CC BY
80
Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Д.М. КАДЫРОВА, Г.С. СМАГУЛОВА, К.Б. РАИМКУЛОВА
С.Ж. Асфендияров атындагы Цазац ¥лттъщ медицина университетI Фармакология кафедрасы
ИНФИЛЬТРАЦИЯЛЬЩ АНЕСТЕЗИЯДА ЖАЦАДАН СИНТЕЗДЕЛГЕН ПИПЕРИДИН ТУЫНДЫЛАРЫ АРАСЫНАН ЖЕРГ1Л1КТ1 ЖАНСЫЗДАНДЫРАТЫН БЕЛСЕНД1Л1К ТЭН ЦОСЫЛЫСТАРДЫ 1ЗДЕСТ1РУ
ТYЙiн: Ж^мыста лабораторлык шифрлер1 ЖЖЗ-161, ЖЖЗ -162, ЖЖЗ -163, ЖЖЗ -171, ЖЖЗ-173 жэне ЖЖЗ-175 жададан синтезделген пиперидин туындыларыньщ жерплшт жансыздандыратын белсендштн зерттеу нэтижелер1 усынылган. Жогарыда зерттелген заттардыд ¡шшен ЖЖЗ-175 косылысы инфильтрациялык анестезияны зерттеу барысында салыстыру препараттарымен салыстырганда жогары белсендшш керсеткеш аныкталынды. Туйщ^ свздер: пиперидин туындылары, инфильтрациялык анестезия, жергШкт анестетиктер
G.M. PICHKHADZE, D.M. KADUROVA, G.S. SMAGULOVA, K.B. RAIMKULOVA
S.D.Asfendiyarov Kazakh National medical university Department of pharmacology
THE SEARCH COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AT A LOCAL ANESTHETIC INFILTRATION ANESTHESIA, AMONG NEW PIPERIDINE
DERIVATIVES
Resume: The paper presents the study of the local anesthetic activity of newly synthesized derivatives piperidine under laboratory codes LAS-161, LAS - 162, LAS - 163, LAS - 171, LAS - 173 and LAS - 175. Found that the study of the above substances, the connection of the LAS - 175 in series experiments on infiltration anesthesia proved to be a potent anesthetic, greater activity than standard drugs. Keywords: piperidine derivatives, infiltration anesthesia, local anesthetics
УДК 615.1(085,8):67.99(2к):87,7
А.А. ТУРГУМБАЕВА, Г.О. УСТЕНОВА
«Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова», Республика Казахстан, г. Алматы.
РАЗРАБОТКА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ КАПСУЛ НА ОСНОВЕ УГЛЕКИСЛОТНОГО ЭКСТРАКТА КАЗАХСТАНСКОГО ВИДА
САФЛОРЫ «АКМАЙ»
Препараты растительного происхождения все больше используются на фармацевтическом рынке, в связи с чем создание капсул с углекислотным экстpактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай», полученным в свеpхкpитических условиях актуально и своевpеменно. Нами проведена разработка желудочно- растворимых капсул с экстрактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай» в качестве действующего вещества.
Ключевые слова. Капсулы «Карзамер», биологически активные добавки, лекарственное растительное сырье, сверхкритическая углекислотная экстракция.
Введение. Лекарственная политика Республики Казахстан строится на принципах обеспечения медицинских учреждений и населения республики эффективными, качественными, безопасными и доступными лекарственными средствами. Задача создания новых лекарственных средств с высокой биодоступностью, наименьшей токсичностью и максимальным эффектом всегда будет стоять перед наукой. Препараты растительного происхождения все больше используются на фармацевтическом рынке, в связи с чем создание капсул с углекислотным экстpактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай», полученным в свеpхкpитических условиях актуально и своевpеменно [1].
Материалы и методы. Нами проведена разработка желудочнорастворимых капсул с экстрактом казахстанский
вид семян сафлоры «Акмай» в качестве действующего вещества. Экстракт казахстанский вид семян сафлоры «Акмай» был получен методом сверхкритической углекислотной экстракции при следующих параметрах давления и температуры (Т- 31,0, Р - 15 мПа) в присутствии модификатора (спирта этилового) представлял собой комплекс водорастворимых соединений, оказывающих, в основном, выраженное антиоксидантное действие [2]. Разработано 5 моделей с использованием различных вещества в следующем соотношении: магний стеарат, тальк, аэросил, лактоза.
