CC BY
71
B.K. Сибир я ков1, A.M. Малов1, P.K. Глушков1, M.B. Марченко1, Г.В. Рутковский1, Л.И. Гор я ева2
Разработка стандартных образцов состава крови, содержащей токсичные металлы: свинец, ртуть,
W ^ W W
кадмий, бериллий и таллий
1 ФГБУН «Институт токсикологии» ФМБА России, г. Санкт-Петербург 2 ФГУП «Уральский научно-исследовательский институт метрологии», г. Екатеринбург
V.K. Sibiryakov1, A.V. Malov1, R.K. Glushkov1, M.V. Marchenko1, G.V. Rutkovsky1, L.I. Goryaeva2
Development of standard samples of structure of blood, containing toxic metals: lead, mercury, cadmium, beryllium and thallium
1 «Institute of toxicology» of Federal Medico-Biological Agency», Saint — Petersburg 2 Federal State Unitary Enterprise «The Ural Research Institute for Metrology», Yekaterinburg
Ключевые слова: свинец, ртуть, кадмий, бериллий, таллий, кровь, стандартные образцы, стабильность, аттестационный анализ, утверждение типа стандартного образца.
Цель работы — обобщение результатов исследований по созданию стандартных образцов (СО) состава крови, содержащей токсичные метал -лы (свинец, ртуть, кадмий, бериллий и таллий). Материальной основой СО служили донорская кровь человека и бычья кровь, в образцы которых методом in vitro добавляли необходимое количество водных растворов СО этих металлов, а также кровь крыс, подвергавшихся пероральной затравке солями металлов. Для получения референтных материалов образцы крови, содержавшей металлы, подвергали лиофильной сушке. СО были исследованы на однородность и стабильность, проведен их аттестационный анализ, выполнена межлабораторная метрологическая оценка. Типы разработанных СО утверждены Росстандартом и внесены в Государственный реестр с соответствующими регистрационными номерами.
Keywords: lead, mercury, cadmium, beryllium, thallium, blood, standard samples, stability, the attestative analysis, the statement such as a standard sample.
Purpose — reconciliation of the research results related to the creation of standard reference materials (SRM), containing toxic metals in blood (lead, mercury, cadmium, beryllium and thallium). Donated human blood and bovine blood enriched by in vitro methods with water solutions of the above metals forms the basis of the SRM's. In addition the blood of rats treated via peroral administration of metal salts is used. Blood samples, containing the above metals, were treated by lyophilic drying in order to produce reference materials. SRMs were checked for homogeneity and stability. In addition attestation analysis and inter laboratory metrological evaluation was done. Types of developed SRMs approved by Rosstandard and included in the State Registry with the appropriate registration numbers.
Создание стандартных образцов (СО) на основе биологических материалов — относительно новая область метрологии. Она охватывает широкий спектр как самих биологических материалов, так и параметров, по которым проходит стандартизация. За рубежом наличие соответствующих СО является непременным условием проведения
аналитических исследований, и практически в каждой опубликованной зарубежной работе последнего времени дается указание на СО, использованный при получении клинических и экспериментальных данных [21; 50; 51].
Основными документами, регламентирующими действующие в России требования
к разработке, утверждению, регистрации и применению СО, их классификации и основным способам аттестации, являются ГОСТ 8.315-97 и Федеральный закон от 26 июня 2008 г. № 102-ФЗ «Об обеспечении единства измерений».
В соответствии с определением термина «стандартный образец», которое установлено ГОСТ 8.315-97, СО представляет собой средство измерения в виде определенного количества вещества (материала), предназначенное для воспроизведения и хранения размеров величин, характеризующих состав или свойства этого вещества, значения которых установлены в результате метрологической аттестации. Таким образом, в России СО отнесены к категории средств измерений (СИ), в которую входят все технические средства, используемые при измерениях и имеющие нормированные метрологические характеристики.
Важная роль, отводимая СО в аналитическом контроле, обусловлена их метрологическими функциями [36]. Прежде всего, СО необходимы для градуировки СИ, используемых при определении показателей состава веществ и материалов, т.е. для установления функциональной зависимости между значением аналитического сигнала (оптической плотности, величины пика, интенсивности излучения и т.п.) и содержанием определяемого компонента. СО используются также при проведении измерений методом сравнения и при аттестации аналитических методик. Важнейшей функцией СО является контроль точности результатов аналитических измерений. СО, близкий по составу и свойствам к анализируемому объекту, является эффективным средством контроля точности получаемых результатов. При выполнении этой функции СО непосредственно позволяет решить основную задачу метрологического обеспечения — достижение требуемой точности результатов измерений. Только передачей размера единиц, т.е. традиционной поверкой используемых при анализе СИ, эта цель достигается далеко не всегда, так как в силу сложности аналитического процесса применение прошедших поверку приборов еще не гарантирует точности результатов количественного химического ана-
лиза. СО, являясь близким подобием рабочих проб, может выступать непосредствен -но в качестве объекта анализа и, следовательно, позволяет охватить метрологическим контролем всю аналитическую процедуру, включая подготовку пробы к проведению измерений. Применение СО для контроля точности результатов измерений широко распространено в черной и цветной металлургии, при проведении экологических и агрохимических исследований, при анализе геологических объектов и в других областях [34]. Спектр СО, предназначенных для использования при клинико-диагностических измерениях, в Российской Федерации ограничен всего несколькими типами.
Глобальное загрязнение окружающей среды и, как следствие, повышение уровней содержания токсичных элементов в крови человека и животных приводят к необходимости организации соответствующего лабораторного контроля и мониторинга состава крови.
В соответствии с Федеральным законом № 102-ФЗ «Об обеспечении единства измерений» осуществление деятельности в области здравоохранения, ветеринарии и работ по обеспечению безопасных условий и охраны труда относится к сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений. При выполнении измерений в этой сфере допускается применение только аттестованных в установленном порядке методик измерений, поверенных СИ и СО утвержденных типов. В отношении СО это означает, что в сфере государственного регулирования могут применяться только СО, внесен -ные в Государственный реестр утвержденных типов СО, т.е. государственные стандартные образцы — категория ГСО [2; 21].
Анализ экологической ситуации последних лет в России показал, что загрязнение окружающей среды такими экотоксикан-тами, как токсичные металлы, остается значительным. В городах РФ количество экспонированного населения превышает 14 млн человек [14].
Токсичные металлы и их соединения могут поступать в организм человека через легкие, слизистые оболочки, кожу и желудочно-кишечный тракт и вызывать в
нем широкий спектр нарушений. Отдельные металлы могут избирательно накапливать -ся в определенных органах и длительно задерживаться в них. В результате накопление металла в том или ином органе может быть или первичным, или вторичным [6—8; 18; 33; 37; 49].
