CC BY
1
В результате изучения установлено, что преподавание гигиены детей и подростков целесообразно начинать не ранее VIII—IX семестра. Следует специально готовить врачей для лечебно-профилактического обслуживания детских учеб-но-воспитательных учреждений, в связи с чем необходима субординатура по профилю «врач учебно-воспитательного учреждения», что очень
УДК 615.9.015.4.074
Использование методов токсикологической химии в гигиенических исследованиях приобретает все большее значение для прямой оценки поступления токсичных веществ в организм рабочих в производственных условиях, диагностики профессиональных интоксикаций, углубленного изучения патогенеза профзаболеваний химической этиологии, при решении вопросов гигиенического нормирования. В связи с этим важное значение имеет разработка принципов и критериев выбора методов определения токсичных веществ в биосредах.
Известно, что все аналитические методы должны отвечать определенным критериям, численные значения которых обусловлены задачами, стоящими перед исследованием. Важное значение при выборе методов анализа имеют так называемые аналитические критерии, к которым относят чувствительность, правильность, воспроизводимость, специфичность или избирательность определения.
Одной из основных характеристик метода является его чувствительность. Следует, однако, отметить, что в настоящее время в литературе этот термин используется различно. Ряд авторов чувствительностью считает показатель, характеризующий наименьшее количество вещества, которое может быть определено с помощью данного метода [7]. По мнению других, чувствительность— это способность метода обнаруживать разницу между очень малыми количествами вещества [4, 5]. В этом случае чувствительность определяется как тангенс угла наклона градуировочного графика, т. е. графика зависи-
актуалыю в связи с реализацией реформы школьного образования.
Назрела необходимость закрепления за медицинскими институтами базовых учебно-воспитательных учреждений, где с помощью препода^-телей должны быть образцово организованы учебно-воспитательная работа и медицинское обслуживание детей.
Поступила 2C.I2.84
*
мости величины физического параметра от концентрации определяемого элемента. Тогда чувствительность (Н) определяется формулой >
где С — приращение концентрации вещества; \Х— приращение физического параметра. В настоящее время для оценки аналитической возможности метода предложено понятие «ниж!*» граница определения» (С„) [1], которое рекомендовано для унификации и согласовано с Международной организацией ИЮПАК [5]. Нижняя граница определения — наименьшее содержание вещества или его концентрации, которое можно обнаружить с относительным стандартным отклонением ^¡0,33 [3, 4, 6].
Поскольку методы определения токсичных веществ в биологических материалах тесно шя-заны с аналитической химией, наиболее целесообразно и в токсикологической химии использовать терминологию и понятия, принятые в аналитической химии, так как использование иных понятий и терминологии может привести к путанице. С„ определяется по формуле: сн= ,
л
где —предельное значение физического параметра, которое еще поддается регистрации; Хв— среднее значение измеряемого параметш в холостом опыте. ХН=ХВКВ, где Кв — коэффициент, характеризующий надежность (обычно
равен 3). Отсюда следует, что сн= н * • Таким
образом, наименьшей определяемой концентрацией считается та, которой соответствует сигнал,
Методы исследования
Н. А. Павловская. А. И. Каменев
РАЗРАБОТКА И ОБОСНОВАНИЕ КРИТЕРИЕВ ВЫБОРА МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛАХ ПРИ ГИГИЕНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана, МГУ им. М. В. Ломоносова
равный утроенному стандартному отклонению результатов измерения фона.
Учитывая задачи методов определения токсичных веществ в клннико-гигиенических исследованиях, С„ методов, используемых для этих це-лщ не должна быть выше, чем их естественное содержание в организме человека. Если нижняя Граница определения не позволяет выявить вещество на уровне его естественного содержания, то оценить с помощью такого метода повышенное поступление вещества в организм, провести аннюю диагностику профинтоксикации весьма атруднительно. Если токсичное вещество в нормальных условиях в организме не содержится, то С„ определяется самой низкой концентрацией вещества, имеющей токсикологическое значение, и должна быть не выше этой концентрации. Если сведений о естественном или допустимом содержании токсичного вещества в организме человека или животных нет, значение Сп может быть принято лишь ориентировочно и только по мере получения необходимых сведений может б|^ть уточнено.
