CC BY
48
БИО
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 JUX Л^П^РЕПАРАТЫ
УДК 615.281+615.072
5 Аттестация отраслевого стандартного образца активности лейкоцитарного интерферона альфа типа
Л.А. Гайдерова, Т.Н. Никитина, О.В. Фадейкина, М.Л. Байкова, О.Б. Устинникова, В.И. Климов, Д.В. Шведов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
Evaluation of branch reference standard
Ü of leucocyte interferon alpha activity о
L.A. Gaiderova, T.N. Nikitina, O.V. Fadeikina, M.L. Baikova, O.B. Ustinnikova, V.I. Klimov, D.V. Shvedov
Federal State Budgetary Institution "Scientific Center on Expertise of Medical Application Products" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
r-I
Приведены материалы по аттестации отраслевого стандартного образца (ОСО) лейкоцитарного интерферона альфа типа для оценки качества серий соответствующего препарата по показателю «Специфическая активность». Проведенное изучение кандидата в ОСО по показателям: «Описание», «Подлинность», «Растворимость», «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «рН раствора», «Потеря в массе при высушивании», «Белок», «Стерильность», «Аномальная токсичность», «Специфическая безопасность», «Специфическая активность», «Овальбумин», «Поверхностный антиген вируса гепатита В», «Антитела к вирусам иммунодефицита ВИЧ-1, ВИЧ-2», «Антитела к вирусу гепатита С» подтвердило его соответствие требованиям ФСП ЛС-001078-130711. Исследования кандидата в ОСО по показателю «Специфическая активность» с целью установления значения аттестованной характеристики проведены в сравнении с международным стандартным образцом Interferon alpha Human 94/784. По результатам проведенных исследований специфическая активность ОСО находится внутри интервала значений 6000 до 13600 МЕ/мл с доверительной вероятностью 95%. Срок годности ОСО активности лейкоцитарного интерферона альфа типа установлен по сроку годности соответствующего препарата и составляет 2 года. Внедрение аттестованного ОСО активности лейкоцитарного интерферона альфа типа позволит проводить оценку качества всех отечественных препаратов интерферона природного происхождения по показателю «Специфическая активность» на надлежащем научно-методическом уровне, а также повысит качество проведения испытаний по подтверждению соответствия требованиям нормативной документации как при сертификации, так и в рамках процедуры регистрации иммунобиологических лекарственных препаратов. Ключевые слова: отраслевой стандартный образец (ОСО), интерфероны, лейкоцитарный интерферон альфа типа, Всемирная организация здравоохранения, специфическая активность, аттестация ОСО.
Библиографическое описание: Гайдерова ЛА, Никитина ТН, Фадейкина ОВ, Байкова МЛ, Устинникова ОБ, Климов ВИ, Шведов ДВ. Аттестация отраслевого стандартного образца активности лейкоцитарного интерферона альфа типа. Биопрепараты 2014; 2(50): 31-36.
The article provides data on evaluation of the branch reference standard (BRS) of leucocyte interferon alpha, intended for assessment of interferon batches by their specific activity. The candidate material was confirmed to comply with specifications, outlined in the manufacturer's pharmacopoeial monograph ФСП ЛС-001078-130711 («Description», «Identification», «Solubility», «Clarity of the solution», «Colority of the solution», «pH», «Loss on drying», «Protein content», «Sterility», «Abnormal toxicity», «Specific safety», «Specific activity», «Ovalbumin», «Hepatitis B virus surface antigen», «Antibodies for HIV-1 and HIV-2», «Antibodies for Hepatitis C virus»). Specific activity of the candidate material was established against the International Reference Standard Interferon alpha Human 94/784. The study showed, that specific activity of BRS was 6000-13600 IE/ml with 95% confidence. The expiration date of leucocyte interferon alpha BRS is based on the corresponding product's shelf-life and is equal to 2 years. Introduction of the certified leucocyte interferon alpha activity BRS will allow to assess of the quality of all domestic interferon preparations (non-synthetic) by performing specific activity testing at an appropriate scientific and technological level, and increase the quality of tests carried out both for certification and marketing authorization purposes.
Key words: branch reference standard (BRS); interferons, leucocyte interferon alpha; World Health Organization; specific activity; BRS evaluation.
Bibliographic description: Gaiderova LA, Nikitina TN, Fadeikina OV, Baikova ML, Ustinnikova OB, Klimov VI, Shvedov DV. Evaluation of branch reference standard of leucocyte interferon alpha activity. Biopreparation (Biopharmaceuticals) 2014;2(50): 31-36.
