Научная статья на тему 'Разработка и изучение отраслевого стандартного образца активности вакцины против краснухи'

Разработка и изучение отраслевого стандартного образца активности вакцины против краснухи Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
271
36
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВАКЦИНА ПРОТИВ КРАСНУХИ / ОТРАСЛЕВОЙ СТАНДАРТНЫЙ ОБРАЗЕЦ / СПЕЦИФИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ / СТАБИЛЬНОСТЬ / УСКОРЕННОЕ СТАРЕНИЕ / СРОК ГОДНОСТИ / СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА / LIVE RUBELLA VACCINE / BRANCH REFERENCE STANDARD / THE SPECIFIC ACTIVITY AND STABILITY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Юнасова Татьяна Николаевна, Фадейкина Ольга Васильевна, Сидоренко Елена Серафимовна, Суханова Лидия Львовна, Шитикова Ольга Юрьевна.

Представлены материалы по аттестации первой серии отраслевого стандартного образца (ОСО) активности вакцины против краснухи. Для характеристики качества кандидата в ОСО проведены испытания по оценке показателей: специфическая активность, подлинность, описание, стерильность, присутствие микоплазм, потеря в массе при высушивании, рН, точность наполнения, остаточное содержание кислорода в ампулах. Аттестуемой характеристикой стандартного образца является специфическая активность. Назначение ОСО активности вакцины против краснухи это оценка приемлемости результатов определения активности вируса краснухи в вакцинах. Показатель «Специфическая активность» кандидата в ОСО оценивали по результатам межлабораторных исследований в сравнении со стандартным образцом предприятия и международным стандартом: 1st International Reference Reagent For Rubella (Live) NIBSC-91/688. Установлено аттестованное значение показателя «Специфическая активность» ОСО активности вакцины против краснухи: (4,63±0,50)lg ТЦД 50/0,5 мл. Срок годности, установленный с помощью теста ускоренного старения, при условии хранения при минус 20°С, не менее 5 лет. Результаты мониторинга стабильности ОСО подтверждают его стабильность за период наблюдения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Юнасова Татьяна Николаевна, Фадейкина Ольга Васильевна, Сидоренко Елена Серафимовна, Суханова Лидия Львовна, Шитикова Ольга Юрьевна.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Development and study of the industrial reference standard for rubella vaccine activity

Presents information on 1st series of branch standard sample to characterization the quality of the candidate of branch standard sample tested for performance evaluation: specific activity of authenticity, a description of sterility, presence of mycoplasma, loss on drying, pH, filling accuracy, the residual oxygen content in the vials. Attested feature of the new series of the standard sample is a specific activity, because the purpose of the of branch reference standard activity live Rubella vaccine is the suitability of the results of determining the specific activity of the Rubella virus in vaccines. Indicator specific activity of the candidate in the of branch reference standard was assessed by interlaboratory studies compared to current 1st standard sample of the enterprise and 1st International Reference Reagent For Rubella (Live) NIBSC-91/688. Certified value of the index is set «Specific activity of branch reference standard activity for rubella (4,63±0,50) lgCCE 50/0,5 ml. Shelf-life stated by using test accelerated the degradation is not less than at minus 20°C.

Текст научной работы на тему «Разработка и изучение отраслевого стандартного образца активности вакцины против краснухи»

БИО

S

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 АЛЛТ Л^ИРЕПАРАТЫ

УДК 615.371:615.072

5 Разработка и изучение отраслевого стандартного

!в образца активности вакцины против краснухи

0 Т.Н. Юнасова1, О.В. Фадейкина1, Е.С. Сидоренко2, Л.Л. Суханова2, О.Ю. Шитикова1, Ф К.А. Саркисян1, Т.Н. Ильясова1, А.С. Бинятова1, Н.В. Терешкина1, О.Б. Устинникова1,

¡0 Р.А. Волкова1, А.А. Мовсесянц1, Д.В. Шведов1

1

jS Федеральное государственное бюджетное учреждение

(Q «Научный центр экспертизы средств медицинского применения»

Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия 2 Московское подразделение по производству бактерийных препаратов Федерального государственного унитарного предприятия

