CC BY
65
РЕМШШМ c*ff 41
Развитие рынка
ЛАБОРАТОРНЫХ
УСЛУГ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
В последние годы участники клинических исследований (КИ) работают в условиях рынка с двумя четко обозначившимися тенденциями. С одной стороны, компании-производители ищут пути ускорения цикла исследования ЛС и снижения его стоимости, с другой — они заинтересованы и нуждаются в расширении географии проводимых исследований, что так или иначе приводит к удорожанию проектов. В связи с этим традиционные модели «центральной лаборатории в клинических исследованиях» будут пересматриваться из-за дороговизны и обременительности как для самих лабораторий, так и для спонсоров.
Ключевые слова: клинические исследования, лаборатория, лекарственный препарат, биоматериал
К ИСТОРИИ ВОПРОСА
Роль медицинской клинической лаборатории была значима с самого начала истории развития КИ, однако первоначальная модель за годы существования рынка клинических исследований претерпевала существенные изменения. Так, в ранние 80-е годы в проекты клинических исследований привлекались исключительно «локальные» лаборатории самих исследовательских центров или лаборатории, находящиеся в непосредственной близости от центров. Перечень лабораторных исследований был ограничен в основном так называемыми «параметрами безопасности» изучаемого препарата, по которым исследователи могли судить о возникновении нежелательных побочных явлений изучаемого препарата. Безусловными достоинствами использования локальных лабораторий были низкие затраты на логистику, оперативное получение результатов, минимальный процент потерь биоматериала по причине превышения срока или несоответствующего температурного режима транспортировки.
Довольно скоро фармацевтические компании — спонсоры проводимых исследований стали включать в протоколы «параметры эффективности» исследуемых лекарственных формул, которые впоследствии оценивались с точки зрения статистической достоверности. Поэтому модель использования «ло-
кальных» лабораторий становилась менее востребованной в связи с очевидными недостатками — различие используемого оборудования разными лабораториями порождало великое разнообразие применяемых методов и референсных значений лабораторных показателей, которое было проблематично, а порой и невозможно представить в качестве статистически достоверных результатов проведенного исследования.
В 90-е годы произошел переход от модели «локальные лаборатории» к модели «центральная лаборатория», способ-
Key words: trial conditions, laboratory, medicinal product, biomaterial
In recent years, the participants of clinical trials (CT) have been working in the market conditions showing two strongly marked trends. On the one part, the manufacturing companies seek ways to accelerate a cycle of trials on medicinal products and reduce its cost; on the other part they are interested in and striving to broaden the trials geography which in either case results in the appreciation of projects. In this connection, the conventional models of «central laboratory in the clinical trials» will be reconsidered due to high prices and inconvenience both for laboratories and for sponsors. Almira GALEEVA, Head of Clinical Trials Department, Independent Laboratory INVIT-RO. DEVELOPMENT OF CLINICAL TRIALS LABORATORY SERVICES MARKET.
ной к быстрому и качественному анализу большого количества биоматериала на единой технологической площадке по единым стандартам. Причем стандартизация касалась не только аналитического этапа исследований, но и преаналитики (процедура взятия, условия транспортировки и регистрации биоматериала) и пост-аналитического этапа (единый формат результатов исследований, объединенных единой базой данных). Такое единообразие процедур, безусловно, позволило улучшить качество и достоверность получаемых результатов и, кроме того, снизить административные издержки на ведение проекта. Но «нет худа без добра» и наоборот. Преимущества использования модели «центральная лаборатория» были достигнуты за счет увеличившейся стоимости логистического сопровождения проекта, а также возросшего количества потерь биоматериала по причине длительной транспортировки в лабораторию. Более того, с развитием фармацевтической индустрии и процессов глобализации экономики удорожание стоимости логистики приобрело устрашающие темпы роста. В крупные международные многоцентровые протоколы включают пациентов из десятков стран со всех континентов. Такое расширение географии исследований существенно ограничило возможность использования центральных лабораторий, большая часть которых исторически базируется в США и Центральной Европе.
