CC BY
3
ется при взимании превентивных платежей за загрязнение атмосферы. Мы предлагаем использовать показатель загрязнения атмосферного воздуха "Р".
В гигиенической литературе уже не дискутируется вопрос об определении неинфекционной болезненности в связи с загрязнением других природных сред и пищевых продуктов, а также ущерба от лекарственных средств; значит, нужно и эти проблемы решить в нашей методике. Так же остро стоит вопрос измерения ущерба в связи с широким распространением новых и старых инфекций. Следовательно, необходимо решить проблему комплексного и сочетанного действия хотя бы на уровне укрупненных экспертных оценок. Мы этот подход применяем для общей оценки ущерба от загрязнения внешней среды обитания и внутренней среды человека (продукты питания) [6, 9]. Мы считаем, что, несмотря на явную погрешность метода, он все-таки дает некоторую основу для определения общей физико-химической нагрузки на здоровье населения.
По нашему мнению, этот подход применим и для расчета ущерба от загрязнения воды и почвы по переходу загрязнителей по пищевой цепи. По нашим оценкам, из этого источника формируется более половины всего ущерба здоровью [11].
Мы полагаем, что решение указанных проблем хотя бы ь первом применении поможет вернуть профилактическую медицину на надлежащее место в регулировании социально-политических и эколого-экономических отношений в обществе и государстве как основы экологии человека. В данном случае экология человека понимается и как комплекс наук, включающий и все ветви медицины, в том числе и медицину окружающей среды, — и как сферу деятельности по поддержанию жизнеблагодат-ности среды, и как обеспечение заданного уровня качества жизни и качества человеческого капитала.
Требуется определенная работа в содружестве не только с экономистами и юристами для реформирования некоторых отраслей права. В частности нужно сформировать медицинское право в системе экологического права, что позволит соединить экономическое регулирование общественных отношений с гигиеническими в одном институте гигиенической и экологической безопасности |8].
Поступила 14.01.06
Литература
1. Балацкий О. Ф., Ярош Н. В., Семененко Б. А. // Актуальные вопросы экономики природопользования:
теоретические и практические аспекты. — Сумы, 1990. - С. 30-71.
2. Брижит Тобес. Право на здоровье: теория и практика: Пер. с англ. — М., 2001.
3. Добрынин А. И., Дятлов С. А., Цыренова Е. Д. Человеческий капитал в транзитивной экономике: формирование, оценка, эффективность использования.
- СПб., 1999.
4. Марцинкевич В. И., Соболева И. В. Экономика человека. - М., 1995.
5. Определение экономической эффективности гигиенических рекомендаций, направленных на снижение заболеваемости населения: Метод, указания НИИОКГ им. Сысина АМН СССР, СФХПИ им. В. И. Ленина. - М., 1984.
6. Основы общей промышленной токсикологии: Руководство / Под ред. Н. А. Толоконцева, В. А. Филова.
- Л., 1976.
7. Тархов П. В., Черепов Е. А/., Царенко А. М., Шевелев И. И. // Гиг. и сан. - 2001. - № 5. - С. 39-41.
8. Тархов П. В., Пинигин М. А., Царенко А. М., Шевелев И. И. // Гиг. и сан. 2003. - № 6. - С. 91-93.
9. Тархов П. В Критерии государственного регулирования экономики: Монография. — Сумы, 2005.
10. Ходжсон Дж. И Вопр. экономики. — 2000. — № 1.
- С. 39-55.
11. Царенко О. М., Тархов П. В., Глазун В. В. // Ринкова трансформашя економки АПК: Кол. монограф1я у чотирьох частинах / За ред. П. Т. Саблука, В. Я. Ям-бросова, Г. Е. Мазнева. — Кжв, 2002. — Ч. 2.
12. Якобсон Л. И. Экономика общественного сектора: Основы теории государственных финансов: Учебник для вузов. — М., 1996.
