CC BY
40
УДК 616.155 (075.8) ББК 54.11Я73
РАЗВИТИЕ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА У РЕБЕНКА С ТАЛАССЕМИЕЙ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
Боталова И. В., Никонова О. Е, Рыскаль О. В. ГБУЗ ПК КДКБ, г. Пермь, Россия Аннотация
Введение. Авторы описывают талассемию как группу генетически детерминированных болезней крови и возможные сочетания ее с другими заболеваниями, приводят данные найденных ими литературных источников по обсуждаемой тематике.
Клинический случай. У пациентки с 3 лет была диагностирована наследственная гемолитическая анемия — малая форма fi-тассемии, а в 6 лет ребенок госпитализирован с острым лимфобластным лейкозом. Течение острого лейкоза не потребовало дополнительной гемо-трансфузионной нагрузки по сравнению с другими пациентами. Была получена полная клини-ко-гематологическая ремиссия.
Заключение. В статье представлен редкий случай развития острого лейкоза у ребенка, которому ранее был установлен диагноз «талассемия». Нетяжелая форма наследственной гемолитической анемии позволяет успешно справляться с проявлениями цитопенического синдрома при проводимой противоопухолевой терапии. Вопрос о характере связи развития лейкоза у ребенка с талассемией обсуждается в литературе с различных позиций.
Ключевые слова: талассемия, острый лимфобластный лейкоз, дети
Контакты: Боталова Ирина Владимировна: ivbotalova@mail.ru; Никонова Ольга Евгеньевна: noe_perm@mail.ru; Рыскаль Ольга Владимировна: olga08.09@mail.ru
CLINICAL CASE OF ACUTE LEUKEMIA IN A CHILD WITH THALASSEMIA
Botalova I. V, Nikonova O. E., Ryskal O. V. SBHI PR RCCH, Perm, Russia Abstract
Introduction. The authors describe thalassemia as a group of genetically determined blood diseases and its possible combination with other diseases. The authors cite data from literary sources found by them on the topic under discussion.
Clinical case. A 3-year-old patient was diagnosed with congenital hemolytic anemia, a minor form of ^-thalassemia, and at 6 years of age the child was hospitalized with acute lymphoblastic leukemia. The course of acute leukemia did not require additional blood transfusion load in comparison with other patients. Complete clinical and hematological remission was obtained.
Conclusion. The article presents a rare case of the development of acute leukemia in a child who was previously diagnosed with thalassemia. A mildform of hemolytic anemia makes it possible to successfully cope with the manifestations of cytopenic syndrome as a result of the ongoing antitumor therapy. The question of the nature of the relationship between the development of leukemia in a child and thalassemia is discussed in the literature from various positions.
Keywords: thalassemia, acute lymphoblastic leukemia, children
Contacts: Botalova Irina: ivbotalova@mail.ru; Nikonova Olga: noe_perm@mail.ru; Ryskal Olga: olga08.09@mail.ru
Сведения об авторах:
Боталова Ирина Владимировна, врач — детский онколог, государственное бюджетное учреждение здравоохранения Пермского края «Краевая детская клиническая больница», детский
онкогематологический центр им. Ф. П. Гааза, отделение онкологии и гематологии, 614066, Российская Федерация, г. Пермь, ул. Баумана, 22в
Никонова Ольга Евгеньевна, заведующая отделением, государственное бюджетное учреждение здравоохранения Пермского края «Краевая детская клиническая больница», детский онкогематологический центр им. Ф. П. Гааза, отделение онкологии и гематологии, 614066, Российская Федерация, г. Пермь, ул. Баумана, 22в
Рыскаль Ольга Владимировна, кандидат медицинских наук, главный детский онколог Пермского края, врач — детский онколог, гематолог, государственное бюджетное учреждение здравоохранения Пермского края «Краевая детская клиническая больница», детский онкогема-тологический центр им. Ф. П. Гааза, отделение онкологии и гематологии, 614066, Российская Федерация, г. Пермь, ул. Баумана, 22в
Information about authors:
Irina V. Botalova, pediatric oncologist, State Budgetary Healthcare Institution of Perm Region "Regional Children's Clinical Hospital", Children's Oncological and Hematological Center named after F. P. Gaaz, Department of Pediatric Oncology and Hematology, 22v, Baumana str., Perm, 614066, Russia
Olga E. Nikonova, Head of the Department, State Budgetary Healthcare Institution of Perm Region "Regional Children's Clinical Hospital", Children's Oncological and Hematological Center named after F. P. Gaaz, Department of Pediatric Oncology and Hematology, 22v, Baumana str., Perm, 614066, Russia
Olga V. Ryskal, PhD M.S., chief pediatric oncologist of Perm Region, pediatric oncologist, hema-tologist, State Budgetary Healthcare Institution of Perm Region "Regional Children's Clinical Hospital", Children's Oncological and Hematological Center named after F. P. Gaaz, Department of Pediatric Oncology and Hematology, 22v, Baumana str., Perm, 614066, Russia
Для цитирования: Боталова И. В., Никонова О. Е., Рыскаль О. В. Развитие острого лейкоза у ребенка с талассемией (клинический случай) // Педиатрический вестник Южного Урала. 2020. № 2. С. 82-86.