С учетом высокой опасности хронических интоксикаций токсичными металлами и их соединениями, а также возможных острых отравлений данными экотоксиканта-ми как в быту, так и на производстве весьма актуальной остается проблема разработки и внедрения соответствующих методик измерений и СО для градуировки СИ и контроля точности получаемых результатов [21].
Из достаточно большого ряда токсичных металлов особую опасность для человека представляют свинец, ртуть, кадмий, бериллий и таллий. При этом наибольший риск возможен при воздействии трех следующих металлов: свинца, ртути, кадмия и их соединений [6; 8; 18; 33]. Данная ситуация обусловлена следующими причинами:
• широким использованием этих металлов и их соединений во многих областях хозяйственной деятельности человека и, как следствие, загрязнением ими окружаю -щей среды, продуктов питания;
• отсутствием необходимости в этих металлах для жизнедеятельности организма;
• высокой токсичностью свинца, ртути и кадмия и большинства их соединений, которая в основном обусловлена способностью этих металлов блокировать некоторые функциональные группы (в основном сульфгидрильные) белков, прежде всего ферментов;
• кумуляцией свинца, ртути и кадмия в органах и тканях при достаточно медленном их выведении из образующихся депо.
Контакт со свинцом и его соединениями возможен при добыче руд, в металлообрабатывающей, стекольной и фарфоро-фаянсовой промышленности, в текстильной и резиновой промышленности, при производстве аккумуляторов и спичек, в керамическом, гончарном и пиротехническом производствах, при художественной росписи и малярных работах с использованием свинцовых
пигментов, олифы, белил, красок, лаков. Достаточно часты случаи отравлений свинцом в быту, например при хранении продуктов в глиняной посуде, покрытой содержащей свинец глазурью, при использовании содержащих свинец мазей, косметических средств, пищевых продуктов и т.д. Наиболее распространенным путем загрязнения воздушной среды является поступление соединений свинца с выхлопными газами автомобильного, наземного и воздушного транспорта, так как в качестве антидетонатора к бензину в виде «этиловой жидкости» добавляется тетраэтилсвинец [13; 33; 37]. Неслучайно свинец рассматривается как «главный глобальный загрязнитель окружающей среды».
Ртуть и ее соединения применяют -ся в приборостроении, электротехнике, при электролитическом получении хлора и едкого натра, в амальгамовой металлургии, в деревообрабатывающей, бумажной и химико-фармацевтической промышленности, пиротехнике, при термической металлизации, в фотографии, при производстве ядохимикатов, красок, дублении кож, в лабораторной практике, в медицине, в частности в стоматологии [1; 15; 17; 46].
Кадмий наряду со свинцом и ртутью является одним из приоритетных неорганических экотоксикантов. Острые и хронические отравления соединениями этого металла — нередкое явление в наше время. Кадмий широко применяется в качестве гальванических покрытий, в электротехнической и атомной промышленности. Входит в состав ряда сплавов: для припоев при изготовлении подшипников, типографских клише, электродов сварочных машин. Используется в производстве полупроводников, никель-кадмиевых аккумуляторов. Серосодержащие соединения кадмия являются компонентами многих люминофоров. Соединения кадмия также содержатся в пигментах, красках, пиротехнических составах, антисептических и антигель-минтных средствах, используются для окраски фарфора, резины и стекла, при производстве фотопленок. Фосфатные удобрения и навоз также содержат кадмий [6; 8; 13; 37; 44; 45; 47]. Благодаря высокой способности листьев табака накапливать кадмий дым сигарет стал одним из важных источ-
ников, содействующих повышению содержания этого металла как в среде обитания, так и непосредственно в организме человека. Кровь курильщиков содержит примерно в 7 раз больше кадмия, чем у некурящих [16; 47]. Широкое применение кадмия и его соединений в перечисленных областях производства ведет к постепенному увеличению концентрации данного элемента в окружающей среде, в частности в водоисточниках. Следствием этого, например, стало появление в ряде областей Японии болезни «итаи-итаи», обусловленной употреблением блюд из риса, для возделывания которого использовалась ирригационная вода с высоким содержанием кадмия [8; 16; 47; 53; 54].
Бериллий и таллий также относятся к приоритетным неорганическим экотоксикан-там. Основные источники поступления бериллия в организм человека, не подвергающегося профессиональной экспозиции, являются пища и вода. Бериллий используется при производстве транзисторов, рентгеновских трубок, неоновых светильных трубок, люминофоров, изделий из керамики. Соединения бериллия используются в ракетостроении, приборостроении, космической технике, электронике. Бериллиевые сплавы с медью, никелем, алюминием, как и собственно металл, широко используют в оборонной промышленности [3; 9; 11; 12; 37; 48].
Бериллий характеризуется высокой биологической активностью. Определяющее значение в токсическом действии имеет ион Ве2+, обладающий общетоксическим, аллергическим, канцерогенным и эмбриотоксическим действием. Результаты тестирования на мутагенную активность показали, что бериллий взаимодействует с ДНК и вызывает генные мутации и хромосомные аберрации [5; 8; 9].
Источниками отравления таллием могут служить бытовые средства — химикаты, предназначенные для борьбы с грызунами. Риску отравления таллием подвергаются рабочие, занятые на таких производствах, как обжиг пирита, плавление руд ( сульфидные руды, богатые таллием минералы), получение полупроводников, цемента, специального стекла с добавлением таллия. Известны случаи использования солей таллия для убийства или самоубийства [4; 6; 8; 20; 33;
52]. Таллий легко проникает в кровь через слизистые оболочки дыхательных путей и кожу при контакте с растворимыми соединениями [8]. Ион таллия образует прочные соединения с серосодержащими лиган-дами и, таким образом, подавляет активность ряда ферментов. Ионные радиусы К+ и Т1+ близки, они имеют сходные свойства и способны замещать друг друга в ферментах. Скорость проникновения Т1+ через клеточную мембрану внутрь клетки в 100 раз выше, чем у щелочных металлов. Это вызывает резкое смещение равновесия Ка+/К+ и приводит к значительным функциональным нарушениям ЦНС [52].
Клиническая картина интоксикации таллием вариабельна, однако диагноз часто предполагается при наличии триады симптомов: алопеции и кожных сыпей, болезненной периферической невропатии, спутанности сознания и летаргического состояния [33; 35].
В Институте токсикологии в 2000— 2002 гг. были начаты предварительные исследования по созданию СО состава свинца в крови, которые в 2005 г. завершились разработкой стандартного образца предприятия (СОП) состава свинца в крови [38].
