CC BY
50
А.А. ТУРГУМБАЕВА, Г.О. УСТЕНОВА
Асфендияров атындагы цазац рлттьщ медецинауниверситетi
ЦАЗАЦСТАНДЬЩ МАЦСАРЫНЫЦ «АЦМАЙ» TYPI НЕГ1З1НДЕ К0М1Р ЦЫШЦЫЛ ГАЗЫ КвМЕПМЕН АЛЫ^АН ЭКСТРАКТЫ^А
КАПСУЛ ДЭР1Л1К ЦАЛЫП ЖАСАУ ЖЭНЕ СТАНДАРТТАУ
Туйш: Алгаш рет еймдш шигазатыныц субстанциясына асказанда еритш «Карзамер» капсулы жасалынды. Алынган капсулдыц к^рамы одтайланып жэне жогаргы фармакологиялык эффективт эсер керсетедь сонымен катар турактылыгы аныкталды. ТYЙiндi свздер: «Карзамер» капсулы, биологиялык активт кешен, дэртк еймдш шиюзаты, кем1р кышкыл газы.
A.A. TURGUMBAYEVA, G.O. USTENOVA
Kazakh National Medical University named after S.D. Asfendiyarov
DEVELOPMENT AND STANDARDIZATION OF CAPSULES ON THE BASIS OF CARBON DIOXIDE EXTRACTS OF THE SAFFLOWER
SEEDS "AKMAY" GROWN IN KAZAKHSTAN
Resume: The first time on the basis of the herbal substance developed gastro-soluble capsule "Karzamer." Optimally selected composition of contents of capsules ensures their stability when stored for 1 year and pronounced pharmacological effect. Keywords: Capsules "Karzamer", Biologically active additives, herbal drugs, supercritical carbon dioxide extraction.
УДК 616-089. 5-031. 84: 547. 298.4
Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Д.М. КАДЫРОВА, Г.С. СМАГУЛОВА, К.Ж. ПРАЛИЕВ, К.Б. РАИМКУЛОВА
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д.Асфендиярова Кафедра фармакологии
ПОИСК СОЕДИНЕНИЙ С МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРИ ПРОВОДНИКОВОЙ АНЕСТЕЗИИ
В работе представлено изучение местноанестезирующей активности вновь синтезированных производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-161, МАВ-162, МАВ-163, МАВ-171, МАВ-173 и МАВ-175.
Установлено, что из исследуемых выше веществ, соединение МАВ-175 в сериях опытов по изучению проводниковой анестезии проявило себя как высокоактивное местноанестезирующее вещество, превышающее активность эталонных препаратов. Ключевые слова: производные пиперидина, проводниковая анестезия, местные анестетики
Местная анестезия занимает одно из ведущих мест в современной медицине, она широко используется в стационарных и амбулаторных условиях, а также в качестве противошокового мероприятия на этапе транспортировки больных.
Особенно целесообразно использование местной анестезии у ослабленных больных, у пациентов, имеющих противопоказания к применению средств для наркоза, у больных пожилого и старческого возраста, часто страдающих сопутствующими заболеваниями [1]. Удельный вес этого вида обезболивания особенно возрос в последнее время. Это связано с совершенствованием представления о роли местной анестезии, а также появлением новых местных анестетиков [2]. Благодаря усилиям отечественных и зарубежных фармакологов, химиков и клиницистов к настоящему времени в распоряжении клиницистов имеется значительное количество местных анестетиков - новокаин, лидокаин, мепивакаин, рихлокаин, ропивакаин, бупивакаин. Однако, многие из них не всегда проявляют достаточной глубины и продолжительности обезболивающего действия, являются токсичными, могут вызывать различные побочные явления (раздражающее действие, аллергические реакции).
В связи с этим, несмотря на наличие большого количества разнообразных по химическому строению анестезирующих средств, поиск высокоактивных, малотоксичных анестетиков, особенно длительного действия, продолжается и является актуальной проблемой[3].