DOI: 10.34710/Chel.2020.38.92.011
Введение. Талассемия — группа генетически детерминированных болезней крови, развивающихся при нарушении синтеза а- или Р-цепей гемоглобина, сопровождающихся гемолизом, гипохромной анемией, микроцитозом. С учетом поражения цепи гемоглобина различают: альфа-, бета-, гамма-и дельта-талассемию. Р-талассемия включает в себя гетерозиготную и гомозиготную формы. В зависимости от формы патологии течение талассемии может быть тяжелым, фатальным или легким, бессимптомным [1] Легкие, клинически незначимые формы талассемии обычно представлены у ге-терозигот, большинство которых являются здоровыми носителями этих заболеваний. Большая форма бета-талассемии (анемия Кули) проявляется тяжелой анемией уже на первом-втором году жизни и необходимостью проведения переливаний донорских эритроцитов каждые 2-4 недели.
Название «талассемия» происходит от греческого слова «море» (thalassa) и переводится как «морская анемия», так как болезнь впервые была обнаружена у лиц, живущих у берегов Средиземного моря [2].
В Азербайджанской Республике талассемия является самым распространенным наследственным заболеванием. В некоторых регионах частота встречаемости составляет 15-20 % гетерозиготного носительства. Ежегодно в республике рождается около 200 детей с гомозиготной Р-талассемией [3].
В литературе описаны 3 случая развития В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей с большой формой та-лассемии из Ирана и Египта; один случай развития Т-клеточного острого лимфобласт-ного лейкоза — у ребенка из Мексики. Время до развития лейкоза составило от нескольких месяцев до нескольких лет. Развитие острого лейкоза авторы статьи связывают с много-
численными гемотрансфузиями и, как следствие, перегрузкой железом [3, 4].
Итальянской ассоциацией детской онкологии и гематологии (А1ЕОР) за двадцать лет выявлено 10 детей с большой формой талас-семии, которые в дальнейшем получали лечение с диагнозом «острый лейкоз». Схема и ответ на лечение значимо не отличались от других детей с острым лейкозом (в исследование не включены дети с синдром Дауна) [5]. Возможно сочетание талассемии с хронической лейкемией, солидными злокачественными новообразованиями [6-9].
На учете в детском онкогематологическом центре города Перми состоят 5 детей с малой и средней формами талассемии. Один ребенок с большой формой талассемии в 2019 г переведен по возрасту под наблюдение во взрослую сеть. Учитывая редкость сочетания нескольких клинических форм патологии кроветворения, мы представляем наблюдаемый нами случай.
