CC BY
32
B.K. Сибир я ков1, |А.А. Иваненко1!, A.M. Малов1, Л.А. Муковский1,
Г.В. Рутковский1, Л.И. Гор я ева2
Разработка стандартного образца состава крови, содержащей бериллии
1 ФГБУН «Институт токсикологии» ФМБА России, г. Санкт-Петербург 2 ФГУП «Уральский научно-исследовательский институт метрологии», г. Екатеринбург
V.K. Sibiryakov1, A.A. Ivanenko1, A.M. Malov1, L.A. Mukovsky1,
G.V. Rutkovsky1, L.I. Goryaeva2
Preparation of Certified Reference Material beryllium in whole blood
1 «Institute of toxicology» of Federal Medico-Biological Agency, Saint-Petersburg 2 Federal State Unitary Enterprise «The Ural Research Institute for Metrology», Yekaterinburg
G.V. Rutkovsky1, L.I. Goryaeva2
Preparation of Certified Reference Material beryllium in whole blood
1 «Institute of toxicology» of Federal Medico-Biological Agency, Saint-Petersburg 2 Federal State Unitary Enterprise «The Ural Research Institute for Metrology», Yekaterinburg
Ключевые слова: бериллий, кровь, стандартный образец, однородность, стабильность, аттестационный анализ.
Keywords: beryllium, blood, CRM, homogeneity, stability, certificate of analysis.
Цель работы — создание стандартного образца состава крови, содержащей бериллий. Материальной основой образца служила бычья кровь, в которую добавляли нужное количество соли бериллия. Для получения необходимого референтного материала кровь, содержавшую бериллий, подвергали ли-офильной сушке. Стандартный образец был подвергнут всестороннему анализу, в частности на стабильность, воспроизводимость и отслеживае-мость. Разработанный стандартный образец получил в Государственном реестре регистрационный номер ГСО 10129-2012, а также свидетельство о методах сертификации, инструкцию по использованию, применению и хранению.
The new blood Certified Reference Material (CRM) for beryllium was prepared. Material basis of CRM was the bovine blood in which the necessary amount of beryllium salt has been added. Lyophilization was the basic of preparation of the dry stable homogenous reference material of blood containing beryllium. A value reported in the CRM certificate of analysis had been fully investigated. Full Report of Analysis — traceability, stability, reproducibility was carried out as well. It has received the certificate ofthe state registration № 101292012 and report of analysis, that is the certification method, description procedure, instruction for use, instruction for packaging, storage, handling.
Бериллий — приоритетный неорганический экотоксикант, элемент второй группы периодической системы, атомный номер — 4 [2; 3; 23]. Основные источники поступления бериллия в организм человека, не подвергающегося профессиональной экспозиции, — пища и вода. Бериллий используют при производстве транзисторов, рентгеновских трубок, неоновых светильных трубок и люминофоров, изделий из керамики, в ядерной технике. Соединения бериллия применяют в ракетостроении, приборостроении, космической технике, электронике. Бериллиевые сплавы с медью, никелем, алюминием, как и металлический бериллий, широко используют в оборонной промышленности [1; 2; 8; 9; 11; 24].
Бериллий характеризуется высокой биологической активностью. Определяющее значение в токсическом действии имеет ион Ве2+, обладающий общетоксическим, аллергическим, канцерогенным и эмбриотоксическим действием. Результаты тестирования на мутагенную активность показали, что бериллий взаимодействует с ДНК и вызывает генные мутации и хромосомные аберрации. Источником бериллия являются промышленные объекты, использующие различные виды топлива, предприятия, вырабатывающие или использующие бериллий и его соединения [2; 4; 6; 7; 16].
Острые и хронические отравления этим металлом и его соединениями — нередкое явление в наше время [5; 6; 10; 21; 23]. Диагностика
токсического действия бериллия, как и ряда других токсичных металлов, включает комплекс специфических, условно-специфических и неспецифических методов. Основу диагностики составляют специфические методы, связанные с количественным определением токсикантов в крови. На сегодняшний день можно с уверенностью сказать, что именно этот показатель является наиболее надежным критерием оценки токсического действия данных соединений [12; 13; 22], поэтому для контроля качества лабораторной диагностики вызываемых бериллием интоксикаций в качестве первоочередной стояла задача разработки стандартного образца (СО) состава крови, содержащей этот металл.
