CC BY
175
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ
Разработка технологии получения сухого экстракта Padus Grayanae Maxim Исмаилов И. З.
Исмаилов Исабек Зайлидинович /Ismailov Isabek Zailidinovich — кандидат фармацевтических наук, доцент, кафедра базисной и клинической фармакологии,
Кыргызская государственная медицинская академия им. И. К. Ахунбаева, г. Бишкек, Кыргызская Республика
Аннотация: в результате проведенного исследования разработаны основные технологические параметры получения сухого экстракта Padus Grayanae Maxim и регламентируемые показатели для его стандартизации.
Ключевые слова: иммуномодуляторы, сухой экстракт, технология получения, стандартизация.
УДК 615.014
Растительный мир является одним из основных источников получения лекарственных средств. В настоящее время прослеживается устойчивая тенденция к увеличению потребительского спроса на лекарственные растительные средства [1, 2, 3]. При этом предпочтение отдается наиболее эффективным, безопасным и удобным в применении лекарственным формам. Лекарственные препараты, изготовленные на основе сухих растительных экстрактов, вполне отвечают данным критериям. К преимуществам сухих относятся удобство применения, устойчивость при хранении, возможность более точного дозирования.
Экстрагирование растворимых веществ из растительного лекарственного сырья является одним из наиболее распространенных процессов при производстве жидких, густых и сухих экстрактов. Растительное сырье, подвергающееся экстрагированию, отличается большим разнообразием форм, размеров, механических, теплофизических и физико-химических свойств, что требует разработки технологического процесса получения экстрактов применительно к виду и происхождению растительного лекарственного сырья.
В основе технологического процесса экстрагирования лежит разница концентраций экстрагируемого вещества в жидкости, заполняющей поры лекарственного растительного сырья, и в основной массе экстрагента, находящегося в контакте с поверхностью твердых частиц сырья. Механизм экстрагирования включает в себя проникновение экстрагента в поры растительного сырья, растворение целевых компонентов, перенос экстрагируемых веществ из глубины твердой частицы к поверхности раздела фаз с помощью молекулярной диффузии или массопроводности и перенос веществ от поверхности раздела фаз вглубь экстрагента с помощью конвективной диффузии. Скорость экстрагирования определяется движущей силой процесса и диффузионным сопротивлением.
В настоящее время перспективным направлением в области создания фитопрепаратов является производство сухих экстрактов. Сухие экстракты являются наиболее рациональным типом экстрактов. Они удобны в использовании, имеют минимальную массу, содержат балластных веществ меньше, чем жидкие, они более транспортабельны. Сухие экстракты применяются в виде в виде растворимых чаев, а также служат основой для получения различных лекарственных форм, содержащих поливалентный набор биологически активных веществ, полученных из растительного лекарственного сырья в их естественной композиции [4].
Ранее нами была разработана технология получения фитопрепарата, представляющего собой водно-спиртовой экстракт из надземных частей Padus Grayanae Maxim с иммуномодулирующим действием [5].
Перспективным направлением в разработке лекарственных форм с использованием сухих экстрактов является совершенствование процессов переработки лекарственного растительного сырья, обеспечивающих максимальный выход биологически активных веществ, с оптимальным выбором экстрагента, условий экстракции, сушки и показателей стандартизации.
Целью настоящего исследования явилась разработка технологических параметров получения сухого экстракта Padus Grayanae Maxim.
Материал и методы исследования
Объектами исследования служили: 1) растительное сырье - измельченные высушенные надземные части Padus Grayanae Maxim. 2) водно-спиртовой экстракт Padus Grayanae Maxim.
Экспериментальная часть
Технология стандартизованных экстрактов предусматривает те же стадии, что и общая схема получения экстрактов, а именно: экстрагирование лекарственного растительного сырья, очистка извлечения, выпаривание и сушка, стандартизация.
Способ получения экстракта сухого из надземных частей Padus Grayanae Maxim включает следующие основные стадии технологического процесса.
1. Подготовка сырья:
■ определение доброкачественности сырья;
■ измельчение сырья до частиц размером 1 -3 мм;
2. Получение водно-спиртового экстракта.
3. Фильтрация.
4. Упаривание водно-спиртового экстракта.
5. Сушка.
6. Стабилизация полученного сухого экстракта.
7. Стандартизация полученного сухого экстракта (субстанции) по регламентируемым показателям:
■ органолептические показатели (внешний вид, цвет);
■ количественное определение (содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин);
■ потеря массы при высушивании;
■ содержание тяжелых металлов.
Подготовка сырья
Доброкачественность растительного сырья Padus Grayanae Maxim проверялась по параметрам внешнего вида, содержания примесей и влажности. Затем растительное сырье измельчалось в дробилке до примерных размеров частиц 1 -3 мм. Для получения водно-спиртового извлечения использовалось измельченное растительное сырье, проходящее через сито размером ячеек 7 мм.
Получение водно-спиртового экстракта
Процесс экстракции производили при соотношении сырьё / экстрагент 1 : 10 при температуре 20°-22°С.
Для получения водно-спиртового экстракта из надземных частей Padus Grayanae Maxim, растительное сырье, предварительно проверенное на доброкачественность, в количестве 1000 г отвешивалось на лабораторных весах, затем помещалось в мацерационный бак.