Клинический случай. Девочка С., 7 лет, по национальности азербайджанка. От первой беременности, протекавшей физиологически, родилась в срок, доношенной, 7/8 баллов по Апгар. В период новорожденности физиологическая желтуха. С первого года жизни наблюдалась гематологом с диагнозом «железодефицитная анемия, овалоци-тоз». В анализе крови гемоглобин в пределах 105-108 г/л. В возрасте 3 лет на базе НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева г. Москвы верифицирована малая форма Р-талассемии. При плановом осмотре гематолога в возрасте 6 лет в общем анализе крови: уровень гемоглобина 76 г/л, эритроциты 3,4 х 1012/л; ре-тикулоциты — 1 %, тромбоциты 537 х 109/л; лейкоциты 8,7 х 109/л; эоз. — 1 %, п/яд. — 3 %, с/яд. — 5 %, лимф. — 80 %, атипичные клетки — 9 %, СОЭ 33 мм/ч. Направлена в отделение онкологии краевой детской клинической больницы города Перми. При поступлении в соматическом статусе обращало на себя внимание увеличение печени +2 см от края реберной дуги по среднеключичной линии. Лабораторно: прямая проба Кумбса положительная, выявлены аутоантитела ++, аллоантител нет.
При дообследовании по данным миело-граммы выявлена бластная гиперплазия кост-
ного мозга, бласты составили 94 % (норма 0-5 %). По данным иммунофенотипирования клеток костного мозга установлен диагноз «острый лимфобластный лейкоз, пре-В вариант». По данным цитогенетического исследования костного мозга транслокаций, имеющих прогностическое значение, обнаружено не было. Центральная нервная система не была поражена. Диагноз подтвержден в ре-ференс-лаборатории Свердловской областной детской клинической больницы г. Екатеринбурга. Пациентка прошла регистрацию и получала лечение согласно протоколу ALL-MB 2015, по группе стандартного риска. На 36-й день по данным миелограммы достигнута клинико-гематологическая ремиссия. В марте 2020 г. закончена поддерживающая терапия. Проведение трансплантации костного мозга не показано. Терапия осложнилась развитием рецидивирующей инфекции, вызванной herpes labialis, требовавшей прерывания курса иммуносупрессивной терапии. За период лечения гемоглобин оставался в пределах 90-107 г/л. При микроскопии мазков крови в каждом отмечалось наличие шизоцитов — до 20, овалоцитов — до 35. Трансфузия эри-троцитарной массы пациентке проводилась перед началом лечения и дважды на этапе индукции, что не превысило количество ге-мотрансфузий у детей с острым лейкозом без талассемии. На момент написания статьи сохраняется гематологическая ремиссия.
Сиблинг — девочка, 4 года. На талассе-мию не обследовалась. В анализе крови гемоглобин 113 г/л. Родители также не обследовались.
Заключение. Развитие онкологического заболевания у ребенка с ß-таласемией — достаточно редкое явление на территории Пермского края. Наличие наследственного заболевания крови не ухудшило прогноз и течение острого лейкоза у представленного пациента.
Первичное генетическое отклонение могло способствовать развитию онкологического заболевания. Описаны генетические аномалии, сочетающиеся с талассемией [10]. Есть наблюдения, что дети женщин, получавших препараты железа беременными, были более склонны к развитию ОЛЛ [отношение шансов = 1,36; 95 % доверительный
интервал 1,14-1,63] по сравнению с детьми матерей, которым не назначались препараты железа [11]. В связи с этим было выдвинуто предположение, что детский ОЛЛ часто инициируется хромосомным транслокационным событием в утробе матери, а железо может обеспечивать пролиферативное преимущество для лейкозных клеток, тем самым стимулируя прогрессирование заболевания [12]. Это говорит о том, что дети с Р-талассемией, у которых развивается ОЛЛ, могут родиться с мутациями, а железо способствует развитию лейкемии. Кроме того, A. E. Kennedy и соавт. продемонстрировали, что генетические варианты гена рецептора трансферрина (TRFC, rs733655; отношение шансов = 2,6; 95 % доверительный интервал 1,44-4,70) связаны с ОЛЛ у белых неиспаноязычных осо-
Литература
1. Талассемия // Медицинский справочник болезней. Режим доступа: https://www.krasota imedicina.ru/diseases/hematologic/thalassemia. Дата обращения: 14.07.2020.
[Thalassemia [Internet]. In: Meditsinskiy spra-vochnik bolezney [Medical Directory of Diseases]. Available from: https://www.krasotaimedicina.ru/ diseases/hematologic/thalassemia [Accessed 14th July 2020]. (In Russ.).]
