Научная статья на тему 'Изыскание соединений, оказывающих местноанестезирующую активность при инфильтрационной анестезии, среди новых производных пиперидина'

Изыскание соединений, оказывающих местноанестезирующую активность при инфильтрационной анестезии, среди новых производных пиперидина Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
219
37
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
производные пиперидина / инфильтрационная анестезия / местные анестетики / piperidine derivatives / infiltration anesthesia / local anesthetics

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Г.М. Пичхадзе, Д.М. Кадырова, Г.С. Смагулова, К.Б. Раимкулова

В работе представлено изучение местноанестезирующей активности вновь синтезированных производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-161, МАВ-162, МАВ-163, МАВ-171, МАВ-173 и МАВ-175. Установлено, что среди испытанных выше веществ, соединение МАВ-175 в сериях опытов по изучению инфильтрационной анестезии проявило себя как высокоактивное местноанестезирующее вещество, превышающее активность препаратов сравнения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Г.М. Пичхадзе, Д.М. Кадырова, Г.С. Смагулова, К.Б. Раимкулова

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE SEARCH COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AT A LOCAL ANESTHETIC INFILTRATION ANESTHESIA, AMONG NEW PIPERIDINE DERIVATIVES

The paper presents the study of the local anesthetic activity of newly synthesized derivatives piperidine under laboratory codes LAS-161, LAS 162, LAS – 163, LAS – 171, LAS – 173 and LAS – 175. Found that the study of the above substances, the connection of the LAS – 175 in series experiments on infiltration anesthesia proved to be a potent anesthetic, greater activity than standard drugs.

Текст научной работы на тему «Изыскание соединений, оказывающих местноанестезирующую активность при инфильтрационной анестезии, среди новых производных пиперидина»

УДК 616-089. 5-031. 84: 547. 298.4

Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Д.М. КАДЫРОВА, Г.С. СМАГУЛОВА, К.Б. РАИМКУЛОВА

Казахский Национальный медицинский Университет им. С.Д.Асфендиярова Кафедра фармакологии

ИЗЫСКАНИЕ СОЕДИНЕНИЙ, ОКАЗЫВАЮЩИХ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ ПРИ ИНФИЛЬТРАЦИОННОЙ

АНЕСТЕЗИИ, СРЕДИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА

В работе представлено изучение местноанестезирующей активности вновь синтезированных производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-161, МАВ-162, МАВ-163, МАВ-171, МАВ-173 и МАВ-175.

Установлено, что среди испытанных выше веществ, соединение МАВ-175 в сериях опытов по изучению инфильтрационной анестезии проявило себя как высокоактивное местноанестезирующее вещество, превышающее активность препаратов сравнения. Ключевые слова:. производные пиперидина, инфильтрационная анестезия, местные анестетики

Наиболее частой проблемой, с которой сталкивается врач любого профиля - это профилактика болевого синдрома. Одним из путей решения этой проблемы является общее обезболивание, но при его использовании возможны серьезные осложнения и побочные эффекты, прежде всего, со стороны ССС, ЦНС, ЖКТ, отдельных органов. Поэтому, несмотря на огромные успехи в развитии различных видов наркоза, удельный вес местной анестезии, являющейся альтернативой местному обезболиванию, остается высоким[1].

Местному обезболиванию, как наиболее безопасному, безвредному и простому методу, отдают предпочтение при проведении значительной части оперативных вмешательств и манипуляций в клиниках хирургического профиля.

Методическая простота и доступность выполнения в самых примитивных условиях способствует широкому распространению местной анестезии при оперативных вмешательствах на месте происшествия, особенно, при массовом потоке пострадавших в экстремальных условиях [2,3].

Целью проведенной работы было изыскание соединений, обладающих определенными преимуществами перед имеющимися местноанестезирующими препаратами в плане длительности, и силы действия. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Для экспериментального изучения специфической местноанестезирующей активности и острой токсичности вновь синтезированных соединений нами были использованы методы первичного скрининга, рекомендованные Фармакологическим комитетом РК и по руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [5,6]. В лаборатории органического синтеза ИХН МОН РК группой, под руководством члена корреспондента РАН, профессора Пралиева К.Д. были синтезированы новые производные пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ- 161, МАВ-162, МАВ- 163, МАВ- 171, МАВ- 173 и МАВ- 175[4]. Исследования проводились на морских свинках-самцах массой 200-250 г. В область спины каждого животного, предварительно удалив с него волосяной покров, в 4 точках (по углам квадрата со стороной 3 см.) внутрикожно вводили в объеме 0,2 мл изотонические растворы изучаемого соединения и эталонных препаратов. Местноанестезирующая активность оценивалась 6-8 раз для каждой из выбранных концентраций. Чувствительность в месте введения определялась прикосновением притупленной

инъекционной иглой сериями по 6 прикосновений с промежутками 3-4, через каждые 5 минут, в течение 30 минут.

