CC BY
21
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 615.371+615.072
5 Аттестация новой серии отраслевого
^ стандартного образца активности живой
£ коревой вакцины
¡0 Т.Н. Юнасова1, О.Ю. Шитикова1, О.В. Фадейкина1, Е.С. Сидоренко2, Л.Л. Суханова2,
J Т.Н. Ильясова1, О.Б. Устинникова1, Р.А. Волкова1, А.А. Мовсесянц1, Д.В. Шведов1
t
^ Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств
ЭС медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия S
I» 2Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-производственное объединение по
S медицинским биологическим препаратам «Микроген», Московское подразделение по производству
ф бактерийных препаратов Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
Evaluation of a new series of branch reference standard of live measles vaccine activity
T.N. Yunasova1, O.Yu. Shitikova1, O.V. Fadeykina1, E.S. Sidorenko2, L.L. Sukhanova2, T.N. Ilyasova1, O.B. Ustinnikova1, R.A. Volkova1, A.A. Movsesyants1, D.V. Schvedov1
1Federal State Budgetary Institution "Scientific Center on Expertise of Medical Application
Products" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
2Federal State Unitary Company "Microgen Scientific Industrial Company for Immunobiological
Medicines", the Moscow Department for the Production of Bacterial Preparations
of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
Представлены материалы по аттестации новой серии отраслевого стандартного образца (ОСО) активности живой коревой вакцины (ЖКВ) ОСО 42-28-347-2014, применяемого при оценке специфической активности моновалентной ЖКВ и ассоциированных препаратов с коревым компонентом. Для подтверждения качества кандидата в ОСО проведены испытания по оценке показателей: специфическая активность, подлинность, описание, стерильность, присутствие микоплазм, потеря в массе при высушивании, рН, точность наполнения, остаточное содержание кислорода в ампулах. Аттестуемой характеристикой новой серии стандартного образца является специфическая активность, так как назначение ОСО активности ЖКВ - это подтверждение приемлемости результатов определения специфической активности вируса кори в вакцинах. Показатель специфическая активность кандидата в ОСО оценивали по результатам межлабораторных исследований в сравнении с действующим отраслевым стандартным образцом ОСО 42-28-347-11П и вторым Международным референс-реагентом живой коревой вакцины NIBSC-92/648. Установлено аттестованное значение показателя «Специфическая активность» новой серии ОСО активности ЖКВ»: (4,54±0,50)lg ТЦД50/0,5 мл. С помощью теста ускоренной термодеградации спрогнозирована долгосрочная стабильность при условии хранения при минус 200C. При исследовании показателей качества кандидата в ОСО активности ЖКВ принимали во внимание рекомендации Руководства ВОЗ по приготовлению биологических стандартов. Ключевые слова: оживая коревая вакцина; отраслевой стандартный образец; специфическая активность; стабильность. Библиографическое описание: Юнасова ТН, Шитикова ОЮ, Фадейкина ОВ, Сидоренко ЕС, Суханова ЛЛ, Ильясова ТН, Устинникова ОБ, Волкова РА, Мовсесянц АА, Аттестация новой серии отраслевого стандартного образца активности живой коревой вакцины. Биопрепараты 2014 (3); 40-45.
Presents information on series of branch reference standard 42-28-347-2014 of live measles vaccine activity used in the evaluation of the specific activity of monovalent live measles vaccine and associate products with the measles component. To confirm the quality of the candidate of branch reference standard tested for performance evaluation: specific activity of authenticity, a description of sterility, presence of mycoplasma, loss on drying, pH, filling accuracy, the residual oxygen content in the vials. Attested feature of the new series of the standard sample is a specific activity, because the purpose of the of branch reference standard activity live measles vaccine is the suitability of the results of determining the specific activity of the measles virus in vaccines. Indicator specific activity of the candidate in the branch reference standard was assessed by interlaboratory studies compared to current branch reference standard 42-28-347-11P and the Second International Reference Reagent live measles vaccine NIBSC-92/648. Certified value of the index is set «Specific activity of a new series of branch reference standard activity live measles vaccine» (4.54 ± 0.50)log CCID50 /0.5 ml. With the accelerated test thermodegradation
ПРЕПАРАТЫ
^ >
predicted long-term stability of branch reference standard when stored at minus 200C. In the study of quality of the candidate in the branch reference standard activity live measles vaccine take into account the recommendations of the WHO Guidelines for the preparation of biological standards.