«Научно-производственное объединение по медицинским биологическим препаратам «Микроген», Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

Development and investigation of branch standard sample for rubella vaccine

T.N. Yunasova1, O.V. Fadeykina1, E.S. Sidorenko2, L.L. Sukhanova2, O.Yu. Shitikova1, К.А. Sarkisyan, T.N. Ilyasova1, A.S. Binjatova1,N.V. Tereshkina1, O.B. Ustinnikova1, R.A. Volkova1, A.A. Movsesyants1, D.V. Shvedov1

1Federal State Budgetary Institution

«Scientific Center for Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia 2 The Moscow Department for the Production of Bacterial Preparations of Federal State Unitary Company «Microgen Scientific Industrial Company for Immunobiological Medicines», of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia

f-\

Представлены материалы по аттестации первой серии отраслевого стандартного образца (ОСО) активности вакцины против краснухи. Для характеристики качества кандидата в ОСО проведены испытания по оценке показателей: специфическая активность, подлинность, описание, стерильность, присутствие микоплазм, потеря в массе при высушивании, рН, точность наполнения, остаточное содержание кислорода в ампулах. Аттестуемой характеристикой стандартного образца является специфическая активность. Назначение ОСО активности вакцины против краснухи - это оценка приемлемости результатов определения активности вируса краснухи в вакцинах. Показатель «Специфическая активность» кандидата в ОСО оценивали по результатам межлабораторных исследований в сравнении со стандартным образцом предприятия и международным стандартом: 1st International Reference Reagent For Rubella (Live) NIBSC-91/688. Установлено аттестованное значение показателя «Специфическая активность» ОСО активности вакцины против краснухи: (4,63±0,50)lg ТЦД5С/0,5 мл. Срок годности, установленный с помощью теста ускоренного старения, при условии хранения при минус 20СС, - не менее 5 лет. Результаты мониторинга стабильности ОСО подтверждают его стабильность за период наблюдения. Ключевые слова: вакцина против краснухи; отраслевой стандартный образец; специфическая активность; стабильность; ускоренное старение, срок годности; статистическая обработка.

Библиографическое описание: Юнасова ТН, Фадейкина ОВ, Сидоренко ЕС, Суханова ЛЛ, Шитикова ОЮ, Саркисян КА, Ильясова ТН, Бинятова АС, Терешкина НВ, Устинникова ОБ, Волкова РА, Мовсесянц АА, Шведов ДВ. Разработка и изучение отраслевого стандартного образца активности вакцины против краснухи. Биопрепараты 2015 (3); 49-53.

Presents information on 1st series of branch standard sample to characterization the quality of the candidate of branch standard sample tested for performance evaluation: specific activity of authenticity, a description of sterility, presence of mycoplasma, loss on drying, pH, filling accuracy, the residual oxygen content in the vials. Attested feature of the new series of the standard sample is a specific activity, because the purpose of the of branch reference standard activity live Rubella vaccine is the suitability of the results of determining the specific activity of the Rubella virus in vaccines. Indicator specific activity of the candidate in the of branch reference standard was assessed by interlaboratory studies compared to current 1st standard sample of the enterprise and 1st International Reference Reagent For Rubella (Live) NIBSC-91/688. Certified value of the index is set «Specific activity of branch reference standard activity for rubella (4,63±0,50) lgCCE50/0,5 ml. Shelf-life stated by using test accelerated the degradation is not less than at minus 200C. Key words: live rubella vaccine; branch reference standard; the specific activity and stability.

Bibliographic description: Yunasova TN, Fadeykina OV, Sidorenko ES, Sukhanova LL, Shitikova OYu, Sarkisyan КА, Ilyasova TN, Binyatova AS, Tereshkina NV, Ustinnikova OB, Volkova RA, Movsesyants AA, Shvedov DV. Evaluation of branch reference standard of activity vaccine for rubella. Biopreparation (Biopharmaceuticals) 2015; (3): 49-53.

