CC BY
47
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ
© Pletneva I.V., Petrukhina D.A., Pokrovskaya Y.S., 2021
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-2-80-86
Поступила 30.12.2020/ Принята 10.02.2021 | Received 30.12.2020/Accepted 10.02.2021
DEVELOPMENT OF TECHNOLOGY AND RESEARCH OF WATER-SOLUBLE FILMS OF MEDICINAL ANTI-INFLAMMATORY ACTION
Pletneva I.V., Petrukhina D.A., Pokrovskaya Y.S.
Volgograd State Medical University, Volgograd, Russian Federation
РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ИССЛЕДОВАНИЕ БИОРАСТВОРИМЫХ ПЛЕНОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
Плетнева И.В., Петрухина Д.А., Покровская Ю.С.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет», г. Волгоград, Российская Федерация
Abstract. Salt Lake Elton is one of the most valuable natural objects of the Volgograd region. Therapeutic muds are characterized by a wide spectrum of pharmacological activity, a positive effect on cellular humoral nonspecific immunity in terms of initiating prooxidant processes contribute to the restoration of balanced functioning of the system of lipid peroxidation and the antioxidant system. However, the use of native therapeutic mud in therapy has a number of contraindications and limitations. Native therapeutic mud is not stable, biologically active substances of therapeutic mud are destroyed under the influence of environmental factors, losing their properties during transportation and storage. The development of technology of dosage forms based on extracts from native therapeutic mud that do not have the disadvantages inherent in native mud, convenient for use, transportation and storage is an urgent task of pharmacy. So, the technology allowing to receive an oil solution of the lipid complex "Elton"is patented. The product" Elton " has an analgesic, anti-inflammatory, wound healing, keratoplastic, antioxidant, membrane-stabilizing effect. The aim of the study was to develop a technology of biodegradable drug film containing an oil solution of the
Аннотация. Соленое озеро Эльтон является одним из ценнейших природных объектов Волгоградской области. Лечебные иловые грязи характеризуются широким спектром
фармакологической активности, положительно влияют на клеточно-гуморальное звено неспецифического иммунитета, в условиях инициирования прооксидантных процессов способствуют восстановлению
сбалансированного функционирования системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы. Однако, применение нативной лечебной грязи в терапии имеет ряд противопоказаний и ограничений. Нативная лечебная грязь не стабильна, биологически активные вещества лечебной грязи разрушаются под действием факторов внешней среды, теряя свои свойства в процессе транспортирования и хранения. Разработка технологии лекарственных форм на основе извлечений из нативной лечебной грязи, не обладающих недостатками присущими нативной грязи, удобных для применения, транспортирования и хранения является актуальной задачей фармации. Так,
lipid complex "Elton". The oil solution has a low adhesive ability, drains from the application site, which negatively affects the effectiveness of treatment. The development of the drug film technology will eliminate the listed disadvantages of the oil solution of the lipid complex "Elton", will provide a prolonged and local action at the application site. In the development of medicinal films, we used gelatin as a base-forming component, which has a high ability to gel, physiological indifference, good adhesive properties, hemostatic and wound-healing effect.
Keywords: medicinal films, therapeutic mud, oil solution, carotenoids, adhesive ability.
REFERENCES
[1] Shestakov N. V. Assortment and characteristics of transmucosal medicinal forms (Assortment of medicinal films) / N. V. Shestakov, S. O. Losenkova, E. V. Zakalyukina, N. R. Lebedeva, E. F. Stepanova //Development and registration of medicines. -2017. - № 2 (19). - Pp. 96-101.
[2] Nozhkina N. N. Standardization, optimization of the composition and technology of dental medicinal film with succinic acid and cetylpyridinium chloride / N. N. Nozhkina, E. V. Simonyan, A. I. Sinitsky // Modern organization of medicinal support. - 2019. - No. 2. - Pp. 59-60.
[3] Erofeeva L. N. Research of the Department of pharmaceutical technology for the development of polymer medicinal films / L. N. Erofeeva, T. A. Pankrusheva, M. S. Chekmareva, I. N. Maravina, T. V. Avtina, / / Medical science and education of the Urals. - 2017. - No. 4. - Pp. 179-183.