\_>
Стандартные образцы (СО) выполняют важную роль в системе производства и обеспечения качества иммунобиологических лекарственных препаратов (ИЛП). Их используют в качестве эталона для оценки величин биологических показателей при контроле готовой продукции, а также при стандартизации методов контроля препаратов в научно-исследовательских и контролирующих организациях, что обеспечивает безопасность и эффективность биологических препаратов при их клиническом применении [1, 2].
При производстве и контроле качества ИЛП могут применять, в случаях их существования, международные стандартные образцы (МСО) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) определенных групп препаратов [3]. Однако МСО, как правило, готовятся в ограниченном количестве и доступность их ограничена. В связи с этим целесообразно для производства и оценки качества как при выпуске препаратов, так и в ходе их испытаний с целью подтверждения соответствия требованиям нормативной документации применять отраслевые стандартные образцы (ОСО), аттестацию которых проводят с использованием МСО [4, 5, 6].
Аттестация СО - исследование, имеющее целью определение значений метрологических характеристик в соответствии с программой или методикой аттестации, с последующим включением полученных результатов в паспорт на СО [7].
В соответствии с документами международной организации по стандартизации ISO Guide 35, российскими нормативными документами ГОСТ 8.315-97, ГОСТ 8.894-2010 первоочередным этапом определения значений аттестуемых характеристик СО является разработка программы и методики аттестации [7-9].
Основными параметрами ОСО для оценки показателей качества ИЛП является аттестуемая характеристика (например, специфическая активность, титр или концентрация бактерий, вирусов или активного действующего компонента), однородность, стабильность и срок годности [1, 10].
Лекарственные препараты, активным компонентом которых являются цитокины, занимают все большее место на современном фармацевтическом рынке и используются в комплексной терапии многих заболеваний. В последнее десятилетие существенно возросло число отечественных и зарубежных лекарственных препаратов на основе интерферонов (ИФН), в том числе лейкоцитарного происхождения.
Природные интерфероны (ИФН) получают путем воздействия на лейкоциты здоровых доноров вирусами-индукторами интерферона. Сокращение применения и производства в последнее время природных препаратов связано с дефицитом сырья для производства (донорская кровь) и дороговизной конечного продукта. Кроме того, препараты лейкоцитарного происхождения, как и любые другие препараты крови, потенциально небезопасны с точки зрения контаминации вирусами. Тем не менее, природные ИФН сохраняют за собой определенную перспективу в будущем, поскольку рекомбинантные ИФН - это лишь воспроизведенные отдельные субтипы ИФН (продукт
одного гена), а идеальный препарат, подобно природному, должен иметь их сбалансированное сочетание [11].
В настоящее время в России зарегистрировано 5 препаратов ИФН природного происхождения:
- интерферон человеческий лейкоцитарный сухой 1000 МЕ (Интерферон альфа), производства ОАО «Био-мед» им. И.И. Мечникова, Московская обл., Россия;
- интерферон человеческий лейкоцитарный, жидкий 1000 МЕ (Интерферон альфа), производства ОАО «Био-мед» им. И.И. Мечникова, Московская обл., Россия;
- интерферон человеческий лейкоцитарный, лиофи-лизат для приготовления раствора для интраназаль-ного введения 1000 МЕ (Интерферон альфа), производства ФГУП «НПО «Микроген», филиалы г Уфа (ГУП «Иммунопрепарат»), г Томск (НПО «Вирон»), г Пермь (НПО «Биомед»), Россия;
- инферон, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 10000 МЕ (Интерферон альфа), производства ФГУП «НПО «Микроген», филиал г Уфа (ГУП «Иммунопрепарат»), Россия;
- альфаферон, производства «Альфа Вассерман С.п.А.», Италия.
Важным элементом оценки качества всех вышеперечисленных препаратов является определение специфической активности. «Специфическая активность» - основной показатель качества препаратов интерферона, максимально отражающий механизм их действия и эффективность при клиническом применении. Основными составляющими методики являются культура клеток, чувствительная к интерферону, вирус-индикатор, стандартный образец. Важным условием адекватного определения специфической активности является стандартность всех вышеперечисленных компонентов (клетки, вирус, стандартный образец), а также правильный выбор и контроль дозы индикаторного вируса.
