CC BY
61
M.K. SAPARBEKOV, B. S. BAYSERKIN, K.O. ALIBAEVA, A. SH. TASHETOVA, M. K. NELSON
Kazakhstan's medical university "KSPH", Republican center on Prevention and Control of AIDS
MODERN TECHNOLOGY TO COUNTER THE SPREAD OF HIV AMONG KEY POPULATIONS
Resume: The review of literature shows the main current public health interventions to combat the HIV infection among key populations recommended by WHO and UNAIDS. They represent a comprehensive package, combining advanced technologies in the field of public health interventions and strategies to promote the spread of HIV among key risk factors. It had been demonstrated their effectiveness, affordability and the ability to use in Kazakhstan. It was noted that in order to achieve maximum effect, the WHO recommended introductions of services should be accessible, affordable, and equitable. It is recommended to integrate services of the prevention and treatment of HIV in other relevant public health services, such as service HLS, AIDS, TB, drug treatment services, services for maternal and child health, sexual and reproductive health services, psychiatry and primary care.
Keywords: HIV, key population, a comprehensive package, services.
УДК 615.451.16:615.322:615.014:616.211/.233 - 08 - 084.
К.К. КОЖАНОВА, Б.А. ДОСЖАНОВА, М.В. СМАГУЛОВА, А.А. УЗБЕКОВА
Казахский Национальный Медицинский Университет имени С.ДАсфендиярова, г.Алматы РК
РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ - БАЛЬЗАМА НА ОСНОВЕ ФИТОКОМПОЗИЦИЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИИ И ОРВИ
С использованием биофармацевтических и технологических методов анализа экспериментально обоснованы и разработаны составы, технология бальзама на основе фитокомпозиции - СО2-экстракта мяты и смеси эфирных масел для лечения и профилактики простудных заболеваний.
Ключевые слова: СО2-экстракт мяты, бальзам, простудные заболевания, профилактика, фитокомпозиция.
Перспективным и принципиальным методом лечения вирусных заболеваний является использование рациональных лекарственных форм -трансдермальной системы - бальзама, на основе полимеров медицинского назначения с включением в них лекарств. Применения биоактивного лекарственного бальзама обеспечивают длительный контакт, постоянство концентрации лекарственного вещества в месте нанесения и удобство применения для амбулаторной цели.
Повышение эффективности лечения простудных заболевании может быть достигнуто путем разработки и использования возобновленных лекарственных форм известных и хорошо себя зарекомендовавших лекарственных веществ. Основой успешного лечения вирусных заболеваний является местная противовирусная терапия, которая включает в себя аппликации на чувтсвительные участки тела лекарственных средств. Чувствительными участками тела подразумевается двери для проникновения вирусов в организм. Учитывая этиологичность гриппа и ОРВИ наиболее целесообразно использование лекарственных веществ обладающих комплексным действием, к которым относятся лекарственные растительные субстанции обладающие противовирусным и противомикробным действиями, экстракты и эфирные масла лекарственных растении, т.к. растительный мир очень актуальный и в народной и официнальной медицине.
Целью настоящей работы является фармацевтическая разработка трансдермальной системы - бальзама на основе фитокомпозиций, обладающих противопростудным, противовирусным, антибактериальным действиями для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ.
Задачи иссделования:
1. Провести отбор активного фармацевтического ингредиента (АФИ) бальзама противопростудного действия, вспомогательных веществ для рационального применения.
2. Разработать бальзам и определить показатели качества.
3. Разработать технологическую схему получения фитокомпозиционного бальзама.
4. Изучить технологические параметры, составить проект ВАНД, лабораторный регламент. Практическая значимость
Внедрение и использование трансдермальной системы - бальзама противопростудного действия на основе фитокомпозиции ускорит всасывание препарата, минимизирует побочные действия фитокомплекса, уменьшить лекарственную нагрузку. Разработанная форма - бальзам предлагается как противовирусное, антибактериальное и
профилактическое средства.
Материалы и методы
Настоящая работа выполнялась в лаборатории технологии лекарств ЦПН им. К.Кожаканова, на модуле «Фармацевт-технолог» в Казахском Национальном Медицинском Университете им. С.Д. Асфендиярова, на производственной аптеке №56 (ТОО Жайик АС), на лабораторий ыспытательного центра НЦЭЛС РК.
Для создания бальзама в качестве активного фармацевтического ингредиента (АФИ) нами были выбраны: СО2-экстракт мяты перечной густой (ТОО «Фито-Аромат») - мощное средство бактерицидного и противовирусного действия, эфирные масла эвкалипта - антимикробный агент, гвоздики -обладающее антисептическим и бактерицидным действиями, обезболивающим и снимающим спазмы
мускулатуры, розмарина - противопротозойный и противомикробный компонент, лавра -укрепляющий и стимулирующий кровообращение, с другой стороны имеет противогрибковое действие. (ТОО ФлорияФарма) [4].
