CC BY
27
9. Malek, R. Photoselective vaporization of the prostate (PVP): KTP laser therapy of obstructive benign prostatic hyperplasia / R.Malek, K.Nahen // AUA-Update. -
2004. - N23. - P.153-160.
10. Outcomes of GreenLight HPS 120-W laser therapy in specific patient populations: those in retention, on anticoagulants, and with lager prostates (>80ml) / H.Woo, O.Reich, A.Bachmann et al. // Eur. Urol. Suppl. - 2008. - N7. - P.378-383.
11. Photoselective vaporization of the enlarged prostate with KTP laser: long-term results in 240 patients / K.Sarica, E.Alkan, H.Luleci, T A.asci // J. Endourol. -
2005. - N19. - P.1199-1202.
12. Photoselective vaporization of the prostate for the treatment of benign prostatic hyperplasia:
12 month results from the first United states multicenter prospective study / ATe, TMalloy, B.Stein et al. // J. Urol. - 2004. - N172. - P.1404-1408.
13. Photoselective vaporization of the prostate: the Basel experience after 108 procedures / A.Bachmann, R.Ruszat, S.Wyler et al. // Eur. Urol. - 2005. - N47. -P.798-804.
14. Safety and effectiveness of photoselective vaporization of the prostate (PVP) in patients on ongoing oral anticoagulation / R.Ruszat, S.Wyler, T.Forster et al. // Eur. Urol. - 2007. - N51. - P.1031-1038.
15. Stovsky, M. A clinical outcome and cost analysis comparing Photoselective Vaporization of the Prostate (PVP) to alternative minimally invasive therapies and TurP for the treatment of benign prostatic hyperplasia /
M.Stovsky, C.Laskin, R.Griffits // J. Urol., 2004. - N171 (suppl.4). - P.393.
16. The early postoperative mopbidity of transurethral resection of the prostate and of 4 minimally-invasive treatment alternatives / G.Schatzl, S.Madersbacher TLang, M.Marberger // J. Urol. - 1997. - N158. - P.105-110.
17. Transurethral resection of the prostate: the new old standartd / J.O.Littlejohn Jr., G.M.hfar, YKang, S.Kaplan // Curr. Opin. Urol. - 2002. - N12. - P.19-23.
Поступила 26.11.2013 г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Разработка критериев иммунодиагностики степеней тяжести течения
^ W W
бронхиальной астмы у детей
Чернуский В.Г.
Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина, Украина
Chernusky V.G.
V.N. Karazin Kharkiv National University, Ukraine
Development immunodiagnostic the severity of bronchial asthma in children
Резюме. Представлены результаты разработанной иммунодиагностики ранней и поздней фазы хронического аллергического воспаления у 228детей, больных бронхиальной астмой, в возрасте от 5 до 14 лет. Для иммунодиагностики ранней фазы хронического аллергического воспаления у данного контингента пациентов предложено определение аутоантител к гемолизату, гистамину и серотонину, поздней - выявление аутоантител к гиалуронидазе, липополисахаридным антигенам трахеи, бронхов, легочной ткани.
Ключевые слова: бронхиальная астма, иммунодиагностика, аутоантигены, аутоантитела, ранняя и поздняя фазы хронического аллергического воспаления.
Медицинские новости. — 2014. — № 1. — С. 72—75. Summary. The results of the developed immunoassay early and late phases of chronic allergic inflammation in 228 children with asthma aged 5 to 14 years. For immunodiagnostic early phase of chronic allergic inflammation in this group of children make a definition of autoantibodies to hemolysate, histamine and serotonin, late - determination of autoantibodies to hyaluronidase, lipopolysaccharide antigens of the trachea, bronchus and lung tissue. Keywords: asthma, immunodiagnostics, autoantigens, autoantibodies, the early and late phases of chronic allergic inflammation. Meditsinskie novosti. - 2014. - N 1. - P. 72-75.
Бронхиальная астма (БА) у детей представляет собой хронический воспалительный процесс в брон-холегочной системе, основу которого определяют аллергические реакции немедленного и замедленного типа [1, 3, 5].