13. World Bank, World Development report 1995. — New York, 1995.
Поступила 15.03.06
Summary. The paper deals with theoretical approaches to and practical methods of economic interpretation and measurement of negative changes in human health, quality of life. There is evidence that it is necessary to evaluate the health status as guidelines for estimating the cost effectiveness of hygienic recommendations. The authors propose guidelines for determining the contribution of individual pollution sources. The aspects of calculation of the damage caused by water and soil pollution are considered. The lines of reforming law services to enhance the effectiveness of preventive medicine are proposed. The fact that there is a need for forming medical law is substantiated.
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 2006 УДК 616-02:614.721-074
Л. В. Хрипач, Т. Д. Князева, Н. С. Скворцова, Ю. А. Ревазова, С. М. Новиков
РАЗРАБОТКА ПОДХОДОВ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОКСИДАНТНОГО РАВНОВЕСИЯ ОРГАНИЗМА ДЛЯ ОЦЕНКИ РИСКОВ ЗДОРОВЬЮ ОТ ЗАГРЯЗНЕНИЙ АТМОСФЕРНОГО ВОЗДУХА
ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина РАМН, Москва
Гигиенические исследования, связанные с оценкой риска воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения и оценкой состояния здоровья населения экологически неблагополучных регионов, в настоящее время развиваются практически независимо. Для анализа экологически обусловленных рисков используются медико-статистические показатели (заболеваемость, смертность, обращаемость за врачебной помощью, частота обострений у хронических больных) [2], для оценки состояния здоровья населения на текущий момент — медико-биологические (биохимические, иммунологические, цитологические, цитогенетические и т. д.). Случаи использования медико-биологических по-
казателей в оценке риска здоровью единичны. В качестве примера можно привести диссертационное исследование Ш. А. Аманжоловой [ 1 ], в котором анализ риска здоровью жителей 3 районов Алма-Аты с разными уровнями загрязнения атмосферного воздуха химическими соединениями базировался на медико-статистических данных, но был дополнен суммарной оценкой риска увеличения показателей гуморального иммунитета к стрептококковой инфекции с расчетом нормированных интенсивных показателей по Е. Н. Шигану [6].
Одной из существенных проблем, препятствующих более широкому использованию медико-биологических показателей в оценке экологически обусловленных рис-
ков здоровью, является традиционная схема проведения обследований состояния здоровья населения. На обследуемой территории выбирают две зоны, максимально различающиеся по уровням экспозиции, и проводят сравнение соответствующих двух выборок населения с расчетом достоверности межгрупповых различий по используемым медико-биологическим показателям. Комплексные показатели загрязнения окружающей среды, используемые при этом в качестве оценок экспозиции, играют в анализе полученных данных пассивную роль — их абсолютные величины в расчетах не используются, и выделить вклад отдельных загрязнителей окружающей среды в выявленные изменения невозможно. Иногда к двум максимально различающимся территориальным зонам добавляется еще одна-две с промежуточными уровнями экспозиции, но это обычно не меняет привычного алгоритма анализа данных. В то же время оценка риска базируется на установлении количественных регрессионных зависимостей экспозиция отдельными химическими соединениями—эффект и требует первичных данных с максимально возможным (но не меньше 3—5) количеством уровней экспозиции.
Данное исследование было проведено в целях изучения принципиальной возможности перехода от стандартной схемы медико-биологического обследования населения (2—3 уровня экспозиции) к одному из возможных вариантов многоуровневой схемы. Его можно рассматривать как первый шаг в разработке подходов к использованию медико-биологических показателей организма для оценки экологически обусловленных рисков здоровью населения. Для проведения пилотных исследований в данном направлении были выбраны хемилюми-несцентные показатели оксидантного равновесия, которые часто используются в гигиенических исследованиях в качестве чувствительных неспецифических маркеров повреждения организма факторами окружающей среды. Ранее нами были получены данные, которые можно рассматривать как косвенные свидетельства возможности применения показателей оксидантного равновесия организма для оценки риска [4]. Используя систему из двух типов медико-биологических показателей — оксидантного равновесия организма и повреждения ДНК, — удалось объяснить сложный характер зависимости экспозиция—онкологическая смертность при метаанализе данных по наиболее крупным когортам экспонированных диоксинами людей, а также коканцерогенный эффект антиоксидантных витаминов в широкомасштабных проектах АТВС и CARET.