СО состава крови, содержащей бериллий, в России отсутствует. За рубежом аналогичный по аттестуемой характеристике сертифицированный референтный материал производится в Норвегии фирмой «Sero AS» под марками «Seronorm™ Trace Elements Whole Blood L-1», «Seronorm™ Trace Elements Whole Blood L-2» и «Seronorm™ Trace Elements Whole Blood L-3».
Основным документом, регламентирующим действующие в России требования к разработке, утверждению, регистрации и применению СО, их классификацию и основные способы аттестации, является ГОСТ 8.315-97.
В соответствии с определением термина «стандартный образец», которое установлено ГОСТ 8.315-97, СО представляет собой средство измерений в виде определенного количества вещества (материала), предназначенное для воспроизведения и хранения размеров величин, характеризующих состав или свойства этого вещества, значения которых установлены в результате метрологической аттестации.
Крайне важная роль, которая отводится СО в аналитическом контроле, обусловлена их метрологическими функциями [15]. Прежде всего, СО необходимы для градуировки средств измерений, используемых при определении показателей состава веществ и материалов, т.е. для установления функциональной зависимости между значением аналитического сигнала (оптической плотности, величины пика, интенсивности излучения и т.п.) и содержанием определяемого компонента. СО используются также при проведении измерений методом сравнения и при аттестации аналитических методик. Важнейшей функцией СО яв-
ляется контроль точности результатов аналитических измерений. СО, близкий по составу и свойствам к анализируемому объекту, является эффективным и зачастую единственным средством контроля точности получаемых результатов. При выполнении этой функции СО непосредственно позволяет решить основную задачу метрологического обеспечения — достижение требуемой точности результатов измерений. Только передачей размера единиц, т.е. традиционной поверкой используемых при анализе средств измерений, эта цель достигается далеко не всегда, так как в силу сложности аналитического процесса применение прошедших поверку приборов еще не гарантирует точности результатов количественного химического анализа. СО, являясь близким подобием рабочих проб, может выступать непосредственно в качестве объекта анализа и, следовательно, позволяет охватить метрологическим контролем всю аналитическую процедуру, включая подготовку пробы к проведению измерений. Применение СО для контроля точности результатов измерений широко распространено в черной и цветной металлургии, при проведении экологических и агрохимических исследований, при анализе геологических объектов и в других областях. Парк СО, предназначенных для использования при клинико-диагностических измерениях, ограничен всего несколькими типами.
Глобальное загрязнение окружающей среды и, как следствие, повышение уровня содержаний токсичных техногенных элементов в крови человека и животных приводят к необходимости организации соответствующего лабораторного контроля и мониторинга состава крови. Это в свою очередь требует разработки и внедрения соответствующих методик измерений и СО для градуировки средств измерений и контроля точности получаемых результатов.
В соответствии с Федеральным законом от 26 июня 2008 г. № 102-ФЗ «Об обеспечении единства измерений» осуществление деятельности в области здравоохранения, ветеринарии и работ по обеспечению безопасных условий и охраны труда относится к сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений. При выполнении измерений в этой сфере допускается применение только аттестованных в установленном порядке методик измерений, поверенных средств из-
мерений и СО утвержденных типов. В отношении СО это означает, что в сфере государственного регулирования могут применяться только СО, внесенные в Государственный реестр утвержденных типов СО, т.е. государственные стандартные образцы (категория ГСО).
Создание СО на основе биологических материалов — относительно новая область метрологии. Она охватывает широкий спектр как самих материалов, так и параметров, по которым проходит стандартизация. За рубежом наличие соответствующих СО является непременным условием проведения аналитических исследований, и практически в каждой опубликованной зарубежной работе последнего времени дается указание на СО, использованный при получении клинических и экспериментальных данных [25; 26].