Другим важным аналитическим критерием является диапазон определяемых концентраций или содержания, т. е. предусмотренная данной методикой область определяемых концентраций. Нижняя граница диапазона последних соответствует значению С„, верхняя — наиболее высокой концентрации вещества, которая еще может быть определена с помощью данного метода с ошибкой, не превышающей заданную. Для методик определения токсичных веществ в биосредах при клинико-гигненических исследованиях
»1хняя граница диапазона определяемых кон-1траций должна быть не ниже наиболее высокого содержания вещества в биосредах.
Для характеристики точности методик рекомендуется применение по крайней мере 2 показателей— правильности результатов анализа и воспроизводимости. Правильность результатов анализа характеризует качество анализа, т. е. близость результата определения (X) к истинному содержанию вещества в пробе (С„ст). Правильность методики выражают абсолютной (Д0) и относительной (Дотн) систематической погрешностью: \0=Х—Снст, дотн = — ~ С"ст . 100 %.
^пст
Для оценки правильности методики могут быть применены методы добавок и сравнения, которые широко используются как в аналитической химии, так и при разработке методов клинической биохимии. Метод добавок заключается в том, что в анализируемую пробу вводят известное количество определяемого вещества, затем ветюлняют все операции отделения от примесей, излагаемые в методике, и измеряют количество выделенного яда. При применении метода добавок в токсикологической химии следует учитывать, что в ряде случаев определяемое вещество содержится в анализируемой пробе в неболь-
шом количестве и в норме. Поэтому при оценке правильности метода путем стандартных добавок в данном случае обязательно ставится контрольная (слепая) проба (<?Сл) без добавки и параллельно ей в этот же материал вводится добавка ((¿юв)- В таком случае Дотн рассчитывается по формуле:
. 9лоГ)" Фсл — Сцет 1ПП
Дотн =-Г--10°-
'-ист
Метод стандартных добавок целесообразно применять в том случае, если биоматериал подвергается полной минерализации, так как при использовании этого способа без минерализации материала возможны ошибки, которые могут быть обусловлены тем, что токсичное вещество, введенное в материал, может быть связано с биополимерами менее прочно, чем поступившее в организм. Например, ртуть, выделенная из организма с мочой, связывается с ее органическими веществами более прочно, чем внесенная в выделенную мочу. Поэтому при применении атомной абсорбции для определения ртути в моче без деструкции метод добавок дает существенные ошибки. В данном случае используют метод сравнения, который состоит в оценке правильности анализа параллельных проб, полученных по разработанной методике, с результатами другого надежного метода. Если вещество не улетучивается и не разлагается при минерализации, можно провести сопоставление двух вариантов методов: с полной минерализацией биоматериала и без нее.
Воспроизводимость анализа характеризует степень близости друг к другу вариант (Я,), составляющих выборку. Воспроизводимость аналитической методики можно оценить, рассчитав стандартное отклонение
и относительное я,. =
X
При разработке методик значение 5Г устанавливают во всем диапазоне определяемых концентраций (С<). Обычно для этого берут не менее 5 различных концентраций вещества и проводят для каждой не менее 5 параллельных определений. Затем рассчитывают х, Б, 8Т. На основании этих данных строят кривую, характеризующую зависимость 5Г от С,. С помощью такой кривой устанавливают диапазон определяемых концентраций, т. е. диапазон, в котором 5Г практически не изменяется, а также нижнюю границу определяемых концентраций С„. Значение воспроизводимости 5Г в рабочем диапазоне определяемых концентраций для методов токсикологической химии, применяемых при клинико-гигиенических исследованиях, не должно превышать 0,1. Изучение определения показало, что это значение 5Г вполне
достижимо. Как правило, современные методы анализа (атомно-абсорбционный, газохромато-графичсский, полярографический и пр.) позволяют проводить определение токсичных веществ в биоматериалах с точностью более 0,1.