[4] Pletneva I. V. Technology of ointment "Elton" and the study of its prootivoozhogovoy activity / I. V. Pletneva, N. S. Dronova, A.V. Simonyan, V. V. Novochadov // Pharmacy. - 2009. - No. 7. - From 32-34.
запатентована технология, позволяющая получить масляный раствор липидного комплекса «Эльтон». Средство «Эльтон» оказывает
обезболивающее, ранозаживляющее, антиоксидантное, действие.
Цель исследования биодеградируемой
противовоспалительное, кератопластическое, мембраностабилизирующее
■ разработка технологии пленки лекарственной, содержащей масляный раствор липидного комплекса «Эльтон». Масляный раствор обладает низкой адгезивной способностью, стекает с места аппликации, что негативно влияет на эффективность лечения. Разработка технологии пленки лекарственной позволит устранить перечисленные недостатки масляного раствора липидного комплекса «Эльтон», обеспечит пролонгированное и локальное действие в месте аппликации. При разработке пленок лекарственных в качестве основообразующего компонента нами использован желатин, обладающий высокой способностью к гелеобразованию, физиологической
индифферентностью, хорошими адгезионными свойствами, гемостатическим и
ранозаживляющим действием.
Ключевые слова: пленки лекарственные, лечебная грязь, масляный раствор, каротиноиды, адгезионная способность.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Шестаков Н.В. Ассортимент и характеристика трансмукозальных лекарственных форм (Ассортимент лекарственных пленок) / Н.В. Шестаков, С.О. Лосенкова, Е.В. Закалюкина, Н.Р. Лебедева, Э.Ф. Степанова //Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. -№ 2 (19). - С. 96-101.
[2] Ерофеева Л.Н. Исследование кафедры фармацевтической технологии по разработке полимерных лекарственных пленок / Л.Н. Ерофееваа, Т.А. Панкрушева, М.С. Чекмарева, И.Н. Маравина, Т.В. Автина, // Медицинская наука и образование Урала. - 2017. - № 4. - С. 179-183.
[3] Ножкина Н.Н. Стандартизация, оптимизация состава и технологии стоматологической пленки лекарственной с янтарной кислотой и цетилпиридиния хлоридом / Н.Н. Ножкина, Е.В. Симонян, А.И. Синицкий // Современная организация лекарственного обеспечения. -2019. - № 2. - С. 59-60.
[4] Плетнева И.В. Технология мази "Эльтон" и исследование ее проотивоожоговой активности / И.В. Плетнева, Н.С. Дронова, А.В.
Симонян, В.В. Новочадов / / Фармация. - 2009. - № 7. - С 32-34.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Author Contributions. Pletneva I.V. - collection and processing of materials, writing text; Petrukhina D.A, Pokrovskaya Y.S. - concept and design of a research, revision and correction of the text.
Pletneva I.V. - SPIN ID: 8922-3469; ORCID ID: 0000-0003-1014-7439
Petrukhina D.A. - SPIN ID: 3964-7060; ORCID ID: 0000-0002-3694-0673
Pokrovskaya Y.S. - SPIN ID: 5682-2866; ORCID ID: 0000-0002-1143-3261
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Вклад авторов. Плетнева И.В. - сбор и обработка материалов, написание текста; Петрухина Д.А., Покровская Ю.С. - концепция и дизайн исследования; редактирование и корректировка текста.
Плетнева И.В. - SPIN ID: 8922-3469; ORCID ID: 0000-0003-1014-7439
Петрухина Д.А. - SPIN ID: 3964-7060; ORCID ID: 0000-0002-3694-0673
Pokrovskaya Y.S. - SPIN ID: 5682-2866; ORCID ID: 0000-0002-1143-3261
For citation: Pletneva I.V., Petrukhina D.A., Pokrovskaya Y.S. DEVELOPMENT OF TECHNOLOGY AND RESEARCH OF WATER-SOLUBLE FILMS OF MEDICINAL ANTI-INFLAMMATORY ACTION // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". 2021. Vol.23. №2. С. 8-86. http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-2-80-86.
Для цитирования: Плетнева И.В., Петрухина Д.А., Покровская Ю.С. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ИССЛЕДОВАНИЕ БИОРАСТВОРИМЫХ ПЛЕНОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2021. Т.23. №2. С. 80-86. http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-2-80-86.