Под влиянием полиэтиологического стимула у детей, страдающих БА, в крови из тучных клеток/базофилов выделяются гранулы с широким набором биологически активных продуктов, включая медиаторы аллергии (различают медиаторы гранул и мембран). К гранулярным медиаторам относятся гистамин; нейтральные протеазы (калликреиноподобная эндо-пептидаза, триптаза); протеогликаны, содержащие гепарин; кислые гидролазы (Ь-гексозаминидаза, Ь-глюкоронидаза, Ь^-галактозидаза, арилсульфатаза).
Гистамин - классический медиатор атонической формы БА. Он образуется при декарбоксилировании аминокислоты гистидина. Через Н1-рецепторы гистамин
провоцирует комплекс симптомов БА и других атопий, включая спазм гладкой мускулатуры бронхиол, повышение проницаемости микрососудов, плазморра-гию и отек. Раздражая чувствительные нервы кожи, он вызывает зуд, раздражает афферентные окончания блуждающих нервов в легких, обрывает вдох и затрудняет выдох, то есть провоцирует дыхательные расстройства, характерные для БА у детей. Гистамин способен модулировать специфические реакции иммунитета, избирательно подавляя пролиферацию Т-супрессоров и выработку ими фактора торможения HSF (hisnamine-induced suppressor factor). Из фосфолипидов биомембран тучных клеток/базофилов образуются такие мощные молекулярные эффекторы бронхоспазма, как просто-гландины D2 и Fa, лейкотриены C4/D4/E4 и фактор активации тромбоцитов.
Дегранулирующую активность тучных клеток/базофилов запускают специфиче-
ские и неспецифические стимулы. К первым относятся специфические антигены, способные взаимодействовать с особыми рецепторами тучных клеток/базофилов, отличающиеся высоким сродством к иммуноглобулинам Е их Fc-фрагменту. К неспецифическим стимулам относят белки грамположительной микрофлоры (S. aureus, S. pyogenes и другие), способные реагировать с Fab-фрагментом IgE в мембране клетки. Другие стимулы - это компоненты системы комплемента (C3a и C5a), а также нейропептиды, в том числе вещество Р, являющееся пусковым механизмом так называемого нейрогенного воспаления. Следует также отметить, что макрофаги, лимфоциты и тромбоциты служат источником цитокинов, провоцирующих выделение гистамина и других медиаторов из тучных клеток/базофилов.
На современном этапе развития проблемы БА у детей не разработаны иммунодиагностикумы, позволяющие
Таблица 1| Уровень гистамина и серотонина в цельной крови у детей, страдающих БА (период обострения), в зависимости от тяжести течения заболевания
Показатель Здоровые дети Степень тяжести БА
легкая среднетяжелая тяжелая
п=25 п=82 п=76 п=70
Гистамин, мкмоль/л 0,64±0,019 3,84±0,68* Ех=°,21 3,20±0,53* Ех=0,28 1,92±0,33** Ех=0,17
Серотонин, мкмоль/л 0,45±0,012 2,70±0,42* Ех=0,19 2,25±0,43* Ех=0,1(3 1,35±0,21** Ех=0,14
П р и м е ч а н и е: * - достоверность различий показателя по сравнению с таковым в группе здоровых детей, р<0,05; ** - достоверность различий показателя по сравнению с таковым в группе пациентов с БА легкой степени тяжести, р<0,05; Ех - показатель нормальности распределения выборки (Ех=0).
Таблица 2 Данные количественного определения аутоантител к медиаторам в крови детей в зависимости от тяжести течения БА у детей, Х±Sх, усл. ед.