Наиболее оптимальным является состав капсулируемой массы:
Состав на одну капсулу, в граммах Активного вещества
Экстракт семян сафлоры «Акмай» Вспомогательные вещества
Лактоза (наполнитель)
Аэросил ( деа^егативное вещество)
Тальк (скользящее вещество)
0,100 ВАНД 42-88-09
0,050 БФ *, ЕФ* 0,010 БФ *, ЕФ* 0,003 БФ *, ЕФ*
Для капсулирования были использованы желудочно-растворимые оболочки. Желудочно-растворимая оболочка, в граммах
корпус
глицерин 0,010
вода очищенная 0,06 0
кармуазин Е 0,003
нипагин 0,0003
нипазол 0,0003
желатин до 100,0 Крышечка
титана диоксид синий блестящий (светло голубой) Е 133 0,0003
оксид железа черный Е 172 0,0003
Желатин до 100,0
ГФ РК БФ*, ЕФ* БФ*, ЕФ* БФ*, ЕФ* БФ*, ЕФ* СП фирмы
БФ*, ЕФ* БФ*, ЕФ* СП фирмы
Технология капсул состоит из следующих стадий:
> Санитарная подготовка помещения и оборудования
> Подготовка сырья и капсул
> Получение массы для капсулирования
> Получение капсул «Карзамер»
> Фасовка, упаковка, маркировка.
Была проведена стандартизация капсул по основным показателям, регламентируемым ГФ РК [3].
Таблица 4 - Стандартизация капсул
Показатели качества Нормы отклонений Методы испытаний
Описание «Карзамер» - твердые непрозрачные капсулы, размером № 2, с голубой крышкой и белым корпусом, наполненные порошком коричневого цвета. Должен соответствовать требованиям ГФ РК т. 1, статье «Капсулы»
Идентификация К препарату около 0,5 г (точная навеска) добавляют 5% раствор аммиака появляется желтое окрашивание (флавоноиды) К препарату около 0, 3 г (точная навеска) добавляют несколько капель 1% раствора ванилина в концентрированной HCl, появляется красное окрашивание (дубильные вещества) Качественная реакция
Однородность массы 100 мг ± 10 %. Отклонение от средней массы допускается у 18 из 20 капсул не более ±10 %, у 2 из 20 капсул - не более ± 25 %. ГФ РК1.Т. 1,2.9.5.
Распадаемость Желудочно растворимые капсулы должны распадаться в течение 1 ч в 0,1М растворе кислоты хлороводородной и не должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7.52 до 8.00) в течение не более 1 ч. ГФ РК1,т.1,2.9.1.
Определение средней массы Для определения средней массы взвешивают вместе 20 невскрытых капсул и определяют среднюю массу капсулы. Затем взвешивают каждую капсулу отдельно и сравнивают со средней массой капсулы. Отклонение массы каждой капсулы не должно превышать ± 10% от средней массы. Затем осторожно вскрывают те же 20 капсул, удаляют как можно полнее содержимое и взвешивают каждую оболочку. ГФРК1,т. 1, 2.9.1.
Растворение Не менее 75 % действующего вещества от указанного в разделе «Состав на одну капсулу» за 45 минут. ГФ РК I, т. 1, 2.9.3. СФ-метрия
Однородность содержания Содержимое действующего вещества в одной капсуле должно соответствовать требованиям ГФ РК I, т. 1, 2.9.6 ГФ РК 1,т.\,2.2.29. СФ-метрия ГФРК1,т. 1, 7 7 79.
Микробиологическая чистота. В 1 г препарата допускается наличие не более 1000 аэробных бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов (суммарно). Не допускается наличие Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa. ГФ РК I, т. 1, 2.6.12; 2.6.13; 5.1.4..
Количественное определение. Содержание суммы флаваноидов (в пересчете на кверцитин в одной капсуле должно быть от 0,009 до 0,010 г, считая на среднюю массу содержимого одной капсулы. ГФ РК 1,т.\,2.2.29. СФ-метрия (550нм)
Упаковка По 10 капсул помещают в пластиковые банки с навинчивающимися пластмассовыми крышками типа 1.1 по ОСТ64-2-87-12 и прокладками из картона с двусторонним полиэтиленовым покрытием по ТУ 64-2-269-12. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической по ГОСТ 5556-12. В соответствии с ВАНД
Маркировка На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной ГОСТ 762312. Каждую банку помещают в пачку из картона коробочного марки Л по ГОСТ 7933-12. В соответствии с ВАНД
Транспортирование Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-12 Е. В соответствии с ВАНД
Хранение В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. В соответствии с ВАНД
Срок хранения 2 года В соответствии с ВАНД
Основное фар-макологичес-кое действие Противовоспалительное средство
Описание: « Карзамер» твердые непрозрачные капсулы, размером № 2, с голубой крышкой и белым корпусом, напо лненные порошком светло коричневого цвета. Идентификация: К препарату около 0,5 г (точная навеска) добавляют 5% раствор аммиака появляется желтое окрашивание (флавоноиды)
К препарату около 0, 3 г (точная навеска) добавляют несколько капель 1% раствора ванилина в концентрированной HCl, появляется красное окрашивание (дубильные вещества)
Однородность массы: 100 мг ± 10 %. Отклонение от средней массы допускается у 18 из 20 капсул не более ±10 %: у 2 из 20 капсул - не более ± 25 %.