В качестве места исследования была выбрана Москва, обладающая развитой сетью стационарных постов мониторинга загрязнения атмосферного воздуха химическими соединениями. Использовали пробы крови жителей Москвы с однотипными хроническими заболеваниями, полученные из районных или городских лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ), данные стационарных постов ЦГСЭН о среднегодовых концентрациях в атмосферном воздухе по месту проживания обследованных лиц 8 химических соединений (бензол, взвешенные вещества, диоксид азота, диоксид серы, оксид углерода, суммарные углеводороды, фенол, формальдегид) за год, предшествующий обследованию, а также результаты анкетирования для учета вклада сопутствующих факторои и клинико-лаборатор-ные данные, характеризующие особенности патологического процесса. Для оценки оксидантного равновесия организма обследованных лиц применяли метод измерения интенсивности люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ) сыворотки крови [5].
Было проведено сравнение двух схем обследования:
1. С использованием нескольких районных ЛПУ и соответственно с групповыми оценками экспозиции (наиболее близкий вариант к обычно применяемым в медико-биологических обследованиях). На территории Москвы было выбрано 4 района (в центре города — Тверской, на окраинах — Митино и Южное Бутово, в промежуточном положении — Зябликово). Пробы крови детей с впервые устанавливаемыми аллергическими заболеваниями поступали из 4 соответствующих районных аллер-гологических кабинетов.
2. С использованием одного городского ЛПУ и индивидуальными оценками экспозиции. Пробы крови взрослых жителей Москвы с хроническими кожными заболеваниями поступали из Кожно-венерологического ЦНИИ.
Первое обследование было проведено совместно с лабораторией иммунологии НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина РАМН, второе — совместно с сотрудниками Кожно-венерологиче-ского ЦНИИ.
Анализ результатов обследований жителей Москвы показал, что вторая схема не только проще организационно, но и дает результаты, которые могут быть более однозначно интерпретированы с точки зрения выявления эффектов отдельных загрязнителей атмосферного воздуха.
В частности, при обследовании детей с впервые устанавливаемыми аллергическими заболеваниями (первая схема, 83 человека из 4 районов Москвы; 4 уровня экс-
Корреляционные связи между интенсивностью хемилюминесценции сыворотки крови у жителей Москвы и среднегодовыми концентрациями 8 химических соединений в атмосферном воздухе по месту их проживания
Показатель Схема, близкая к стандартной (дети с аллергическими заболеваниями, 83 человека, 4 района Москвы) Многоуровневая схема (взрослые с кожными заболеваниями, 60 человек, 43 района Москвы)
R Р диапазоны* R Р диапазоны'
Диоксид серы 0,338 < 0,002* 0,2-2,0 - 0,091 < 0,532 0,01-6,4
Суммарные углеводороды 0,338 < 0,002* 0,8—1,3Ь полиноминальная 0,7-1,4"
Формальдегид 0,345 < 0,001* 1,7-6.7 0.322 < 0,018* 3,3-6,5
Бензол 0,191 < 0,08 0,1 -3,3 (0,02-1) 0,072 < 0,61 0-4,2 (0-1,3)
Взвешенные вещества - 0,023 < 0,83 1,4- -7,9 (0,7-4,0) - 0,098 < 0,48 0,9-6,2 (0,5-3,1)
Диоксид азота - 0,016 < 0,88 1.1-1,5 - 0,235 <0,09 1.1-2,4
Оксид углерода 0,178 < 0,11 0,8-1,5 - 0,128 < 0,36 0,4-2,5
Фенол 0,095 < 0,39 1.7-6,7 0,160 < 0,25 0,6-3,5
Комплексные показатели загрязнения атмосферы:
К-суи 0,260 < 0,018* 6,8-14,6 0,189 < 0,193 10,2-19,2
ИЗА 0,338 < 0,0018* 7,1-19,3 0,214 < 0,139 12,6-23,4
Р 0,338 < 0,0018* 3,3-9,3 0,269 < 0,062 5,6-10,2
Суммарный индекс опасности неканцерогенного воздействия:
ЕНф 0,191 < 0,084 7,0-19,9 0,181 <0,213 10,0-22,3
Примечание. " — С//УС (в скобках С/ПДК, если различаются); * — использована величина ПДК для ингаляционного воздействия бензина; * — статистически достоверная связь (р < 0,05).