Из этанола 96,2% и воды очищенной готовили водно-спиртовой раствор в концентрации этанола 40%. Отмеряли 10,0 л приготовленного раствора и помещали в мацерационный бак сверху подготовленного растительного сырья до зеркала. Бак герметично закрывали и ставили в темное место для мацерации на 7 суток. По истечении 7 суток, полученное водно-спиртовое извлечение отфильтровывали через марлю медицинскую, сложенную в шесть слоев, в сборник объемом 10 л и ставили в холодильник на 1 сутки для отстаивания.
После отстаивания, полученное водно-спиртовое извлечение декантировали в другой сборник объемом 10 л и измерили объем полученного извлечения, который составил 8,3 л. Были измерены содержание этанола в извлечении и сухой остаток, которые составили соответственно 36,5% и 2,35%.
Сборник герметично закрыли и поставили в темное место при комнатной температуре для дальнейшего хранения.
Упаривание водно-спиртового извлечения
Полученное водно-спиртовое извлечение Padus Grayanae Maxim подвергали упариванию порциями в ротационном испарителе "Hei-Vap" в комплекте (Heidolph, Германия), собирая упаренное извлечение в сборник объемом 5 л. Общее количество сгущенного жидкого экстракта Padus Grayanae Maxim составило 3,3 л, таким образом, уменьшение объема водно-спиртового извлечения Padus Grayanae Maxim при упаривании составило около 2,5 раза. Далее сгущенный водно-спиртовой экстракт подвергался лиофильной сушке.
Сушка
Для дальнейшей сушки сгущенного жидкого водно-спитртового извлечения Padus Grayanae Maxim использовалась лиофильная сушилка ЛС 1000 (Проинтех, г. Пущино, Россия). Сгущенный экстракт заливался в лотки слоем толщиной 10 мм и замораживался в морозильной камере при температуре -25°С в течение 24 часов. Замороженный материал загружался в камеру лиофильной сушилки. Сушка проводилась при температуре сублиматора -48-52°С, давление в вакуумной камере составляло 4,20-7,62 Па в течение 24 часов.
Выход сухой субстанции из сгущенного водно-спиртового извлечения Padus Grayanae Maxim составлял от 6 до 7%.
Стабилизация полученного сухого экстракта
К недостаткам сухих экстрактов относится их высокая гигроскопичность, вследствие которой они могут образовывать комкообразные массы, утрачивающие сыпучесть.
Полученный путем лиофильной сушки сухой экстракт Padus Grayanae Maxim был исследован на предмет гигроскопичности в соответствии с монографией 5.11 (Гигроскопичность) Европейской Фармакопеи 6-го издания [6, с. 659]. По полученным результатам сухой экстракт Padus Grayanae Maxim является гигроскопичным.
Для стабилизации по показателю гигроскопичности и обеспечения сыпучести, в соответствии с рекомендацией статьи (Экстракты) ГФ СССР X издания [7, с. 253], к полученному сухому экстракту Padus Grayanae Maxim был добавлен лактозы моногидрат (молочный сахар) По данным экспериментальных испытаний на гигроскопичность было установлено оптимальное соотношение лиофилизированного сухого экстракта Padus Grayanae Maxim и лактозы 1:2 соответственно.
Стандартизация полученного сухого экстракта (субстанции) по регламентируемым показателям:
Стандартизация полученного сухого экстракта проводилась согласно требованиям монографии Европейской Фармакопеи 6-го издания [6, с. 684].
Таблица 1. Регламентируемые показатели качества сухого экстракта Padus Grayanae Maxim
Наименование показателя Значение показателя
Органолептические показатели
Внешний вид Сыпучий порошок со слабым специфическим запахом
Цвет Порошок светло-бежевого цвета
Физико-химические показатели
Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин (%) 8,44±0,98%
Потеря массы при высушивании (%) 2,5% - 5%
Содержание тяжелых металлов (%) не более 0,01%
Литература
1. Кайшева Н. Ш. Габриелян Н. В. Тенденции и структура спроса на фитопрепараты, применяемые в терапии сердечно-сосудистых заболеваний // Медицинский вестник Северного Кавказа. Ставрополь, 2006. Выпуск № 3. Т. 3. С. 51-54.
2. Обзор российского рынка лекарственных трав и сборов. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.marketcenter.ru/content/doc-2-10792/ (дата обращения: 20.09.2016).
3. Состояние российского рынка фармацевтической продукции растительного происхождения для профилактики и лечения воспалительных заболеваний полости рта // Здоровье и образование в XXI веке, 2013. Выпуск № 1-4. Том 15.
4. Алексеева И. В., Соловьева К. Л., Веселкова Т. А. Разработка состава, технологии и оценка качества фитопленок на основе сухих растительных экстрактов // Современные проблемы науки и образования, 2012. № 5.
5. Исмаилов И. З. О новом оригинальном фитопрепарате с иммуномодулирующей активностью // Сб. тезисов 2-го съезда Российского научного общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии». Москва, 2003. Ч. 1. С. 216.
6. European Pharmacopoeia 6.0. Издательство: European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare, 2007-2010.
7. Государственная фармакопея СССР. X издание. Москва, 1968.