К моменту начала исследований по разработке СО состава крови, содержащей бериллий, специалисты Института токсикологии уже обладали опытом создания подобных стандартных образцов. В 2008 г. в Институте был разработан СО состава крови, содержащей свинец, - ГСО 9104-2008 [18; 20]. В рамках федеральной целевой программы «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009-2014 годы)» в 2010 г. были завершены исследования по созданию СО состава крови, содержащей ртуть, -ГСО 9653-2010 [17; 20], а в 2012 г. была завершена разработка СО состава крови, содержащей кадмий, - ГСО 10128-2012 [19].
Перечисленные СО включены в Реестр межгосударственных стандартных образцов состава и свойств веществ и материалов со следующими регистрационными номерами и наименованиями: МСО 1822:2013 - СО состава крови, содержащей свинец (СО БЬ-РЬ); МСО 1823:2013 - СО состава крови, содержащей ртуть (СО БЬ-^); МСО 1825:2013 - СО состава крови, содержащей кадмий (СО БЬ-Сё) [19].
Материалы и методы
Материал опытной партии СО изготовлен из образца свежей бычьей крови, полученного в ООО «Невское», г. Санкт-Петербург, и помещенного в контейнер с гепарином в качестве консерванта. Для получения бычьей крови с заданным содержанием бериллия к ней добавляли рассчитанное количество ГСО бе-
риллия в воде (ГСО 7759-2000). ГСО бериллия в воде содержит бериллий с концентрацией 0,1 г/дм3. Заданная концентрация бериллия в бычьей крови должна находиться на уровне 15 мкг/дм3. Для получения образца крови с такой концентрацией бериллия к 100 см3 крови добавляли 0,015 см3 ГСО бериллия в воде. Такую операцию проводили с помощью дозатора. Для предотвращения свертываемости крови в исходный материал добавляли гепарин (0,5 см3 на каждые 10 см3 крови) и гидроксид натрия (20 мг на каждые 10 см3 крови). Приготовленную кровь тщательно перемешивали, фильтровали через сетчатый фильтр ПК-21-01 в целях удаления сгустков и разливали по 2,0±0,1 см3 в стеклянные флаконы вместимостью 15 см3 с помощью дозатора марки ДШ-5, после чего флаконы укупоривали резиновыми пробками (первый комплект пробок) без герметизации алюминиевыми колпачками и помещали в штатив. Штатив с флаконами помещали в низкотемпературную камеру типа MDF-440 и выдерживали не менее 10 часов при температуре не выше —15С.
Флаконы с замороженной кровью партиями по 8 штук подключали для вакуум-сушки к лиофилизатору типа «Freeze Dryer 3». Процедуру проводили при давлении менее 10-4 мм рт. ст. и температуре —50С в течение 8 часов. Лиофилизаты из флаконов извлекали в общую емкость и тщательно перемешивали фарфоровым шпателем.
Лиофилизат расфасовывали во флаконы по 193 ±4 мг для экземпляров партии № 1a и по 1080±4 мг для экземпляров партии № 1b. Флаконы с расфасованными лио-филизатами укупоривали вторым комплектом резиновых пробок и алюминиевыми колпачками с помощью устройства ПОК-3.
Исследования СО состава крови, содержащей бериллий (CO BL-Be), проводили в соответствии с техническим заданием на разработку СО состава крови, содержащей бериллий, и программой испытаний в целях утверждения типа СО состава крови, содержащей бериллий, согласованными директором Федерального государственного унитарного предприятия «Уральский научно -исследовательский институт метрологии» (ФГУП «УНИИМ») и утвержденными дирек-
Таблица 1 Требования к метрологическим характеристикам СО ВЬ-Ве
Аттестуемая характеристика СО, единица измерений Интервал допускаемых аттестованных значений СО Допускаемая относительная расширенная неопределенность аттестованного значения СО при коэффициенте охвата 2, %
Массовая концентрация бериллия, мкг/дм3 От 1 до 18 включительно 10
тором Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУН ИТ ФМБА России). В соответствии с инструкциями по применению СО материал каждого экземпляра СО растворяли в 4 см3 бидистиллированной воды. Требования к метрологическим характеристикам СО представлены в табл. 1.
