CC BY
9
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ПОСТЕРЫ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Маммографический скрининг рака молочной железы. Опыт применения в мегаполисе
Г.М. Манихас', П. С. Борисов', А.О. Агеева', О. Б. Сафронова', Е. Г. Худякова'
Место работы: 'СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» e-mail: dr.borisov@inbox.ru
Введение. Рак молочной железы (далее — РМЖ) занимает первое место среди всех онкологических заболеваний. За последние 8 лет отмечается рост выявления РМЖ в Санкт-Петербурге с 2 049 до 2 705 случаев (25%). Контингент больных РМЖ в городе — 27 070 человек (+ 10,7% по сравнению с 2008 г.). РМЖ чаще других опухолей выявляется на ранних стадиях (I—II ст) — 67,5%. Лучшие показатели выявляемости связаны с внедрением программы скрининга (далее — МС) в рутинную практику обследования женщин Санкт-Петербурга. МС с 2008 г. включен в «План мероприятий по снижению смертности от онкологических заболеваний». Маммография является золотым стандартом в МС, выявляя патологию еще до появления симптомов. Цель. Создание оптимальных условий полного охвата женщин для раннего выявления РМЖ, снижения смертности и уменьшения затрат на лекарственную терапию поздних стадий РМЖ.
Материалы и методы. Целевая группа женщин — 39—69 лет, которым в рамках программы МС проводится маммография каждые 2 года в районном рентгеновском кабинете. По каналам связи снимок передается специалистам экспертного рентгеновского центра онкологического диспансера — проводится «второе чтение». Заключение вносится в протокол исследования. При описании маммографии оценка проводится по системе BI-RADS (Система описания и обработки данных лучевых исследований молочной железы). По результатам осмотра снимков (Bi-RADS>3) — приглашение пациенток на дополнительное обследование к специалисту СПб ГБУЗ ГКОД по «зеленому» коридору.
Результаты. В 2016 г. в «экспертный центр» поступило 46 074 снимков (для сравнения, за период с 2009 по 2014 г. — 19 255, а за 2015 г. — 10 987), для дообследования вызвано 740 пациенток, у которых рентгенологически выявлено 600 подозрений на РМЖ и 141 — на рак молочной железы. Сохраняется тенденция к низкому уровню мотивации и заинтересованности женщин к участию в МС. Выводы. С внедрением МС отмечается положительная тенденция к выявлению ранних стадий рака молочной железы в Санкт-Петербурге. Недостаточный охват женского населения в первую очередь связан с отсутствием в программе обязательного медицинского страхования тарифа на проведение «второго мнения». Очевидным является тот факт, что внедрение МС в Санкт-Петербурге обратило внимание на проблему РМЖ как со стороны органов исполнительной власти, так и со стороны горожан в целом, что привело к увеличению выявления РМЖ на ранних стадиях.
Разработка прижизненного способа обнаружения микроструктурных особенностей рака молочной железы новыми методами: оптическая когерентная томография и многофотонная томография
Е. В. Губарькова', АА. Советский', В. В. Елагин', В. В. Дуден-кова', В.Ю. Зайцев', Л.А. Матвеев', А.Л. Матвеев', С. С. Кузнецов', Д. А. Воронцов', А. Ю. Воронцов', Е. В. Загайнова, Н. Д. Гладкова' и М.А. Сироткина'
Место работы: ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт прикладной физики РАН»; Нижегородская областная клиническая больница им. Н. А. Семашко e-mail: kgybarkova@mail.ru
Внедрение инновационных высокоразрешающих неинвазив-ных методов диагностики в клиническую практику остается актуальной задачей современной медицины. Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным типом рака среди женщин во всем мире. При диагностике РМЖ в последнее время большое внимание уделяют оценке различных биологических свойств опухолевых клеток и микроструктурных изменений опухолевой ткани. Важно отметить, что особое значение в прогрессировании рака (инвазии и метастазировании) придается параметрам стромы опухоли. Сложность РМЖ связана еще и с тем, что опухоль имеет широкую морфологическую гетерогенность, обусловленную состоянием микроструктуры паренхимы/стромы ткани, что может отражаться на оптических свойствах ткани опухоли. К перспективным прижизненным методам оптической визуализации опухоли, сопоставимым с гистологическими исследованиями, относятся скоростная оптическая когерентная томография (ОКТ) и высокоразрешающая многофотонная микроскопия/томография (МФТ) с высоким пространственным разрешением, превышающим современные методы диагностики. Недавние исследования показали потенциал развития высокоскоростной поляризационно-чувствительной ОКТ системы в визуализации ткани молочной железы человека ex vivo, показывая на основе содержания коллагена улучшенный контраст между нормальными и опухолевыми тканями. Применение эластографии на основе ОКТ для характеристики механических свойств тканей было продемонстрировано in vivo и предложено для визуализации опухоли мягких тканей, включая обнаружение РМЖ. Метод МФТ позволяет четко отличить нормальную ткань молочной железы от фиброаденомы и злокачественного новообразования, проследить изменения микроструктуры внеклеточного матрикса микроокружения опухоли, играющего важнейшую роль в инвазии и метастазировании РМЖ, определить границы опухоли.