Также эта модель имела существенные ограничения в протоколах, в которых: « необходимые лабораторные исследования имеют очень ограниченный период преаналитической годности биоматериала (некоторые гематологические, микробиологические, иммунологические исследования с клеточными культурами);
« срок получения результатов исследований минимален (например, это про-
ь ршшиим
РОССИИСКИИ И ЗАРУБЕЖНЫЕ РЫНКИ
42
таблица Г1 Основные характеристики различных лабораторных моделей
Ключевые аспекты Глобальная централизованная лаборатория Централизованная региональная лаборатория Локальная лаборатория
Единая аналитическая платформа для всего протокола + Гармонизирована и валидирована -
Глобальная логистика и управление образцами + Координация глобальная центральная, реализация локальная -
Сроки предоставления результатов исследования Длительная (межконтинентальной транспортировки) Короткие (нет межконтинентальной транспортировки) Короткие
Логистика наборов для взятия биоматериала + + -
Хранение и транспортировка замороженных образцов + + +/-
Стоимость транспортировки Очень высокая Незначительная Минимальная
Сопровождение исследовательских центров Ограничено (наличие языкового барьера и временных поясов) Имеется (локально -на языке исследователей и в режиме локального времени) -
Консолидированная база данных, ГГ сопровождение, система предоставления результатов исследований + + -
токолы, в рамках которых для очередного введения лекарственного средства необходимо убедиться в том, что тот или иной параметр находится в допустимых пределах); « требуется транспортировка биоматериала, условия которой либо очень трудно реализуемы или в принципе невозможны по причине географической труднодоступности и отсутствия инфраструктуры.
Кроме всего прочего, в ряде государств имеются локальные законодательные барьеры и ограничения на ввоз и вывоз биоматериала, что также существенно ограничивает возможность использования центральной лаборатории для пациентов из этих стран. Все вышеперечисленное привело к тому, что участники рынка задумались о способах оптимизации логистики и новых более эффективных бизнес-моделях. Так, в 2000-е годы появилось новое понятие с довольно сложным, но передающим смысл названием — «централизованная сеть региональных лабораторий». Эта модель объединила преимущества использования локальных и центральных лабораторий одновременно. Она предполагает использование высокотехнологичных региональ-
ных лабораторий по принципу наиболее приближенных к группе исследовательских центров определенного региона для выполнения лабораторных исследований. И, несмотря на то, что исследования выполняются на различных технологических площадках, высокая степень стандартизации всех процедур и единая информационная база позволяют обеспечить однородные и гармонизированные данные в целом по проекту.
Справедливо отметить, что в настоящее время в КИ используются все вышеперечисленные модели в зависимости от специфики протокола исследования и приоритетов спонсора на конкретном этапе исследования (табл. 1).
• КОМПЛЕКС УСЛУГ ЛАБОРАТОРИИ, УЧАСТВУЮЩЕЙ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
Безусловно, основными в услугах Центральной лаборатории являются лабораторные исследования биоматериала пациентов, принимающих участие в исследовании. Результаты лабораторных исследований необходимы как для оценки эффективности и безопасности препарата, так и для осуществления
отбора пациентов в исследование (в рамках скрининга). Подробный перечень лабораторных тестов, необходимых для выполнения в рамках исследования, обязательно перечисляется в Протоколе Клинического исследования, где также закрепляется частота определения тех или иных лабораторных параметров — на каких визитах пациентов, какой именно биоматериал и в какие сроки подлежит исследованию. На этапе скрининга пациентов выполняются диагностика инфекционных заболеваний (определение антител к возбудителям гепатитов, ВИЧ), а также проверяют пациентов на прием наркотических препаратов и сильнодействующих лекарственных препаратов. Перечень «параметров безопасности» в зависимости от изучаемого лекарственного средства может варьировать, но, как правило, включает такие рутинные лабораторные исследования, как общеклинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ, общий анализ мочи, биохимические тесты (липидный профиль, электролиты, ферменты). В качестве «параметров эффективности» могут быть востребованы не только рутинные исследования, которые могут свидетельствовать
РАЗВИТИЕ РЫНКА ЛАБОРАТОРНЫХ УСЛУГ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
рщшиим c*ff 43