Исследование исходного образца бычьей крови ( до и после добавления в нее ГСО бериллия в воде), а также стабильности образцов опытной партии СО состава крови, содержащей бериллий (партия 1Ь), проводили с использованием разработанной в Институте токсикологии методики измерений массовой концентрации бериллия в пробах крови человека атомно-абсорбционным методом с электротермической атомизаци-ей (свидетельство ФГУП «УНИИМ» об аттестации методики от 15 июня 2011 г. № 224.0193/01.00258/2011).
Исследование однородности и аттестационный анализ образцов СО (партии № 1а и 1Ь) проводили с использованием разработанной также в Институте токсикологии методики измерений массовой концентрации бериллия в материале СО состава крови, содержащей бериллий, методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией (свидетельство ФГУП «УНИИМ» об аттестации методики от 18 июля 2012 г. № 224.0170/01.00258/2012).
Результаты исследования и их обсуждение
Исследование исходной бычьей крови. Содержание бериллия в исходной бычьей крови до и после добавления в нее ГСО бе-
риллия в воде анализировали с помощью методики измерений массовой концентрации бериллия в пробах крови человека атомно-абсорбционным методом с электротермической атомизацией. Результаты анализа представлены в табл. 2.
Таким образом, данные, представленные в табл. 2, свидетельствуют о том, что выбранные условия насыщения образца бычьей крови раствором ГСО бериллия в воде позволяют обеспечить содержание в нем Ве2+ в пределах 14,6—14,9 мкг/дм3, т.е. уровня, который является необходимым для последующего получения из этого образца бычьей крови опытных СО состава крови, содержащей заданные концентрации бериллия (СО ВЬ-Ве).
Исследование стабильности СО ВЬ-Ве. Стабильность исходного материала СО оценивали по результатам экспериментальных исследований экземпляров опытной партии СО, приготовленной в конце апреля 2011 г. Образцы опытной партии хранили в течение 1 года в упакованном виде в холодильнике при температуре от +4 до +10С. С интервалом в 1 месяц проводили измерения аттестуемой характеристики в материале СО партии 1Ь, который разводили в 4 см3 бидистиллированной воды. Полученные результаты представлены в табл. 3. Обработку экспериментальных данных выполняли в соответствии с РМГ 93-2009 [14]. Коэффициент сглаживания а приняли равным 0,1.
Полученные экспериментальные данные и результаты их обработки, представленные в табл. 3, свидетельствуют о стабильности значений аттестуемой характеристики СО.
Как следует из данных, представленных в табл. 3, в течение периода исследований
Таблица 2 Содержание бериллия в образцах бычьей крови
Образцы крови Количество Be2+, мкг/дм3
Контрольный (до насыщения бериллием) 0,25
Опытный (после насыщения бериллием) 14,6-14,9
Таблица 3 Экспериментальные данные по исследованию стабильности СО БЬ-Бе. Партия 1Ь. Массовая концентрация бериллия, мкг/дм3
Дата Результаты параллельных измерений Среднее значение
05.05.2011 14,1 14,7 14,4
01.06.2011 13,2 13,5 13,4
01.07.2011 16,5 16,1 16,3
03.08.2011 15,7 15,2 15,5
01.09.2011 12,3 12,9 12,6
01.10.2011 13,9 13,1 13,5
02.11.2011 14,4 14,2 14,3
06.12.2011 14,3 14,7 14,5
11.01.2012 13,9 13,5 13,7
03.02.2012 14,8 15,2 15,0
06.03.2012 13,6 14,0 13,8
05.04.2012 13,6 14,0 13,8
14.05.2012 14,0 14,4 14,2
возможная расширенная неопределенность при коэффициенте охвата 2 от нестабильности материала СО не превышает допускаемого значения, составляющего 2/3 от допускаемой расширенной неопределенности при коэффициенте охвата 2 аттестованного значения СО. Срок годности экземпляров СО БЬ-Бе был установлен равным 1 году.