Главной целью Государственной Программы развития фармацевтической промышленности Республики Казахстан
является обеспечение населения республики собственными отечественными препаратами в необходимом обьеме в кратчайшие сроки. Важное место в программе уделяется научным исследованиям, направленным на поиск и создание новых оригинальных, эффективных лекарственных средств, особенно, из отечественного сырья. Одним из путей поиска новых лекарственных средств является изучение фармакологических свойств соединений целенаправленного синтеза среди различных аналогов известных, применяемых в медицине веществ. Как известно, среди органических соединений, которые можно использовать для синтеза местных анестетиков, большой интерес представляют производные пиперидина. Они являются продуктами восстановления пиридина и обладают низкой токсичностью[4].
В течение многих лет в «Институте химических наук» имени А.Б. Бектурова в лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ под руководством академика К.Д. Пралиева ведутся систематические исследования в области синтеза местноанестезирующих соединений пиперидинового ряда.
Налаженный синтез производных пиперидина облегчает проблему сырья и промышленной технологии для получения новых соединений этого ряда. Учитывая актуальность и большую значимость проблемы, были проведены лабораторные испытания вновь синтезированных производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-166, МАВ-167, МАВ-169, МАВ-170, МАВ-172, МАВ-174.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Для экспериментального изучения специфической местноанестезирующей активности и острой токсичности вновь синтезированных соединений нами были использованы методы первичного скрининга, рекомендованные Фармакологическим комитетом РК и по методическим рекомендациям по экспериментальному изучению местноанестезирующих средств [5,6]. Метод tail flick был разработан на кафедре фармакологии Санкт-Петербургского медицинского университета имени академика И.П.Павлова. Он позволяет определить скорость наступления анестезии, ее глубину, продолжительность полной анестезии и общую продолжительность анестезирующего действия препарата.
Активность соединений и препаратов сравнения изучалось в 0,1% растворах. Исследование проводилось на беспородных белых крысах-самцах, массой 200-250 грамм.
Принцип метода заключался в регистрации латентного периода отдергивания хвоста при термическом воздействии на его среднюю часть сфокусированным пучком света от оптоэлектронного анальгезиметра ТФ -003 до и после анестезии. Интенсивность термического ноцицептивного воздействия была отрегулирована таким образом, чтобы исходные реакции отдергивания хвоста возникали с латентным периодом в интервале 3-6 секунд. Вначале определяли порог болевой чувствительности. Затем равномерное с четырех сторон производили обкалывание корня хвоста крыс раствором испытуемых соединений и эталонных препаратов в объеме 1 мл. Животным контрольной группы вводили тем же способом и в том же объеме физиологический раствор. Раздражение наносились на 1 см дистальное места инъекции. После введения исследованного вещества и препаратов сравнения проводили повторное тестирование с определенным интервалом времени. Увеличение латентного периода рефлекса одергивания хвоста в 2 раза оценивалась как полная анестезия. Соединения и эталонные препараты (новокаин, лидокаин, тримекаин) сравнивались по временам наступления анестезии, длительности полной анестезии и общей продолжительности анестезирующего действия препарата.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
В таблице 1 представлены результаты изучения активности соединении МАВ-161, МАВ-162, МАВ-163, МАВ-171, МАВ-173
и МАВ-175 при проводниковой анестезии. Полную анестезию в этой серии опытов вызывают 4 вещества: МАВ-161, МАВ-171, МАВ-173, МАВ-175.
Как и в предыдущей серии опытов, наиболее активным является вещество МАВ-175. Это соединение в 1% растворах вызывает полный блок проводимости в течение 82,5 минут (длительность полной анестезии), что превышает статистически достоверно соответствующие показатели МАВ-161, МАВ-171, МАВ-173 в 8, в 3.8 и в 1.4 раза. В указанной концентрации длительность полной анестезии соединения МАВ-175 превосходит соответствующие показатели тримекаина в 1,7 раз, новокаина - в 2,3 раза, а так же в 1,2 раза - лидокаина, однако эта разница последнем случае статистически незначима.