Введение. Разработка состава и технологии лекарственных форм, характеризующихся целенаправленной доставкой биологически активных веществ (БАВ), является актуальной задачей фармации. Масляный раствор липидного комплекса «Эльтон» содержит комплекс липидов природного
происхождения (глицериды 92%,
насыщенные и ненасыщенные органические кислоты 3 %, метиловые эфиры кислот 2,5%, стерины, тритерпенолы и их эфиры 0,6 %, фосфолипиды 0,1 %, серосодержащие вещества 0,1 %, углеводороды и алифатические спирты 0,5 %, каротиноиды 10,0 мг/%). Масляный раствор «Эльтон» обладает широким спектром
фармакологической активности, его применение способствует улучшению клеточного метаболизма. Доказана противовоспалительная активность
масляного раствора липидного комплекса «Эльтон». Способ получения масляного раствора «Эльтон», а также результаты исследований по его применению защищены патентами РФ.
При нанесении на кожу и слизистые необходимо учитывать низкую степень адгезии масляного раствора липидного комплекса «Эльтон», поскольку наблюдается стекание раствора с места нанесения и, как следствие, уменьшение терапевтической эффективности. Кроме того, масляные растворы оставляют трудносмываемые пятна на тканях, что оказывает негативное влияние на отношение пациента к лечению и сказывается на результатах проводимой терапии. Введение значительного количества масляного раствора «Эльтон» в состав лекарственных препаратов затруднительно, т.к. при этом возникают сложности со стабилизацией готового продукта.
Одной из перспективных
лекарственных форм являются
лекарственные пленки, которые имеют ряд преимуществ по сравнению с традиционными лекарственными формами [1]. Разработка биодеградируемых полимерных пленок лекарственных, содержащих комплекс БАВ для нанесения на кожу и слизистые направленного, пролонгированного действия, а также обладающих удовлетворительными
адгезионными показателями, позволит устранить перечисленные недостатки масляного раствора и обеспечит желаемый терапевтический эффект. Актуальным направлением
фармацевтической разработки является создание новых лекарственных форм, обладающих противовоспалительной
активностью и пролонгированным действием. Использование пленок лекарственных в качестве аппликационной терапии имеет следующие преимущества, а именно: удобство использования для пациента, точность дозирования, доставка БАВ в очаг воспаления. Плёнки лекарственные полученные с использованием полимеров, обеспечивающих иммобилизацию вводимых веществ, имеют определенные преимущества перед традиционно используемыми мягкими лекарственными формами. Пленки способны обеспечить точность дозирования БАВ, сохраняют постоянство их концентрации и способны обеспечить равномерный контакт лекарственной формы с поврежденной поверхностью. Пленки лекарственные характеризуются удобством использования для пациента, локальным способом доставки БАВ [2]. Учитывая вышеизложенное, разработка состава и технологии лекарственных пленок на основе биодеградируемых полимерных материалов, содержащих БАВ липидного комплекса «Эльтон», оказывающих
противовоспалительное и ранозаживляющее действие является востребованной задачей фармации.
Применение плёнок лекарственных позволяет значительно уменьшить курсовые дозы биологически активных веществ, т.к. их действие осуществляется непосредственно на зону патологии или максимально близко к ней, высвобождение БАВ происходит в месте аппликации. Плёнки лекарственные могут быть использованы, в том числе и для достижения общего действия на организм, поскольку слизистые оболочки имеют обширную сеть регионарного
кровообращения.
В работе нами использовался желатин, который обладает физиологической индифферентностью, удовлетворительными технологическими свойствами, а именно:
высокой гелеобразующей способностью, желатиновый гель хорошо инкорпорирует и высвобождает лекарственные вещества, имеющие различные физико-химические свойства. Кроме того, отмечено его гемостатическое и репаративное действие. Пленки лекарственные на желатиновой основе способны впитывать раневой экссудат и фиксироваться в месте аппликации за счёт собственной адгезии желатина [3].
Целью работы является разработка технологии и исследование
биодеградируемых пленок лекарственных, содержащих масляный раствор липидного комплекса «Эльтон», обладающих
противоспалительным и ранозаживляющим действием.