В 2006—2008 гг. в ходе исследований, проведенных по аналогии с созданием СОП состава свинца в крови, был разработан СОП состава ртути в крови и получена опытная партия образцов этого СОП [39].
Как было указано, при выполнении измерений и оценки их результатов допускается применение только аттестованных в установленном порядке СО, внесенных в Государственный реестр утвержденных типов СО, т.е. государственных стандартных образцов (категория ГСО). В этой связи с использованием результатов ранее выполненных работ по созданию СОП состава свинца и ртути в крови были проведены исследования по созданию СО состава крови, содержащей свинец, и СО состава крови, содержащей ртуть. В 2010—2013 гг. исследования по разработке СО состава крови, содержащей токсичные металлы, были продолжены для кадмия, бериллия и таллия.
Исследования по разработке СО проводились в Институте токсикологии совместно с ФГУП «УНИИМ» в рамках федеральных
программ «Разработка научных основ медицинского обеспечения химической безопасности населения России» и «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009— 2014 годы)».
Материалы и методы
Приготовление стандартных образцов
Материальной основой разрабатываемых СО служили донорская кровь человека (образцы донорской крови, заготовленные в соответствии с Инструкцией Минздрава России по заготовке крови [10], приобретали на Санкт-Петербургской станции переливания крови) и бычья кровь (полученная из Лужского мясокомбината и ООО «Невское»), в образцы которых методом in vitro добавляли необходимое количество ГСО (МСО) исследуемых металлов в воде, а также кровь крыс (самцы линии Wistar из питомника «Рапполово» РАМН, Ленинградская область), подвергавшихся пероральной затравке солями металлов.
Донорскую кровь человека использовали только при получении материала для СО состава крови, содержащей свинец. В образцы крови вводили ГСО свинца в воде (ГСО 7778-2000) из расчета 0,4 см3 рабочего раствора ГСО с концентрацией 0,1 г/дм3 на 100 см3 крови.
При разработке СО состава крови, содержащей свинец, а также ртуть и кадмий, использовали кровь крыс, подвергавшихся в течение 30 дней пероральной затравке (с питьевой водой): ацетатом свинца (Pb(CH3COO)2*3H2O) в суточной дозе 32,0 мг/кг Pb2+; нитратом ртути (Hg(NO3)2 • 0,5H20) в суточной дозе 1,0 мг/кг Hg2+; ацетатом кадмия ^d^H^OO^^H^) в суточной дозе 1,2 мг/кг Cd2+.
При создании СО состава крови, содержащей ртуть и кадмий, наряду с кровью крыс была использована бычья кровь. При получении материала для СО состава крови, содержащей бериллий и таллий, использовали только бычью кровь. Для насыщения образцов бычьей крови перечисленными металлами к 100 см3 добавляли:
• 0,035 см3 ГСО ртути в воде (ГСО 800493) с концентрацией ртути 0,1 г/дм3;
• 0,02 см3 ГСО кадмия в воде (ГСО 669093) с концентрацией кадмия 0,1 г/дм3;
• 0,015 см3 ГСО бериллия в воде (ГСО 7759-2000) с концентрацией бериллия 0,1 г/дм3;
• 0,016 см3 МСО таллия в воде (МСО 05282003) с концентрацией таллия 0,1 г/дм3.
Для предотвращения свертываемости крови в исходный материал добавляли гепарин (0,5 см3 на каждые 10 см3 крови) и гидроксид натрия (20 мг на каждые 10 см3 крови) . Приготовленную кровь тщательно перемешивали, фильтровали через сетчатый фильтр ПК-21-01 для удаления сгустков и разливали по 2,0±0,1 см3 в стеклянные флаконы вместимостью 15 см3 с помощью дозатора марки ДШ-5. Флаконы закрывали резиновыми пробками и выдерживали не менее 10 часов в низкотемпературной камере MDF-440 при температуре не выше —15°С. Флаконы с замороженной кровью подвергали лиофилизации в установке типа «Freeze Dryer 3» при давлении 10-4 мм рт. ст. и температуре —50°С в течение 8 часов.
После лиофилизации резиновые пробки на флаконах с материалом СО состава крови ( донорской крови человека и крови крыс), содержащей свинец, заменяли на аналогичные и герметично закрывали каждый флакон алюминиевым колпачком с помощью устройства ПОК-3. Масса материала СО в одном экземпляре составляла 360 мг. Были изготовлены две партии СО состава крови: партия 1a (при использовании образцов этой партии предусмотрено разведение материала, содержащегося в одном экземпляре СО, в 9,2 см3 бидистиллированной воды) и партия 1b (разведение материала СО в 3,2 см3 биди-стиллированной воды).
Лиофилизаты, полученные из образ -цов крови крыс и бычьей крови и содержащие четыре других металла (ртуть, кадмий, бериллий и таллий), извлекали из флаконов в общие емкости, тщательно перемешивали фарфоровыми шпателями и расфасовывали во флаконы для партий 1a и 1b. Масса навесок расфасованных лиофилизатов представлена в таблице 1. При использовании лиофи-
лизатов этих партий предусмотрено разведение материала, содержащегося в одном экземпляре СО, в 4,0 см3 бидистиллированной воды. Флаконы с расфасованными лиофили-затами укупоривали комплектом резиновых пробок и алюминиевыми колпачками с помощью устройства ПОК-3.
Таблица 1 Масса расфасованных лиофилизатов крови партий 1а и 1Ь, содержащих ртуть, кадмий, бериллий и таллий
Наименование металла Масса лиофилизата, мг
Иартия 1a Иартия 1b
Ртуть 150±3 600±3
Кадмий 205±4 918±4
Бериллий 193±4 1080±4
Таллий 182±4 729±4
Методы определения металлов в образцах крови и материалах СО
Определение содержания свинца в образцах донорской крови человека и крови крыс, а также в образцах СО проводили по методикам, изложенным в Методических рекомендациях Минздрава России № 96/215, анализатор ISS-820 [30], и в пособии для врачей-лаборантов, анализатор «МГА-915+» [19]. Аттестационный анализ опытной партии CO BL-Pb был выполнен методом межлабораторной аттестации. В ней принимали участие 10 лабораторий (7 лабораторий Института токсикологии; лаборатория НИИ «Буревестник», Санкт-Иетербург; лаборатория НИФ «Люмэкс», Санкт-Иетербург; кафедра аналитической химии Санкт-Иетербургского госуниверситета). Ири проведении исследования были использованы анализаторы ISS-820, АВА-2, Perkin Elmer, «МГА-915+».