Общая продолжительность действия МАВ-175 превосходит статистически достоверно таковую всех испытанных соединений и препаратов сравнения.
Довольно выпаженную активность при этом виде анестезии оказывает соединения. МАВ-173. По длительности полной анестезии оно сильнее новокаина в 1,5 раза и несколько превышает соответствующей показатель лидокаина и тримекаина (р>0,05).
Общая продолжительность действия МАВ-173 составляет 158,3 минут, что в 3,74 раза больше, чем у новокаина, в 2,7 раз, чем у тримекаина и в 1,7 раз - чем у лидокаина. Умеренная активность в этой серии опытов отмечается у МАВ-171, МАВ-161, МАВ-162 и МАВ-163.
Полную анестезию вызывают вещества МАВ-171 и МАВ-161. Однако по этому показателю они статистически достоверно уступают лидокаину в 3.0 и 6.5 раза, тримекаину в 2,18 и 4,36 раза и новокаину, в 1,6 и 3,2 раза, соответственно. Среди перечисленных веществ наибольшая общая продолжительность действия отмечается у МАВ-171. МАВ-171 в растворах указанной концентрации действует значительно длительнее, чем МАВ-161, МАВ-162, МАВ-163 и превышает по этому показателю новокаин в 3,36 раза, тримекаин в 2,5 раза и лидокаин в 1,58 раза. МАВ-161 и МАВ-163 по длительности действия несколько активнее новокаина, сответствуют тримекаину и уступают лидокаину (р >0,05).
Чувствительность кожи морских свинок восстановливается при испытании МАВ-162 через 81,66 минуты, что в 1,9 раза медленее, чем при введении новокаина. Общая продолжительность действия МАВ-162 несколько превышает соответствующий показатель тримекаина и уступает лидокаину.
Таблица 1 - Активность и длительность действия 1% концентрации соединений при проводниковой анестезии
Соединения Препарат 1% раствор
Длительность полной анестезии (мин.) Общая продолжительность действия (мин.)
МАВ-161 10,83±6,43 Р1<0.001 P2<0.02 P3<0.05 56,16±10,96 Р1>0.05 P2>0.05 P3>0.05
МАВ-162 81,66±4,79 Р1>0.05 P2>0.05 P3<0.05
МАВ-163 67,5±7,18 Р1>0.05 P2>0.05 P3<0.05
МАВ-171 21,66±5,16 Р1<0.05 P2>0.05 P3>0.05 142,33±8,59 Р1<0.001 P2<0.01 P3<0.001
МАВ-173 55,5±4,6 Р1>0.05 P2>0.05 P3<0.05 158,3±5,9 Р1<0.001 P2<0.01 P3<0.001
МАВ-175 82,5±4,12 Р1<0.001 P2>0.05 P3<0.002 197,5±7,18 Р1<0.001 P2<0.002 P3<0.001
Тримекаин 47,3±8,4 56,9±12,8
Лидокаин 65,0±18,4 90,0±18,4
Новокаин 35,2±7,1 42,3±13,6
Примечания: р - коэффициент корреляции по сравнению с тримекаином; р - по сравнению с лидокаином; р - по сравнению с новокаином.
Заключение. испытанные вещества, а также препараты сравнения, по
Таким образом можно заключить, что МАВ-175 является токсичности сопоставим с лидокаином и тримекаином
наиболее активным из всех изученных соединений. МАВ- (предыдущие исследования) и может быть рекомендован
175 превосходит как по длительности полной анестезии, для углубленного изучения.
так и по общей продолжительности действия все
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Rathmell J.P., Neal J.M., Viscomi C.M. Регионарная анестезия: Самое необходимое в анестезиологии /Пер. с англ.; Под общ.ред. А.П.Зильбера, В.В.Мальцева. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 272 с.
