Разработка системы доставки рекомбинантного эритропоэтина человека для перорального применения Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

2010 г.

РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ РЕКОМБИНАНТНОГО ЭРИТРОПОЭТИНА ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Колесова М.Е., Хрипко О.П., Нечаева Е.А.

Федеральное государственное учреждение науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Новосибирская область, р. п. Кольцово, РФ

Цитокины - небольшие пептидные информационные молекулы, регулирующие межклеточные и межсистемные взаимодействия. Из цитокинов гормонального типа лучше всего изучен эритропоэтин (ЭПО). Рекомби-нантный эритропоэтин человека (рчЭПО) широко применяется в клинической медицине для лечения анемий разной этиологии, улучшения сердечной функции и нейропротекции.

Существующие на сегодняшний день препараты рчЭПО представлены в основном инъекционными формами. Наиболее предпочтительным путем введения любого лекарственного препарата является введение per os. Проблема применения рчЭПО в пероральной форме, подобно другим биологически активным веществам белковой природы, состоит в инактивации действующего вещества ферментативными системами организма и низкой биодоступности. В связи с этим, цель исследования - конструирование системы доставки рекомбинантного эритропоэтина человека для перорального применения, изучение ее эффективности и безопасности.

Для создания капсулированной формы рчЭПО были выбраны полимеры обладающие выраженной зависимостью конформации от рН окружающей среды. Мак-

симальную нетоксическую дозу используемых полимеров определяли методом титрования на культурах клеток Vero и Л-68. Было получено 29 экспериментальных лиофилизированных образцов. Размер полученных капсул зависел от концентрации полимера и варьировал от 10 до 500 нм. Капсулы сохраняли стабильность в 0,1 Н растворе соляной кислоты в течение 1 ч. при температуре 37 °С. Концентрацию ЭПО в капсулированном препарате определяли методом иммуноферментного анализа. Эффективность экспериментальных образцов оценивали на животных моделях по изменению концентрации ретикулоцитов в периферической крови мышей. Кроме того, эффективность капсулированного рчЭПО была показана в системе in vitro по стимуляции образования костным мозгом мышей эритроидных колоний в полувязкой среде.

Таким образом, в результате проведенных исследований были подобраны наиболее перспективные полимеры для создания новой лекарственной формы рчЭПО. Отработаны условия получения капсулиро-ванной формы препарата. Получены экспериментальные образцы рчЭПО. Проведены испытания активности полученных образцов препарата in vitro и in vivo. Показана эффективность капсулированной формы эритропоэтина.

ИММУНОАДЪЮВАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВОГО РЯДА

Алпатова Н.А., Никитина Т.Н., Авдеева Ж.И.

ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России, г. Москва, Россия

Вопрос обеспечения адекватного иммунного ответа на вакцинацию у лиц с ослабленной иммунной активностью и с проявлениями иммунодефицита является актуальным. Решению этой проблемы способствует поиск и разработка средств, направленных на увеличение эффективности вакцинопрофилактики. Повышение эффективности вакцинации достигается путем использования адъювантов. Механизм действия большинства используемых адъювантов опосредуется через активацию эндогенных цитокинов. В настоящее время разработаны лекарственные препараты на ос-

нове рекомбинантных белков цитокинов, которые могут быть использованы не только для проведения цито-кинотерапии, но и в качестве иммуноадъювантов. Изученные препараты цитокинового ряда - «Беталейкин (рчИЛ-1Р)», «Ронколейкин (рчИл-2)», «Альнорин (рчФНОа)», «Аффинолейкин», а также препарат «Иму-нофан», повышают уровень иммунного ответа на специфический антиген вакцин против гепатита А, гепатита В, бешенства, клещевого энцефальта. Для каждого вида вакцин необходим свой набор цитокинов, стимулирующих клеточный или гуморальный тип иммунного

Э