В качестве вспомогательных веществ использовали:
• Альгинат натрия, желатин, карбопол, натрия-КМЦ - основа бальзама;
• Вода очищенная - растворитель, фармакологический индифферентна, является
универсальным растворителем для ряда биологически активных веществ ^ 42 2619-97];
• Глицерин - пластификатор, представляет собой вязкую прозрачную, бесцветную жидкость, неограниченно растворимая в воде. Сладкий на вкус, отчего и получил свое название, хорошо растворяет многие вещества [ГОСТ 6824-96];
• Для повышения пластичности бальзама был введен глицерин в концентрации 3-15%. Результаты эксперимента представлены в таблице 1.
Характеристики качества Концентрация глицерина в составе бальзама
3% 5% 8% 15%
Внешний вид непрозрачная, непластичная, беловато-желтого цвета полупрозрачная, светло-желтого цвета, липкая прозрачная, пластичная, оранжево- желтого цвета. полупрозрачная, светло-желтого цвета
Таблица 1 - Характеристики бальзама с различной концентрацией глицерина
На основании комплексной оценки характеристик является оптимальным, так как позволяет получить
полученной основы бальзама можно сделать вывод, бальзамы хорошего качества.
что содержащие глицерин в концентрации 8% Составы исследуемых композиций представлены в
таблице 2.
Таблица 2 - подбор мазевой основы бальзама
№ Компоненты основы матрицы
п/п сос
Кар КМЦ. Жела тин Альгин Глиц ерин Вода Оценка матрицы
тав а боп ол ат натрия очищен., г
1 - - 4.0 2.0 8,0 до100 Липкая, наличие комков
2 3.0 - - 3.0 8,0 до100 Низкая плотность
3 3,0 - 6.0 4.0 8,0 до100 Прозрачная, липкая
4 4.0 2.0 - 3.0 8,0 до100 Наличие пузырьков
5 3.0 2.0 - 1.0 8,0 до100 Плохое намазываемость
6 4.0 - - 2.0 8,0 до100 Липкая, консистенция не подходит
7 2.0 - 1.0 3.0 8,0 до100 Гладкая, наличие камочков
8 3.0 1.0 - 4.0 8,0 до100 Низкая прозрачность
9 1.0 - - 6.0 8,0 до100 видны белые кристаллы
10 4.0 - - 4.0 8,0 до100 Наличие комочков
11 - - 2.0 3.0 8,0 до100 Липкая, негомогенная масса
12 - 3.0 5.0 - 8,0 до100 Студнеобразная, очень липкая, непрозрачная
13 - 3.0 - 2.0 8,0 до100 Непрозрачная
14 - - 3.0 1.0 8,0 до100 Непрозрачная, имеются микротрещины
15 - 4.0 - 3.0 8,0 до100 Наличие ясных кристаллов
8,0 Прозрачная, светло-желтоватого цвета, пластичная,
16 - - 2.0 4.0 до100 обладает хорошей намазываемостью, гомогенная консистенция
17 - 5.0 - 3.0 8,0 до100 Не обладает пластичностью, реологическими свойствами
Критериями отбора служили следующие показатели растворимость, адгезивные свойства, механическая
качества бальзама: описание, внешний вид, прочность, гомогенность массы, однородность.
Таблица 3 - Характеристика основ для бальзама
№ Наименование основы Водорастворимая
1 Состав Альгинат натрия
2 Содержание воды Безводная и водная
3 Отношение к воде Гидрофильная
4 Растираемость Нормально
5 Смываемость Легко
6 Способность к введению лекарственных средств Мягкие и водные растворы
7 Биодоступность ЛС из основы Хорошо
Основа выбранной формы хорошо намазывается на кожу, внешне имеет приятный запах эфирных масел, реологические свойства соответствуют требованиям, предъявляемые бальзаму по ГФ РК [2]. Прозрачная, однородная, вязкая масса, легко распределяющаяся на коже.
Полученные данные показывают, что наибольшее значение обобщенной функции желательности по
консистенции, гомогенности, массе, внешнему виду, времени растворения, адгезивным свойствам, механической прочности, имеет состав №16 (на основе альгината натрия с желатином). Состав выбранного бальзама (№ 16 модель) представлен в таблице №4.
Таблица 4 - состав бальзама на основе матрицы № 16.