Исследование однородности СО БЬ-Бе. Для оценки стандартной неопределенности, обусловленной неоднородностью распределения бериллия в различных частях подготовленного материала СО, были проведены специальные экспериментальные исследования. От материала каждой партии для проведения исследований случайным образом были отобраны 15 экземпляров. Материал каждого экземпляра СО был растворен в 4 см3 биди-стиллированной воды. В полученном растворе каждого экземпляра СО были выполнены по два единичных измерения массовой концентрации бериллия. Обработка экспериментальных данных была выполнена методом одно-факторного дисперсионного анализа по РМГ 93-2009 [14]. Результаты исследования однородности материала СО представлены табл. 4.
Полученные в ходе исследования экспериментальные данные и значения стандартной неопределенности от неоднородности материала (^ь) СО партий № 1а и 1Ь свидетельствуют об однородности материала изготовленных опытных партий СО.
Аттестационный анализ СО БЬ-Бе. При проведении аттестационного анализа образцов СО в целях уменьшения влияния условий измерений при установлении аттестованного значения СО каждой партии был применен метод «стандартной добавки». В качестве вещества-добавки использовали ГСО бериллия в воде (ГСО 7759-2000). Аттестационный анализ выполняли по следующей схеме. 1. От партии СО в произвольном порядке были отобраны 6 экземпляров. В условиях вну-трилабораторной прецизионности были выполнены три серии измерений массовой концентрации бериллия в растворах материала отобранных экземпляров СО. В каждой серии измерения проводили на двух экземплярах СО в условиях повторяемости (один и тот же аналитик, одна и та же методика измерений, одни и те же средства измерений, реактивы и вспомогательное оборудование).
Таблица 4 Экспериментальные данные по исследованию однородности СО БЬ-Бе. Массовая концентрация бериллия, мкг/дм3
№ экземпляров Партия № 1а Партия № 1Ь
№ измерения
1 2 1 2
1-15 2,50-3,65 2,46-3,26 13,6-15,3 13,6-15,3
Ш * 0,0892 0,4297
* иъ - значение стандартной неопределенности от неоднородности материала СО.
2. Материал первого образца каждой серии готовили к проведению измерений в соответствии с инструкцией по применению СО — растворяли в 4 см3 бидистиллированной воды и перемешивали. В условиях повторяемости выполняли три измерения аналитического сигнала, соответствующего бериллию, и рассчитывали среднее значение А1.
3. Материал второго экземпляра СО растворяли после измерения аналитического сигнала бериллия в первом экземпляре СО. В качестве растворителя использовали водный раствор ГСО бериллия, удовлетворяющий следующему условию: при растворении материала СО в 4 см3 этого раствора аналитический сигнал А2 бериллия должен примерно вдвое превышать среднее значение аналитического сигнала бериллия А1, рассчитанное по измерениям на первом экземпляре СО. В условиях повторяемости выполняли три измерения аналитического сигнала бериллия в приготовленном растворе материала второго СО и рассчитывали среднее значение А2.
4. В каждой серии измерений в условиях повторяемости выполняли три измерения аналитического сигнала, соответствующие бериллию, на фоновом образце (растворе материала, приготовленного из крови аналогично материалу СО, но не содержащего бериллий) и рассчитывали среднее значение А0.
5. Для каждой серии измерений массовую концентрацию бериллия в материале СО рассчитывали по формуле:
Сдоб
с =-х (А, - Ао),
^ - А,
где Сдоб - изменение массовой концентрации бериллия в растворе материала СО, вызванное внесением добавки бериллия.
В качестве аттестованного значения СО принимали значение С, усредненное по трем сериям измерений.
Экспериментальные данные, полученные при аттестационном анализе СО, приведены в табл. 5.
В соответствии со свидетельством об аттестации использованной методики измерений относительная расширенная неопределенность при коэффициенте охвата 2, обусловленная способом аттестации, для массовой концентрации бериллия в материале СО составляет 7,5%.
Расширенную неопределенность при коэффициенте охвата 2 аттестованных значений СО рассчитывали с учетом значения стандартной неопределенности от неоднородности материала СО. Относительная погрешность аттестованного значения СО для экземпляров партий № 1а и 1Ь не превышает 10%.