Специфичность методики также является одним из важных аналитических критериев, свидетельствующих о влиянии сопутствующих примесей на качество определения токсичного вещества. При оценке специфичности методики в токсикологической химии необходимо учитывать влияние всех многочисленных неорганических и органических веществ, содержащихся в объекте исследования. Кроме того, при выборе и разработке методик для проведения специальных исследований, например при изучении комбинированного действия ряда химических факторов, необходимо учитывать и влияние сопутствующих веществ. Обычно для оценки селективности (специфичности) методики вначале определяют искомое вещество в водной среде без примесей. Затем, получив удовлетворительные результаты, вводят те пли иные добавки в различных соотношениях к определяемому веществу: 1:1, 10:1, 100: 1 и т. д. Установив влияние сопутствующих веществ и устранив их мешающее действие (если оно обнаружено), приступают к анализу биома-тернала. Второй путь оценки специфичности выбранной методики заключается в том, что сразу после первой стадии разработки — исследований на водных растворах — приступают к анализу биоматериала, в который вводят искомое вещество. В данном случае исследователь получает информацию о том, влияет ли на определение весь комплекс веществ. Однако остается неясным, какое вещество оказывает мешающее действие, в связи с чем для выявления источника ошибок проводят исследование с добавками.
Специфичность методики характеризуется статистической оценкой мешающих влияний органических и неорганических компонентов пробы. Сопутствующие определяемому веществу примеси считаются немешающими, если в их присутствии основные метрологические noKi^n-тели (правильность, воспроизводимость, нижняя граница определения и диапазон определяемых концентраций) не изменяются по сравнению с полученными на водных растворах.
Кроме аналитических критериев, при выборе и разработке методики необходимо учитывать технико-экономические критерии: затрату рабочего времени, доступность и токсичность реактивов, стоимость и доступность аппаратуры, реактивов и др.
При составлении инструктивных материалов по разработанным методикам следует придерживаться требований к описанию способов определения, которые достаточно подробно изложены в работе [2].
Литература ^
1. Бланк Н. Б. — Жури, аналит. химии, 1979, т. 34, № 1, с. 5-8.
2. Гигиена труда и профессиональные заболевания. М., 1982, вып. 1, с. 89—92.
3. Делекторская Л. Н. Унификация и стандартизация методов клинической биохимии. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1981. .
4. Моррисон Д. — В кн.: Физические методы анализа следов элементов. М., 1967, с. 10—12.
5. Рекомендации по метрологической оценке результатов определения. — Журн. аналит. химии, 1978, т. 33, № 3, с. 607—609.
6. Термины, определения и обозначения метрологически характеристик анализа вещества — Там же. 1975, т. Щ, № 10. с 2058-2063
7. Bullner J. Borth R„ Bnmuucll H. et nl. Clin. chim. Acta, 1976, vol. 69, p. Fl—F17.
Постуиила 09.01.85
УДК 613.в + 612.766.1]:377
Л. М. Сухарева, В. И. Коваль, М. И. Лялин, С. С. Молчанова, К. Э. Павлович, Н. Г. Самотолкина, Е. И. Шубочкина
ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ РАЗРАБОТКИ ФИЗИОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ ПРОФЕССИОГРАММ МАССОВЫХ ПРОФЕССИЙ
НИИ гигиены детей и подростков Минздрава СССР, Москва
Одной из основных задач осуществляемой в настоящее время реформы общеобразовательной и профессиональной школы является совершенствование профессиональной ориентации молодежи. В связи с этим гигиеническая наука обязана уже в ближайшее время создать надежный научный фундамент, обеспечивающий качественное к социально эффективное проведение на практике этой важной работы. До сих пор профессиональная консультация по ряду причин
проводится лишь как медицинская профессиональная консультация подростков. Основной задачей врачей при проведении последней является помощь в выборе такой профессии, кото^я бы наиболее полно соответствовала интересам и склонностям подростка, состоянию его здоровья, уровню физического развития, а также потребностям народного хозяйства в рабочих кадрах [9, 11].