№ Ингредиенты Содержание Функции
1 СО2-экстракт мяты перечной 2,0 Действующее вещество
2 Эфирное масло эвкалипта 0,3 Действующее вещесто
3 Эфирное масло розмарина 0,3 Действующее вещество
4 Эфирное масло лавра 0,2 Действующее вещество
5 Эфирное масло гвоздики 0,2 Действующее вещество
6 Глицерин 8,0 Умягчитель
7 Альгинат натрия 4,0 Основа бальзама
8 Желатин 2,0 Пластификатор
9 Твин - 80 0,5 ПАВ, эмульгатор
10 Вода очищенная до 100,0 Растворитель
К важным технологическим показателям бальзама относятся структурно-механические свойства бальзама, которые влияют на такие терапевтические
и потребительские показатели, как высвобождение лекарственных веществ, удобность для применения и легкость для нанесения.
Технологическая схема получения бальзама:
ВР. 2.1
ВР. 2.2.
ВР. 2.3.
ВР. 2.4.
ВР. 2.5.
ТП. 4.1.
ТП. 4.2.
Подготовка персонала и тех одежды
Приготовление дез./моющ. растворов *
Подготовка производственных помещ. . 4
Подготовка оборудования
Подготовка воздуха
Приготовление концентрата действующих веществ
Приготовление матрицы (смешивание концентрата и часть основы)_
ТП. 5.1. Введение пульпы (II) в основу (I)
ТП. 5.2. Смешивание, гомогенизирование
ВР.1.
ВР. 2.
ТП. 3.1. Взвешивание компонентов 4-
ТП. 3.2. Приготовление основы бальзама (I) 4-
ТП. 4.
ТП. 5.
Подготовка воды
-Ф-
Подготовительные работы
ТП. 3. | Подготовка основы бальзама
Приготовление концентрата действующих веществ_
Получение бадьзама
Технологическая схема получения бальзама
Технология производства трансдермальной лекарственной формы - бальзама, включает в себя
следующие стадии: ВР.1. Подготовка воды ВР.2. Подготовительные работы ВР. 2.1. Приготовление дез/моющих растворов ВР. 2.3. Подготовка производственных помещении ВР. 2.4. Подготовка оборудования ВР. 2.5. Подготовка воздуха ТП. 3. Подготовка матрицы основы ТП.3.1. Взвешивание компонентов Взвешивание исходных компонентов бальзама и активных веществ производят согласно СОП, рассчитанное количество компонентов в
соответствии с производственной формулой взвешивают и передают на участок производства.
ТП. 3.2. Приготовление основы бальзама
Приготовление основы бальзама осуществляется следующим образом: исходные компоненты (альгинат натрия и желатин, вода очищенная) отвешивают на весах, в полимер наливают воду очищенную, оставляют для набухания 30-40 минут. ТП. 4. Получение концентрата действующих веществ
ТП. 4.1. Приготовление концентрата действующих веществ
СО2-экстракт мяты перечной взвешивают и добавляют рассчитанное количество глицерина, частично добавляют эфирных масел по каплями. ТП. 4.2. Приготовление бальзама (смешивание концентрата с частью основы),
гомогенизирование
В часть основы матрицы добавляют концентрат, гомогенизируют. Смешивают до однородности. УМО.5. Упаковка, маркировка готовой продукции УМО. 5.1. Фасовка, маркировка
Для фасовки бальзама рекомендуется алюминиевые тубы. Это обеспечит герметичность, что предотвратит высыхание или затвердевание продукта. Рекоментуемая общая масса продукта: 50 г. УМО. 6.2. Упаковка
Алюминевые тубы упаковываются в специальные картонные упаковки, обеспечивающие
герметичность при хранении и использовании, а также для удобства транспортировки.
Методы исследования технологических параметров:
1) Органолептические свойства
Массу бальзама осматривали визуально. Отмечали следующие признаки: однородность, прозрачность, отсутствие микрочастиц, запах.
2) Методика определения намазывающей способности
Образец бальзама (0,5г) помещают на стеклянную пластинку, накрывают сверху второй пластинкой, на которую помещают груз. Под действием тяжести бальзам растекается, образуя пятно определенного диаметра. Диаметры пятен изучаемых образцы моделей измеряют и сравнивают их размеры. Чем больше диаметр пятна, тем более мягкую консистенцию имеет бальзам и легче намазывается.
3) Методика определения прилипающей способности
Образец бальзама (0,5г) наносят на фалангу указательного пальца с помощью шпателя, не втирая в кожу. После этого делают отпечатки на целлофане до тех пор пока не исчезнуть их следы. Затем на целлофан наносят небольшое количество белой глины для проявления отпечатков и подсчитывают их. Чем больше число проявившихся отпечатков, тем лучше прилипающая способность бальзама [6].
4) рН водного раствора бальзама определяется потенциометрическим методом в соответствии с требованиями ГФ РК с использованием рН-метра. Для определения рН готовили водный раствор исследуемого образца бальзама, для этого из колбы с растворенным образцом бальзама отбирали 50 мл раствора и определяли рН. Получены показатели в пределах 5,5±0,2 [2].