Степень тяжести БА Гтстамин Серотонин Гемолизат 1иалуронидаза
Легкое течение (п=82) 0,356±0,040* Ех=0,23 0,339±0,045* Ех=0,28 0,174±0,023 Ех=0,18 0,142±0,020 Ех=0,22
Среднетяжелое течение (п=76) 0,287±0,032 Ех=0,32 0,241±0,034 Ех=0,24 0,267±0,036 Ех=0,21 0,184±0,031 Ех=0,34
Тяжелое течение (п=70) 0,196±0,027 Е =0,19 х ' 0,182±0,023 Е =0,23 х 0,384±0,042** Е =0,26 х 0,289±0,036** Е =0,21 х
Здоровые дети (п=25) 0,058±0,013 0,048±0,011 0,037±0,010 0,022±0,005
П р и м е ч а н и е: * - достоверность различий показателей по сравнению с таковыми в группах пациентов с тяжелой степенью БА и здоровых детей, р<0,05; ** - достоверность различий показателей по сравнению с таковыми в группах пациентов с легкой степенью БА и здоровых детей, р<0,05. 0<р=0,0004-0,1016 - отрицательная реакция; 0^=0,1634-0,6411 - положительная реакция; 0^=0,1017-0,1633 - слабоположительная реакция; 0^=0,6412-1,4248 - резкоположительная реакция.
с высокой точностью проводить дифференциацию ранней и поздней фазы аллергической реакции при БА у детей [3, 4].
Цель исследования - изучение разработанного иммунодиагностикума, позволяющего дифференциально определять раннюю и позднюю фазу аллергического ответа в патогенезе БА у детей.
Материалы и методы
Комплексное клинико-иммуноло-гическое обследование проведено у 228 детей, страдающих БА, в возрасте от 5 до 14 лет, находящихся в периоде обострения в специализированном пульмонологическом отделении ДДКБ на ст. Харьков. Легкое течение БА отмечали у 82 пациентов, среднетяжелое - у 76, тяжелое - у 70. Контрольную группу составили 25 здоровых детей.
Диагноз заболевания устанавливали согласно классификации, принятой съездом педиатров и утвержденной приказом МЗ Украины № 04.01.12-8-1178 от 14.12.2009 г. и МКБ-10. Неаллергическая БА (НАБА) диагностирована у 82 обсле-
дованных, атопическая (АТБА) - у 76, смешанная (СМБА) - у 70 детей. Уровень гистамина и серотонина определяли в цельной крови по В. В. Меньшикову [9]. Липополисахаридные антигены из гомологичных клеточно-тканевых структур трахеи, бронхов и легочной ткани получали по методу В.Д. Яковенко и соавт. [10]. Достоверность отличий результатов определяли в помощью критерия Стьюдента с уровнем значимости р<0,05. Проверку вариационных рядов на нормальность распределения выборки осуществляли на основе вычисления показателей асимметрии и эксцесса [2]. Проводили количественное определение аутоантител в сыворотке крови к гистамину, серотони-ну, гемолизату, гиалуронидазе, а также к клеточно-тканевым структурам трахеи, бронхов и легочной ткани по методу В.В. Квирикадзе [5].
Результаты и обсуждение
Согласно современным представлениям патогенез БА протекает как двухфазный патологический процесс,
первая фаза которого характеризуется как ранний аллергический ответ, реализуемый через тучные клетки/базофилы и выработкой ими медиаторов гистамина, серотонина, тканевых протеаз, гепарина, эозинофильного и нейтрофильного хемо-таксического фактора и др.
При определении роли медиаторов гистамина и серотонина в патогенезе заболевания изучали их уровень в цельной крови у детей с разным течением БА (табл. 1). Так, выявлена достоверная разница показателей (р<0,05) в группе пациентов с БА тяжелой степени тяжести и не выявлено достоверной разницы между показателями в группах детей с БА легкой и среднетяжелой степенью тяжести [6, 8, 11].
Повышенный уровень гистамина и серотонина в цельной крови у детей с легким течением БА может определять их ведущую роль на данной стадии развития патогенеза, снижение уровня данных медиаторов в сыворотке крови при нарастании степени тяжести заболевания указывает на их незначительную роль при среднетяжелой и тяжелой степенях тяжести БА у детей [7, 11, 12].
На следующем этапе исследований провели количественное определение аутоантител к основным медиаторам, определяющим раннюю фазу аллергического ответа при БА у детей (табл. 2).
