Использование цитокинов для стимуляции специфического иммунного ответа Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

2015, Т. 17, Специальный выпуск 2015, Vol. 17, Special Issue

Экспериментальные модели Experimental models

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И КЛЕТОЧНЫЕ ОСНОВЫ ИММУНОРЕГУЛЯЦИИ, ИММУНОДИАГНОСТИКИ И ИММУНОКОРРЕКЦИИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ)

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЦИТОКИНОВ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУННОГО ОТВЕТА

Алпатова Н.А., Авдеева Ж.И., Акользина С.Е., Медуницын Н.В.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (ФГБУ «НЦЭСМП») Минздрава РФ, Москва, Россия

Особенности развития иммунного ответа при вакцинации зависят, прежде всего, от свойств самой вакцины (вида возбудителя, технологии производства), пути и схемы введения вакцины, а также функционального состояния и генетических особенностей организма. Для оптимизации вакцинального процесса в настоящее время используются различные адъюванты, которые отличаются друг от друга по своему происхождению и механизму действия. Адъюванты подразделяют на два основных типа, одни известны как система доставки вакцины, обеспечивающая оптимальные условия поступления АГ к компонентам иммунной системы. Вторые - иммуностимуляторы, которые усиливают иммунный ответ на АГ вакцины путём активации системы врождённого иммунитета, увеличения поглощения АГ антигенпредставляющими клетками, повышения выработки стимулирующих молекул и эндогенных медиаторов, включая провоспалительные цитокины. Целесообразность использования адъювантов заключается в повышении иммуногенности АГ, изменении характера иммунного ответа, снижении количества АГ, необходимого для успешной иммунизации, уменьшении кратности введения вакцины и повышении интенсивности иммунного ответа у лиц со сниженной иммунологической активностью, в том числе при патологии и у лиц пожилого возраста.

Задачей данной работы являлась оценка на экспериментальных моделях адьювантных свойств цитокинов, их влияния на протективную активность вакцин против клещевого энцефалита, бешенства, гепатита А и гепатита В, а также изучение зависимости эффекта исследуемых препаратов цитокинов от величины использованной дозы АГ и схемы иммунизации животных.

Введение одновременно с вакциной против гепатита А цитокинов рчФНОа, рчИЛ-^, рчИЛ-2, рчИФу способствовало формированию более высоких титров

специфических АТ (в 2,5-13,5 раза) и обеспечивало 100 % сероконверсию животных после окончания введения препаратов. Уровень сероконверсии в группе животных, иммунизированных одной вакциной, составлял 72-89 %.

Цитокины повышают протективный эффект анти-рабической вакцины КОКАВ, оцениваемый по уровню резистентности беспородных белых мышей к заражению фиксированным вирусом бешенства. Наиболее выраженная защита отмечена при применении вместе с вакциной комплекса рекомбинантных цитокинов (ФНОа+ИЛ-1Р+ИЛ-2), который увеличивал показатель выживаемости животных в 7,3 раза по сравнению с животными, иммунизированными без цитокинов. При этом развитие иммунного ответа сопровождалось формированием более высокого уровня вируснейтрализующих АТ, превышающих в 3,3-6,0 раз уровень титров АТ у контрольных животных.

Установлено стимулирующее действие ряда цитоки-нов на иммуногенную активность вакцины против клещевого энцефалита (ВКЭ). Исследуемые препараты цитокинов повышали протективный эффект вакцины ВКЭ, оцениваемый по уровню резистентности мышей линии Balb/c к заражению вирулентным штаммом «Абсеттаров» вируса клещевого энцефалита. Наиболее выраженное действие оказывали рчФНОа, рчИЛ-1р, имунофан или гибридный белок «неотим», используемые в виде монопрепаратов, которые усиливали иммуногенность вакцины в 1,3-1,5 раза.

Введение вместе с вакциной против гепатита В цитокинов рчИЛ-1р, рчИЛ-2 в виде монопрепаратов или комплекса приводит к увеличению числа серопозитивных животных по сравнению с контрольной группой интакт-ных животных. Меньшая доза АГ в сочетании с цитоки-нами вызывала иммунный ответ, сопоставимый с ответом на большую дозу АГ, вводимого без цитокинов. Имму-ноадъювантное действие цитокинов на интенсивность иммунного ответа при использовании малых доз АГ наиболее демонстративно проявляется при иммунизации животных с иммуносупрессией, индуцированной цикло-фосфаном.

Таким образом, результаты проведенных экспериментов показали, что использование цитокинов в качестве адьювантов способствует созданию более эффективной и надежной защиты при иммунизации животных исследуемыми вакцинами.