5) Кожный тест на местное применение
На кожу внутреннего сгиба намазать бальзам с фитокомпозициями и пронаблюдать реакцию в течение 10 часов [7].
6) Отклонение от средней массы
На лабораторных весах ЛВ 210-А Сарто ГОСМ взвешивали массу 20 алюминиевых туб с содержимым и без, определили массу лекарственного вещества с точностью до 0,001 г и полученный результат делили на 20. Взвешивали 20 бальзама и сравнивали их массу со средней массой.
К важным технологическим показателям мягких лекарственных форм относятся структурно-механические свойства, которые влияют на такие терапевтические и потребительские показатели, как высвобождение лекарственных веществ, удобство и легкость нанесения, эффективная и динамическая вязкость, определьное напряжение сдвига, механическая стабильность и другие.
Таблица 5 - Оценка функциональных свойств бальзама
№ бальзам а Внешний вид Растворимо сть Время растворения, мин Адгезивн ые свойства рН водного раствора Пластичность%, по пвс
№ 16 Оранжевого цвета, ровные, гладкие, прозрачные Растворяетс я в водном и масленом растворе 3-5 мин За счет желатина в составе адгезивны й 5,5±0,2 99±5
Вывод.
Проведено экспериментально-теоритическое
обоснование концентрации компонентов
трансдермальной системы - бальзама противопростудного действия. На основании предварительных исследований установлено, что оптимальной основой для бальзама является бинарные системы - альгинат натрия с желатином в сочетании с пластификатором - глицерином, в качестве активных ингредиентов выбраны - СО2-экстракт мяты перечной густой консистенции (ТОО «Фито-Аромат»), эфирные масла гвоздики (Флория Фарм), розмарина, эвкалипта и лавра, концентрации, которых были определены экспериментальным
путем [5], т.к. эфирные масла имеют высокую концентрацию и являются сильнодействующим продуктом. Полученные результаты показывают, что главным достоинством новой трансдермальной системы - бальзама являются простота применения, возможность длительного действия, что позволяет проводить курс лечения в течение 1-3 часов при применении днем, а также возможность использования и перед сном при простудных заболевании, а также и для профилактики. Ведь ароматерапия - отличное средство борьбы с вирусными и бактериальными инфекциями, а также эффективный способ повышения иммунитета и профилактики простудных заболеваний [6].
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Устенова Г.О. Технологические и биофармацевтические аспекты создания фитопрепаратов на основе углекислотных экстрактов, полученных в сверхкритических условиях . - Алматы: 2010. - 261с.
2 Государственная фармакопея Республики Казахстан - Алматы: Издательский дом "Жибек жолы", 2007. - Т.1. -542с
3 Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры. - М.: Химия, 1986. - 296 с.
4 Батырбеков Е.О., Мошкевич С.А., Жубанов Б.А. и др. Полимерные лекарственные препараты пролонгированного действия. - Алматы: КазГосИНТИ, 1995. - 42 с.
К.К. КОЖАНОВА, Б.А. ДОСЖАНОВА, М.В. СМАГУЛОВА, А.А. УЗБЕКОВА
С.ЖАсфендияров атындагы К,азац ¥лттыц медицина университету К,азацстан, Алматы
СУЬЩ ТИГЕН МЕН ЖРВИ-ДЩ АЛДЫН АЛУ ЖЭНЕ ЕМДЕУ YШIН ФИТОКОМПОЗИЦИЯFА НЕГ1ЗДЕЛГЕН ТРАНСДЕРМАЛЬДЫ ЖYЙЕ-БАЛЬЗАМЫНЫH, Ц¥РАМЫ МЕН ТЕХНОЛОГИЯСЫН ДАМЫТУ
Тушн: Биофармацевтикалык; жэне технологиялык; талдау эд^терш к;олдана отырып, бурыш жалбызынын, ;ою СО2-экстрактысы жэне эфир майларынын, коспасы негiзiнде суык; тию ауруларынын, алдын-алу жэне емдеуге арналган бальзамный, утымды курамы мен технологиясы жасалды.
ТYЙiндi сездер: бурыш жалбызынын, ;ою СО2-экстрактысы, суык; тию аурулары, алдын-алу, фитокомпозиция.
K.KOZHANOVA, B.A. DOSZHANOVA, M.V. SMAGULOVA, A.A. UZBEKOVA
Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Almaty, Republic of Kazakhstan
DEVELOPMENT OF THE COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF THE TRANSDERMAL SYSTEM - BALSAM BASED ON PHYTOCOMPOSIS FOR TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF SIMPLE DISEASE AND ARVI
Resume: Using biopharmaceutical and technological methods of analysis are developed and experimentally proved formulations, technology-based balm fitokompozitsii - CO2 extract and peppermint mixture of essential oils for the treatment and prevention of colds.
Keywords: CO2 extract of mint, balm, colds, prevention, fitokompozitsiya.