об эффективном действии препарата. Иногда это эксклюзивные (эзотерические) тесты, которые до момента КИ не только не были востребованы медицинским сообществом, но и возможность определения таких параметров была проблематична. В этом случае со стороны лаборатории возникает необходимость научно-исследовательской работы по разработке и валидации новой методики. Поэтому в данном случае лаборатория выступает в роли новатора, предвосхищающего ожидания рынка, формируя запрос клинической медицины завтрашнего дня. Для обеспечения качества лабораторного исследования все этапы (преана-литический - взятие биоматериала и транспортировка в лабораторию, аналитический - непосредственно исследование, постаналитический - подтверждение и выдача результата) должны быть максимально стандартизованы для всех участников - врачей, пациентов, специалистов лаборатории и специалистов, отвечающих за транспортировку биоматериала. Именно единые стандартные операционные процедуры, соблюдаемые всеми участниками, - залог той уверенности в том, что результаты лабораторных исследо-
ваний могут служить доказательством эффективности и безопасности изучаемого лекарственного средства. Практически в 100% случаев лаборатория, участвующая в КИ, подвергается различного рода независимым аудитам и инспекциям, цель которых — удостовериться в соблюдении стандартных процедур всеми участниками. Однако одними лабораторными исследованиями услуги лаборатории в рамках клинических исследований не ограничиваются. Комплекс услуг Центральной лаборатории для клинических испытаний довольно сложен и многообразен. Центральные лаборатории обеспечивают исследовательские центры наборами для взятия биоматериала и его транспортировки (лабораторные наборы), инструкциями для исследователей с правилами взятия биоматериала (лабораторные мануалы) и другим необходимым. Всеми этими материалами исследовательские центры должны быть обеспечены до начала исследования и бесперебойно снабжаться в течение всего периода исследования. К «лабораторной логистике» относят транспортировку биоматериала из исследовательского центра в лабораторию и предоставление результатов исследова-
ний. Кроме того, еще на этапе планирования исследования от лаборатории требуется помощь в разработке дизайна протокола (объем крови, выбор адекватного метода исследования), разработка и валидация методов, экспертиза адекватности выбранных параметров. Также согласованию подлежат формат протокол-специфичной базы данных и представления результатов. Все это многообразие услуг можно представить следующим:
1. Лабораторные исследования (рутинные и нерутинные):
« скрининг,
« параметры безопасности, « параметры эффективности.
2. Управление и сопровождение проектов:
4 проектная команда, « сопровождение Исследовательских центров (лабораторные инструкции, лабораторные наборы для взятия биоматериала, колл-центр).
3. Логистика:
« транспортировка биоматериала и лабораторных наборов, 4 хранение биоматериала (долгосрочное и краткосрочное) при различных температурных режимах (+35 °С до 196 °С),
« уничтожение биоматериала.
4. Управление данными:
« консолидированная база данных по результатам,
« удобные способы предоставления результатов,
« согласованный формат предоставления результатов.
5. Управление движением биоматериала.
6. Гарантии качества: « СОПы,
« системы внешнего контроля качества,
« доступность аудитам, « ISO 15189, GCLP, GCP соответствие. Если же говорить о финансовой стороне вопроса, то в бюджетах исследования, выделенного на лабораторию, затраты на лабораторные исследования составляют от 30 до 70% бюджета (в зависимости от используемой модели), все остальное - затраты на дополнительные услуги, главным образом логистические, которые осуществляет лаборатория по проекту.
рисунок Г1 Динамика роста мирового рынка КИ, млрд. долл.
о ^ оо m
о о о о о
оо оо оо оо оо
Источник: Frost & Sullivan market research. 2010. Source: www.drugstorenews.com
' PEMEOLIUM
РОССИИСКИИ И ЗАРУБЕЖНЫЕ РЫНКИ
• МИРОВЫЕ И ЛОКАЛЬНЫЕ ИГРОКИ НА РОССИЙСКОМ РЫНКЕ КИ
Мировой рынок клинических исследований постоянно увеличивается (рис. 1), в настоящее время он оценивается в 27 млрд. долл., по прогнозам объем рассматриваемого рынка в 2014 г. превысит 28 млрд. долл.
На фоне этой суммы доля российского сегмента выглядит очень скромно и оценивается от 150 до 300 млн. долл. (Applied Clinical Trials online, Russia Grows its CRO Market, Igor Stefanov, Pavel Tverdokhleb, April, 2008). Принято считать, что на долю лабораторного сервиса в бюджетах клинических исследований приходится около 10%, что составляет порядка 19 млн. долл. Но, к сожалению, на долю локальных российских игроков приходится мизерный объем. При оценке емкости рынка, потенциально доступного для российских лабораторий, необходимо учитывать целый ряд ограничивающих факторов. В первую очередь — это несовершенство законодательства, которое ограничивает беспрепятственный ввоз и вывоз биоматериала в/из России. Поскольку большая часть клинических исследований, проводимых на территории России, - это многоцентровые международные КИ, инициируемые зарубежными фармацевтическими компаниями в разных странах одновременно, то выбор центральной лаборатории в России становится невозможным. Собственно, с этим же ограничением столкнутся в перспективе и представители отечественной фармацевтической отрасли, когда речь пойдет об организации международных КИ оригинальных препаратов. На сегодняшний день такого рода необходимость у российских производителей -крайняя редкость, но в связи с реализацией стратегии «Фарма - 2020» этот день не за горами.