Материалы и методы. При разработке образцов пленок лекарственных нами использованы вещества, разрешенные к медицинскому применению: масляный раствор Эльтон (ТУ 9365-001-74916677-09), желатин пищевой (ГОСТ 23058-89), вода очищенная (ФС 42-2619-97), калия бихромат (ГОСТ 4220-75), спирт этиловый 96% (ГОСТ 5962-67), глицерин дистиллированный (ФС 42-2202-99), кислота сорбиновая (ТУ 2612004-56853252-03). Определение показателей качества пленок лекарственных проводили в соответствии с требованиями ГФ XIV, Т. 2, ОФС.1.4.1.0035.18 «Пленки». Для достижения цели исследования и решения поставленных задач в работе использованы: химические, физико-химические, технологические методы исследования. Оценку качества
изготовленных образцов пленок
лекарственных (шести серий) проводили по органолептическим и технологическим показателям: описание, однородность массы, время растворения, потеря в массе при высушивании, однородность дозирования. При определении показателя «описание» оценивали однородность пленки, толщину, отсутствие трещин и разрывов, механических включений, оценивали эластичность полученных образцов пленок лекарственных, характер отслаивания пленки от подложки [3].
Количественное содержание суммы каротиноидов в пленках проводили по модифицированной нами методике: около 0,5 г (точная навеска) пленки помещали в мерную
колбу вместимостью 25 мл. Добавляли 15 мл воды очищенной и перемешивали до полного растворения. Объем раствора в колбе доводили водой, очищенной до метки, и тщательно перемешивали. Содержимое мерной колбы переносили в делительную воронку, добавляли 25 мл хлороформа, перемешивали, хлороформное извлечение отделяли и центрифугировали при 3000 об/мин в течение 5 мин, измеряли оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре СФ-56 при длине волны 450 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали хлороформ. Параллельно измеряли оптическую плотность раствора стандартного образца калия бихромата. Обработка результатов. Содержание суммы каротиноидов (в пересчете на в-каротин) в мг % (Х) вычисляли по формуле:
Бх х 0,00208 х 25 х 100 х 0,208 х 25
Х —-—-
Э0 х а Э0 х а
где:
Бх -оптическая плотность испытуемого раствора;
Составы плено
Do -оптическая плотность раствора стандартного образца; 0,00208 - количество ß-каротина, соответствующее по оптической плотности 1 мл раствора стандартного образца калия бихромата в мг;
а- навеска исследуемого образца в г.
Примечание: Приготовление раствора стандартного образца калия бихромата: 0,3600 г калия бихромата растворяют в воде в мерной колбе емкостью 1000 мл и доводят до метки тем же растворителем. Раствор калия бихромата по окраске соответствует 0,00208 мг ^-каротина в 1 мл. Срок годности в защищенном от света месте 1 месяц.
Результаты и обсуждения. Для проведения исследования приготовлены образцы пленок лекарственных, содержащих в качестве активного компонента масляный раствор липидного комплекса «Эльтон», обладающего противовоспалительной и ранозаживляющей активностью [4]. Нами в работе были использованы составы пленок,
представленные в таблице 1.
Таблица 1
лекарственных
Содержание компонентов, г
№ Масляный раствор липидного комплекса Желатин Кислота сорбиновая Глицерин Вода очищенная
1 S,0 S,0 0,2 S,0 до 100,0
2 S,0 10,0 0,2 S,0 до 100,0
3 S,0 1S,0 0,2 S,0 до 100,0
4 S,0 20,0 0,2 S,0 до 100,0
S S,0 2S,0 0,2 S,0 до 100,0
Table 1.
The pharmaceutical compositions of the films
№ Content of components, g
Oil solution of the lipid complex Gelatin Sorbic acid Glycerin Purified water
1 5,0 S,0 0,2 S,0 up to 100,0
2 5,0 10,0 0,2 S,0 up to 100,0
3 5,0 1S,0 0,2 S,0 up to 100,0
4 5,0 20,0 0,2 S,0 up to 100,0
S 5,0 2S,0 0,2 S,0 up to 100,0
Раствор липидного комплекса вводили оптимальной концентрации как
в концентрации 5%. В процессе исследований пленкообразователей, так и пластификаторов,
был осуществлен скрининг с целью подбора способных образовать пленку-матрицу.