Определялась глубина анестезии, выраженная в "индексах анестезии" (среднее из 6 опытов, максимальный индекс - 36), длительность полной анестезии и общая продолжительность

анестезирующего эффекта. Активность соединений сравнивалась с эталонными препаратами - с тримекаином, лидокаином и новокаином в

соответствующих концентрациях. Результаты

исследований обработаны статистически. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

Изучение местноанестезирующей активности вновь синтезированных производных пиперидина в условиях инфильтрационной анестезии приводилось

интрадермальным методом, описанным Бюльбринг и Уэйдом. Этот метод дает представление об интенсивности анестезирующего эффекта. Каждую концентрацию соединения испытывали на шести морских свинках. Всего поставлено 72 опыта на 36 животных (включая контроль). Определялись: индекс анестезии, длительность полной анестезии и общая продолжительность действия. Все соединения испытывались в 0,25% растворах и сравнивались с тримекаином, лидокаином и новокаином. Результаты опытов, приведенных в таблице №1, свидетельствует о том, что все соединения в разной степени проявили активность при инфильтрационной анестезии. Наибольшая эффективность отмечается у вещества под лабораторным шифром №175.

Глубина анестезии, вызываемая им, соответствует тримекаину, но статистически достоверно превосходит таковую лидокаина и новокаина. Как видно из результатов таблицы, МАВ-175, оказывает выраженный анестезирующий эффект, превышающий по параметру силы действия соответственно МАВ-162, МАВ-161 и МАВ-163 в 1.47, 1.45 и 1.37 раза и равный по этому показателю МАВ-173, МАВ-171.

Для суждения об активности соединения при том или ином виде анестезии, большое значение имеет продолжительность полной анестезии.

МАВ-175 в 0.25% концентрации действует продолжительнее всех изученных веществ и препаратов сравнения, приготовленных в такой же концентрации, по длительности полной анестезии.

Из всех изученных веществ полную анестезию, кроме МАВ-175, вызывают МАВ-173 и МАВ-171. Полная нечувствительность кожи морских свинок при введении МАВ-175 держится 29,16 минут, что в 2,9 раза длительнее, чем у новокаина, в 2,05, чем у лидокаина и в 1,4 раза, чем у тримекаина. МАВ-175 превосходит МАВ-171 по этому показателю и действует несколько длительнее в сравнении с МАВ-173 (р>0,05).

Соединение МАВ-175 превышает и по параметру общей продолжительности действия все изученные вещества и препараты сравнения. Длительность действия МАВ-175 составляет 85 минут, МАВ-161, МАВ-162 и МАВ-171 действуют примерно в два раза короче, а МАВ-163 и МАВ-173 в 1,6 и 1,4 раза, соответственно, меньше. МАВ-175 действует длительнее всех препаратов сравнения приблизительно в 2,5 раза.

Довольно выраженную анестезию проявляет МАВ-173 и МАВ-171. По силе анестезии МАВ-173 соответствует приблизительно тримекаину и превосходит новокаин и лидокаин соответственно 1,47 и 1,36 раза. Установлено, что 0,25% растворы МАВ-173 по глубине анестезии достоверно превышают в 1,5 раза МАВ-161 и МАВ-162 и несколько превосходят по этому показателю

МАВ-171. 0,25 % растворы МАВ-173 вызывают полную анестезию в 2,5 раза большей продолжительности, чем новокаин, в 1,78 раза, чем лидокаин и действует несколько длительнее тримекаина (р>0,05). Общая

продолжительность действия, вызываемая им, соответственно в 2 раза, в 1,9 и в 1,5 раза длительнее, чем у новокаина, лидокаина и тримекаина.

МАВ-171 вызывает анестезию примерно одинаковой силы с тримекаином. Индекс анестезии МАВ-171 статистически достоверно превышает по этому показателю лидокаин и новокаин в 1,36 и в 1,26 раза соответственно, а так же МАВ-161, МАВ-162 и МАВ-163 приблизительно в 1,5 раза. МАВ-171 по длительности полной анестезии примерно соответствует тримекаину и превосходит по этому

показателю лидокаин и, особенно, новокаин (соответственно в 1,28 и 1,8 раза).