В связи с отсутствием в настоящее время действующего ОСО активности человеческого лейкоцитарного интерферона альфа типа, его разработка и аттестация является актуальной проблемой [12].
Цель исследования - аттестация отраслевого стандартного образца активности лейкоцитарного интерферона альфа типа.
Задачи исследования:
Для проведения аттестации ОСО активности человеческого лейкоцитарного интерферона альфа типа необходимо решить следующие задачи:
- разработать программу и методику аттестации;
- провести испытания по подтверждению соответствия материала кандидата в ОСО требованиям фармакопейной статьи предприятия (ФСП);
- провести испытания по показателю «Специфическая активность»;
- определить срок годности;
- разработать проекты паспорта, макетов первичной упаковки, инструкции по применению ОСО активности лейкоцитарного интерферона альфа типа;
ПРЕПАРАТЫ
Материалы и методы
Материалы:
- материал кандидата в ОСО: лейкоцитарный интерферон альфа типа по ФСП ЛС-001078-130711, активность 10000 МЕ/амп., разлитый в ампулы НС-1 емкостью 3 мл по 1,3 мл. Производитель ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России, филиал в г. Уфа (ГУП «Иммунопрепарат»);
- культура клеток: MDBK получена из коллекции ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России;
- индикаторный вирус: VSV из коллекции ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России;
- стандартный образец: МСО Interferon alpha Human 94/784, активность 11000 МЕ/амп.
Методы:
При аттестации кандидата в ОСО по показателю «Специфическая активность» проведено исследование противовирусной активности биологическим методом в сравнении с МСО.
Определение специфической активности проводили на культуре клеток, чувствительных к ИФН, по защите от цитопатического действия вируса-индикатора в сравнении с МСО.
Взвесь культуры клеток в концентрации 150-300 тыс. в 1 мл разливали в 96-луночные культуральные планшеты по 200 мкл в лунку. Инкубировали планшеты с культурой клеток при температуре (36,0±1,0)0С в атмосфере с (5,0±0,5)% СО2 в течение 24 ч до образования полного монослоя.
Из лунок культуральных планшетов удаляли ростовую среду и вносили разведения (от 1:50 до 1:12800) испытуемых препаратов и МСО (по 100 мкл), используя на каждое разведение 4 лунки с культурой клеток. Для контроля дозы индикаторного вируса оставляли 16 лунок с культурой клеток, а для контроля состояния монослоя клеток - 4 лунки. В эти 20 лунок вносили по 100 мкл поддерживающей среды, используемой для приготовления разведений испытуемых препаратов. Инокулированные и контрольные культуры клеток инкубировали в течение 24 ч при температуре (36,0±1,0)0С в атмосфере с (5,0±0,5)% СО2. Затем в каждую лунку с испытуемым материалом и МСО вносили рассчитанную заранее дозу индикаторного вируса, соответствующую 100 ТЦД50/0,1 мл. Одновременно с внесением вируса-индикатора осуществляли контроль взятой дозы вируса на 16 лунках с культурой клеток, предназначенных для этих целей, используя по 4 лунки на каждое разведение вируса. Вносили вирус по 100 мкл, начиная с разведения, соответствующего 100 ТЦД50/0,1 мл, до 0,1 ТЦД50/0,1 мл с коэффициентом разведения, равным 10.
Лунки с культурой клеток для оценки состояния монослоя клеток оставались интактными.
После внесения индикаторного вируса культуру клеток инкубировали при температуре (36,0±1,0)0С в атмосфере с (5,0±0,5)% СО2 в течение 24 ч, до появления первых признаков цитопатических изменений в клетках с индикаторным вирусом в дозе 1 ТЦД50/0,1 мл. Монослой в лунках с 0,1 ТЦД50/0,1 мл индикаторного вируса
соответствовал состоянию клеток в контрольных лук-нах.
Учет активности интерферона осуществляли при дозе внесенного вируса, соответствующей 100 ТЦД50/0,1 мл. Признаки дегенерации в контрольной культуре клеток отсутствовали.
За титр ИФН принимали величину, обратную разведению препарата, при котором клеточная культура в 50% лунок полностью защищена от цитопатического действия вируса. Титр ИФН вычисляли методом Спир-мена-Кербера, по формуле (1):
(1)
,
^ЕБэо = Отах +
где Отах - двоичный логарифм шага разведения выше которого произошла 100% защита;
d - двоичный логарифм шага разведения (1,0); п - количество лунок на каждую дозу (4); р - количество лунок, давших защиту в последующих разведениях.