Анализ приведенных результатов исследований свидетельствует о том, что установленные значения метрологических характеристик
Таблица 5 Экспериментальные данные, полученные при установлении аттестованных значений СО ВЬ-Ве
№ партии № экземпляра СО Величина добавки, мкг/дм3 Результаты измерений интенсивности линии эмиссии Результаты измерений массовой концентрации, мкг/дм3
1а 1 - 0,0314 0,0312 0,0329 2,7116
2 3,0 0,0662 0,0648 0,0602
Фоновый - 0,0035 0,0025 0,003
3 - 0,0331 0,0302 0,0333 2,9695
4 3,0 0,0613 0,0616 0,0622
Фоновый - 0,0029 0,0041 0,0020
5 - 0,0330 0,0325 0,0335 3,0867
6 3,0 0,0620 0,0605 0,0630
Фоновый - 0,0033 0,0039 0,0018
1b 1 - 0,0414 0,0435 0,0408 15,1821
2 15,0 0,0792 0,0828 0,0790
Фоновый - 0,0030 0,0025 0,0035
3 - 0,0394 0,0388 0,0397 12,9540
4 15,0 0,0817 0,0821 0,0802
Фоновый - 0,004 0,002 0,003
5 - 0,0402 0,0398 0,0395 13,508
6 15,0 0,0802 0,0795 0,0811
Фоновый - 0,0028 0,0037 0,0035
(аттестованные значения СО и соответствующие значения расширенной неопределенности при коэффициенте охвата 2), представленные в табл. 6, соответствуют требованиям технического задания на разработку CO BL-Be.
Проверка воспроизводимости аттестованных значений СО BL-Be. Материал партий № 1а и 1b СО BL-Be в рамках межлабораторной метрологической оценки анализировали в испытательной лаборатории АНО «Центр Биотической Медицины». АНО «Центр Биотической Медицины» имеет систему менеджмента, соответствующую требованиям ISO 9001:2008 (сертификат от 21 мая 2009 г. № 54Q10077, выдан «Global Certification Limited»). Измерения проводили в соответствии с МУК 4.1.1483-03 «Определение содержания химических элементов в диагностируемых биосубстратах, препаратах и биологически активных добавках методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой». Результаты измерений представлены в табл. 7.
Представленные в табл. 7 экспериментальные данные свидетельствуют о том, что отклонения результатов измерений от аттестованных значений СО не превышают границ возможной погрешности при вероятности 0,95.
В соответствии с требованиями Росстан-дарта при утверждении типа стандартного образца состава крови, содержащей бериллий (CO BL-Be), были подготовлены и представлены на экспертизу в ФГУП «УНИИМ» необходимые материалы по разработке стандартного образца состава крови, содержащей бериллий (CO BL-Be).
Указанные материалы прошли метрологическую экспертизу в Научно-методическом центре государственной службы стандартных образцов (ФГУП «УНИИМ») и были направлены в Росстандарт для утверждения типа СО и оформления свидетельства о внесении типа данного СО в государственный реестр.
Заключение
В 2011-2012 гг. в ФГБУН ИТ ФМБА России совместно с ФГУП «УНИИМ» проводились исследования, целью которых было создание стандартного образца состава крови, содержащей бериллий (СО БЬ-Бе).
Для выполнения этих исследований в Институте токсикологии были разработаны и аттестованы в ФГУП «УНИИМ» две методики измерений, позволяющие определять массовую концентрацию бериллия в пробах крови и в материале стандартных образцов состава крови.
Для изготовления СО была использована свежая бычья кровь, в которую добавляли рассчитанное количество ГСО бериллия в воде. Содержание бериллия в полученном образце крови составило 14,6-14,9 мкг/дм3. После проведения требуемой обработки кровь расфасовывали в стеклянные флаконы емкостью 15 см3, подвергали заморозке и последующей лиофилизации. Полученные таким образом стандартные образцы исследовали на однородность и стабильность, а также проводили их аттестационный анализ и последующую межлабораторную метрологическую оценку.