Key words: live measles vaccine; branch reference standard; the specific activity and stability.
Bibliographic description: Yunasova TN, Shitikova OYu, Fadeykina OV, Sidorenko ES, Sukhanova LL, Ilyasova TN, Ustin-nikova OB, Volkova RA, Movsesyants AA, Schvedov DV. Evaluation of a new series of branch reference standard of live measles vaccine activity. Biopreparation (Biopharmaceuticals) 2014; (3): 40-45.
Первые работы по приготовлению референс-препа-рата активности живой коревой вакцины в нашей стране были начаты в 1965 г еще до коммерческого выпуска отечественной коревой вакцины, который осуществляется с 1968 г. [1]. В течение последующих лет производства вакцины референс-препараты сменили отраслевые стандартные образцы (ОСО). В настоящее время ОСО по своим характеристикам соответствует требованиям нормативной документации на вакцину [2] и рекомендациям ВОЗ [4, 5].
За время коммерческого выпуска ЖКВ было изготовлено и аттестовано более 20 серий ОСО активности ЖКВ.
Для вакцины против кори, являющейся препаратом массового применения, как и для любой другой вакцины, необходимо достоверное количественное определение специфической активности вируса. Поэтому специфическая активность коммерческого препарата всегда определяется одновременно с определением активности стандартного образца (СО), назначение которого - подтверждение приемлемости получаемых результатов. Для адекватной оценки специфической активности ЖКВ СО должен быть аналогичен вакцине по технологии изготовления и по составу действующих и вспомогательных веществ. Для определения активности вакцины и стандартного образца должен использоваться один и тот же метод.
При исследовании показателей качества кандидата в ОСО активности ЖКВ принимали во внимание рекомендации руководства ВОЗ по приготовлению биологических стандартов [4, 5].
Описание внешнего вида лиофилизированных стандартных образцов также является важным показателем, так как изменение физического состояния лио-филизата (например, при повышенном содержании остаточной влажности) свидетельствует о неприемлемости использования такого препарата.
Для кандидата в ОСО важна точность розлива. Данный показатель характеризует разброс массы вещества в ампулах (флаконах) и является для кандидата в ОСО одним из критериев, подтверждающих возможность и целесообразность его дальнейшей аттестации, поскольку косвенно отражает возможные колебания содержания вируса в первичной упаковке. Коэффициент вариации массы сухого вещества, по которому оценивают точность розлива, для СО не должен превышать 2%.
Для лиофилизированных СО содержание остаточной влажности является критическим параметром относительно оценки долгосрочной стабильности. Уровень остаточной влажности менее 3% в Руководстве ВОЗ по установлению национальных и других вторичных стандартов для вакцин [4] признан приемлемым для длительно хранящихся СО.
Для предотвращения окисления содержимого ампул и падения активности вируса важна герметизация препарата СО в атмосфере инертного газа; содержание остаточного количества кислорода менее 2% в ампулах, герметизированных в среде азота, считают приемлемым для большинства стандартов.
Цель исследования - аттестация новой серии ОСО активности ЖКВ.
Задачи исследования:
1. Анализ показателей качества ОСО активности ЖКВ.
2. Установление аттестованного значения активности кандидата в ОСО.
3. Оценка стабильности кандидата в ОСО активности ЖКВ в тесте ускоренной термодеградации.
Материалы и методы
В Московском подразделении по производству бактериальных препаратов ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России была приготовлена очередная серия кандидата в ОСО активности ЖКВ. Настоящий кандидат в ОСО представляет собой часть полуфабриката коммерческой серии ЖКВ на основе вакцинного штамма Ленинград-16, в которую для приготовления ОСО дополнительно к регламентированному документацией стабилизатору для вакцины добавлено 10% сыворотки крупного рогатого скота. Материал разлит в ампулы по 0,2 мл, лиофилизирован и герметизирован в среде азота.