D и
max
Противовирусная активность ИФН выражается в МЕ/мл. Пересчет активности (Х) в МЕ/мл осуществляли по формуле (2):
Активность МСО (МЕ/мл) X(МЕ/мл) = титр СЕд/мл) ^ мсо (ЕД/мд) , (2)
В качестве аттестованного значения принимали среднее значение (X ) по 38 измерениям (п=38), вычисляемое по формуле (3):
1=1
' = -Vx'= - (X1 + ... + хи) J í-' I
(3)
Стандартное отклонение результатов измерений вычисляли с использованием формулы (4):
,
(4)
Диапазон аттестованного значения (ДХ) при доверительной вероятности 0,95 вычисляли по формуле (5):
ДХ=X ±2S, (5)
ср ' * '
где Хср - среднее значение результатов измерений, рассчитанное по формуле (3);
S - стандартное отклонение результатов измерений, рассчитанное по формуле (4).
Результаты и обсуждение
Для разработки и аттестации отраслевого стандартного образца (ОСО) активности человеческого лейкоцитарного интерферона альфа типа проведены испытания по подтверждению соответствия материала кандидата в ОСО требованиям фармакопейной статьи предприятия (ФСП) ЛС-001078-130711 по показателям: «Описание», «Подлинность», «Растворимость», «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «рН раствора», «Потеря в массе при высушивании», «Белок», «Стерильность», «Аномальная токсичность», «Специфическая безопасность», «Специфическая активность», «Овальбумин», «Поверхностный антиген вируса гепатита В», «Антитела к вирусам иммунодефицита ВИЧ-1, ВИЧ-2», «Антитела к вирусу гепатита С».
Материал кандидата в ОСО соответствует требованиям Выводы:
ФСП ЛС-001078-130711 по всем исследованным ...............
показателям. Особое внимание уделяли показателям, характеризующим содержание интерферона в ампуле, а именно массе сухого вещества и потери в массе при высушивании. Значение коэффициента вариации менее 2% для указанных показателей обеспечивает однородность содержания интерферона в ампуле.
Исследуемый кандидат в ОСО предназначен для оценки и выражения в международных единицах (МЕ) специфической (противовирусной) активности препаратов интерферона. Поэтому аттестуемой характеристикой является специфическая активность.
В соответствии с разработанной программой и методикой аттестации проведены испытания по показателю «Специфическая активность». Определение специфической активности кандидата в ОСО проводили методом титрования в культуре клеток, чувствительных к интерферону альфа типа.
Испытания провели 3 оператора, получили 29 независимых результатов в условиях воспроизводимости. Результаты статистической обработки полученных данных приведены в таблице.
Как следует из приведенных в таблице данных, среднее значение специфической активности исследуемых образцов составляет 9800 МЕ/мл. Стандартное отклонение -1900 МЕ/мл. Два стандартных отклонения - 3800 МЕ/мл.
Таким образом, по результатам проведенных исследований значение специфической активности ОСО, установленное с использованием МСО, принадлежит интервалу значений от 6000 до 13600 МЕ/мл с доверительной вероятностью 95%.
Высокое значение стандартного отклонения связано с вариабельностью основных биологических компонентов методики: культуры клеток, вируса-индикатора.
Срок годности аттестованного ОСО активности лейкоцитарного интерферона альфа типа, установленный на основании данных по исследованию стабильности соответствующего препарата по ФСП ЛС-001078-130711, составляет 2 года.
Разработаны и утверждены в установленном порядке паспорт, макет первичной упаковки, инструкция по применению ОСО активности лейкоцитарного интерферона альфа типа. Результаты определения специфической активности кандидата в ОСО активности лейкоцитарного интерферона альфа типа
1. Проведена аттестация отраслевого стандартного образца активности лейкоцитарного интерферона альфа типа.
2. Разработана программа аттестации отраслевого стандартного образца активности лейкоцитарного интерферона альфа типа.
3. Материал кандидата в ОСО соответствует требованиям ФСП ЛС-001078-130711 по всем исследованным показателям.
4. По результатам статистической обработки результатов испытания материала кандидата в ОСО по показателю «Специфическая активность» определено значение аттестованной характеристики ОСО, установленное с применением МСО, находится внутри диапазона значений от 6000 до 13600 МЕ/мл с доверительной вероятностью 95%.