Определение содержания ртути в образцах крови проводили в соответствии с Методическими указаниями 4.1.1470-03, анализатор «Юлия-2» [31], и по разработанной в Институте токсикологии методике выполнения измерений массовой концентрации ртути в пробах крови человека, анализатор «МГА-915+» [22]. Ио этой же методике исследовали однородность и стабильность образцов СО. Аттестационный анализ материала СО проводили по разработанной
в Институте токсикологии методике измерений ртути в материале стандартного образца [27].
Определение содержания кадмия, бериллия и таллия в образцах крови крыс и бычьей крови, а также исследования однородности, стабильности и аттестационный анализ СО проводили на анализаторе «МГА-915+» по разработанным в Институте токсикологии и аттестованным в ФГУП «УНИИМ» методикам измерений концентрации метал -лов в пробах крови человека [24; 26; 29] и методикам измерений кадмия, бериллия и таллия в материале стандартных образцов [23; 25; 28].
Результаты исследования и их обсуждение
Стандартный образец состава крови, содержащей свинец (СО БЬ-РЪ)
Аттестуемой характеристикой СО состава крови со свинцом была массовая концентрация свинца. При создании образцов СО были предусмотрены следующие метрологические характеристики СО: интервал допускаемых значений — от 50 до 300 мкг/дм3; допускаемые значения относительной погрешности аттестованных значений — ±5% при р=0,95.
Результаты исследования однородности и стабильности исходного материала образцов СО состава крови, содержащей свинец, подтвердили однородность изготовленной опытной партии СО и стабильность значений аттестуемой характеристики стандартных образцов [40]. В течение периода исследований погрешность, обусловленная нестабильностью материала СО, не превышала допускаемого значения, составляющего 2/3 допускаемой погрешности аттестованного значения СО. Срок годности экземпляров СО состава крови, содержащей свинец, был установлен равным одному году.
Аттестационный анализ опытной партии СО ВЬ-РЬ был выполнен методом межлабораторной аттестации [40]. Обработка ее результатов была выполнена в соответствии с ГОСТ 8.532-2002. Анализ полученных результатов исследования свидетельствовал о том, что установленные значе-
ния метрологических характеристик (аттестованные значения СО и соответствующие значения погрешности межлабораторной аттестации и абсолютной погрешности аттестованных значений СО), представленные в таблице 2, соответствуют требованиям к разработке СО БЬ-РЬ.
Материалы по разработке СО состава крови, содержащей свинец, прошли метрологическую экспертизу в ФГУП «УНИИМ» и были направлены в Госстандарт. Разработанный СО внесен в Государственный реестр с регистрационным номером — ГСО 9104-2008 с выдачей сертификата № 3741 от 24.12.2008 г. об утверждении типа ГСО.
Таким образом, впервые в Российской Федерации был создан отечественный ГСО состава крови, содержащей токсичный металл.
В связи с окончанием срока действия сертификата об утверждении типа ГСО состава крови, содержащей свинец, в Институте токсикологии были выполнены необходимые работы для продления срока действия ГСО. Приказом Госстандарта от 14 мая 2014 г. № 589 утвержден тип СО БЬ-РЬ с регистрационным номером ГСО 91042008 и выдано свидетельство об утверждении типа СО № 3677 со сроком действия до 14 мая 2019 г.
Стандартный образец состава крови, содержащей ртуть (СО БЬ-Ид)
Аттестуемой характеристикой СО состава крови, содержащей ртуть, была массовая концентрация ртути. При создании образцов СО были предусмотрены следующие метрологические характеристики СО: интервал допускаемых значений — от 4 до 40 мкг/дм3; допускаемые значения относительной погрешности аттестованных значений — ±5% при р=0,95.
Однородность исходного материала образцов СО BL-Hg оценивали методом однофакторного дисперсионного анализа с учетом рекомендаций ГОСТ 8.531-2002. От партии 1а СО для проведения исследований были отобраны 15 экземпляров. Для каждого экземпляра СО были выполнены два параллельных определения содержания ртути по аттестованной методике. Полученные экспериментальные данные и значение характеристики неоднородности СО подтвердили однородность изготовленной опытной партии СО.
Стабильность исходного материала СО оценивали по результатам экспериментальных исследований экземпляров опытной партии 1а СО, приготовленной в апреле 2009 г. Образцы опытной партии хранили в течение одного года в упакованном виде в холодильнике при температуре от 8 до 10° С. С интервалом в один месяц проводили измерения аттестуемой характеристики в материале одного из экземпляров СО, разведенном в 4,0 см3 бидистиллированной воды. Обработку экспериментальных данных выполняли в соответствии с Р 50.2.058-2007. Результаты обработки свидетельствовали о стабильности значений аттестуемой характеристики СО. В течение периода исследований погрешность, обусловленная нестабильностью материала СО, не превышала допускаемого значения, составляющего 2/3 допускаемой погрешности аттестованного значения СО. Срок годности экземпляров СО состава крови, содержащей ртуть, был установлен равным одному году.
Аттестационный анализ опытной партии СО BL-Hg был выполнен с использованием разработанной в Институте токсикологии методики [27]. Анализ выполняли по принятой схеме для каждой партии СО (1а и 1Ь) одновременно. В целях уменьшения влияния условий измерений при установлении
Таблица 2 Метрологические характеристики опытной партии СО БЬ-РЬ
Аттестуемая характеристика СО, единица измерений № партии Объем воды для разведения, см3 Аттестованное значение СО Погрешность межлабораторной аттестации при р=0,95 Абсолютная погрешность аттестованного значения СО при р=0,95
Массовая концентрация свинца, мкг/дм3 1a 9,2 71,8 2,3 3,6 (5%)
1b 3,2 243,3 3,7 4,6 (1,9%)
аттестованного значения СО каждой партии был применен метод «стандартной добавки». В качестве вещества-добавки использовали ГСО ртути в воде (ГСО 8004-93).
Анализ полученных результатов исследования свидетельствовал о том, что установленные значения метрологических характеристик (аттестованные значения СО; величины, характеризующие неоднородность СО и погрешность от способа аттестации СО; соответствующие значения абсолютной погрешности аттестованных значений СО), представленные в таблице 3, соответствуют требованиям на разработку СО ВЬ-^. "
Межлабораторные сравнительные испытания материала СО партий 1а и 1Ь были проведены в двух аккредитованных лабораториях. Результаты представлены в таблице 4.
Представленные в таблице 4 данные свидетельствуют о том, что отклонения результатов измерений от аттестованных значений СО не превышают значений погрешности методик измерений.
Разработанный СО внесен в Государственный реестр с регистрационным номером ГСО 9653-2010 с выдачей свидетельства № 1579 от 11.11.2010 г. об утверждении типа ГСО.
