Разработка и изучение клинической эффективности анестезирующего раствора на основе гиалуроната натрия и лидокаина при проводниковой анестезии зубов на нижней челюсти Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ТЕРАПЕВТИЧНИЙ РОЗД1Л

УДК 65.012.1:616-089.5+616.716.4

М. В. Анисимов, к. мед. н., С. А. Шнайдер, д. мед. н.

Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины»

РАЗРАБОТКА И ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНЕСТЕЗИРУЮЩЕГО РАСТВОРА НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНАТА НАТРИЯ И ЛИДОКАИНА ПРИ ПРОВОДНИКОВОЙ АНЕСТЕЗИИ ЗУБОВ НА НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ

Сегодня доступны местные анестетики без адреналина, которые применяются в том числе и в стоматологии, однако они значительно уступают по эффективности и продолжительности действия анестетикам с адреналином, используются значительно реже.

Цель работы. Первоочередной задачей нашей работы стало повышение безопасности местных анестетиков за счет отказа от вазоконстрикторов без снижения их эффективности и продолжительности действия, путем добавления в раствор местного анестетика гелеобразующего агента.

Материалы и методы. Источником гиалуроновой кислоты послужил препарат Гиарал плюс - иммунобиологический препарат гиалуроновой кислоты, действующее вещество которого, гиалуронат натрия, получают биотехнологическим путем из Streptococcus Zooеpidemicus.

Ключевые слова: боль, местная анестезия, нижняя челюсть, местные анестетики, адреналин, лидокаин, гиаулуроновая кислота, вязкость раствора.

М. В. Аншмов, С. А. Шнайдер

Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! хiрурril Нащонально! академи медичних наук Укра!ни»

РОЗРОБКА ТА ВИВЧЕННЯ КЛ1Н1ЧНО1 ЕФЕКТИВНОСТ1 АНЕСТЕЗУЮЧОГО РОЗЧИНУ НА ОСНОВ1 Г1АЛУРОНАТА НАТР1Ю I Л1ДОКА1НУ ПРИ ПРОВ1ДНИКОВ1Й АНЕСТЕЗП ЗУБ1В НА НИЖН1Й ЩЕЛЕП1

Сьогоднi доступт мiсцевi анестетики без адреналiну, як застосовуються у тому чи^i i в стоматологи, проте вони значно поступаються по ефективностi i тривалостi дп анестетикам з адреналтом, викори-стовуються значно рiдше.

Мета роботи. Першочерговим завданням нашо'1 роботи стало niдвищення безпеки мiсцевих анесте-тиюв за рахунок вiдмови вiд вазоконстрiкторiв без зниження i'x ефективностi i тривалостi дп, шляхом дода-вання в розчин мiсцевого анестетика гелеутворюючого агента.

Матер1али i методи. Джерелом гiалуроновоi кислоти послужив препарат Гиарал плюс - iмунобiологi-чний препарат гiалуроновоi кислоти, дтча речовина якого, гiалуронат натрт, отримують бiотехнологiчним шляхом з Streptococcus Zooеpidemicus гиалуроновая кислота, в'язюсть розчину.

Ключовi слова: бшь, мiсцева анестезiя, нижня щелепа, мiсцевi анестетики, адреналт, лiдокаiн, гiалу-ронова кислота, в'язюсть розчину.

M. V. Anisimov, S. A. Shnayder

State Establishment "the Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery of the National Academy

of Medical Science of Ukraine"

THE ELABORATION AND STUDY OF CLINICAL EFFECTIVENESS OF ANESTHETIC

SOLUTION, BASED ON SODIUM HYALURONATE AND LIDOCAINE, AT NERVE BLOCK ANESTHESIA OF TEETH AT LOWER JAW

At present, local anesthetics without adrenalin, applied in stomatology as well, are used. But they are far less effective and shorter in duration than anesthetics with adrenalin, and are used much more rarely.

The aim of the investigation. The first task of this work was to increase the safe use of local anesthetics by elimination of vasoconstrictors without degradation of their effectiveness and shortening of duration and with addition of gel-forming agent into the solution of local anesthetic.

© Анисимов М. В., Шнайдер С. А., 2016.

«iHHoeauu e cmo.namo. uviT», № 4, 2016

The materials and the methods. The source of hyaluronic acid was the preparation HYARAL PLUS (State Registration Certificate 711/12-300200000) - immune biologic preparation of hyaluronic acid, the active agent in which, sodium hyaluronate, is obtained by biotechnologic method from Streptococcus Zooepidemicus.

Key words: pain, local anesthesia, lower jaw, local anesthetics, adrenalin, lidocaine, hyaluronic acid, solution viscosity.

Сегодня местная анестезия является неотъемлемой частью большинства оперативных вмешательств в стоматологии и других областях медицины.