1,2-1 1,0-0,8-0,6-0,4-0,2-0,0--0,2--0,4
fenol
Rotation: Varimax raw Extraction: Principal components
benz
NO, Oz 5
6 dust О 8
ЩспЖ/
. 1 \ form •■,
o„
-г-
1,0 0,8 0,6-0,4 0,2-0,0--0,2--0.4-
l,6 -0,4 -0.2 0,0 0.2 0,4 0,6 0,8 1.0 б
Rotation: Varimax normalized Extraction: principal components
CO
—i 1,2
-0,6 -1
О 4
íCnHn;
4 ° J
dust О 8
! formald
V....O._______
1
N02 О 5
fenol О 7
oenzol О 6
(' SO,\ \зО/
—i-1-1-1-1-1-1-1-1-1
.0 -0,8 -0,6 -0,4 -0,2 0,0 0,2 0,4 0.6 0,8 1.0
Рис. 1. Факторный анализ данных стационарных постов ЦГСЭН по среднегодовым концентрациям 8 химических соединений в атмосферном воздухе рассматриваемых районов Москвы при двух схемах обследования населения.
а — первое обследование: 4 района Москвы, 4 групповых уровня экспозиции 8 химическими соединениями (бензол (б), взвешенные вещества (5), диоксид азота (5), диоксид серы (3), оксид углерода (4), суммарные углеводороды (2), фенол (7), формальдегид (/) — здесь и на рис. <5); 6 — второе обследование: 43 района Москвы, 26 уровней экспозиции теми же химическими соединениями. По осям абсцисс — факторные нагрузки 1-го извлекаемого фактора (в усл. ед.); по осям ординат — факторные нагрузки 2-го извлекаемого фактора (в усл. ед.).
позиции) были выявлены достоверные корреляционно-регрессионные связи между интенсивностью ЛЗХЛ плазмы крови и уровнями загрязнения атмосферного воздуха
3 из 8 рассматриваемых химических соединений — диоксидом серы, суммарными углеводородами и формальдегидом (см. таблицу; Л от 0,338 до 0,345; р < 0,002). Как показал факторный анализ данных ЦГСЭН (рис. 1, а), концентрации этих 3 поллютантов коррелировали также и между собой, образуя один фактор с высокими факторными нагрузками (0,94—0,96), что не позволило идентифицировать возможные прямые и опосредованные связи уровней этих поллютантов с показателями оксидантного равновесия обследованных детей. С несколько меньшей факторной нагрузкой (0,80) в первый фактор входил также оксид углерода, а концентрации остальных
4 химических соединении (бензола, фенола, диоксида азота и взвешенных веществ) образовывали второй фактор, также с высокими факторными нагрузками (от 0,82 до 0,99).