Как видно из данных, представленных в табл. 2, отмечается повышенный уровень выработки аутоантител к гиста-мину и серотонину в сыворотке крови у детей с легким течением БА, что определяет их ведущую роль на данной стадии развития патогенеза; уменьшение антительного контроля данных медиаторов при нарастании степени тяжести заболевания указывает на снижение роли этих медиаторов при среднетя-желой и тяжелой степенях тяжести БА у детей. При среднетяжелом и тяжелом течении заболевания в патологический процесс вовлекаются также нейтро-филы, эозинофилы, тромбоциты, Т- и В-клетки, мононуклеарные фагоциты (моноциты/макрофаги), синтезирующие липидные медиаторы LТС4, LТD4, LТЕ4, ФАТ тромбоксаны, цитокины ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-13, ТNF2, GМ-СSF обладающие бронхоконстрик-торным и цитотоксическим действием на клеточно-тканевые структуры брон-холегочной системы, реализуя вторую фазу позднего аллергического ответа. При этом обращает на себя внимание
Таблица 3 | Уровень аутоантител к гомологичным липополисахаридным бронхолегочным антигенам в зависимости от степени тяжести БА у детей (M±m), усл. ед.
Вид антигенов Количественное определение аутоантител
НАБА СМБА АТБА Здоровые дети (контрольная группа)
легкая средняя тяжелая легкая средняя тяжелая легкая средняя тяжелая
п=28 п=30 п=24 п=24 п=22 п=24 п=30 п=24 п=22 п=25
Антиген трахеи 0,080 ±0,012* Ех=0,13 0,111 ±0,013* Ех=0,11 0,196 ±0,016* Ех=0,20 0,117 ±0,017* Е=0,12 0,121 ± 0,01 0,274 ±0,023 0,054 ±0,010 Еу=0,10 0,078± 0,01 0,149± 0,023 Е=0,19 0,030 ±0,007
Антиген бронхов 0,109 ±0,018* Е =0,21 X ' 0,310 ± 0,038 Е =0,34 X ' 0,296 ±0,031 Е =0,24 X ' 0,121 ±0,02 Е =0,16 X ' 0,259 ±0,036 Е =0,34 X ' 0,319 ± 0,041 Е =0,29 X ' 0,099± 0,01 Е =0,15 X ' 0,205 ±0,016 Е =0,17 X ' 0,260 ±0,025 Е =0,23 X ' 0,028 ±0,003
Антиген легочной ткани 0,176 ±0,021* Е =0,32 X ' 0,312 ±0,03 Е =0,308 X ' 0,388 ±0,04 Е =0,40 X ' 0,148 ±0,02 Е =0,19 X ' 0,284 ±0,03 Е =0,25 X ' 0,365 ±0,02 Е =0,41 X ' 0,117 ± 0,01 Е =0,36 X ' 0,246 ±0,02 Е =0,22 X ' 0,302 ±0,03 Е =0,37 X ' 0,043 ±0,006
П р и м е ч а н и е: * - достоверность различий показателя по сравнению с таковым в группе здоровых детей, р<0,05; Ех - показатель нормальности распределения выборки (Ех=0); Q^=0,0004-0,1236 - отрицательная реакция; Q^=0,1237-0,1633 - сл абополо-жительная реакция; Q^=0,16з4-0,6411 - положительная реакция; Q^=0,6412-1,4248 - резкоположительная реакция.
параллельное нарастание аутоиммунного статуса у данного контингента детей (табл. 3).
Мы сочли целесообразным провести дальнейшее изучение диагностической ценности показателей, характеризующих БА у детей как иммунопатологический процесс [7, 8]. В качестве таковых использовали определение аутоантител к гемолизату и гиалуронидазе, что указывает на выраженность аутоиммунного статуса. В диагностический комплекс был включен гиалуронидазный тест, характеризующий ответные серологические реакции на гиалуронидазу детей, страдающих БА.
БА у детей протекает как хронический продуктивный воспалительный процесс, характеризующийся заместительной пролиферацией соединительнотканных элементов бронхолегочных структур. Гиалуронидаза, с одной стороны, контролирует репаративную активность соединительнотканных структур брон-холегочной системы, с другой стороны, участвует в патогенезе БА за счет дезорганизации ее избыточного развития. Установлено, что нарастающий серологический контроль гиалуронидазы соответствует тяжелому течению БА у детей, эти показатели коррелируют и с нарастанием аутоантител к бронхолегочным антигенам. Наиболее низкий серологический контроль гиалуронидазы отмечается у пациентов с легким течением БА, что согласуется с отрицательными показателями аутоантител к липополи-
сахаридным антигенам трахеи, бронхов и слабоположительными значениями на антиген легких (см. табл. 2 и 3).