2. Гемоглобинопатии и талассемические синдромы / А. Г. Румянцев, Ю. Н. Токарев, Н. С. Сме-танина, и др. М., 2015. 448 с.
[Gemoglobinopatii i talassemicheskiye sindromy [Hemoglobinopathies and thalassemic syndromes] / AG Rumyantsev, YuN Tokarev, NS Smetanina, et al. Moscow, 2015. (In Russ.).]
3. Акбарова Г. История изучения и решения проблемы Р-таласемии в Азербайджане // Journal of clinical medicine of Kazakhstan. 2013. № 30. C. 21.
[Akbarova G. The history of the study and solution of the problem of P-thalassemia in Azerbaijan. Journal of clinical medicine of Kazakhstan. 2013;(30):21. (In Russ.).]
4. Naderi M., Miri-Moghaddam E., Alizadeh S., Dorgalaleh A., Tabibian S. Acute lymphoblastic leukemia in two patients with P-thalassemia major // Zahedan J. Res. Med. Sci. 2014. № 16. P. 50-51.
5. Sherief L. M., Kamal N. M., Abdel-rahman H. M., Hassan B. A., Zakaria M. M. First report of acute lymphoblastic leukemia in an Egyptian child with P-thalassemia major //
бей мужского пола, что также подтверждает гипотезу о том, что избыток железа, обусловленный генетическими вариантами, увеличивает риск развития ОЛЛ у детей [13, 14].
N. Quattrm и соавт. сообщили о сходной частоте лейкемии у пациентов с талассемией и населения в целом [15]. Кроме того, у пациентов с Р-талассемией, которым не требуется переливание эритроцитов, также развиваются гематологические злокачественные новообразования, включая ОЛЛ, что указывает на то, что одновременное возникновение этих заболеваний может быть случайным [16, 17].
Анализ данного случая свидетельствует о том, насколько полезной является технология ведения региональных, госпитальных регистров с коллекцией биологических образцов [18, 19].
Hemoglobin. 2015. Vol. 39. № 2. P. 127-129. DOI: 10.3109/03630269.2015.1005747.
6. Finianos A., Matar C. F., Taher A. Hepatocellular Carcinoma in P-Thalassemia Patients: Review of the Literature with Molecular Insight into Liver Carcinogenesis // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19. № 12. P. 4070. DOI: 10.3390/ijms19124070.
7. Abdullah M. A., Abdullah S. M., Kumar S. V., Hoque M. Z. Concurrent juvenile myelomonocytic leukemia with thalassemia in a case with Plasmodium knowlesi infection from Sabah, Malaysian Borneo // Hematol. Rep. 2019. Vol. 11. № 3. P. 8167. DOI: 10.4081/hr.2019.8167.
8. Poggi M., Sorrentino F., Pascucci C., et al. Malignancies in P-thalassemia patients: first description of two cases of thyroid cancer and review of the literature // Hemoglobin. 2011. Vol. 35. № 4. P. 439446. DOI: 10.3109/03630269.2011.588355.
9. Ziino O., Rondelli R., Micalizzi C., Luciani M., Conter V., Arico M. Acute lymphoblastic leukemia in children with associated genetic conditions other than Down's syndrome // The AIEOP experience. Haematologica. 2006. № 91. P. 139-140.
10. Лихоткина В. A Клинический случай синдрома Бина, осложненный малой формой бе-та-талассемии // Педиатрический вестник Южного Урала. 2019. № 2. C. 74-80. DOI: 10.34710/ Chel.2020.2.2.011.
[Likhotkina VA. A clinical case Bean syndrome, complicated by a small form of beta-thalassemia. Pedi-atricheskiy vestnik Yuzhnogo Urala / Pediatric Bulletin of the South Ural. 2019. №. 2. P. 74-80. (In Russ.).]
11. Bonaventure A., Simpson J., Ansell P., Ro-
man E., Lightfoot T. Prescription drug use during pregnancy and risk of childhood cancer — is there an association // Cancer Epidemiol. 2015. Vol. 39. № 1. P. 73-78. DOI: 10.1016/j.canep.2014.10.008.