В обследовании по второй схеме (одно общегородское ЛПУ, взрослые с хроническими кожными заболеваниями) случайная выборка из 60 амбулаторных пациентов Кожно-венерологического ЦНИИ оказалась со-
ставленной из жителей 43 районов Москвы, что равно примерно трети от общего количества районов города. В случае отсутствия в нужном районе стационарного поста ЦГСЭН использовали данные ближайшего поста соседнего района; в итоге первичные данные по уровням загрязнения атмосферного воздуха содержали 26 уровней экспозиции по каждому из 8 рассматриваемых химических соединений. Результаты факторного анализа полученной матрицы данных ЦГСЭН (рис. I, б) существенно отличались от соответствующих результатов первого обследования (см. рис. 1, а). Среднегодовые концентрации диоксида серы, суммарных углеводородов и формальдегида уже не образовывали единого фактора (следовательно, в первом обследовании он был следствием выбора конкретных 4 районов Москвы), и в целом факторный анализ не позволил выделить из рассматриваемых 8 химических соединений какие-либо четкие факторы (кроме связи фенол—бензол и гораздо более рыхлой связи оксид углерода—взвешенные вещества). По-видимому, этот факт отражает сложное распределение выбросов в атмосферу на территории мегаполиса, что становится очевидным только в репрезентативной выборке районов Москвы. Легкое же извлечение двух факторов из данных ЦГСЭН первого обследования, по-видимому, связано с тем что 2 из 4 выбранных районов (Южное Бутово и Зяб-
7.5-7,0
6,5-6,0-5,5-5.0-4,5-
4.0
—i-1-1-1-1-1-1-1-1
0,004 0,006 0.008 0,010 0,012 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022
7.5 и 7,0-6,5 6,0-5,5-5,0-4,5
4,0
0,010
-1-1-
0,012 0,014
0,016 0,018
0,020
Рис. 2. Регрессионные уравнения, связывающие интенсивность хемилюминесценции сыворотки крови у жителей Москвы с содержанием формальдегида в атмосферном воздухе по месту проживания.
а — дети с аллергическими заболеваниями (83 человека, 4 уровня экспозиции), у = 4,58 + 29,81*(/> < 0,003); б — взрослые с кожными заболеваниями (60 человек, 26 уровней экспозиции), у = 4,66 + 50,74*0 < 0,018). По осям абсцисс — среднегодовые концентрации формальдегида в атмосферном воздухе (в мг/м3); по осям ординат — интенсивность ЛЗХЛ сыворотки крови обследованных жителей (в имп/мин). Диапазоны концентраций в величинах С//уС приведены в табл. 1.
7,5-] 7.0-6,5 6,0 5.5-5,0-4,5-
О
о
о о о
4,0
1
7,5-| 7.0 6.5 6,0-5.5-5.0 4,5
-1-1-1-1-1-1-1—
2 1.3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9
Scatterplot (Spreadsheetl in derm2.stw 82v"57c) o
o o o
-1 2,0
4,0
o
o 8
o
< o
° "o o 8° O o°tt> O 0
°00 o o o
1.0
1,2
—i— 1.4
—i— 1.6
—i— 1,8
2,0
—i 2,2
Рис. 3. Зависимость интенсивности хемилюминесцен-ции сыворотки крови у жителей Москвы от содержания суммарных углеводородов в атмосферном воздухе по месту проживания.
а — дети с аллергическими заболеваниями (83 человека, 4 уровня экспозиции), у = 3,98 + 0,63х(р < 0,003); б— взрослые с кожными заболеваниями (60 человек, 26 уровней экспозиции), полиномиальная зависимость, у = -0,88 + 7,64дс - 2,29**. По оси абсцисс — среднегодовые концентрации суммарных углеводородов в атмосферном воздухе (в мг/м3); по осям ординат — интенсивность ЛЗХЛ сыворотки крови обследованных жителей (в имп/мин).
ликово) находятся в южной части города, где к нарастающим от окраин к центру выбросам автотранспорта присоединяются достаточно мощные локальные источники (предположительно Бирюлевская ТЭЦ и нефтеперерабатывающий завод в Капотне).