В ходе этих исследований установлена стабильность значений аттестуемой характери-
Таблица 6 Значения метрологических характеристик экземпляров CO BL-Be. Партии № 1a и 1b, мкг/дм3
№ партии Аттестованное значение СО. Массовая концентрация бериллия Стандартная неопределенность от неоднородности материала СО Расширенная неопределенность при коэффициенте охвата 2 от способа аттестации СО Расширенная неопределенность при коэффициенте охвата 2 аттестованного значения СО
1а 2,93 0,0892 0,2198 0,2831 (9,7%)
1b 13,9 0,4297 1,0425 1,3511 (9,7%)
Таблица 7 Результаты измерений массовых концентраций бериллия в материале партий № 1а и 1b CO BL-Be в лаборатории AHO «Центр Биотической Медицины»
№ партии Результаты единичных измерений бериллия, мкг/дм3
№ измерения
1 2 3 4
1a 2,7 3,5 2,6 2,4
1b 14,2 13,1 13,8 12,4
стики СО. В течение периода исследований возможная расширенная неопределенность при коэффициенте охвата 2 от нестабильности материала СО не превысила допустимого значения, составляющего 2/3 от допускаемой расширенной неопределенности при коэффициенте охвата 2 аттестованного значения СО. Полученные данные позволили установить срок годности экземпляров СО ВЬ-Ве, равный 1 году.
Результаты специальных экспериментальных исследований по оценке стандартной неопределенности, обусловленной неоднородностью распределения бериллия в различных частях подготовленного материала СО, подтвердили однородность изготовленной опытной партии СО.
При проведении аттестационного анализа образцов СО партий № 1а и 1Ь установлено, что относительная погрешность аттестованных значений СО для экземпляров этих партий не превышает 10%, что соответствует требованиям технического задания на разработку данного СО.
Анализ материалов изготовленных партий СО ВЬ-Ве в испытательной лаборатории АНО «Центр Биотической Медицины» по методу масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой показал, что отклонения результатов измерений от аттестованных значений СО не превышают границ возможной погрешности при вероятности 0,95.
Результаты проведенных экспериментальных исследований и подготовленные на их основе материалы по разработке стандартного образца состава крови, содержащей бериллий, прошли метрологическую экспертизу в Научно-методическом центре государственной службы стандартных образцов ФГУП «УНИИМ» и были направлены в Росстандарт.
Приказом Росстандарта от 12 октября 2012 г. № 839 утвержден тип СО состава крови, содержащей бериллий, с регистрационным номером в Госреестре - ГСО 101292012 и выдано свидетельство об утверждении типа СО № 2824.
Разработанный в Институте токсикологии стандартный образец состава крови, содержащей бериллий, включен в Реестр межгосударственных стандартных образцов состава и свойств веществ и материалов государств -участников «Соглашения о согласованной по-
литике в области стандартизации, метрологии и сертификации» со следующим регистрационным номером и наименованием: МСО 1824:2013 — СО состава крови, содержащей бериллий (протокол Межгосударственного совета по стандартизации, метрологии и сертификации № 43-2013 от 7 июня 2013 г.).
Литература
1. Адрышев А.К., Соколов В.И., Самойлов В.И. Охрана труда при производстве и использовании бериллия и его соединений // Вестник Российского университета дружбы народов. 2007. № 3. С. 104-110.
2. Артамонова В. Г., Шаталов H.H. Профессиональные болезни. М.: Медицина, 1982. С. 104-120.
3. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I—IV групп: Справ. изд. / Под ред. В.А. Филова и др. Л.: Химия, 1988. С. 90—101.
4. Газалиева М.А. Генотоксические эффекты при воздействии соединений бериллия на организм рабочих // Медицина труда и промышленная экология. 2009. № 9. С. 32—36.
5. Грушко Я.М. Ядовитые металлы и их неорганические соединения в промышленных сточных водах. М.: Медицина, 1972. С. 56—59.
6. Ершов Ю.А., Плетнева Т. В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М.: Медицина, 1989. С. 61—67.
7. Жукова В.Е., Скалич И.П., Фролова И.Г. Токсические свойства оксида бериллия в моделируемых условиях длительного воздействия // Медицина экстремальных ситуаций. 2014. № 2 (48). С. 47—54.
8. Иметхенов А. Б., Сундакова Д.М. Техно -генное загрязнение бериллием окружающей среды (Ермаковское месторождение, Западное Забайкалье) // Вестник ВСГУТУ. 2010. № 2 (29). С. 134—139.