G

Как известно, стандартные образцы играют важную роль при контроле качества медицинских биологических препаратов [1]. С конца 2012 г в нашей стране производится отечественная вакцина для профилактики краснухи из штамма С. Плотки-на RA 27/3, предоставленного по лицензионному соглашению с Институтом анатомии и биологии США (The Wistar Institute of anatomy and biology, Philadelphia). Неотъемлемой частью контроля специфической активности вакцины против краснухи, как и любой другой вирусной вакцины, является использование стандартного образца активности.

При изготовлении стандартного образца активности вакцины против краснухи учитывались требования нормативной документации на вакцину и рекомендации ВОЗ, о которых сообщалось нами ранее при описании принципов изготовления отраслевого стандартного образца (ОСО) активности живой коревой вакцины [2, 5, 6, 7].

Цель исследования - аттестация первой серии ОСО активности вакцины против краснухи.

Задачи исследования:

1. Характеристика показателей качества кандидата в ОСО активности вакцины против краснухи.

2. Установление аттестованного значения активности кандидата в ОСО.

3. Оценка стабильности кандидата в ОСО активности вакцины против краснухи в тесте ускоренного старения и в течение 3 лет (срок наблюдения) в режиме реального времени.

В Московском подразделении по производству бактерийных препаратов ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России впервые был приготовлен кандидат в ОСО активности вакцины против краснухи. Кандидат в ОСО представляет собой полуфабрикат коммерческой серии вакцины против краснухи на основе вакцинного штамма вируса краснухи RA 27/3, в которую для приготовления ОСО дополнительно к регламентированному документацией стабилизатору добавлено 10% сыворотки крупного рогатого скота.

Материалы

1. Образцы кандидата в ОСО активности вакцины против краснухи.

2. Стандартные образцы:

- Международный стандарт: 1st International Reference Reagent For Rubella (Live) (Национальный институт биологической стандартизации и контроля (NIBSC), Великобритания, код 91/688), с титром 103,9 в ампуле.

- Стандартный образец предприятия (СОП № 1) активности вакцины против краснухи с аттестованным значением специфической активности (4,32±0,36) !дТЦД50/0,5 мл.

3. Культура клеток почек кролика линии RK-13 (Европейская коллекция клеточных культур), получена из ФГУП НПО «Микроген» Минздрава России.

4. Стандартный образец предприятия краснушных антител СОП-КрА серия № 84, приготовленный в ФГУП «НПО «Микро-ген» Минздрава России.

Методы

Испытания кандидата в ОСО по показателям «Подлинность», «Специфическая активность», «Стерильность», «Присутствие микоплазм», «Точность розлива», «Потеря в массе

при высушивании», «рН» проведены методами, изложенными в нормативной документации на вакцину против краснухи культуральную живую [3]. Специфическую активность определяли методом титрования на двухсуточной культуре клеток почек кролика 1Ж-13. Результаты учитывали по цитопато-генному действию вируса на клетки на 10-12-е сут инкубации планшетов при температуре (32±1)0С.

Оценка подлинности в реакции нейтрализации на культуре клеток 1Ж-13 была проведена с использованием СОП - КрА № 84 [3].

Оценку стабильности кандидата в ОСО активности вакцины против краснухи в тесте ускоренно старения проводили с целью установления прогнозируемого срока годности [4].

Проверку экспериментальных данных на соответствие нормальному закону распределения проводили по критерию Колмогорова-Смирнова с помощью программы статистической обработки данных «Статистика, версия 10». Оценку однородности выборочных данных проводили с применением однофакторного дисперсионного анализа (Р-критерия) [8].

Результаты и обсуждение

Аттестуемой характеристикой кандидата в ОСО является специфическая активность. Назначение ОСО - оценка приемлемости результатов определения специфической активности вируса краснухи в коммерческих сериях вакцины. Значение аттестованной характеристики установлено по результатам межлабораторных исследований - как наиболее предпочтительного способа аттестации стандартного образца [6].

Для определения среднего значения и доверительных границ результатов определения активности кандидата в ОСО было исследовано 40 образцов. Активность определяли в двух лабораториях разные операторы с использованием культуры клеток 1Ж-13 на разных пассажных уровнях. В качестве образцов, подтверждающих приемлемость результатов, использовали действующий СОП № 1 активности вакцины против краснухи и первый Международный референс-реагент живой вакцины против краснухи. Результаты исследования представлены в таблице 1.