Поэтому приходится констатировать, что большая часть биологического материала пациентов по протоколам КИ как вывозилась десятилетиями, так и вывозится за рубеж - в одну из Центральных лабораторий мира. По различным оценкам, от 80 до 90% лабораторного сегмента рынка клинических
исследований России принадлежит крупнейшим мировым игрокам -Covance, Quintilies, Eurofins Medinet, Quest, BARC, LabConnect, Synevo, Med-pace, Bioscentia и др. Несмотря на то что в России с начала 90-х годов довольно успешно развивался рынок услуг контрактно-исследовательских организаций, среди которых появились довольно сильные локальные игроки, российские лаборатории практически не были задействованы в области клинических исследований. Отчасти сыграло роль и некоторое отставание рынка лабораторной диагностики в России в целом в тот период. Использовать государственные лаборатории в силу их качественного уровня развития было невозможно, а частных лабораторий, удовлетворяющих требованиям спонсора и независимых аудитов, попросту еще не было. С появлением и развитием частных лабораторий (конец 90-х годов) ситуация начала изменяться — появилась возможность качественной лабораторной диагностики в соответствии с международными стандартами. Так, в 1998 г. «Независимая лаборатория ИНВИТРО» стартовала в нескольких протоколах международных мультицентровых клинических исследований, инициированных зарубежными спонсорами, и получила первый опыт и осознание специфики потребностей заказчиков рынка КИ. Уже к 2003 г. «Независимая лаборатория ИНВИТРО» нарастила достаточный потенциал для получения статуса Центральной лаборатории международного класса и предложила участникам рынка все виды услуг, востребованных в рамках международных КИ. А в 2005 г. «Независимая лаборатория ИНВИТРО» подтвердила соответствие системы менеджмента качества требованиям Международного стандарта ИСО 15189:2003 «Медицинские лаборатории. Особые требования к качеству и компетентности» и стала первой отечественной лабораторией, полностью соответствующей мировым стандартам и требованиям, предъявляемым к медицинским лабораториям. За 15-летний опыт участия в КИ лаборатория ИНВИТРО приобрела надежных партнеров как в лице международных спонсоров, так и других центральных
лабораторий, с которыми продолжает успешное сотрудничество. Более 40 независимых аудитов на соответствие GCP, GCLP и ISO 15189 подтвердили качество услуг, предоставляемых лабораторией ИНВИТРО. Открытие новых технологических лабораторных баз в других странах и в России способствует оптимизации логистических затрат. Лабораторный сервис в рамках клинических исследований продолжает развиваться в соответствии с изменяющимися условиями рынка КИ. В 1980— 1990 гг. индустрия эволюционировала от модели «локальной» лаборатории к «центральным» лабораториям. Новое поколение централизованных лабораторий стремится отвечать возросшим географическим и аналитическим требованиям клинических испытаний настоящего времени путем развертывания стратегий развития модели централизованных региональных лабораторий, сочетающей в себе преимущества «локальной» и «центральной» лабораторий. Эта новая модель позволяет спонсорам с минимальными издержками иметь доступ к географически удаленным регионам, в то же время получать преимущества централизованной отчетности, аналитического однообразия качества исследований в соответствии нормативными требованиями индустрии. Что же касается перспектив для локальных российских представителей лабораторного бизнеса в рамках клинических исследований, то они выглядят довольно оптимистично, но при условии реализации ожиданий, связанных с:
1) программой «Фарма — 2020» — развитие отечественной фарминдустрии, что предполагает активность российских фармацевтических компаний как спонсоров исследований;
2) усовершенствованиями законодательной базы, направленными на обеспечение возможности российским лабораториям, участвующим в международных клинических исследованиях, получать биоматериал из других стран;
3) вступлением России в ВТО, которое дает надежды на снижение стоимости лабораторных реагентов и оборудования.
44