Цель. Выявление микроструктурных особенностей гетерогенности РМЖ методом ОКТ по рассеивающим, поляризационным и упругим свойствам ткани в комбинации с методом высокоразрешающей МФТ.
Материалы и методы. Исследование проводилось с использованием хирургических ex vivo образцов ткани молочной железы человека, которые включали различные гистологические типы РМЖ: инфильтрирующая/неинфильтрирующая дольковая и протоковая карцинома, фиброаденома и нормальная ткань. Все образцы были исследованы в течение 2 часов после хирургического удаления. В исследовании использовалась скоростная спектральная ОКТ (БиоМедТех, Нижний Новгород, Россия) с центральной длиной волны 1 310 нм, мощностью излучения 20 мВт, поперечным пространственным разрешением ~ 15 мкм, разрешением по глубине ~ 10 мкм, глубиной сканирования ~ 1,5 мм и скоростью сканирования 20 000 А-сканов/сек с частотой получения B-сканов 40 кадров/сек. Система способна к кросс-поляризации для визуализации состояния компонента соединительной ткани и фазочувствительной OКT-эластографии для визуализации упругих свойств ткани. Метод МФТ позволяет отследить различия соотношения и состояния стромального и клеточного компонента различных морфологических вариантов опухоли
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ПОСТЕРЫ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
РМЖ. Многофотонный томограф MPTflex™ (JenLab GmbH, Германия) оснащен перестраиваемым (710—920 нм) фемто-секундным титан-сапфировым лазером MaiTai® (Spectra Physics, США) и двумя детекторами для одновременной регистрации автофлуоресценции (410—660 нм) и сигнала генерации второй гармоники (ГВГ) (373—387 нм). Для визуализации была выбрана длина волны 750 нм, позволяющая возбуждать автофлуоресценцию клеток и волокон, а также ГВГ от коллагена. На каждом образце было исследовано по 2 зоны (зона опухоли и перифокальная зона) с полями зрения — 130x130 мкм. Глубина получения изображений составляла до 200 мкм.
Результаты. Скоростная спектральная OKT способна по микроструктурным и упругим свойствам дифференцировать дольковый и протоковый РМЖ, фиброаденому и нормальную ткань. Полученные результаты сравнивались с морфологическими данными и иммуногистохимическим статусом пациента. Исследование методом МФТ позволило доказательно охарактеризовать степень изменения коллагеновых волокон по отношению к границе паренхимы и микроокружения опухоли, улучшая понимание и корреляцию наблюдаемых особенностей на кросс-поляризационных ОКТ изображениях. Поражения показали характерную для опухолевой ткани структуру с повышенной жесткостью, которая значительно отличается от здоровой ткани. В случае инвазивной протоковой карциномы кросс-поляризационные ОКТ изображения демонстрируют более гетерогенный высокий уровень ОКТ сигнала и более плотную структуру на эла-стографических картах по сравнению с дольковым РМЖ или фиброаденомой. Эти результаты показывают, что оценка изменений микроструктуры и упругих свойств ткани дает дополнительную информацию о гетерогенности РМЖ, которая важна для выбора тактики лечения. Заключение. Спектральная ОКТ, визуализируя комбинацию рассеивающих, поляризационных и упругих свойств пространственной структурной организации ткани РМЖ, позволяет локально обнаружить гетерогенность опухоли по сравнению с нормальной тканью молочной железы. Применение МФТ позволяет выявить особенности пространственной организации клеточного и стромального компонента ткани различных морфологических типов РМЖ, а также определить границу опухоль-нормальная ткань.