Как следует из приведенных в таблице 1 данных, величина активности СОП № 1 у разных операторов находилась в пределах критерия приемлемости результатов определения активности вируса, рекомендованного ЕФ 7.0, а именно: содержание вируса в стандартном образце не должно отличаться более, чем на 0,5 1д ТЦД50/0,5 мл от аттестованного значения [7]. Значение специфической активности первого международного референс-реагента вакцины (3,7 1д ТЦД50/0,5 мл) было близким к значению паспортных данных (3,9 1д в ампуле). Таким образом, полученные данные свидетельствуют о приемлемости результатов определения специфической активности ОСО.

Значение коэффициента Фишера, рассчитанное по экспериментальным данным (Ррасч=1,64), меньше, чем табличное (Ртабл=4,1) для числа измерений п=20 и доверительной вероятности Р>0,95. На этом основании выборки следует считать однородными, и, следовательно, для расчета аттестованного значения кандидата в ОСО можно использовать результаты, полученные всеми операторами. Таким образом, среднее значение специфической активности, рассчитанное по результатам всех испытаний, составило 4,63 1д ТЦД50/0,5 мл.

ПРЕПАРАТЫ

Таблица 1. Результаты определения специфической активности кандидата в ОСО активности живой коревой вакцины

Оператор Дата испытания № пассаж-ного уровня культуры клеток Титр СОП № 1 в 1д ТЦД50/0,5 мл (аттест. значение - 4,32) Титр 1-го Международного СО 91/688 в 1д ТЦД5о/0,5 мл (аттест. значение - 3,9) Размер выборки Титр кандидата в ОСО активности вакцины против краснухи

X ± 2Б, 1дТЦД50/0,5 мл Х ± 2Б, 1дТЦД5[/0,5 мл, п=40

1 27.07.12 48+11п. 4,54 Не определяли 20 4,70 ± 0,26 4,63 ± 0,50

2 29.04.13 54 + 7п. 4,37 Не определяли 10 4,66 ± 0,66

3 06.05.13 54 + 8п. 3,87 3,7 10 4,46 ± 0,56

Обозначения: X - среднее геометрическое значение титров, полученных в каждом испытании; Х - среднее значение титра объединенной выборки; Б - стандартное отклонение результатов испытаний.

Стандартное отклонение (Б) равно 0,25 1д ТЦД50/0,5 мл, что свидетельствует об удовлетворительной воспроизводимости методики.

Интервал аттестованного значения активности кандидата в ОСО при доверительной вероятности Р<0,95, рассчитанный как ±2 Б, составил ±0,5 1д ТЦД50/0,5 мл. Аттестованное значение специфической активности ОСО было установлено равным (4,63 ± 0,50)1д ТЦД50/0,5 мл.

Для оценки других характеристик качества кандидата в ОСО, потенциально влияющих на значение и стабильность аттестуемой характеристики, проведены исследования по показателям: описание, стерильность, присутствие мико-плазм, потеря в массе при высушивании, рН, точность наполнения, остаточное содержание кислорода в ампулах. Работы по оценке всех показателей качества кандидата в ОСО проведены с использованием аттестованного и поверенного оборудования. Результаты определения биологических и физико-химических показателей, а также требования к ним, разработанные на основе рекомендаций ВОЗ, представлены в таблице 2.

Из представленных данных следует, что препарат не содержит бактерий, грибов, микоплазм; потеря в массе при высушивании не превышает 0,6%; коэффициент вариации мас-

Таблица 2. Результаты определения биологических и физико-химических показателей кандидата в ОСО активности вакцины против краснухи

Показатель Требования к ОСО активности вакцины против краснухи Результаты оценки кандидата в ОСО

Оператор 1 Оператор 2

Описание Однородная пористая масса светло-желтого цвета, допускается розоватый оттенок, гигроскопична Однородная пористая масса светло-желтого цвета, гигроскопична Однородная пористая масса светло-желтого цвета, гигроскопична

Подлинность Должен содержать вирус краснухи Содержит вирус краснухи Содержит вирус краснухи

Стерильность Не должен содержать бактерий и грибов Не содержит бактерий и грибов. Не содержит бактерий и грибов.