12. Benetatos L., Alymara V., Vassou A., Bouran-tas K. L. Malignancies in beta-thalassemia patients: a single-center experience and a concise review of the literature // Int. J. Lab. Hematol. 2008. Vol. 30. № 2. P. 167-172. DOI: 10.1111/j.1751-553 X.2007.00929.x.
13. Kennedy A. E., Kamdar K. Y., Lupo P. J., Okcu M. F., Scheurer M. E., Baum M. K., et al. Examination of HFE associations with childhood leukemia risk and extension to other iron regulatory genes // Leuk. Res. 2014. Vol. 38. № 9. P. 10551060. DOI: 10.1016/j.leukres.2014.06.016.
14. Palomo-Colli M. A., Zapata-Tarres M., Castelan-Martinez O. D., et al. A strategy for the clinical remission of acute lymphoblastic leukemia elicited by treatment of P-thalassemia major: A case report // Mol. Clin. Oncol. 2018. Vol. 8. № 2. P. 375377. DOI: 10.3892/mco.2017.1533.
15. Quattrin N., Mastrobouni A., Laudisio F. L., et al. Hb Lepore and (haemo-) blastomata // Folia Haematol. Int. Mag. Klin. Morphol. Blutforsch. 1976. Vol. 103. № 6. P. 915-919.
16. Tugcu D., Karaka§ Z., Gokse M., et al. Thalassemia Intermedia and Acute Lymphoblastic Leukemia: Is it a Coincidental Double Diagnosis? Talasemi intermedia ve Akut Lenfoblastik Losemi Rastlantisal £ift Tani mi? // Turk. J. Haematol. 2014. Vol. 31. № 3. P. 311-312. DOI: 10.4274/tjh.2014.0068.
17. Rajendran R., Suman F. R., Rajendran A., Scott J. X. Co-Incidence or Co-Existence? Acute Lymphoblastic Leukaemia in HbE-alpha Thalas-saemia: A Case Report with Review of Literature // J. Clin. Diagn. Res. 2015. Vol. 9. № 11. P. XD01-XD02. DOI: 10.7860/JCDR/2015/14711.6796.
18. Коваленко С. Г., Жуковская Е. В., Спи-чак И. И., Теплых Е. В., Волкова К. Б., Башарова Е. В. Роль регистра злокачественных новообразований у детей Челябинской области в оказании специализированной помощи // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2014. № 2. С. 42.
[Kovalenko SG, Zhukovskaya EV, Spichak II, Teplykh EV, Volkova KB, Basharova EV. The role of the register of malignant neoplasms in children of the Chelyabinsk region in the provision of specialized care. Rossiyskiy zhurnal detskoy gema-tologii i onkologii / Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2014;(2):42. (In Russ.).]
19. Мушинская М. В., Никонова О. Е., Лупен-ко Д. Ю., и др. Российский регистр герминоген-но-клеточных опухолей у детей и подростков: 10-летний опыт работы // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019. Т. 6. № S1. С. 27.
[Mushinskaya MV, Nikonova OE, Lupenko DYu, et al. The Russian register of germ cell tumors in children and adolescents: 10 years of experience. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii / Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2019;6(S1):27. (In Russ.).]
Источник финансирования: авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов: авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
УДК 616.24-002-053.2 ББК 57.33
СЛУЧАЙ БЕНЗИНОВОЙ (УГЛЕВОДОРОДНОЙ) ПНЕВМОНИИ У РЕБЕНКА 2 ЛЕТ
Галышева О. В.1, Каримова И. П.1, Синицына Е. В.1, Шилова Т. В.12, Сокол Е. В.1, Куликовская О. В.1, Фокин А. В.1, Лещева Т. Ю.1, Франц Д. А.1, Просеков В. А.1
1 ГБУЗ ЧОДКБ, г. Челябинск, Россия
2 ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
Аннотация. Бензиновая (углеводородная) пневмония рассматривается как вариант липоид-ной экзогенной пневмонии, развивается при ингаляции или аспирации нефтепродуктов (в том числе бензина, керосина) и относится к редко встречающимся заболеваниям органов дыхания.