Распадаемость: Желудочно - растворимые капсулы должны распадаться в течение 1 ч в 0,1М растворе кислоты хлороводородной и не должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7.52 до 8.00) в течение не более 1 ч.
Растворение: Не менее 75 % действующего вещества от указанного в разделе «Состав на одну капсулу» за 45 минут.
Определение средней массы: Для определения средней массы взвешивают вместе 20 невскрытых капсул и определяют среднюю массу капсулы. Затем взвешивают каждую капсулу отдельно и сравнивают со средней массой капсулы. Отклонение массы каждой капсулы не должно превышать ± 10% от средней массы. Затем осторожно вскрывают те же 20 капсул, удаляют как можно полнее содержимое и взвешивают каждую оболочку. Однородность содержания: Содержимое действующего вещества в одной капсуле должно соответствовать требованиям ГФ РК I, т. 1, 2.9.6
Микробиологическая чистота: В 1 г препарата допускается наличие не более 1000 аэробных бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов (суммарно). Не допускается наличие Staphyloccocus aureus, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa. Количественное определение: Содержание суммы флаваноидов (в пересчете на кверцитин в одной капсуле
должно быть от 0,009 до 0,010 г, считая на среднюю массу содержимого одной капсулы.
Упаковка: По 10 капсул помещают в пластиковые банки с навинчивающимися пластмассовыми крышками типа 1.1 по ОСТ64-2-87-12 и прокладками из картона с двусторонним полиэтиленовым покрытием по ТУ 64-2-269-12. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической по ГОСТ 5556-12.
Маркировка: На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной ГОСТ 7623-12. Каждую банку помещают в пачку из картона коробочного марки Л по ГОСТ 7933-12. Транспортирование: Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-12 Е.
Хранение: В защищенном от света месте, при температуре
не выше 25 °С.
Срок хранения: 2 года
Основное фармакологическое действие:
Противовоспалительное
Исследования по стабильности капсул проводились в естественных условиях, в результате чего было установлено, что они стабильны в течение 1 года. Исследования в этом направлении продолжаются. На сегодняшний день разработаны стандарты организации на биологически активные добавки - желудочно -растворимые капсулы «Карзамер» СТ 1509-1910-02-ГП-02-2012. После завершения комплексных исследований можно рекомендовать данные капсулы для регистрации в качестве лекарственных средств [4-5]. Выводы.
• Впервые на основе сверхкритического углекислотного экстракта казахстанский вид семян сафлоры «Акмай» получены желудочно растворимые капсулы «Карзамер»;
• Исследованы объемно-технологические свойства капсулируемой массы;
• проведен контроль качества и определены сроки, условия хранения разработанных капсул; оптимально подобранный состав содержимого капсул обеспечивает их стабильность при хранении в течение 1 года;
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Попова И.Ю., Водяник А.Р. О растворяющей способности сверхкритического углекислого газа // Рынок БАД, №3 (11). - 2003. -С.30-33.
2 Устенова Г.О. Перспективы использования сверхкритической углекислотной экстракции в фармацевтической технологии. Здоровье семьи - ХХ1 век. Онкология - ХХ1 век //Материалы Х11 Международной научной конференции и Ш Международной научной онкологической конференции.- Израиль, г.Эйлат.- 2008.- Ч.11.- 29.04-07.05. - Пермь: Изд-во «ПОНИЦАА», 2008. - С. 321324.
3 Устенова Г.О. Создание фитопрепаратов с использованием сверхкритических углекислотных экстрактов // Материалы ХШ Международной научной конференции «Здоровье семьи - ХХ1 век».- Хургада, Египет: Изд-во «ОТиДО», 2009. - С. 378-381.
4 Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств. - Харьков: НФАУ, 2013. - С. 231-236
5 Государственная фармакопея РК, 1 том - под. ред. - «Жибек жолы», 2008. - С. 231-479.
6 Ebrahimzadeh H., Yamini Y, Sefidkon E, ChaloosiM., PourmortazaviS.M. Chemical composition of the essential oil and supercritical CO,-extracts of Zataria multiflora Boiss // Food Chemistry. - 2003. - V. 83. - P. 357-361.