5. Установленный срок годности аттестованного ОСО активности лейкоцитарного интерферона альфа типа - 2 года на основании исследования стабильности препарата по ФСП ЛС-001078-130711.
6. Разработаны паспорт, макеты первичной упаковки, инструкция по применению ОСО активности лейкоцитарного интерферона альфа типа.
Таким образом, задачи, поставленные в исследовании, решены в полном объеме.
Внедрение аттестованного ОСО активности лейкоцитарного интерферона альфа типа позволит проводить оценку качества всех отечественных препаратов интерферона природного происхождения по показателю «Специфическая активность» на надлежащем научно-методическом уровне, а также повысит качество проведения испытаний по подтверждению соответствия требованиям нормативной документации как при сертификации, так и в рамках процедуры регистрации ИЛП.
Литература:
1. Борисевич ИВ, Петухов ВГ, Волкова РА, Устиннико-ва ОВ, Фадейкина ОВ, Малкова ВИ. Стандартные образцы как средство метрологического обеспечения аналитических методов контроля медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП). Биопрепараты 2010; 4(40): 8-10.
№ п/п Фактор промежуточной прецизионности Титр МСО Число измерений Титр образца СТ, % Активность образца, МЕ/мл Среднее значение активности по объединенной выборке, МЕ/мл
1 Оператор 1 1184 10 1140+170 15 10560+1600
2 Оператор 2 846 10 850+120 14 11365+1570 9800+1900
3 Оператор 3 1184 9 815+85 11 7580+800
Примечание:
Хср - среднее значение результатов измерений, рассчитанное по формуле (3) с учетом числа измерений;
Б - стандартное отклонение результатов измерений, рассчитанное по формуле (4) с учетом числа измерений;
СУ - относительное стандартное отклонение результатов измерений.
.ПРЕПАРАТЫ
2. Волкова РА, Фадейкина ОВ, Мовсесянц АА, Борисе-вич ИВ. Опыт ГИСКим. Л.А. Тарасевича по разработке и аттестации медицинских иммунобиологических препаратов. Стандартные образцы 2011; 4: 17-21.
3. WHO. Technical Report932. WHO expert committee on biological standardization. Annex 2. Recommendations for the preparation, characterization and establishment of international and other biological reference standards. Geneva: WHO; 2005.
4. Бархалева ОА, Синюгина АА, Саркисян КА, Ладыженская ИП, Воробьева МС, Фадейкина ОВ, Волкова РА, Киктенко АА, Шведов ДВ. Аттестация новой серии отраслевого стандартного образца вакцины желтой лихорадки для контроля специфической активности. Биопрепараты 2013; 4(48): 41-47.
5. Воробьева МС, Красильников ИВ, Волкова РА, Шкуратова ОВ, Пришедько ДВ, Ладыженская ИП, Фадейкина ОВ, Климова МС. Разработка и стандартизация способа количественного содержания вакцинного вирусного антигена в вакцине клещевого энцефалита. Биопрепараты 2011; 1(41): 21-26.
6. Фадейкина ОВ, Волкова РА, Борисевич ИВ, Мовсесянц АА, Бондарев ВП. Оценка состояния проблемы аттестации и применения отраслевых стандартных образцов медицинских иммунобиологических препаратов. Стандартные образцы 2013; 3:58-61.
7. ГОСТ 8.315-97. Государственная система обеспечения единства измерений. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения.
8. ГОСТ Р 8.694-2010 (ISO Guide 35:2006, MOD). Государственная система обеспечения единства измерений. Стандартные образцы материалов (веществ). Общие и статистические принципы определения метрологических характеристик стандартных образцов.
9. ISO Guide 35. Reference Materials - General and statistical principles for certification.
10. Петухов ВГ. Определение стабильности стандартных образцов ускоренным методом. Биопрепараты 2006; 4(24): 5-8.
11. Ершов ФИ, Киселев ОИ. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: Гэотар-Медиа; 2005.
12. Никитина ТН, Гайдерова ЛА, Фадейкина ОВ. Необходимость разработки стандартных образцов для обеспечения качества системы цитокинов. В кн.: Сборник трудов I международной конференции «Стандартные образцы в измерениях и технологиях». Екатеринбург; 2013. Часть I. C. 115-117.