В связи с окончанием срока действия свидетельства № 1579 в Институте токсикологии были выполнены необходимые работы для продления срока действия ГСО. Приказом Росстандарта от 14 мая 2015 г. № 572 утвержден тип СО BL-Hg с регистрационным номером ГСО 9653-2010 и выдано сви-
детельство об утверждении типа СО № 4423 со сроком действия до 14 мая 2020 г.
Стандартный образец состава крови, содержащей кадмий (СО БЬ-Сй)
Аттестуемой характеристикой СО состава крови, содержащей кадмий, является массовая концентрация кадмия. При создании образцов СО были предусмотрены следующие метрологические характеристики СО: интервал допускаемых аттестованных значений — от 3 до 25 мкг/дм3; допускаемая относительная расширенная неопределенность аттестованного значения при коэффициенте охвата 2—10%.
Содержание кадмия в полученных образцах крови составило: кровь белых крыс — 20,5 мкг/дм3, бычья кровь — 23,2— 24,5 мкг/дм3.
При проведении исследования изготовленных СО материал каждого экземпляра СО растворяли в 4 см3 бидистиллирован-ной воды. Результаты исследования содержания кадмия в полученных опытных образцах СО представлены в таблице 5.
На завершающем этапе исследования для оценки однородности, стабильности и проведения аттестационного анализа были использованы экземпляры СО ВЬ-Сё, изготовленные на основе бычьей крови.
Результаты исследования однородности и стабильности исходного материала СО состава крови, содержащей кадмий, подтвердили однородность изготовленной опытной партии СО и стабильность значений аттестуемой характеристики стандартных образцов [45].
Таблица 3 Значения метрологических характеристик CO BL-Hg партий 1a и 1b
Номер партии Аттестованное значение СО, мкг/дм3 Характеристика неоднородности СО, мкг/дм3 Погрешность от способа аттестации СО Абсолютная погрешность аттестованного значения СО при p=0,95, мкг/дм3
1а 7,5 0,136 0,225 0,353 (4,7%)
1b 22,0 0,136 0,660 0,714 (3,3%)
Таблица 4 Результаты измерений массовых концентраций ртути в материале партий 1а и 1b CO BL-Hg в лабораториях ООО «ЛЮМЭКС» и AHO «Центр биотической медицины»
Название лаборатории Результаты измерений, мкг/дм3
Партия 1a Партия 1b
Лаборатория ООО «ЛЮМЭКС», г. Санкт-Петербург 6,8 24,3
Лаборатория АНО «Центр биотической медицины», г. Москва 6,8 19,8
Таблица 5 Содержание кадмия в образцах СО, полученных из бычьей крови и крови крыс
Исследуемые образцы Содержание кадмия, мкг/дм3
СО на основе бычьей крови Иартия 1a 5,9
Иартия 1b 22,9
СО на основе крови крыс Иартия 1a 6,2
Иартия 1b 23,5
При проведении аттестационного анализа образцов СО для уменьшения влияния условий измерений при установлении аттестованного значения СО каждой партии был применен метод «стандартной добавки». В качестве вещества-добавки использовали ГСО кадмия в воде (ГСО 6692-93). Аттестационный анализ выполняли по установленной схеме [45].
Оценка результатов проведенных исследований свидетельствовала о том, что установленные значения метрологических характеристик (аттестованные значения СО и соответствующие значения расширенной неопределенности при коэффициенте охвата 2), представленные в таблице 6, соответствуют требованиям на разработку СО ВЬ-Сё.
Межлабораторные испытания материала СО партий 1а и 1Ь были проведены в лаборатории АН О «Центр биотической медицины», г. Москва, в соответствии с Методическими указаниями 4.1.1483-03 [32]. Полученные экспериментальные данные свидетельствовали о том, что отклонения результатов измерений от аттестованных значений СО не превышают границ возможной погрешности при вероятности 0,95 [45].
Приказом Росстандарта № 839 от 12 октября 2012 г. утвержден тип СО ВЬ-Сё с
регистрационным номером в Госреестре — ГСО 10128-2012 и выдано свидетельство об утверждении типа СО № 2823.
Стандартные образцы состава крови, содержащей бериллий (СО BL-Be) и таллий (СО BL-Tl)
Основанием для совместного изложения результатов исследований по созданию данных СО стал тот факт, что оба этих СО получали только на основе свежей бычьей крови, в образцы которой методом in vitro вводили ГСО бериллия в воде (ГСО 77592000) и МСО таллия в воде (МСО 05282003).
В таблице 7 представлены требования к метрологическим характеристикам разрабатываемых СО.
Результаты определения содержания бериллия и таллия в образцах бычьей крови до и после добавления в них ГСО бериллия и МСО таллия в воде представлены в таблице 8.
Данные, представленные в таблице 8, свидетельствуют о том, что выбранные условия насыщения образцов бычьей крови растворами ГСО бериллия и МСО таллия в воде позволяют обеспечить содержание в них Be2+ и Tl1+ в пределах соответственно 14,6—14,9
Таблица 6 Значения метрологических характеристик экземпляров CO BL-Cd. Партии 1a и 1b, мкг/дм3
№ партии Аттестованное значение СО. Массовая концентрация кадмия Стандартная неопределенность от неоднородности материала СО Расширенная неопределенность при коэффициенте охвата 2 от способа аттестации СО Расширенная неопределенность при коэффициенте охвата 2 аттестованного значения СО
1а 5,9 0,163 0,225 0,5 (8,5%)
1b 22,0 0,677 0,660 2,0 (9,1%)
Таблица 7 Требования к метрологическим характеристикам CO BL-Be и CO BL-Tl
Аттестуемая характеристика СО, единица измерений Интервал допускаемых аттестованных значений СО
CO BL-Be СО BL-Tl
Массовая концентрация бериллия и таллия, мг/дм3 От 1 до 18 От 2 до 19
Таблица 8 Содержание бериллия и таллия в образцах бычьей крови, мкг/дм3
Образцы крови Количество Be2+ Количество Tl1+
Контрольный (до насыщения металлом) 0,25 0,25
Опытный (после насыщения металлом) 14,6-14,9 14,9-15,4
и 14,9—15,4 мкг/дм3, т.е. уровней, которые являются необходимыми для последующего получения СО, содержащих заданные концентрации бериллия и таллия.
Результаты исследования однородности и стабильности исходного материала СО БЬ-Бе и СО БЬ-Т1 подтвердили однородность изготовленных опытных партий СО и стабильность значений аттестуемых характеристик стандартных образцов [42; 43].