2 Cateral W.A., Mackie К Местные анестетики //Клиническая фармакология по Гудману и Гилману /Под общей ред. А.Г.Гилмана. -Пер. с англ. - М.: Практика, 2006. - С. 291 - 306.
3 Ми1гоуМкЬйе1 F. Местная анестезия. Иллюстрированное практическое руководство / Пер. с англ. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 301 с.
4 С.Р. Насырова Изыскание новых местно анестетических средств среди вновь синтезированных производных пиперидинов: автореф. ... канд. мед. наук. - Алматы, 2009. - 49 с.
5 5. Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологических веществ. (Методическое пособие для фармакологов).Гос. Фарм. Комитет РК. - Алматы: 2000. - 28 с.
6 Игнатов Ю.Д., Чернякова И.В., Васильев Ю.Н. и др. Методические рекомендации по экспериментальному изучению местноанестезирующих средств. - М.: 2005. - С. 176-192.
Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Д.М. КАДЫРОВА, Г.С. СМАГУЛОВА, К.Ж. ПРАЛИЕВ, К.Б. РАИМКУЛОВА
С.Ж. Асфендияров атындагы Цазац ¥лттъщ медицина университетI Фармакология кафедрасы
еТЮЗПШТЖ АНЕСТЕЗИЯДА ЖЕРГ1Л1КТ1 ЖАНСЫЗДАНДЫРАТЫН БЕЛСЕНД1Л1Г1 БАР ЦОСЫЛЫСТАРДЫ 1ЗДЕСТ1РУ
Тушн: Ж^мыста лабораторлык шифрлер1 ЖЖЗ-161, ЖЖЗ -162, ЖЖЗ -163, ЖЖЗ -171, ЖЖЗ-173 жэне ЖЖЗ-175 жацадан синтезделген пиперидин туындыларыныц жерпшкп жансыздандыратын белсендштн зерттеу нэтижелер1 усынылган. Жогарыда зерттелген заттардыц ¡шшен ЖЖЗ-175 косылысы етгазпштш анестезияны зерттеу барысында эталонды препараттармен салыстырганда жогары белсендШк керсеткеш аныкталынды.
ТYЙiндi сездер: пиперидин туындылары, етгазпштш анестезия, жерплшт анестетиктер
G.M. PICHKHADZE, D.M. KADUROVA, G.S. SMAGULOVA, K.D. PRALIEV, K.B. RAIMKULOVA
Kazakh National Medical University named after S.D.Asfendiyarov Department of pharmacology
THE SEARCH COMPOUNDS WITH LOCAL ANESTHETIC ACTIVITY AT A CONDUCTIVE ANESTHESIA
Resume: The paper presents the study of the local anesthetic activity of newly synthesized derivatives piperidine under laboratory codes LAS-161, LAS - 162, LAS - 163, LAS - 171, LAS - 173 and LAS - 175. Found that the study of the above substances, the connection of the LAS - 175 in series experiments on conduction anesthesia proved to be a potent anesthetic, greater activity than standard drugs. Keywords: piperidine derivatives, conducting anaesthesia, local anesthetics
УДК: 616-089. 5-031. 84: 547. 298.4
Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Г.С. СМАГУЛОВА, И.И. КИМ, К.Б. РАИМКУЛОВА
Казахский Национальный медицинский Университет им. С.Д.Асфендиярова Кафедра фармакологии
ТЕРМИНАЛЬНАЯ АНЕСТЕЗИЯ И ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА
В работе представлено изучение острой токсичности и местноанестезирующей активности вновь синтезированных производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-161, МАВ-162, МАВ-163, МАВ-171, МАВ-173 и МАВ-175. при терминальной анестезии. Установлено, что все испытанные вещества не проявили активности при терминальной анестезии. Острая токсичность соединении, кроме МАВ-175, ниже, чем у препаратов сравнения. МАВ-175 по токсичности сопоставим с тримекаином и лидокаином. Ключевые слова:. производные пиперидина, терминальная анестезия, местные анестетики, острая токсичность