Корреляционно-регрессионные связи между показателями оксидантного равновесия организма обследованных жителей 43 районов Москвы и содержанием химических соединений а атмосферном воздухе по месту их проживания также существенно отличались от полученных в первом обследовании (см. таблицу). Выявлены достоверная линейная связь между интенсивностью ЛЗХЛ плазмы крови обследованных лиц и уровнями загрязнения атмосферного воздуха формальдегидом (R = 0,322; р < 0,018), отчетливая полиномиальная связь с уровнями суммарных углеводородов и полное отсутствие связи с уровнями диоксида серы. Следовательно, в первом обследовании 2 из 3 выявленных достоверных линейных связей — с уровнями суммарных углеводородов и диоксида серы — были опосредованы тем, что концентрации этих соединений в атмосферном воздухе выбранных 4 районов коррелировали с концентрациями формальдегида. По-видимому, гораздо более близкими к
реальности следует считать и полученные во втором обследовании более слабые корреляционно-регрессионные связи между ЛЗХЛ плазмы крови и комплексными показателями загрязнения атмосферы (Ксум, ИЗА, Р), а также суммарными индексами опасности неканцерогенного воздействия 1Н(Ц. Здесь следует отметить, что суммирование коэффициентов опасности обычно производится только для химических соединений, действие которых направлено на одну и ту же критическую систему (дыхательную, сердечно-сосудистую, нервную и т. д.) [2]. Но в данном случае рациональным, по-видимому, является суммирование коэффициентов опасности дтя всех рассматриваемых химических соединений, поскольку окси-дантный стресс является одним из патогенетических звеньев развития заболеваний самых разных органов и систем.
Еще одно преимущество многоуровневой схемы обследования населения заключается в гомогенности дисперсии экспериментальных точек относительно регрессионной зависимости (рис. 2), что повышает надежность регрессионного анализа и по крайней мере теоретически дает возможность графического выявления пороговых уровней экспозиции для измеряемого показателя состояния организма. В данном случае очевидно, что во втором обследовании (см. рис. 2, б) повышение интенсивности ЛЗХЛ сыворотки крови обследованных жителей Москвы происходит монотонно на всем протяжении регистрируемого диапазона содержания формальдегида в атмосферном воздухе (С/Д/С от 3,3 до 6,5) и составляет 3,1% на единицу ¡УС. В первом обследовании (рис. 2, а) диапазон содержания формальдегида в атмосферном воздухе был шире за счет очень низкой концентрации этого вещества в атмосфере района Митино (С/ЩС. Митино — 1,7; Южное Бутово — 3,78; Зябликово — 3,73; Тверской — 6,7), и повышение интенсивности ЛЗХЛ сыворотки крови обследованных детей составило 1,7% на единицу Я/С. Тем не менее, поскольку дисперсия экспериментальных точек при использовании групповых уровней экспозиции не является гомогенной, мы не можем исключить наличия порогового уровня экспозиции между 1-м и 2-м регистрируемым значением; соответственно и не можем быть уверены в том, что риск развития оксидантного стресса у московских детей с аллергическими заболеваниями за счет ингаляционного воздействия формальдегида действительно почти в 2 раза ниже, чем у взрослых жителей Москвы с хроническими кожными заболеваниями.
То же самое касается и данных, представленных на рис. 3. Зависимость показателей оксидантного равновесия от содержания в атмосферном воздухе суммарных углеводородов во втором обследовании отчетливо полиномиальная (см. рис. 3, б), что может свидетельствовать о способности одного или нескольких химических соединений этой группы к ингибированию функции фагоцитарных клеток при концентрации суммарных углеводородов в атмосферном воздухе выше 1,8 мг/м3. Соответствующие экспериментальные данные первого обследования (см. рис. 3, а) могут быть аппроксимированы достоверной линейной зависимостью (у — 3,98 + 0,63х; р < 0,003*); в то же время их наилучшей аппроксимацией методом наименьших квадратов без фиксирования формы кривой является слабо выпуклая полиномиальная связь (у = 2,55 + 2,42^—0,55^). По-видимому, это результат наложения двух зависимостей — полиномиальной с содержанием в атмосфере суммарных углеводородов и опосредованной линейной с содержанием формальдегида, входящего в тот же фактор, что и суммарные углеводороды. Следовательно, как и в случае с формальдегидом, неопределенность интерпретации данных первого обследования намного выше, чем второго.