При проведении аттестационного анализа образцов СО для уменьшения влияния условий измерений при установлении аттестованного значения СО каждой партии был применен метод «стандартной добавки». В качестве веществ-добавок использовали ГСО бериллия в воде (ГСО 7759-2000) и МСО таллия в воде (МСО 0528-2003). Аттестационный анализ выполняли по установленной схеме [41—43]. В качестве аттестованных значений СО принимали значения, усредненные по трем сериям измерений. Экспериментальные данные, полученные при аттестационном анализе СО, приведены в таблице 9.
В соответствии со свидетельством об аттестации использованной методики измерений бериллия [23] относительная расширенная неопределенность при коэффициенте охвата 2, обусловленная способом аттестации, для массовой концентрации бериллия в материале СО составила 7,5%.
Расширенную неопределенность при коэффициенте охвата 2 аттестованных значений СО БЬ-Бе рассчитывали с учетом значения стандартной неопределенности от неоднородности материала СО. Относительная погрешность аттестованного значения СО БЬ-Бе для экземпляров партий 1а и 1Ь не превышает 10%.
Анализ приведенных результатов исследований свидетельствует о том, что установленные значения метрологических характеристик (аттестованные значения СО и соответствующие значения расширенной неопределенности при коэффициенте охвата 2), представленные в таблице 10, соответствуют требованиям к разработке СО БЬ-Бе.
В соответствии со свидетельством об аттестации использованной методики изме-
Таблица 9 Экспериментальные данные, полученные при установлении аттестованных значений СО БЬ-Бе и СО БЬ-Т1
№ партии № серии измерений Величина добавки ГСО бериллия в воде, мкг/дм3 Величина добавки МСО таллия в воде, мкг/ дм3 Результаты измерений массовой концентрации, мкг/дм3
Бериллий Таллий
1а 1 3,0 4,0 2,7 4,2
2 3,0 4,0 3,0 3,5
3 3,0 4,0 3,1 4,5
1b 1 15,0 17,0 15,2 15,1
2 15,0 17,0 13,0 14,4
3 15,0 17,0 13,5 15,0
Таблица 10 Значения метрологических характеристик экземпляров СО БЬ-Бе. Партии 1а и 1Ь, мкг/дм3
№ партии Аттестованное значение СО.Массовая концентрация бериллия Стандартная неопределенность от неоднородности материала СО Расширенная неопределенность при коэффициенте охвата 2 от способа аттестации СО Расширенная неопределенность при коэффициенте охвата 2 аттестованного значения СО
1а 2,9 0,0892 0,2198 0,2831 (9,7%)
1b 13,9 0,4297 1,0425 1,3511 (9,7%)
рений таллия [28] границы относительной погрешности, обусловленной способом аттестации, для массовой концентрации таллия в материале СО не превышают 8,0% при р=0,95.
Границы погрешности аттестованных значений СО партий 1а и 1b рассчитывали с учетом среднего квадратического отклонения, характеризующего неоднородность материала СО. Относительная погрешность аттестованного значения CO BL-Tl для экземпляров партий 1а и 1b не превышает 10%. Значения метрологических характеристик экземпляров СО партий 1а и 1b, приведенные в таблице 11, соответствуют требованиям к разработке CO BL-Tl.
Материалы партий 1а и 1b СО BL-Be и CO BL-Tl в рамках межлабораторной метрологической оценки были проанализированы в АНО «Центр биотической медицины», г. Москва. Результаты измерений представлены в таблице 12.
Иредставленные в таблице 12 экспериментальные данные свидетельствуют о том, что отклонения результатов измерений от аттестованных значений СО не превышают границ возможной погрешности при вероятности 0,95.
Ириказами Росстандарта от 12 октября 2012 г. № 839 и от 23 августа 2013 г. № 972 утверждены типы ГО состава крови, содержащей бериллий и таллий. Регистрационные номера в Госреестре: CO BL-Be — ГСО 10129-
2012, свидетельство об утверждении типа СО № 2823; СО ВЬ-Т1 — ГСО 10236-2013, свидетельство об утверждении типа СО № 3244.
Заключение
Обобщены результаты исследований по созданию стандартных образцов состава крови, содержащей токсичные металлы. Основной целью проведенных исследований было пополнение эталонной базы химико-аналитического контроля — ГСО состава крови, содержащей токсичные металлы, необходимых для контроля точности измерений содержания металлов в крови при проведении аналитических измерений в сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений. Разработанные СО являются необходимыми средствами для градуировки измерительных приборов, при внутрилабораторном контроле, при внешней поверке технической компетентности лабораторий, для совершенствования и стандартизации лабораторной диагностики в здравоохранении, ветеринарии, а также при проведении научных медико-биологических исследований.
Информация о разработанных СО состава крови, содержащей токсичные металлы — свинец, ртуть, кадмий, бериллий и таллий, представлена в таблице 13.
Разработанные СО состава крови, содержащей свинец, ртуть, кадмий и бериллий, включены в Реестр межгосударствен-
Таблица 11 Значения метрологических характеристик экземпляров CO BL-Tl. Партии 1a и 1b. Массовая концентрация таллия, мкг/дм3
№ партии Аттестованное значение СО. Массовая концентрация таллия Среднее квадратическое отклонение от неоднородности материала СО Границы абсолютной погрешности от способа аттестации СО Границы погрешности аттестованного значения СО при р=0,95
1а 4,1 0,1083 0,3248 ±0,3904 (9,6%)
1b 14,9 0,3090 1,1888 ±1,3398 (9,0%)
Таблица 12 Результаты измерений массовых концентраций бериллия и таллия в материалах партий CO BL-Be и CO BL-Tl в АНО «Центр биотической медицины»
№ партии СО Результаты единичных измерений бериллия и таллия, мкг/дм3
Бериллий Таллий
№ измерения № измерения
1 2 3 4 1 2 3 4
1a 2,7 3,5 2,6 2,4 3,8 3,5 4,2 3,7
1b 14,2 13,1 13,8 12,4 13,7 13,0 13,5 14,0
Данные о разработанных СО состава крови, содержащей токсичные металлы Таблица 13
Название стандартного образца Интервал допускаемых аттестованных значений СО, мкг/дм3 Границы допускаемой относительной погрешности аттестованного значения СО при р=0,95, % Номер и дата подписания сертификата (свидетельства) об утверждении типа СО Регистрационный номер типа СО в Госреестре
СО состава крови, содержащей свинец (СО БЬ-РЪ) 50—300 ±5 Сертификат № 3741 от 24.12.2008 г. Свидетельство № 3677 от 14.05.2014 г. ГСО 9104-2008
СО состава крови, содержащей ртуть (СО БЬ-Иё) 4—40 ±5 Свидетельство № 1579 от 11.11.2010 г. Свидетельство № 4423 от 14.05.2015 г. ГСО 9653-2010
СО состава крови, содержащей кадмий (СО БЬ-Сё) 3—27 ±10 Свидетельство № 2823 от 12.10.2012 г. ГСО 10128-2012
СО состава крови, содержащей бериллий (СО БЬ-Бе) 1 — 18 ±10 Свидетельство № 2824 от 12.10.2012 г. ГСО 10129-2012
СО состава крови, содержащей таллий (СО БЬ-Т1) 2—19 ±10 Свидетельство № 3244 от 23.08.2013 г. ГСО 10236-2013
ных стандартных образцов состава и свойств веществ и материалов государств — участников «Соглашения о согласованной политике в области стандартизации, метрологии и сертификации» со следующими регистрационными номерами и наименованиями: МСО 1822:2013 — СО состава крови, содержащей свинец (СО BL-Pb); МСО 1823:2013 - СО состава крови, содержащей ртуть (СО BL-Hg); МСО 1825:2013 - СО состава крови, содержащей кадмий (СО BL-Cd); МСО 1824:2013 — СО состава крови, содержащей бериллий (СО BL-Be).