---—
~ 84 ~
Для пленок, обладающих
удовлетворительными показателями
качества (образец № 4) нами, была предложена технология лекарственной пленки, содержащей липидный комплекс «Эльтон». Приготовленный по общепринятой методике желатиноглицериновый раствор перемешивали с использованием
электромагнитной мешалки, процеживали. Раствор липидного комплекса «Эльтон» вводили в раствор желатина по каплям, эмульгировали при постоянном
перемешивании. Эмульгирующая
способность желатина обеспечивается его амфотерными свойствами. Для удаления воздуха раствор желатина термостатировали 30 минут без перемешивания при температуре 45 0С. Стабильность полученной системы обеспечивалась увеличением ее вязкости при понижении температуры. Для
предотвращения микробной контаминации вводили кислоту сорбиновую в концентрации 0,2%. Контроль качества желатиновой композиции с масляным раствором «Эльтон» проводили визуально, оценивали отсутствие механических включений и однородность системы. Выделку пленок осуществляли путем розлива раствора на обезжиренное стекло слоем толщиной 15 мм, сушку
проводили при комнатной температуре в течение 2 часов, далее пленочную массу помещали в прохладное место при температуре 8-150С. Застывшую пленочную массу разрезали на пленки заданного размера. Полученные пленки были однородными, окрашенными в желтый цвет, без запаха. Пленки упаковывали в полиэтиленовые пакеты, запаивали.
Стандартизацию пленок проводили путем определения количественного содержания суммы каротиноидов в пересчете на в-каротин. Количественное содержание суммы каротиноидов, мг %: <Х>=0,53 мг%; S2 =3,42*10-5; S=5,85*10-3; t (95 %, 5) =2,57; Дх=0,02; 8=2,79 %
Определение средней массы проводили взвешиванием 10 пленок, колебания в массе от установленной средней величины составили не более 10%. Потерю в массе при высушивании определяли взвешиванием точной навески пленок после высушивания до постоянной массы при температуре 100-105 0С. Потеря в массе при высушивании составила 7%.
В процессе исследований были получены результаты определения показателей качества лекарственных пленок указанных в таблице 2.
Таблица 2
Показатели качества пленок лекарственных «Эльтон»
Показание качества Требования Соответствие показателю
Описание Упругие гибкие пластины желтого цвета со слабым специфическим запахом и вкусом без механических включений и пузырьков воздуха Соответствует
Количественное содержание суммы каротиноидов в пересчете на в-каротин 0,53 мг% Соответствует
Потеря в массе при высушивании, %, не более 10 7
Толщина пленок, мм, не менее 0,10 0,5
Время растворения, мин, не менее 10 11,25
Упаковка В пакетах из полиэтилена (ГОСТ 10-354-82), упакованных термосвариванием
Хранение В сухом защищенном от света месте при температуре 15- 250С
Срок годности Пленки стабильны в течение 6 месяцев (по данным эксперимента)
Таким образом, в результате проведенных исследований нами получены образцы пленок лекарственных на основе гелеобразной желатино-глицериновой композиции путем введения в нее масляного раствора липидного комплекса «Эльтон». Отклонения в массе отдельных пленок находятся в допустимых пределах (± 10 %). Определение проводили при помощи микрометра, толщина не превысила 0,5 мм, что отвечает требованиям для трансдермальных и трансмукоидных пленок. Толщина пленки лекарственной определяет степень
адгезии и равномерный контакт БАВ с поверхностью кожи и слизистой оболочки.
Выводы. Разработана и обоснована оптимальная технология получения пленок лекарственных с масляным раствором липидного комплекса «Эльтон», обладающих
противовоспалительным и
ранозаживляющим действием. Проведена стандартизация полученной
лекарственной формы в соответствии с требованиями нормативной
документации.
Corresponding Author: Petrukhina Darya, assistant professor of the departament of pharmaceutical technology and biotechnology, Volgograd State Medical University
E-mail: [email protected]
Ответственный за переписку: Петрухина Дарья Александровна, старший преподаватель кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет»
E-mail: [email protected]
