ооцитов
показал, что меньшее число фолликулов ассоциировалось (на уровне тенденции) с более высоким содержанием CD4-FoxP3+клеток. Более того, меньшее число зрелых ооцитов выявлялось у женщин с более высоким количеством как CD4-FoxP3+ клеток (10,7±2,8% ^ 3,1±1,6%; рп < 0,01), так и CD4+FoxP3+ (4,0±0,9% vs 2,1±0,6%; рп < (3,01). При этом между содержанием ооцитов и CD4-FoxP3+Т-клеток отмечалась умеренная, но достоверная корреляционная зависимость (г = -0,36; р < 0,05). Ретроспективный анализ показал, что наступление и прогрессирование беременности ассоциировалось с более низким содержанием CD4+CD25-FoxP3+ клеток. На это указывают достоверные различия между количеством CD4+CD25-FoxP3+ клеток у женщин с клинической и биохимической беременностью (3,0±0,3% vs 8,0±1,7%; рп < 0,01) и между группами с клинической беременностью и отрицательными исходами ЭКО (3,0±0,3% vs 7,9±1,5%; рп < 0,05).
Заключение. Впервые показано, что в ФЖ женщин, проходивших стимуляцию суперовуляции методом ЭКО, содержатся различные субпопуляции регуляторных FoxP3+Т-клеток, которые могут оказывать влияние на различные этапы овуляторного процесса и эмбриогенеза. При этом можно полагать, что CD4+FoxP3+и CD4-FoxP3+ клетки оказывают влияние на этапах созревания фолликулов и ооцитов, а CD4+CD25-FoxP3+ клетки на процессы эмбриогенеза.
ДИФФЕРЕНЦИРОВКА В-ЛИМФОЦИТОВ И ПРОДУКЦИЯ АУТОАНТИТЕЛ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ
Анциферова Ю.С., Малышкина А.И., Абдуллаева Л.Х., Красильникова А.К.
ФГБУ«Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова» Министерства здравоохранения РФ, Иваново, Россия
Введение. Иммунные механизмы играют важную роль в патогенезе эндометриоза, одного из наиболее распространенных гинекологических заболеваний. Наряду с изменением активности клеток врожденного иммунитета, при эндометриозе многие авторы отмечают признаки аутоиммунных нарушений, в том числе усиление продукции аутоантител различной природы. Однако вопрос о значимости аутоантител в патогенезе эндометриоза до конца еще не решен. В ряде работ не было выявлено взаимосвязи между титром аутоантител и стадией эн-дометриоза. Были получены противоречивые данные о специфичности аутоантител, выявляемых у пациенток с эндометриозом. До сих пор не изучены механизмы, приводящие к выработке аутоантител, нет данных о характере функционирования В-лимфоцитов при данном заболевании.