Литература
1. Агафонова Л.В., Макарова А.С., Додоно-ва А.А. Оценка загрязнения ртутью объектов окружающей среды на примере РФ. Анализ ртутного законодательства // Успехи химии и химической технологии. 2015. Т. 29. № 9 (168). С. 28—31.
2. Атанов А.Н., Болдина О.В. Отечественная система стандартных образцов как элемент системы национальной безопасности: состояние и перспективы развития // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: Сб. трудов III Всерос. научно-технич. конф. с международным участием. Екатеринбург: УНИИМ, 2011. С. 30—32.
3. Барламов П.Н., Щекотов В.В., Боронни-кова Е.В., Кравцова Т.Ю. Случай позд-
него развития бериллиоза, протекающего под маской саркоидоза легких // Пермский медицинский журнал. 2015. Т. 32. № 1. С. 125-130.
4. Гадаскина И.Д., Гадаскина Н.Д., Филов В. А. Определение промышленных неорганических ядов в организме. Л.: Медицина, 1975.
5. Газалиева М.А. Генотоксические эффекты при воздействии соединений бериллия на организм рабочих // Медицина труда и промышленная экология. 2009. № 9. С. 32-36.
6. Грушко Я.М. Вредные неорганические соединения в промышленных выбросах в атмосферу: Справочник. Л.: Химия, 1987.
7. Дорожкин В. И., Кроль М.Ю. Токсикологическое и санитарное значение тяжелых металлов // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. 2014. № 2. С. 65-68.
8. Ершов Ю.А., Плетнева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М.: Медицина, 1989.
9. Жукова В.Е., Скалич И.П., Фролова И.Г. Токсические свойства оксида бериллия в моделируемых условиях длительного воздействия // Медицина экстремальных ситуаций. 2014. № 2 (48). С. 47-54.
10. Инструкция по заготовке и консервированию донорской крови. Утв. Первым заместителем Министра здравоохранения РФ 29 мая 1995 г. М.: МЗ РФ, 1995.
11. Иметхенов А.Б., Сундакова Д.М. Техногенное загрязнение бериллием окружающей среды (Ермаковское месторождение, западное Забайкалье) // Вестник ВСГУТУ. 2010. № 2 (29). С. 134—139.
12. Каськов В.С. Бериллий — конструкционный материал для многоразовой космической системы // Авиационные материалы и технологии. 2013. № 51. С. 19—29.
13. Кацнельсон Б.А., Мажаева Т.В., Привалова Л.И. и др. О значимости накопления свинца и кадмия в съедобных грибах как фактора риска для здоровья населения // Вестник уральской медицинской академической науки. 2011. № 1. С. 12—16.
14. Колбасов С.Е., Ливанов Г.А., Нечипорен-ко С.П., Соболев М.Б. Биомаркеры раннего токсического действия тяжелых металлов // Свинец и здоровье детей: диагностика, лечение и профилактика. СПб.: Каро, 1999. С. 114—127.
15. Краснопеева И.Ю. Ртутная интоксикация // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2005. Т. 57. № 7. С. 104— 108.
16. Кривошеев А.Б., Потеряева Е.Л., Криво-шеев Б.Н. и др. Токсическое действие кадмия на организм человека (обзор литературы) // Медицина труда и промышленная экология. 2012. № 6. С. 35—42.
17. Кудаева И.В., Дьякович О.А., Катамано-ва Е.В. и др. Клинико-биохимическая характеристика нарушений нервной системы и риски основных общепатологических синдромов работающих на ртутном производстве // Гигиена и санитария. 2015. Т. 94. № 7. С. 68—72.
18. Куценко С. А. Основы токсикологии. СПб.: Фолиант, 2004.
19. Лабораторная диагностика субхронических интоксикаций соединениями свинца, меди, цинка и марганца атомно-абсорбционным методом: Пособие для врачей-лаборантов. СПб.: ГУН ИТ МЗ РФ, 2001.
20. Ливанов Г.А., Остапенко Ю.Н., Шесто-ва Г. В. и др. Значение ранней диагностики острых отравлений соединениями таллия на начальных стадиях интоксикации // Токсикологический вестник. 2011. № 5. С. 2—7.
21. Малов А.М., Кашуро В.А., Сибиряков В.К. и др. Стандартные материалы в токсикологических исследованиях // Сб. трудов IV съезда токсикологов России, 6—8 ноября 2013 г. М., 2013. С. 307—309.
22. Методика выполнения измерений массовой концентрации ртути в пробах крови человека методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической ато-мизацией в модифицированной графитовой печи. Св-во об аттестации методики ФГУП «УНИИМ» № 224.11.06.095/2009 от 09.09.2009 г. СПб.: ФГУН ИТ ФМБА России, 2009.
23. Методика измерений массовой концентрации бериллия в материале стандартного образцов состава крови, содержащей бериллий, методом атомно-абсорб-ционной спектрометрии. Св-во об аттестации методики ФГУП «УНИИМ» № 224.0170/01.00258/2012 от 18.07.2012 г. СПб.: ФГБУН ИТ ФМБА России, 2012.
24. Методика измерений массовой концентрации бериллия в пробах крови человека атомно-абсорбционным методом с электротермической атомизацией. Св-во об аттестации методики ФГУП «УНИИМ» № 224.0193/01.00258/2011 от 15.06.2011 г. СПб.: ФГБУН ИТ ФМБА России, 2011.
25. Методика измерений массовой концентрации кадмия в материале стандартного образца состава крови, содержащей кадмий, методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизаци-ей в модифицированной графитовой печи. Св-во об аттестации методики ФГУП «УНИИМ» № 224.0171/01.00258/2012 от 18.07.2012 г. СПб.: ФГБУН ИТ ФМБА России, 2012.