Материалы
1. Образцы кандидата в ОСО ЖКВ.
2. Стандартные образцы:
- второй Международный референс-реагент живой коревой вакцины (Национальный институт биологической стандартизации и контроля (NIBSC), Великобритания, код 92/648), активность 4,3 lg ТЦД50/0,5 мл;
- ОСО 42-28-347-11П, активность (3,85±0,5) lg ТЦД50/0,5 мл.
3. Культура клеток линии Vero WHO, получена из ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России.
4. Специфическая иммунная сыворотка, содержащая антитела к вирусу кори, серия № 365/15, приготовленная в ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России.
Методы
Испытания кандидата в ОСО по показателям «Описание», «Подлинность», «Специфическая активность», «Стерильность», «Присутствие микоплазм», «Точность розлива», «Потеря в массе при высушивании», «рН» проведены методами, изложенными в нормативной документации на вакцину коревую культуральную живую [2].
Таблица 1. Результаты определения специфической активности кандидата в ОСО активности живой коревой вакцины
Оператор Дата испытания № пассажного уровня культуры клеток Vero Титр ОСО 42-28-347-11П, lg ТЦД50/0,5 мл (аттест. значение -3,85 ± 0,50) Титр 2-го Международного стандарта 92/648, 1д ТЦД50/0,5 мл (аттест. значение - 4,30) Размер выборки Титр кандидата в ОСО активности ЖКВ
Х ± S, lg ТЦД50/0,5 мл Х ± S, lg ТЦД50/0,5 мл, n=55
1 28.08.12 141+12 п. 4,27 Не ставили 20 4,56 ± 0,14 4,54 ± 0,17
2 15.03.13 144+11п. 4,04 4,37 10 4,54 ± 0,13
3 22.03.13 144+8 п. 3,70 Не ставили 10 4,42 ± 0,18
4 29.03.13 144+9 п. 4,20 Не ставили 15 4,61 ± 0,18
Обозначения: Х - среднее геометрическое значение титров, полученных в каждом испытании; Х - среднее значение титра объединенной выборки; Б - стандартное отклонение результатов испытаний
Оценку стабильности кандидата в ОСО активности ЖКВ проводили в тесте ускоренной термодеградации [3].
Проверку полученных экспериментальных данных на соответствие нормальному закону распределения проводили по критерию Колмогорова-Смирнова с помощью программы статистической обработки данных Статистика, версия 10. Оценку однородности выборочных данных проводили с применением однофакторного дисперсионного анализа ^-критерия) [8].
Результаты и обсуждение
Аттестуемой характеристикой новой серии стандартного образца является специфическая активность, так как назначение ОСО активности ЖКВ - подтверждение приемлемости результатов определения специфической активности вируса кори в живой коревой вакцине. Значение аттестованной характеристики установлено по результатам межлабораторных исследований.
Для определения среднего значения и доверительных границ результатов определения активности кандидата в ОСО было исследовано 55 образцов. Активность определяли с использованием культуры клеток Vero на разных пассажных уровнях в соответствии с требованиями НД в двух лабораториях разные операторы. В качестве образцов, подтверждающих приемлемость результатов, использовали действующий ОСО 42-28-347-11П и второй Международный референс-реагент живой коревой вакцины. Результаты исследования представлены в таблице 1.
Как следует из приведенных в таблице данных, величина активности действующего ОСО 42-28-347-11П у разных операторов находилась в пределах доверительных границ аттестованного значения, а значение специфической активности второго международного референс-реагента живой коревой вакцины (4,37lg ТЦД50/0,5 мл) практически совпало с паспортными данными (4,30lg ТЦД50/0,5 мл). Полученные данные свидетельствуют о приемлемости результатов определения специфической активности новой серии ОСО. Значение коэффициента Фишера, рассчитанное по экспериментальным данным ^расч=2,56), меньше, чем табличное ^табл=2,72) для числа измерений n=20 и доверительной вероятности P>0,95, поэтому выборки являются однородными и для расчета аттестованного значения использовали материалы, полученные всеми
операторами. Среднее значение специфической активности, рассчитанное по результатам всех испытаний, составило 4,541д ТЦД50/0,5 мл, стандартное отклонение равно 0,171д ТЦД50/0,5 мл, что свидетельствует об удовлетворительной воспроизводимости методики.