References:
1. Borisevich IV, Petuhov VG, Volkova RA, Ustinnikova OV, Fadeykina OV, Malkova VI. Standard samples as a means of metrological assurance of analytical methods to control medical immunobiological preparations (MIBP). Biopreparaty 2010; 4(40): 8-10 (in Russian).
2. Volkova RA, Fadeykina OV, Movsesyants AA, Borisevich IV. Experience of the Tarasevich State Institute of Standardization and Control of Biomedical Preparations in the development and certification of medical immunobiological preparations. Standartnye obraztsy 2011; 4: 17-21 (in Russian).
3. WHO. Technical Report 932. WHO expert committee on biological standardization. Annex 2. Recommendations for the preparation, characterization and establishment of international and other biological reference standards. Geneva: WHO; 2005.
4. Barhaleva OA, Sinyugina AA, Sarkisyan KA, Ladyzhen-skaya IP, Vorobieva MS, Fadeykina OV, Volkova RA, Kiktenko AA, Shvedov DV. Attestation of the new series of industry-standard sample of yellow fever vaccine for the control of specific activity. Biopreparaty 2013; 4(48): 41-47 (in Russian).
5. Vorobieva MS, Krasilnikov IV, Volkova RA, Shkuratova OV, Prished'ko DV, Ladyzhenskaya IP, Fadeykina OV, Klimova MS. Development and standardization of a method for quantitative content of the vaccine virus antigen in the encephalitis vaccine. Biopreparaty 2011; 1(41): 21-26 (in Russian).
6. Fadeykina OV, Volkova RA, Borisevich IV, Movsesyants AA, Bondarev VP. Assessment of the problem and the application of industry certification standard samples of medical immunobiological preparations. Standartnye obraztsy 2013; 3:58-61 (in Russian).
7. State Standart 8.315-97. State system for ensuring the uniformity of measurements. Standard samples of composition and properties of substances and materials. Fundamentals (in Russian).
8. State Standart P 8.694-2010 (ISO Guide 35:2006, MOD). State system for ensuring the uniformity of measurements. Standard samples of materials (substances). General and statistical principles for determining the metrological characteristics of the standard samples (in Russian).
9. ISO Guide 35. Reference Materials - General and statistical principles for certification.
10. Petuhov VG. Determination of stability of standard samples by accelerated method. Biopreparaty 2006; 4(24): 5-8 (in Russian).
11. Ershov FI, Kiselev OI. Interferons and their inducers (from molecules to medicine). Moscow: Geotar-Me-dia; 2005 (in Russian).
12. Nikitina TN, Gayderova LA, Fadeykina OV. The need to develop standard samples for quality assurance system of cytokines. In: Collection of works of the International Conference "Standard samples in the measurements and technologies". Ekaterinburg; 2013. Part. P. 115-117(in Russian).
Authors:
Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre on
Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of
Health of the Russian Federation, 8 Petrovsky Boulevard,
Moscow, 127051, Russian Federation.
G
Gaiderova LA. Head of Laboratory of immunology of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Medical Sciences.
Nikitina TN. Leading expert of Laboratory of immunology of Test Center of Quality Expertise of medical immunobio-logical preparations. Candidate of Medical Sciences.
Fadeykina OV. Leading technologist of Laboratory of bacteriophages and preparations of normal flora with a collection of microorganisms of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations.
Baykova ML. 1st category microbiologist of Laboratory of immunology of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations.
Ustinnikova OB. Head of Laboratory of biochemistry of medical immunobiological preparations of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences.
Klimov VI. Deputy director of Center of planning and coordination of research. Candidate of Medical Sciences.
Shvedov DV. Deputy head of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Medical Sciences.
Об авторах
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения
Российской Федерации. Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, 8.
Гайдерова Лидия Александровна. Начальник лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук.
Никитина Татьяна Николаевна. Ведущий эксперт лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук.
Фадейкина Ольга Васильевна. Ведущий технолог лаборатории бактериофагов и препаратов нормоф-лоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества МИБП.
Байкова Марина Леонидовна. Микробиолог 1-й категории лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества МИБП.
Устинникова Ольга Борисовна. Начальник лаборатории биохимии МИБП Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. биол. наук.
Климов Владимир Иванович. Заместитель директора Центра планирования и координации НИР, канд. мед. наук.
Шведов Дмитрий Владимирович. Заместитель начальника Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук.
Адрес для переписки: Гайдерова Лидия Александровна; Gaiderova@expmed.ru
Поступила 26.02.2014 г.
Принята 30.05.14 г.
IT)