Присутствие микоплазм Не должен содержать микоплазм Микоплазмы не обнаружены Микоплазмы не обнаружены

рн От 7,0 до 8,0 7,6 Не определяли

Потеря в массе при высушивании Не более 2% 0,5% 0,6%

Точность розлива Коэффициент вариации массы вещества в ампулах не более 2% 0,5% 0,8%

Содержание остаточного кислорода Содержание остаточного кислорода в ампулах не должно превышать 1% 0, 228% Не определяли

сы сухого вещества, по которому оценивают точность розлива, не превышает 0,8%. Содержание остаточного кислорода - 0,228%, что существенно ниже значения верхней границы для этого показателя, рекомендованной ВОЗ (2%) и установленной в НД на вакцину против краснухи (1%).

Для определения предполагаемого срока годности ОСО проводили изучение образцов кандидата в ОСО в тесте ускоренного старения.

Определяли значение специфической активности образцов, инкубированных в течение разного периода времени при трех повышенных температурах: 37, 45, 550С. Указанные температуры были подобраны экспериментально на основании статистически значимого снижения активности в конце срока инкубации.

Среднее значение активности трех образцов при температуре 2-80С принимали за исходный 100% уровень активности (Р0), который был равен 4,71 1д ТЦД50./0,5 мл.

По результатам измерения активности образцов кандидата в ОСО при выбранных температурах построен график зависимости специфической активности от времени выдерживания образцов при выбранных температурах (рис. 1).

Константы скоростей инактивации при различных температурах определяли как произведение тангенса угла наклона соответствующей прямой (коэффициент в уравнении линии тренда) к оси абсцисс на 2,303. Результаты расчета приведены в таблице 3.

График зависимости логарифмов констант инактивации от обратной абсолютной температуры приведен на рисунке 2.

На основании полученных результатов вычислено значение константы инактивации (К) при температуре хранения (минус 200С), которое составило 0,4*10-6. При допускаемом снижении активности не более чем на 1% предполагаемый

4,8 -у^-ад!9*-+-4;65г-

Рис. 1. Изменение специфической активности ОСО при повышенных температурах (37, 45, 5500 в зависимости от времени инкубации.

е

Таблица 3. Результаты промежуточных расчетов с целью вычисления константы скорости инактивации -

t, 0С VU k К ln K

37 310 0,0032 0,0196 0,045 -3,098

45 318 0,0031 0,0664 0,153 -1,878

55 328 0,0031 0,35 0,806 -0,216

Обозначения: t - температура, 0С; Т - абсолютная температура, рассчитывается как 273+ТС; 1 /Табс - величина, обратная абсолютной температуре; к - коэффициент в уравнении линии тренда; К - константа скорости инактивации ; 1п К - натуральный логарифм константы скорости инактивации

0,000

0,00325

Величина, обратная абсолютной температуре, 1/Т

Рис. 2. Зависимость логарифмов констант скоростей инактивации от обратной абсолютной температуры.

срок хранения препарата, рассчитанный по формуле, составил более 60 лет:

где Г - время хранения ОСО; К - константа скорости инактивации; Р0- исходная активность;

Р- активность ОСО после его хранения в течение времени Г.

В связи с тем, что ОСО активности вакцины против краснухи разработан впервые, сведения о его стабильности в реальном времени отсутствуют. Технология производства и требования к показателям качества ОСО активности вируса краснухи и ОСО активности коревой вакцины, стабильность которого изучали реальном времени более 5 лет при температуре хранения минус 200С, аналогичны. На этом основании срок годности изучаемого ОСО при условии хранения при минус 200С, установили равным 5 годам c последующим продлением срока годности.

Из паспортных данных на международные референс реагенты - 1st International Reference Reagent (1994) for rubella (live) (91/688) и 2nd International Reference Reagent (1994) for measles vaccine live (92/648), - известно, что они используются на практике более 20 лет. Эти сведения, а также результаты определения предполагаемого срока годности ОСО в тесте ускоренного старения позволяют считать возможным длительное использование ОСО активности вакцины против краснухи, однако при этом необходимо изучение стабильности ОСО в долгосрочных исследованиях в сравнении с между-

народным стандартом и (или) с ОСО, хранящимся при пониженной температуре (минус 700С).