Интервал аттестованного значения активности кандидата в ОСО при доверительной вероятности Р=0,99, рассчитанный как ±3 S, составил ±0,51д ТЦД50/0,5 мл. Установленный по результатам исследований интервал соответствует критерию приемлемости результатов определения активности вируса в вакцине, рекомендованному ЕФ 7.0, а именно: содержание вируса в стандартном препарате не должно отличаться более чем на 0,51д ТЦД50/0,5 мл от аттестованного значения [7].
Таким образом, аттестованное значение специфической активности ОСО было установлено равным (4,54 ± 0,50)1д ТЦД50/0,5 мл.
Для оценки других характеристик качества кандидата в ОСО, потенциально влияющих на значение и стабильность аттестуемой характеристики, проведены исследования по показателям: описание, стерильность, присутствие микоплазм, потеря в массе при высушивании, рН, точность наполнения, остаточное содержание кислорода в ампулах. Обязательным условием проведения работ по оценке всех показателей качества кандидата в ОСО является использование аттестованного и поверенного оборудования. Результаты определения указанных биологических и физико-химических показателей, а также требования к ОСО ЖКВ, разработанные на основе полученных результатов с учетом опыта выпуска ОСО ЖКВ и рекомендаций ВОЗ, представлены в таблице 2.
Из представленных данных видно, что препарат не содержит бактерий, грибов, микоплазм; потеря в массе при высушивании составляет 1,3%; коэффициент вариации массы сухого вещества, по которому оценивают точность розлива, не превышает 1,8%.
Содержание остаточного кислорода в кандидате в ОСО - 0,217%, что существенно ниже значения верхней границы для этого показателя, рекомендованной ВОЗ (2%) и установленной в НД на ЖКВ (1%).
Для установления предполагаемого срока годности ОСО проводили изучение образцов препарата в тесте ускоренной термодеградации.
Исходную активность (Р0) рассчитывали как среднее значение активности трех образцов, хранившихся при
ПРЕПАРАТЫ
Таблица 2. Результаты определения биологических и физико-химических показателей кандидата в ОСО живой коревой вакцины
Показатель Требования к ОСО активности ЖКВ Оператор 1 Оператор 2
Описание Однородная пористая масса светло-розового цвета, гигроскопична Однородная пористая масса светло-розового цвета, гигроскопична Однородная пористая масса светло-розового цвета, гигроскопична
Подлинность Должен содержать вирус кори Содержит вирус кори Содержит вирус кори
Стерильность Не должен содержать бактерий и грибов Не содержит бактерий и грибов Не содержит бактерий и грибов
Присутствие мико-плазм Не должен содержать микоплазм Микоплазмы не обнаружены Микоплазмы не обнаружены
рН От 7,2 до 7,8 7,74 7,70
Потеря в массе при высушивании Не более 2% 1,3% 1,3%
Точность розлива Коэффициент вариации массы вещества в ампулах не более 2% 1,8% 1,5%
температуре 2-80С.
Определяли значения специфической активности образцов, инкубированных в течение разного периода времени при трех повышенных температурах: 37, 45, 550С. Указанные температуры были подобраны экспериментально на основании статистически значимого падения активности в конце срока инкубации [3, 9].
По результатам измерения активности образцов кандидата в ОСО при выбранных температурах построен график зависимости падения специфической активности в зависимости от времени инкубации при той или другой температуре (рис. 1).
Константы скоростей дезактивации при различных температурах определяли как произведение тангенса угла наклона соответствующей прямой (коэффициент в уравнении линии тренда) к оси абсцисс на 2,303. Результаты расчета приведены в таблице 3.
График зависимости логарифмов констант дезактивации от обратной абсолютной температуры приведен на рисунке 2.