Умеренную активность при инфильтрационной анестезии оказывают МАВ-161, МАВ-162 и МАВ-163. Они вызывают примерно одинаковой силы анестезию. Индексы анестезии перечисленных выше соединений уступают по этому показателю тримекаину, и примерно соответствуют лидокаину, новокаину.

0,25% растворы МАВ-161 по продолжительности действия близки к тримекаину, а МАВ-162 и МАВ-163 статистически достоверно активнее всех препаратов сравнения по этому параметру. Общая продолжительность действия МАВ-163 в использованной концентрации близка к МАВ-162 и длительнее в сравнении с МАВ-161.

1 таблица - Активность и длительность действия 0,25% концентрации соединений при инфильтрационной анестезии.

Соединение, препарат 0,5%

Индекс анестезии М±м Длительность полной анестезии мин. Продолжительность действия мин.

МАВ-161 22,66±1,18 р <0,001 р2 >0,05 р >0,05 0 40,8±2,4 р >0,05 р2<0,01 р <0,02

МАВ-162 22,3±0,94 рг<0,001 Pi >0,05 р3 <0,05 0 46,6±1,03 рг<0,001 р^ <0,001 р3 <0,001

МАВ-163 24,00±0,85 р <0,05 р2 >0,05 рч>0,05 0 52,5±2,14 рг<0,001 р2 <0,001 р,<0,01

МАВ-171 31,5±0,8 р >0,05 р2 <0,001 р3 <0,001 18,3±1,63 р >0,05 р2<0,05 р,<0,01 40,0 ±4,9 р >0,05 р2>0,05 р, >0,05

МАВ-173 34,0±0,89 р >0,05 р2 <0,001 р3 <0,001 25,3±4,05 р >0,05 р2 <0,005 р3 <0,001 59,16±1,0 рг<0,001 р2 <0,001 р3 <0,001

МАВ-175 33,0±1,2 р >0,05 р2 <0,001 р3 <0,001 29,16±0,74 рг<0,001 р2 <0,001 р3 <0,001 85,83±0,92 рг<0,001 р2 <0,001 р3 <0,001

Тримекаин 32,1±1,5 20,0±1,7 38,3±1,05

Лидокаин 23,1±0,9 14,2±0,8 30,8±0,8

Новокаин 25,0±1,0 10,0±1,2 29,1±1,5

Примечания: р - коэффициент корреляции по сравнению с тримекаином; р - по сравнению с лидокаином; р - по сравнению с

новокаином.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Таким образом можно заключить, что при инфильтрационной анестезии МАВ-175 проявляет наибольший эффект в сравнении со всеми исследованными соединениями. По силе действия оно сопоставимо с тримекаином и превышает по этому показателу лидокаин и

новокаин. МАВ-175 превосходит как по длительности полной анестезии, так и по общей продолжительности действия все изученные вещества, а также препараты сравнения и может быть предложен для углубленного изучения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Nilsson J. Local anesthetic block of Kv channels: role of the S6 helix and the S5-S6 linker for bupivacaine action / J.Nilsson, M.Madeja, P.Arhem //Mol Pharmacol. - 2003. - Vol.63, №6. - P. 1417- 1429.

2 HeuermannT., Hartman C., Anders N. Long-term endotelial cell loss after phacoemulsification peribulbar anesthesia versus intracamerallidocaine 1% prospective randomised clinical trial. // J.Cataract Refract. Surg.- 2002. - V.28, N.4. - P.639-643.

3 Задорожний, А. В. Экспериментально-клиническое обоснование применения рихлокаина в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита : автореф. дис. канд. мед. наук. - Кубань, 2013. - 100 с.

4 Имашова Ш.О., Насырова С.Р., Пичхадзе Г.М. и др. Влияние наноструктурных биополимеров на биофармацевтические свойства активных местноанестезирующих веществ // Вестник КазНМУ. - 2010. - №5. - С. 217-219.

5 Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологических веществ. (Методическое пособие для фармакологов).Гос. Фарм. Комитет РК. - Алматы: 2000.- 28 с

6 Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (издание второе, переработанное и дополненное)// Медицина. - М.: 2005 - С.364-392..

Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Д.М. КАДЫРОВА, Г.С. СМАГУЛОВА, К.Б. РАИМКУЛОВА

С.Ж. Асфендияров атындагы Цазац ¥лттьщ медицина университетI Фармакология кафедрасы

ИНФИЛЬТРАЦИЯЛЬЩ АНЕСТЕЗИЯДА ЖАЦАДАН СИНТЕЗДЕЛГЕН ПИПЕРИДИН ТУЫНДЫЛАРЫ АРАСЫНАН ЖЕРГ1Л1КТ1 ЖАНСЫЗДАНДЫРАТЫН БЕЛСЕНД1Л1К ТЭН ЦОСЫЛЫСТАРДЫ 1ЗДЕСТ1РУ

ТYЙiн: Ж^мыста лабораторлык шифрлер1 ЖЖЗ-161, ЖЖЗ -162, ЖЖЗ -163, ЖЖЗ -171, ЖЖЗ-173 жэне ЖЖЗ-175 жададан синтезделген пиперидин туындыларыньщ жергшшт жансыздандыратын белсендштн зерттеу нэтижелер1 усынылган. Жогарыда зерттелген заттардыд ¡шшен ЖЖЗ-175 косылысы инфильтрациялык анестезияны зерттеу барысында салыстыру препараттарымен салыстырганда жогары белсендшш керсеткеш аныкталынды. Туйщд свздер: пиперидин туындылары, инфильтрациялык анестезия, жергШкт анестетиктер

G.M. PICHKHADZE, D.M. KADUROVA, G.S. SMAGULOVA, K.B. RAIMKULOVA

S.D.Asfendiyarov Kazakh National medical university Department of pharmacology

THE SEARCH COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AT A LOCAL ANESTHETIC INFILTRATION ANESTHESIA, AMONG NEW PIPERIDINE

DERIVATIVES

Resume: The paper presents the study of the local anesthetic activity of newly synthesized derivatives piperidine under laboratory codes LAS-161, LAS - 162, LAS - 163, LAS - 171, LAS - 173 and LAS - 175. Found that the study of the above substances, the connection of the LAS - 175 in series experiments on infiltration anesthesia proved to be a potent anesthetic, greater activity than standard drugs. Keywords: piperidine derivatives, infiltration anesthesia, local anesthetics

УДК 615.1(085,8):67.99(2к):87,7

А.А. ТУРГУМБАЕВА, Г.О. УСТЕНОВА

«Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова», Республика Казахстан, г. Алматы.

РАЗРАБОТКА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ КАПСУЛ НА ОСНОВЕ УГЛЕКИСЛОТНОГО ЭКСТРАКТА КАЗАХСТАНСКОГО ВИДА

САФЛОРЫ «АКМАЙ»

Препараты растительного происхождения все больше используются на фармацевтическом рынке, в связи с чем создание капсул с углекислотным экстpактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай», полученным в свеpхкpитических условиях актуально и своевpеменно. Нами проведена разработка желудочно- растворимых капсул с экстрактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай» в качестве действующего вещества.

Ключевые слова. Капсулы «Карзамер», биологически активные добавки, лекарственное растительное сырье, сверхкритическая углекислотная экстракция.

Введение. Лекарственная политика Республики Казахстан строится на принципах обеспечения медицинских учреждений и населения республики эффективными, качественными, безопасными и доступными лекарственными средствами. Задача создания новых лекарственных средств с высокой биодоступностью, наименьшей токсичностью и максимальным эффектом всегда будет стоять перед наукой. Препараты растительного происхождения все больше используются на фармацевтическом рынке, в связи с чем создание капсул с углекислотным экстрактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай», полученным в сверхкритических условиях актуально и своевременно [1].

Материалы и методы. Нами проведена разработка желудочнорастворимых капсул с экстрактом казахстанский

вид семян сафлоры «Акмай» в качестве действующего вещества. Экстракт казахстанский вид семян сафлоры «Акмай» был получен методом сверхкритической углекислотной экстракции при следующих параметрах давления и температуры (Т- 31,0, Р - 15 мПа) в присутствии модификатора (спирта этилового) представлял собой комплекс водорастворимых соединений, оказывающих, в основном, выраженное антиоксидантное действие [2]. Разработано 5 моделей с использованием различных вещества в следующем соотношении: магний стеарат, тальк, аэросил, лактоза.

Наиболее оптимальным является состав капсулируемой массы:

Состав на одну капсулу, в граммах Активного вещества

Экстракт семян сафлоры «Акмай» Вспомогательные вещества

Лактоза (наполнитель)

Аэросил ( деагрегативное вещество)

Тальк (скользящее вещество)

0,100 ВАНД 42-88-09

0,050 БФ *, ЕФ* 0,010 БФ *, ЕФ* 0,003 БФ *, ЕФ*

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.