Проведенные диагностические исследования показали, что легкая степень тяжести БА у детей протекает на фоне патогенетически определяющей роли медиаторов раннего аллергического ответа, реализующих свой потенциал на клеточно-тканевых структурах слизистой оболочки бронхов и отрицательными значениями аутоиммунного контроля антигенов трахеи, бронхов и слабоположительными - на антиген легких. При среднетяжелом и тяжелом течении заболевания наряду с патологическим влиянием медиаторов позднего аллергического ответа патогенез заболевания определяют и аутоиммунные реакции на антигены бронхолегочной системы, на что указывает повышенный уровень аутоантител к разработанным диагностическим антигенам: гемолиза-ту, гиалуронидазе и липополисахарид-ным антигенам трахеи, бронхов и легких (см. табл. 2 и 3).
Таким образом, в общий комплекс иммунодиагностики и дифференциации степеней тяжести течения БА и здоровых детей в качестве базовых показателей положены результаты фотометрического определения иммунных аутоантител к липополисахаридным антигенам трахеи, бронхов, легочной ткани и уточненных по общей выраженности аутоаллергии, учитываемой результатами на гемоли-зат, общим показателем дезорганизации
соединительной ткани бронхолегочной системы в тесте на гиалуронидазу. У здоровых детей контрольной группы эти показатели были отрицательными.
Выводы:
1. Разработанный иммунодиагности-кум, включающий определение антител к гистамину, серотонину, гемолизату, гиалуронидазе, позволяет с высокой точностью проводить дифференциацию ранней и поздней фазы аллергического процесса при БА у детей.
2. По показателям уровня аутоанти-тел к гистамину, серотонину в сыворотке крови детей, страдающих БА, можно с высокой точностью диагностировать раннюю фазу аллергического ответа.
3. По показателям уровня аутоан-тител к гемолизату и гиалуронидазе можно судить о переключении ранней фазы на поздний аллергический ответ с параллельным нарастанием деструктивных процессов клеточно-тканевых структур бронхолегочной системы при бА у детей.
4. Показатели уровня аутоантител к гемолизату и гиалуронидазе коррелируют с нарастанием титров аутоантител к антигенам трахеи, бронхов и легочной ткани.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. - 104 с.
2. Гублер, Е.С. Вычислительные методы анализа и распознавание патологических процессов // Монография. - М.: Медицина, 1978. - 234 с.
3. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 603 с.
4. Караулова, А.В. Клиническая иммунология. - М.: Медицина, 2002. - 651 с.
5. Количественное определение антител в крови: метод. рекоменд. МЗ СССР ГИСК им. Л.В. Тара-севича / сост. В.В. Квирикадзе [и др.] - М., 1984. -С. 1-9.
6. Кузьмичева, Л.В. Содержание биогенных аминов в лимфоцитах при бронхиальной астме / Л.В. Кузь-
мичева, Р.Е. Киселева // Клиническая медицина. -2004. - № 10. - С. 34-37.
7. Маянский, Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы // Тер. архив. - 1995. - Т. 67, № 12. - С. 77-80.
8. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление // Монография. - М.: Медицина, 1991. - 271 с.
9. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике // Справочник. - М.: Медицина, 1987. - 365 с.
10. Способ получения тканевого аллергена для диагностики аутоаллергический процессов при хроническом тонзиллите: а.с. 1084025 СССР МК И 5, А 61
К 39/00/ В.Д. Яковенко, А.Д. Базавлук, Г.П. Черкасс, заяв. 11.10.82; опубл. 09.12.84 // Бюлл. открыт. изо-брет. - 1984. - № 13. - С. 19.
11. Чернушенко, Е.Ф. Иммунологические исследования в клинике / Е.Ф. Чернушенко, К.С. Когосо-ва. - Киев: «Здоров'я», 1978. - 159 с.