На основании полученных результатов вычислено значение константы дезактивации при температуре хранения (минус 200С), которое составило К= 4,9* 10-6. При допускаемом снижении активности не более чем на 1% предполагаемый срок хранения препарата составил более 5 лет:
где t - время хранения ОСО; К - константа скорости дезактивации; Р0- исходная активность;
Р- активность ОСО после его хранения в течение времени t.
■ &
4,5
3,5
2,5
1,5
Т А
4 А Г у=-0.0в5к * 4,539
■ * А Х
■ ■ ■ ■
у= -0.212»* 4,310
\
+ рад1 ■ ряд:
рддз
12
14
16
0 2 4 6 8 10
ВРР№Р *р4НеЧИ*, (уТЧИ
Рис. 1. Изменение специфической активности ОСО при повышенных температурах (37, 45, 55°С) в зависимости от времени инкубации.
Таблица 3. Результаты промежуточных расчетов с целью вычисления константы скорости дезактивации
t, 0С Т,6с 1/Т,6с k К ln K
37 310 0,0032 0,0854 0,197 -1,626
45 318 0,0031 0,217 0,500 -0,694
55 328 0,0031 1,092 2,515 0,922
Обозначения: t - температура, 0С; Та6с - абсолютная температура, рассчитывается как 273+^С; 1/Та6с - величина, обратная абсолютной температуре; к - коэффициент в уравнении линии тренда; К - константа скорости дезактивации; 1п К - натуральный логарифм константы скорости дезактивации.
Проведенные исследования позволили прогнозировать стабильность данного ОСО при условии хранения при минус 200С в течение более 5 лет. Для оценки стабильности кандидата в ОСО в реальном времени 2. необходимо проводить долгосрочные исследования активности образцов в сравнении с международным 3. стандартом и/или с пробой ОСО, хранящейся при пониженной температуре (например, минус 700С), в соответствии с рекомендациями ВОЗ [6]. 4.
Выводы
Таким образом, на основании данных по изуче- 5. нию кандидата в ОСО активности ЖКВ сделан вывод о соответствии изучаемого препарата требованиям, предъявляемым к национальным и другим вторичным стандартам для вакцин как по процессу изготовления и испытания качества стандартного образца, так и уста- 6. новлению его метрологических характеристик. Аттестованное значение специфической активности ОСО было принято равным (4,54±0,50)1д ТЦД50/0,5 мл. С помощью 7. теста ускоренной термодеградации установлен прогностический срок годности ОСО 5 лет при условии хранения при минус 200С. ОСО внесен в Реестр отраслевых стандартных образцов под номером 42-28-347-2014. 8.
Литература: 9.
1. Слепушкина ВГ, Дорофеев ВМ, Никулина ЗВ, Колчу-рина АА. К вопросу о разработке референс-препа-рата живой коревой вакцины. В кн.: Специфическая
профилактика кори. Материалы научно-практической конференции (6-8 октября 1969 г.). Ленинград, 1970. С. 228-231.
Фармакопейная статья предприятия ЛС-002140-210211 на Вакцину коревую культуральную живую. Петухов ВГ. Определение стабильности стандартных образцов ускоренным методом. Биопрепараты 2006; (4):5-8.
Комитет экспертов ВОЗ. Принципы приготовления и утверждения международных и других стандартов и эталонных реагентов биологических препаратов. Серия технических докладов № 760,1990:38-79. WHO Expert Committee on biological standardization. Recommendations for the preparation and establishment of international and other biological reference standards. WHO Technical Reports Series № 932. Annex 2. 2004. Р. 73-131, 137. WHO manual for the establishment of national and other secondary standards for vaccines. WH0/IVB/11/03. June 2011.
European Pharmacopoeia 7th edition // EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare). http://online.edqm.eu/entry.htm (дата обращения - 15.04.2014).
Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1999
Kirkwood TBL. Design and analysis of accelerated degradation tests for the stability of biological standards. III. Principles of design. Biol Stand 1984; 12:215-24.
oj>
К O.LWJOi DjDOjte О.ООЗОИ O.LWJ1 D 112 0,П[Ш4 (ЦИШЬ D,DOJIg (\UUJJ U.OttiJJ O.OIJJH £
-U
f- 1 J1S6X t- *î,<Ni If = 0,975
8»лнчиыа, о^рагкця абсолютном ПМЧтр, 1/Т Рис. 2. Зависимость логарифмов констант скоростей дезактивации от обратной абсолютной температуры.