На основании представленных выше результатов изучения кандидата в ОСО активности вакцины против краснухи сделан вывод о соответствии изучаемого препарата требованиям, предъявляемым к стандартным образцам для вакцин [7] как по метрологическим характеристикам, так и по процессу изготовления и испытания качества препарата. Аттестованное значение специфической активности ОСО было принято равным (4,63±0,50) 1д ТЦД50/0,5 мл. С помощью теста ускоренного старения установлен прогностический срок годности ОСО - 66,5 лет, что позволило выпустить первую серию данного ОСО со сроком годности 5 лет при хранении при минус 200 с с возможностью продления срока годности. ОСО внесен в Реестр отраслевых стандартных образцов под номером ОСО 42-28-426-2013.

Проведен мониторинг стабильности ОСО 42-28-4262013 по результатам использования его с конца 2013 г. по настоящее время в двух лабораториях (общее время с начала наблюдения - 3 года). Результаты оценки стабильности активности ОСО в реальном времени в двух лабораториях не выходят за пределы границ доверительного интервала аттестованного значения ОСО. Активность ОСО за период наблюдения в двух лабораториях соответствовала (4,74±0,46) 1дТЦД50/0,5 мл. Различия между аттестованным значением ОСО (4,63±0,50) 1дТЦД50/0,5 мл и значением, полученным в результате наблюдений в реальном времени, были статистически незначимы, так как значение ^критерия, рассчитанное по экспериментальным данным 1:эксп, равное 1,5, не превышает табличное ^абл=2,0. Это позволяет сделать вывод о стандартности проведения испытаний и стабильности ОСО.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Выводы

На основании данных по изучению кандидата в ОСО активности вакцины против краснухи сделан вывод о соответствии изучаемого препарата требованиям, предъявляемым к стандартным образцам для вакцин, как по метрологическим характеристикам, так и по процессу изготовления и испытания качества препарата. Аттестованное значение специфической активности ОСО принято равным (4,63±0,50) 1д ТЦД50/0,5 мл. С помощью теста ускоренного старения установлен прогностический срок годности ОСО более 5 лет при условии хранения при минус 200С. ОСО внесен в Реестр отраслевых стандартных образцов под номером ОСО 42-28-426-2013. Результаты определения активности ОСО в реальном времени с 2013 г. по настоящее время свидетельствуют о стабильности ОСО на данном этапе и позволяют считать достоверными результаты испытания коммерческих серий вакцины по показателю «Специфическая активность».

Литература:

1. Волкова РА, Фадейкина ОВ, Борисевич ИВ, Мовсесянц АА. Опыт Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Та-расевича по разработке и аттестации стандартных образцов медицинских иммунобиологических препаратов. Стандартные образцы 2011; (4): 17-21.

2. Юнасова ТН, Шитикова ОЮ, Фадейкина ОВ, Сидоренко ЕС, Суханова ЛЛ, Ильясова ТН, и др. Аттестация новой серии отраслевого стандартного образца активности живой коревой вакцины. Биопрепараты 2014; (3): 40-5.

D

ПРЕПАРАТЫ

3. Фармакопейная статья предприятия ЛП-000463-010311 на Вакцину против краснухи культуральную живую.

4. Петухов ВГ. Определение стабильности стандартных образцов ускоренным методом. Биопрепараты 2006; (4):5-8.

5. Комитет экспертов ВОЗ. Принципы приготовления и утверждения международных и других стандартов и эталонных реагентов биологических препаратов. Серия технических докладов № 760, 1990: 38-79.

6. WHO Expert Committee on biological standardization. Recommendations for the preparation and establishment of international and other biological reference standards. WHO Technical Reports Series № 932. Annex 2. 2004. Р. 73-131, 137.

7. WHO manual for the establishment of national and other secondary standards for vaccines. WH0/IVB/11/03. June 2011.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1999.

References:

1. Volkova RA, Fadeykina OV, Movsesyants AA, Borisevich IV. The experience of L.A. Tarasevich State Scientific Research Institute for Standardization and Control of Medical and Biological Products in the development and certification of certified reference materials of medical immunobiological products . Reference Materials 2011; (4): 17-21 (in Russian).