26. Методика измерений массовой концентрации кадмия в пробах крови человека атомно-абсорбционным методом. Св-во об аттестации методики ФГУП «УНИИМ» №
224.0101/01.00258/2010 от 28.09.2010 г. СПб.: ФГУН ИТ ФМБА России, 2010.
27. Методика измерений массовой концентрации ртути в материале стандартного образца состава крови, содержащей ртуть, методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией в модифицированной графитовой печи. Св-во об аттестации методики ФГУП «УНИИМ» № 224.0123/01.00258/2010 от 30.09.2010 г. СПб.: ФГУН ИТ ФМБА России, 2010.
28. Методика измерений массовой концентрации таллия в материале стандартных образцов состава крови, содержащей таллий, методом атомно-абсорбционной спектрометрии. Св-во об аттестации методики ФГУП «УНИИМ» № 251.0106/01.00258/2013 от 14.05.2013 г. СПб.: ФГБУН ИТ ФМБА России, 2013.
29. Методика измерений массовой концентрации таллия в пробах крови человека атомно-абсорбционным методом с электротермической атомизацией. Св-во об аттестации методики ФГУП «УНИИМ» № 224.0030/01.00258/2010 от 06.08.2010 г. СПб.: ФГУН ИТ ФМБА России, 2010.
30. Методические рекомендации МР № 96/215 «Лабораторная диагностика острых отравлений солями тяжелых металлов методом потенциометрического инверсионного анализа». М.: МЗ РФ, 1996.
31. Методические указания МУК № 4.1.147003 «Атомно-абсорбционное определение массовой концентрации ртути в биоматериалах (моче, волосах, конденсате альвеолярной влаги) при гигиенических исследованиях». М.: Медицина, 2003.
32. Методические указания МУК № 4.1.148303 «Определение содержания химических элементов в диагностируемых биосубстратах, препаратах и биологически активных добавках методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой». М.: Медицина, 2003.
33. Общая токсикология / Под ред. Б.А. Кур-ляндского, В.А. Филова. М.: Медицина, 2002.
34. Осинцева Е.В. Стандартные образцы в системе прослеживаемости измерений //
Стандартные образцы в измерениях и технологиях: Сб. трудов III Всерос. научно-технич. конф. с международным участием. Екатеринбург: УНИИМ, 2011. С. 17-22.
35. Осоловская H.A., Сысуев Е.Б., Гавруно-ва К.С. Токсическое действие таллия на организм / / Успехи современного естествознания. 2013. № 9. С. 99.
36. Родинков О.В., Бокач H.A., Булатов A.B. Основы метрологии физико-химических измерений и химического анализа: Учебно-метод. пособ. СПб.: ВВМ, 2010.
37. Руководство по профессиональным заболеваниям / Под ред. Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1983.
38. Рутковский Г.В., Глушков Р.К., Ма-лов А.М. и др. Поиски путей создания и разработка стандартного образца предприятия состава свинца в крови // Здоровье и окружающая среда: Сб. науч. трудов. Вып. 8. Мн.: Друк-С, 2006. С. 665-676.
39. Рутковский Г. В., Малов А.М., Сибиряков В.К. и др. Методические подходы к созданию стандартного образца предприятия состава ртути в крови // Здоровье и окружающая среда: Сб. науч. трудов. Вып. 10. Мн.: Друк-С, 2007. С. 946957.
40. Сибиряков В. К., Глушков Р. К., Горяе-ва Л.И. и др. Разработка государственного стандартного образца состава крови, содержащей свинец (CO BL-Pb) // Труды Института токсикологии, посвященные 75-летию со дня основания / Под ред. С.П. Нечипоренко. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2010. С. 305-319.
41. Сибиряков В.К., Иваненко A.A., Малов А.М. и др. Разработка государственного стандартного образца состава крови, содержащей кадмий // Медицина экстремальных ситуаций. 2013. № 4 (46). С. 56-64.
42. Сибиряков В.К., Иваненко A.A., Малов A^. и др. Разработка стандартного образца состава крови, содержащей бериллий // Медицина экстремальных ситуаций. 2014. № 4 (50). С. 73-81.
43. Сибиряков В.К., Иваненко A.A., Малов A^. и др. Совершенствование средств и методов лабораторной диагностики при
определении таллия в крови человека // Medline.ru. 2014. Т. 15. С. 381-393.
44. Сибиряков В.К., Малов А.М., Рутковс-кий Г.В. и др. Экспериментальное исследование сорбционной емкости и детокси-цирующей эффективности энтеросорбен-тов в отношении кадмия / / Медицина экстремальных ситуаций. 2010. № 2 (32). С.111—117.
45. Сибиряков В.К., Муковский Л.А., Ма-лов А.М., Семенов Е.В. Токсические эффекты кадмия // Ирофпатология, токсикология и аллергология ( эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика) / Иод ред. С.В. Федоровича. Мн.: Ираво и экономика, 2012. С. 307— 329.
46. Трахтенберг И.М., Коршун Н.И., Козлов К.И. Ртуть как глобальный химический загрязнитель // Токсикологический вестник. 2006. № 3. С. 2—8.
47. Трахтенберг И.М., Шафран Л.М. Тиоло-вые яды // Общая токсикология / Иод ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова. М.: Медицина, 2002.
48. Элленхорн М.Д. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений у человека: В 2 т. Т. 1 / Иер. с англ. М.: Медицина, 2003.
49. Barbier O., Jacquillet G., Tauc M. et al. Effect of heavy metals on, and handling by, the kidney // Nephron Physiology. 2005. No. 99 (4). P. 105—110.
50. ISO Guide 32:1997. Calibration in analytical chemistry and use of certified reference materials.
51. ISO Guide 33:2000. Uses of certified reference materials.
52. John Peter A.L., Viraraghavan T. Thallium: A review of public health and environmental concems // Environment International. 2005. Vol. 31. No 4. P. 493-501.
53. Satarug Soisungwan, Moore M.R. Adverse health effects of chronic exposure to low-level cadmium in foodstuffs and cigarette smoke // Environmental Health Perspectives. 2004. Vol. 112. No. 10. P. 1099-1103.
54. Vrsanska S., Nagyova E., Mlynarcikovi A. et al. Components of cigarette smoke inhibit expansion of oocute-cumulus complexes from porcine follicles // Physiological Research. 2003. Vol. 52. No. 3. P. 383-387.
Контакты:
Сибиряков Виктор Константинович, ведущий научный сотрудник лаборатории токсикологии ФГБУН ИТ ФМБА России, кандидат медицинских наук, доцент.
Тел. раб.: (812) 372 51 16. E-mail: [email protected]