9. Колбасов Б. Н., Курбатов Д. К. Обеспечение безопасности обращения с бериллием и его отходами на площадке термоядерной установки // Вопросы атомной науки и техники. 2003. № 3. С. 32—60.
10. Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб: Фолиант, 2004. С. 418—419.
11. Майорова О.А., Гинзбург Л.Н., Касьянен-ко А.А. Определение риска заболеваний детей г. Москвы от загрязнения атмосферного воздуха бериллием / / Вестник Российского университета дружбы народов. 2001. № 5. С. 116-121.
12. Малов А.М., Кашуро В.А., Семенов Е.В., Сибиряков В.К. Биологические референтные материалы, содержащие токсичные металлы // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: Сборник трудов III Всероссийской научно-технической конференции с международным участием. Екатеринбург: УНИИМ, 2011. С. 111-112.
13. Малов А.М., Семенов Е.В., Сибиряков В.К. Методологические основы создания стандартных образцов состава токсичных металлов в биологических материалах // Труды Института токсикологии, посвященные 75-летию со дня основания / Под ред. проф. С.П. Нечипоренко. СПб.: Элби-СПб, 2010. С. 190-196.
14. РМГ 93-2009. Государственная система обеспечения единства измерений. Оценивание метрологических характеристик стандартных образцов.
15. Родинков О.В., Бокач Н.А., Булатов А.В. Основы метрологии физико-химических измерений и химического анализа: Учебно-методическое пособие. СПб.: ВВМ, 2010.
16. Руководство по профессиональным заболеваниям / Под ред. Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1983.
17. Рутковский Г.В., Глушков Р.К., Малов А.М. и др. Разработка государственного стандартного образца состава крови, содержащей ртуть / / Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии: Тезисы докладов российской научной конференции с международным участием. Санкт-Петербург, 19-20 мая 2011 г. СПб.: Фолиант, 2011. С. 73-74.
18. Сибиряков В.К., Глушков Р.К., Горя-ева Л.И. и др. Разработка государственного стандартного образца состава крови, содержащей свинец (CO BL-Pb) // Труды Института токсикологии, посвященные 75-летию со дня основания / Под ред. проф. С.П. Нечипоренко. СПб.: Элби-СПб, 2010. С. 305-319.
19. Сибиряков В.К., Иваненко А.А., Ма-лов А.М. и др. Разработка государственного стандартного образца состава крови, содержащей кадмий // Медицина экстремальных ситуаций. 2013. № 4 (46). С. 56-64.
20. Сибиряков В.К., Малов А.М., Нечипо-ренко С.П. и др. Разработка стандартных образцов состава крови, содержащей токсичные металлы // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: Сборник трудов III Всероссийской научно-технической конференции с международным участием. Екатеринбург: УНИИМ, 2011. С. 152-153.
21. Сибиряков В.К., Малов А.М., Рутковский Г. В. Разработка стандартного образца состава крови, содержащей бериллий // Актуальные вопросы радиационной медицины и промышленной токсикологии: Материалы научно-практической конференции, 28-29 марта 2012 г. Красноярск, 2012. С. 76-79.
22. Сибиряков В.К., Малов А.М., Рутковский Г. В. и др. Экспериментальное исследование сорбционной емкости и деток-сицирующей эффективности энтеросор-бентов в отношении кадмия // Медицина экстремальных ситуаций. 2010. № 2 (32). С. 111-117.
23. Трахтенберг И.М., Шафран Л.М. Тиоло-вые яды // Общая токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова. М.: Медицина, 2002.
24. Элленхорн М.Д. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений у человека / Пер. с англ. Т. 1. М.: Медицина, 2003. С. 605-608.
25. ISO Guide 32:1997. Calibration in analytical chemistry and use of certified reference materials.
26. ISO Guide 33:2000. Uses of certified reference materials.
Контакты:
Сибиряков Виктор Константинович, ведущий научный сотрудник лаборатории токсикологии ФГБУН ИТ ФМБА России, кандидат медицинских наук, доцент. Тел. раб.: 8-812-372-51-16; тел. моб.: 8-905-216-50-51. E-mail: safetycenter@mail.ru