2. Yunasova TN, Shitikova OYu, Fadeykina OV, Sidorenko ES, Sukhanova LL, Ilyasova TN, et al. Evaluation of a new series of branch reference standard of live measles vaccine activity. Biopreparation 2014; (3): 40-5 (in Russian).

3. Pharmacopeial article enterprise LAN-000463-010311 on vaccine for rubella culture alive (in Russian).

4. Petukhov VG. Determination of stability of standard samples accelerated method. Biopreparation 2006; (4): 5-8 (in Russian).

5. WHO Expert Committee. Principles of preparation and approval of international and other standards and reference reagents biologicals. Technical Report Series № 760,1990:38-79 (in Russian).

6. WHO Expert Committee on biological standardization. Recommendations for the preparation and establishment of international and other biological reference standards. WHO Technical Reports Series № 932. Annex 2. 2004. P. 73-131, 137.

7. WHO manual for the establishment of national and other secondary standards for vaccines. WHO/IVB/11/03. June 2011.

8. Glantz S. Biomedical Statistics. Moscow: Practice, 1999 (in Russian).

Authors:

Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 8 Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051, Russian Federation.

Yunasova TN. Chief expert of Laboratory of viral vaccines of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences.

Fadeykina OV. Leading technolog laboratorii bacteriophages and preparations with a collection of normal flora of microorganisms of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations.

Shitikova OY. 2nd category expert of Laboratory of viral vaccines of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations.

Sarkisyan 1^. Head of Laboratory of viral vaccines of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Medical Sciences.

Ilyasova TN. 1st category expert of Laboratory of viral vaccines of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations.

BinyatovaAS. Microbiologist of Laboratory of viral vaccines of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations.

Tereshkina NV. 1st category expert of Laboratory of viral vaccines of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Medical Sciences.

Ustinnikova OB. Head of Laboratory of Biochemistry of medical Immunobiological preparations of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences.

Volkova RA. Head of the laboratory of molecular biology and genetic testing methods of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Doctor of Biological Sciences.

Movsesyants AA. Head of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences. Professor.

Schvedov DV. Deputy Head of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Medical Sciences.

Federal State Unitary Company «Microgen Scientific Industrial Company for Immunobiological Medicines», the Moscow Department for the Production of Bacterial Preparations of the Ministry of Health of the Russian Federation. 10 2nd Volkonskyi lane, Moscow, 127473, Russian Federation.

Sidorenko ES. Director.

Sukhanova LL. Deputy Director of Quality. Candidate of Medical Sciences. Об авторах:

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, 8.

Юнасова Татьяна Николаевна. Главный эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. биол. наук.

Фадейкина Ольга Васильевна. Ведущий технолог лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества МИБП.

Шитикова Ольга Юрьевна. Эксперт 2-й категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП.

Саркисян Каринэ Арташесовна. Начальник лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук.

Ильясова Татьяна Николаевна. Эксперт 1-й категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП.

Бинятова Анна Станиславовна. Микробиолог лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП.

Терешкина Наталья Васильевна. Эксперт 1-й категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук.

Устинникова Ольга Борисовна. Начальник лаборатории биохимии МИБП Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. биол. наук.

Волкова Рауза Асхатовна. Начальник лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р биол. наук.

Мовсесянц Арташес Авакович. Начальник Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р мед. наук, профессор.

Шведов Дмитрий Владимирович. Заместитель начальника Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук.

Московское подразделение по производству бактерийных препаратов Федерального государственного унитарного предприятия «Научно-производственное объединение по медицинским биологическим препаратам «Микроген», Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 127473, Москва, 2-й Волконский пер., 10.

Сидоренко Елена Серафимовна. Директор.

Суханова Лидия Львовна. Заместитель директора по качеству, канд. мед. наук.

Адрес для переписки: Юнасова Татьяна Николаевна; Yunasova@ expmed.ru

Фадейкина Ольга Васильевна; Fadeikina@expmed.ru

Поступила 06.04.2015 г.

Принята 18.08.2015 г.

G

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.