Таким образом, выявлены несомненные преимущества многоуровневой схемы обследования населения Москвы и показано, что из 8 рассмотренных загрязнителей атмосферы наиболее выраженной способностью к сдвигу оксидантного равновесия организма у обследо-
ванных групп населения обладает формальдегид (монотонная линейная зависимость). Влияние суммарных углеводородов более сложное (по-видимому, в обоих случаях полиномиальная зависимость), а содержание в атмосфере остальных 6 химических соединений в указанных в таблице диапазонах концентраций в рамках данного исследования не имело достоверных связей с изучаемыми показателями состояния здоровья.
Согласно имеющимся данным литературы, способностью к нарушению оксидантного равновесия тканей животных и людей обладают все изучавшиеся нами химические соединения — формальдегид |10, 11], бензол [17, 19), фенол [9, 15) диоксид серы [8, 12], оксид углерода [18], диоксид азота [7. 13] и взвешенные частицы [14, 16]. В то же время следует отметить, что из них только формальдегид обладает способностью к неэнзимати-ческому связыванию сульфгидрильных групп белков и восстановленного глутатиона, что в свою очередь может играть определенную роль в возможности раннего обнаружения прооксидантного эффекта в любой ткани, в том числе и в пробах крови. Фенол и бензол вызывают ок-сидантный стресс за счет энзиматического образования способных к редокс-циклическим реакциям гидрохино-нов; реакция катализируется миелопероксидазой, локализованной преимущественно в костном мозге (что и обусловливает лейкопению как один из основных токсических эффектов этих соединений). Прооксидантный эффект взвешенных частиц опосредован активацией НАДФН-оксидазы фагоцитарных клеток (т. е. при ингаляционном воздействии ограничен верхними дыхательными путями). Следовательно, формальдегид имеет перед этими 3 загрязнителями атмосферного воздуха определенные преимущества, связанные с неэнзиматическим характером первичного прооксидантного эффекта и соответственно отсутствием тканевой специфичности.
Механизмы прооксидантного действия диоксида серы, диоксида азота и оксида углерода в настоящее время изучены недостаточно. Поскольку данных об их проок-сидантной активности в опытах in vitro не опубликовано, наиболее вероятным механизмом увеличения показателей перекисного окисления липидов у животных является неспецифический сдвиг оксидантного равновесия тканей за счет активации фагоцитарной системы, элиминирующей поврежденные другими механизмами клетки. В этом случае признаки оксидантного стресса должны появляться относительно синхронно с гистологическими и другими наиболее часто регистрируемыми в токсикологических опытах эффектами; установленные значения нормативных величин не будут иметь критической зависимости от того, использовались ли в соответствующих опытах показатели оксидантного равновесия, а с точки зрения задач нашего исследования такой вторичный механизм развития оксидантного стресса, с отсутствием у химического соединения первичной прооксидантной активности, должен приводить к невозможности выявления прооксидантного эффекта данного вещества у людей при превышениях референтных концентраций в объектах окружающей среды в пределах коэффициентов запаса. Таким образом, полученные нами данные теоретически объяснимы, хотя и являются достаточно неожиданными с точки зрения общепринятых представлений о неспецифичности развития оксидантного стресса в ответ на повреждение организма.
Из 16 изученных сопутствующих факторов в первом обследовании достоверная связь с показателями оксидантного равновесия детей с аллергическими заболеваниями была выявлена только для интенсивности курения матерей (Л = 0,322; р < 0,007) при отсутствии связи с курением отцов и фактом курения в квартире. Аналогичный эффект был нами выявлен ранее для интенсивности JI3XJI слюны при неинвазивном обследовании здоровых московских детей 4—7 лет [3] и предположительно может быть связан с внутриутробной экспозицией. Из 14 изученных сопутствующих факторов во втором обследовании достоверная связь с показателями окси-
дантного равновесия взрослых жителей Москвы с кожными заболеваниями была выявлена для продолжительности светового дня (R = 0,302; р < 0,026), увеличившейся за период обследования с февраля по июнь в 1,7 раза. Учет этого значимого сопутствующего фактора повысил достоверность регрессионного уравнения зависимости показателей оксидантного равновесия от содержания в атмосферном воздухе формальдегида с р < 0,018 до р < 0,009.