12. Юдина, Л.В. Клинико-диагностические критерии бронхиальной астмы // Новости медицины и фармации. - 2007. - № 3. - С. 7-8.
Поступила 30.10.2013 г.
Влияние инфекционного фактора на состояние фетоплацентарного комплекса на фоне миомы матки больших размеров
Михалевич С.И.1, Капуста А.В.1, Демидчик М.В.2
1Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск 2Белорусский государственный медицинский университет, Минск
Michalevich S.I.1, Kapusta AW.1, Demidchik M.W.2
1Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk 2Belarusian State Medical University, Minsk
Influence of an infectious factor on the condition of a fetoplatsentarny complex associated with a myoma of a big size uterus
Резюме. У женщин с миомой матки больших размеров в 46,3% случаев развивается плацентарная недостаточность при множественной миоме и при расположении плаценты в проекции миоматозныхузлов вне зависимости наличия инфекционного фактора. При этом беременность не сопровождается какими-либо изменениями уровней эстрадиола и прогестерона во II и III триместрах, а наоборот протекает на фоне повышенного содержания прогестерона во II триместре, не выявлено статистических различий от показателей группы контроля в III триместре, что в свою очередь способствует пролонгированию беременности и росту опухоли. Задачей исследования является оценка состояния фетоплацентарной системы у беременных с миомой матки больших размеров при наличии инфекции и без нее.
Ключевые слова: беременность, миома матки больших размеров, плацентарная недостаточность, инфекционный фактор. Медицинские новости. - 2014. - № 1. - С. 75-78.
Summary. Women with a myoma of a big size uterus in 46,3% of all the cases have a placentary insufficiency either in case of a multiple myoma or when a placenta is placed in projections of miomatozny knots, regardless of existence or deficiency of influence of an infectious factor. Thereby, the course of a pregnancy isn't accompanied by any changes of level of estradiole and progesterone in the II and the III trimesters of pregnancy. On the contrary, it proceeds against raised maintenance of progesterone in the II trimester and statistically any distinctions in indicators of group of control in the III trimester weren't searched out. Which in its turn, promotes a prolongation of pregnancy and tumor growth. Keywords: pregnancy, myoma of a big size uterus, placentary insufficiency, infectious factor. Meditsinskie novosti. - 2014. - N 1. - P. 75-78.
До настоящего времени остается неизученным вопрос, как и в какой степени инфекционный фактор во время беременности на фоне миомы матки больших размеров влияет на характер синтеза гормонов в плаценте, снижение которого может привести к фетоплацентарной недостаточности. Специалисты ведут дискуссию о том, является ли миома истинно гормоно-зависимым заболеванием или имеет воспалительный генез. Также необходимо учитывать, что миома матки во время гестации может быть как эстроген-, так и прогестеронзависи-мой.
Цель исследования - оценить состояние фетоплацентарной системы (ФПС)
у беременных с миомой матки больших размеров при наличии и отсутствии инфекции.
Материалы и методы
Функциональные методы исследования: УЗИ выполняли в сроке 29-37 недель у 54 беременных с миомой матки больших размеров (две группы: женщины с миомой, осложненной инфекцией, n=28; беременные с миомой и без инфекции, n=26) и у 20 женщин с физиологическим течением беременности (контрольная группа). Состояние фетоплацентарного комплекса у беременных оценивали методом ультразвукового сканирования при помощи аппаратов «Volusson 730 - Expert» с использованием конвексных и секторальных датчиков с частотой 3,5 МГц.
Допплерометрическое исследование кровотока в системе «мать-плацента-плод» проводили в 29-37 недель, а также по показаниям. Полученные результаты сравнивали с данными контрольной группы. Фетометрия включала измерение бипариетального размера и окружности головки, окружности живота, длины бедра плода. Проводили хорионо- и плаценто-графию, определяли количество околоплодных вод, расположение, количество и состояние миоматозных узлов, их расстояние от места прикрепления плаценты. Величину миоматозных узлов устанавливали в трех измерениях: переднезаднем, поперечном и вертикальном по возможности.
Основными гормонами ФПС являются эстрогены, прогестерон, плацентар-