ПРЕПАРАТЫ
References
1. Slepushkina VG, Dorofeev V, Nikulin ZV, Kolchurina AA. On the development of the reference preparation of live measles vaccine. In: Specific prevention of measles. Proceedings of the conference (1969, Oct. 6-8). Leningrad, 1970, pp 228-231(in Russian).
2. Pharmacopeialarticle enterprise LAN-002140-210211 on measles vaccine culture alive (in Russian).
3. Petukhov VG. Determination of stability of standard samples accelerated method. Biopreparation 2006; (4): 5-8 (in Russian).
4. WHO Expert Committee. Principles of preparation and approval of international and other standards and reference reagents biologicals. Technical Report Series № 760,1990:38-79 (in Russian).
5. WHO Expert Committee on biological standardization. Recommendations for the preparation and establishment of international and other biological reference standards. WHO Technical Reports Series № 932. Annex 2. 2004. P. 73-131, 137.
6. WHO manual for the establishment of national and other secondary standards for vaccines. WHO/IVB/11/03. June 2011.
7. European Pharmacopoeia 7th edition // EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare). http://online.edqm.eu/entry.htm.
8. Glantz S. Biomedical Statistics. Moscow: Practice, 1999 (in Russian).
9. Kirkwood TBL. Design and analysis of accelerated degradation tests for the stability of biological standards. III. Principles of design. Biol Stand 1984; 12:215-24.
Authors:
Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre on Expert Evaluation of Medical Application Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 8 Petrov-sky Boulevard, Moscow, 127051, Russian Federation.
Yunasova TN. Chief expert of Laboratory of viral vaccines of Test Center of Quality Expertise of medical immunobio-logical preparations. Candidate of Biological Sciences.
Shitikova OY. 2nd category expert of Laboratory of viral vaccines of Test Center of Quality Expertise of medical im-munobiological preparations.
Fadeykina OV. Leading tehnolog of Laboratory of bacteriophages and preparations with a collection of normal flora of microorganisms of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations.
Ilyasova TN. 1st category expert of Laboratory of viral vaccines of Test Center of Quality Expertise of medical im-munobiological preparations.
Ustinnikova OB. Head of Laboratory of Biochemistry of medical immunobiological preparations of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences.
Volkova RA. Head of the Laboratory of molecular biology and genetic testing methods of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences.
Movsesyants AA. Head of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences.
SchvedovDV. Deputy Head of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Medical Sciences.
Federal State Unitary Company «Microgen Scientific Industrial Company for Immunobiological Medicines», the Moscow Department for the Production of Bacterial Preparations of the Ministry of Health of the Russian Federation. 10 2nd Volkonskyi lane, Moscow, 127473, Russian Federation.
Sidorenko ES. Director.
Sukhanova LL. Deputy Director of Quality. Candidate of Medical Sciences.
об авторах:
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, 8.
Юнасова Татьяна Николаевна. Главный эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. биол. наук.
Шитикова Ольга Юрьевна. Эксперт 2-й категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП.
Фадейкина Ольга Васильевна. Ведущий технологла-боратории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества МИБП.
Ильясова Татьяна Николаевна. Эксперт 1-й категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП.
Устинникова Ольга Борисовна. Начальник лаборатории биохимии МИБП Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. биол. наук.
Волкова Рауза Асхатовна. Начальник лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р. биол. наук.
МовсесянцАрташесАвакович. Начальник Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р. мед. наук.
Шведов Дмитрий Владлимирович. Заместитель начальника Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук.
Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-производственное объединение по медицинским биологическим препаратам «Микроген», Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 127473, Москва, 2-й Волконский пер., 10.
Сидоренко Елена Серафимовна. Директор.
Суханова Лидия Львовна. Заместитель директора по качеств, канд. биол. наук.
Адрес для переписки: Юнасова Татьяна Николаевна; Yunasova@expmed.ru
Поступила 25.07.2014 г Принята 28.08.2014 г
Ç5