В обоих проведенных обследованиях не было найдено достоверных связей между интенсивностью J13XJI плазмы крови и специфическими клинико-лабораторными маркерами данных заболеваний (содержанием в сыворотке IgE, индексом PASI и т. д.). Эти данные свидетельствуют о том, что выбранные нами жители Москвы не являются носителями тяжелых запущенных патологических процессов, при которых вторично происходит сдвиг показателей оксидантного равновесия организма; при дальнейших обследованиях необходимо учитывать только 2 группы лиц с тенденцией к сдвигу ЛЗХЛ плазмы крови относительно остальных нозологических форм — детей с сочетанием 2 аллергических заболеваний (р < 0,15) и пациентов с экссудативной формой псориаза (P < 0,02).
Литература
1. Аманжолова Ш. А. Влияние загрязнений атмосферного воздуха на состояние здоровья городских жителей, страдающих ревматизмом: Автореф. диссертации канд. мед. наук. — М., 2005.
2. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду / Онищенко Г. Г., Новиков С. М., Рахманин Ю. А. и др. - М., - 2002.
3. Хрипач Л. В, Беляева H. Н., Петрова И. В., Журков В. С. // Среда обитания и здоровье детского населения: Сборник трудов Всероссийской конф. — Оренбург, 2003. - С. 273-275.
4. Хрипач Л. В., Ревазова Ю. А., Рахманин Ю. А. // Вестн. РАМН. - 2004. - № 3. - С. 16-18.
5. Шестаков В А., Бойчевская Н. О., Шерстнев М. П. Ц Вопр. мед. химии. — 1979. - № 2. — С. 132—137.
6. Шиган Е. Н. Методы прогнозирования и моделирования в социально-гигиенических исследованиях. — М„ 1986.
7. Chaney S., Blomquisl W., De Witt P. et al. // Arch. Environ. Hltli. - 1981. - Vol. 36, N 2. - P. 53-58.
8. Etlik O., Tomur A., Tuncer M. et al. // J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. - 1997. - Vol. 8. - P. 31-43.
9. Goldman R., Claycamp G. H., Sweetland M. A. et al. // Free Rad. Biol. Med. - 1999. Vol. 27, N 9-10. -P. 1050-1063.
10. GurelA., Coskun O., Armutcu F. et al. // J. Chem. Neu-roanat. - 2005. - Vol. 29, N 3. - P. 173-178.
11. KuR. H., Billings R. E. U Chem. Biol. Interact. - 1984.
- Vol. 51, N 1. - P. 25-36.
12. Meng Z, Qin G., Zhang B. et al. // Environ. Res. - 2003.
- Vol. 93, N 3. - P. 285-292
13. Sagai M., Ichinose T // Environ Hlth Perspect. - 1987.
- Vol. 73. - P. 179-189.
14. Seaton A., Soutar A., Crawford V. et al. // Thorax. — 1999. - Vol. 54, N 11. - P. 1027-1032.
15. Shvedova A. A., Kommineni C., Jeffries B. A. et al. // J. Invest. Dermatol. - 2000. - Vol. 114, N 2. - P. 354-364.
16. Sorensen M., Daneshvar В., Hansen M. et al. // Environ. Hlth Perspect. - 2003. - Vol. Ill, N 2. — P. 161-166.
17. Subrahmanyam V. V., Ross D., Eastmond D. A. et al. // Free Rad. Biol. Med. - 1991. - Vol. 11, N 5. -P. 495-515.
18. WebberD. S., Lopez L, Korsak R. A. et al. // J. Neurosci. Res. - 2005. - Vol. 80, N 5. - P. - 620-633.
19. Yoon В. I., Li G. X., Kitada K. et al. // Environ. Hlth Perspect. - 2003. - Vol. Ill, N. 11. - P. 1411-1420.
Поступила 17.01.06