Благодарность. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента Российской Федерации для молодых ученых № МК-905.2017.7.
Влияние неоадъювантной химиотерапии на проявление гетерогенности циркулирующих стволовых опухолевых клеток при раке молочной железы
Е. В. Кайгородова'■2, В. М. Перельмутер', Н.А. Тарабанов-ская', Е. И. Симолина', Н. В. Чердынцева'• 2-3 Место работы: 'НИИ онкологии, Томский НИМЦ; 2ФГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; 3Лаборатория трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, Томский Государственный университет, г. Томск e-mail: zlobinae@mail.ru
Актуальность. В настоящее время отмечен повышенный интерес к изучению молекулярно-биологических характеристик стволовых опухолевых клеток. Показано, что они обладают двумя важными особенностями — это способностью
к самообновлению и рефрактерностью к химио- и лучевой терапии. Целью настоящего исследования являлась оценка различных популяций циркулирующих стволовых опухолевых клеток в крови больных РМЖ при проведении неоадью-вантой химиотерапии.
Материалы и методы. В проспективное исследование включены 27 больных с впервые диагностированным инва-зивным раком молочной железы, T2-4N0-3M0, в возрасте от 32 до 50 лет, поступившие на лечение в НИИ онкологии, Томский НИМЦ, из которых 14 пациенткам была проведена неоадьювантная химиотерапия, 13 больных составили группу без НАХТ. Материалом для исследования служила венозная гепаринизированная кровь, взятая после биопсии, до и после каждого курса НАХТ на 3—7 сутки, а также до операции. На основе молекулярной панели маркеров к EpCam, CD45, CD44, CD24 и N-Cadherin определяли различные популяции циркулирующих стволовых опухолевых клеток методом многоцветной проточной цитометрии на аппарате BDFACSCanto (США) с помощью программного обеспечения BD FACSDiva. Для этого венозную стабилизированную гепарином кровь пациентов инкубировали с меченными различными флю-орохромами моноклональными антителами к CD45 клон F10-89-4 (PE/Cy7) («Abcam», Великобритания), CD44 клон [IM7] (FITC) («Abcam», Великобритания), CD24 клон [SN3] (Phycoerythrin) («Abcam», Великобритания), EpCAM клон [VU-1D9] (PerCP/Cy5.5) («Abcam», Великобритания), N-Cadherin клон 8C11 (APC) («Biolegend», США). После чего эритроциты, находящиеся в образце, лизировали раствором BD Facs lysing solution и дважды отмывали CellWash буфером, затем к клеточному осадку добавляли 1 мл BD Flow. Все образцы хранились в темноте при 4°С и были проанализированы на проточном цитофлуориметре в течении часа. Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики. Достоверность различий оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни (для независимых выборок) и Вилкоксона (для зависимых выборок). Данные представлены в виде медианы (Ме), верхнего и нижнего квартилей (Q1—Q3). Различия считались достоверными при уровне значимости р < 0,05.
Результаты. В результате проспективного исследования было выявлено, что статистически значимые изменения уровней различных популяций стволовых циркулирующих опухолевых клеток в крови больных РМЖ наблюдались после проведения 3 курса НАХТ. Так, после трех курсов НАХТ в крови больных отмечалось резкое увеличение числа стволовых опухолевых клеток с фенотипом CD44+CD24- CD45-EpCam- N-cadherin+ до 2,95 (1,25— 13,28) клеток/мл по сравнению с уровнем данных клеток в крови после биопсии (0,16 (0,04—1,59) клеток/мл, р=0,027). При этом стволовые циркулирующие опухолевые клетки с фенотипом CD44+CD24- CD45-EpCam+N-cadherin+ имели тенденцию к снижению, их уровень в крови после НАХТ до операции был значимо ниже аналогичного показателя после биопсии и составил 0,01 (0,00—0,71) клеток/мл (р=0,043). Количество стволовых циркулирующих опухолевых клеток без признаков эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) EpCam+CD45-CD44+CD24-N-cadherin- значимо не изменялось при проведении НАХТ. Сравнительный анализ различных популяций стволовых циркулирующих опухолевых клеток в крови больных РМЖ до операции в группах с проведением НАХТ и без таковой показал, что уровень стволовых циркулирующих опухолевых клеток с признаком глубокого ЕМТ (CD44+CD24- CD45-EpCam-N-cadherin+) был значимо выше в группе с НАХТ и составил
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