А.А. ТУРГУМБАЕВА, Г.О. УСТЕНОВА
Асфендияров атындагы цазац рлттьщ медецинауниверситетi
ЦАЗАЦСТАНДЬЩ МАЦСАРЫНЫЦ «АКДОАЙ» ТУР1 НЕГ1З1НДЕ К0М1Р ЦЫШЦЫЛ ГАЗЫ КвМЕПМЕН АЛЫ^АН ЭКСТРАКГЫ^А
КАПСУЛ ДЭРГЛ1К КДЛЫП ЖАСАУ ЖЭНЕ СТАНДАРТТАУ
Туйш: Алгаш рет еймдш шигазатыньщ субстанциясына асказанда еритш «Карзамер» капсулы жасалынды. Алынган капсулдын к^рамы одтайланып жэне жогаргы фармакологиялык эффективт эсер керсетедь сонымен катар турактылыгы аныкталды. ТYЙiндi свздер: «Карзамер» капсулы, биологиялык активт кешен, дэртк еймдш шиюзаты, кем1р кышкыл газы.
A.A. TURGUMBAYEVA, G.O. USTENOVA
Kazakh National Medical University named after S.D. Asfendiyarov
DEVELOPMENT AND STANDARDIZATION OF CAPSULES ON THE BASIS OF CARBON DIOXIDE EXTRACTS OF THE SAFFLOWER
SEEDS "AKMAY" GROWN IN KAZAKHSTAN
Resume: The first time on the basis of the herbal substance developed gastro-soluble capsule "Karzamer." Optimally selected composition of contents of capsules ensures their stability when stored for 1 year and pronounced pharmacological effect. Keywords: Capsules "Karzamer", Biologically active additives, herbal drugs, supercritical carbon dioxide extraction.
УДК 616-089. 5-031. 84: 547. 298.4
Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Д.М. КАДЫРОВА, Г.С. СМАГУЛОВА, К.Ж. ПРАЛИЕВ, К.Б. РАИМКУЛОВА
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д.Асфендиярова Кафедра фармакологии
ПОИСК СОЕДИНЕНИЙ С МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРИ ПРОВОДНИКОВОЙ АНЕСТЕЗИИ
В работе представлено изучение местноанестезирующей активности вновь синтезированных производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-161, МАВ-162, МАВ-163, МАВ-171, МАВ-173 и МАВ-175.
Установлено, что из исследуемых выше веществ, соединение МАВ-175 в сериях опытов по изучению проводниковой анестезии проявило себя как высокоактивное местноанестезирующее вещество, превышающее активность эталонных препаратов. Ключевые слова: производные пиперидина, проводниковая анестезия, местные анестетики
Местная анестезия занимает одно из ведущих мест в современной медицине, она широко используется в стационарных и амбулаторных условиях, а также в качестве противошокового мероприятия на этапе транспортировки больных.
Особенно целесообразно использование местной анестезии у ослабленных больных, у пациентов, имеющих противопоказания к применению средств для наркоза, у больных пожилого и старческого возраста, часто страдающих сопутствующими заболеваниями [1]. Удельный вес этого вида обезболивания особенно возрос в последнее время. Это связано с совершенствованием представления о роли местной анестезии, а также появлением новых местных анестетиков [2]. Благодаря усилиям отечественных и зарубежных фармакологов, химиков и клиницистов к настоящему времени в распоряжении клиницистов имеется значительное количество местных анестетиков - новокаин, лидокаин, мепивакаин, рихлокаин, ропивакаин, бупивакаин. Однако, многие из них не всегда проявляют достаточной глубины и продолжительности обезболивающего действия, являются токсичными, могут вызывать различные побочные явления (раздражающее действие, аллергические реакции).
В связи с этим, несмотря на наличие большого количества разнообразных по химическому строению анестезирующих средств, поиск высокоактивных, малотоксичных анестетиков, особенно длительного действия, продолжается и является актуальной проблемой[3].
Главной целью Государственной Программы развития фармацевтической промышленности Республики Казахстан
является обеспечение населения республики собственными отечественными препаратами в необходимом обьеме в кратчайшие сроки. Важное место в программе уделяется научным исследованиям, направленным на поиск и создание новых оригинальных, эффективных лекарственных средств, особенно, из отечественного сырья. Одним из путей поиска новых лекарственных средств является изучение фармакологических свойств соединений целенаправленного синтеза среди различных аналогов известных, применяемых в медицине веществ. Как известно, среди органических соединений, которые можно использовать для синтеза местных анестетиков, большой интерес представляют производные пиперидина. Они являются продуктами восстановления пиридина и обладают низкой токсичностью[4].
В течение многих лет в «Институте химических наук» имени А.Б. Бектурова в лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ под руководством академика К.Д. Пралиева ведутся систематические исследования в области синтеза местноанестезирующих соединений пиперидинового ряда.
Налаженный синтез производных пиперидина облегчает проблему сырья и промышленной технологии для получения новых соединений этого ряда. Учитывая актуальность и большую значимость проблемы, были проведены лабораторные испытания вновь синтезированных производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-166, МАВ-167, МАВ-169, МАВ-170, МАВ-172, МАВ-174.