Для того, чтобы уменьшить скорость всасывания анестезирующего раствора в кровь, а следовательно уменьшить его системную токсичность и увеличить продолжительность анестезии было предложено добавление в его состав адреналина (H. Braun, 1903).

Присутствие адреналина в растворе местного анестетика улучшает качество анестезии, но, вместе с тем, создает ряд относительных и абсолютных противопоказаний для применения таких препаратов.

Таким образом, формируется группа пациентов с повышенным риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, где возможность применения таких препаратов ограничена или отсутствует. Наличие адреналина в растворе местного анестетика увеличивает время анестезии и в значительной степени повышает ее эффективность. Вместе с тем его наличие снижает безопасность анестезии, ограничивает или полностью исключает его применение у определенных групп пациентов.

Сегодня доступны местные анестетики без адреналина, которые применяются в том числе и в стоматологии, однако они значительно уступают по эффективности и продолжительности действия анестетикам с адреналином, используются значительно реже.

Цель работы. Первоочередной задачей нашей работы стало повышение безопасности местных анестетиков за счет отказа от вазоконст-рикторов без снижения их эффективности и продолжительности действия, путем добавления в раствор местного анестетика гелеобразующего агента.

Материалы и методы. Источником гиалу-роновой кислоты послужил препарат Гиарал плюс (HYARAL PLUS, сертификат о государственной регистрации 711/12-300200000) - иммунобиологический препарат гиалуроновой кислоты, действующее вещество которого, гиалуронат натрия, получают биотехнологическим путем из Streptococcus Zooеpidemicus. Препарат и его аналоги широко применяются в офтальмологии для внутриглазного введения. В шприце Гиарал плюс содержится 0,85 мл 15 % раствора гиалу-

роновой кислоты, что соответствует 0,12 г на 0,85 мл.

Для получения анестезирующего раствора с 2% концентрацией лидокаина, в 0,85 мл 15% водного раствора гиалуроновой кислоты было добавлено 0,2 мл 10% раствора лидокаина гидрохлорида (сертификат о государственной регистрации № иА/10120/01/01). Таким образом мы получили 1,05 мл раствора с содержанием 20 мг лидокаина, что соответствует 2%.

Так как полученный раствор имел плотную студенистую консистенцию, нашей задачей было уменьшить его вязкость до 5 мПас, но при этом сохранить концентрацию лидокаина — 2%. Для этого, периодически измеряя вязкость раствора гемовискозиметром (гемовискозиметр капиляр-ный ВК-4), мы постепенно добавили 8 мл 2 % раствора лидокаина гидрохлорида. По нашим расчетам мы должны были получить 9,05 мл раствора с содержанием в нем 180 мг чистого лидо-каина, что соответствует поставленной нами задаче. Однако фактически, мы получили ровно 10 мл. Очевидно, это связано с присутствием в растворе 12 мг гиалуроновой кислоты, которое обусловило увеличение объема раствора примерно на 10 %, соответственно снижая и его плотность. В итоге мы получили раствор, в котором на 1 мл приходилось 18 мг чистого лидокаина, что соответствует 1,8 %. Для компенсации процентного содержания лидокаина в раствор было добавлено 0,2 мл 10 % раствора лидокаина гидрохлорида.

В результате мы получили 10,2 мл анестезирующего раствора, в котором содержится 12 мг гиалуроновой кислоты и 200 мг лидокаина гидрохлорида, что соответствует 1,96 %. Таким образом в 1 мл готового анестезирующего раствора содержится лидокаина гидрохлорида 0,196 г гиа-луроната натрия 0,018 г. Вязкость раствора при 20 °С - 5 мПас, рН=5.

В исследованиях приняло участие 32 добровольца (группа 1), которые дали письменное информированное согласие на участие в клинической апробации, в возрасте от 22 до 55 лет, соматически здоровых и не имеющих отягощенного аллергологического анамнеза. Перед местной анестезией были проведены кожные пробы [1]. Местная анестезия зубов на нижней челюсти проводилась по ретромолярной методике [2]. Всего было проведено 32 ретромолярные анестезии: 14 - правосторонних и 18 - левосторонних.

14 пациентам вводилось по 1 мл анестезирующего раствора, 10 пациентам - по 1,3 мл; 7 пациентам - по 1,5 мл и одному - 0,6 мл.

Группу сравнения (группа 2) составили 31 пациент, которым было проведено лечение зубов с применением ретромолярной анестезии 4 % раствором артикаина гидрохлорида с адреналином 1:100 000.

Эффективность анестезии оценивали на основании данных электрооднтодиагностики (Ри1рТе81ег-Р), субъективных ощущений и объективных признаков. Для этой цели были предложены схемы с критериями оценки полученных клинических результатов (табл. 1, 2).

Таблица 1

Оценка выраженности субъективных ощущений пациентов при проведении проводниковой

анестезии зубов на нижней челюсти

Количество баллов Наличие признаков анестезии и их выраженность

1 Полное отсутствие каких-либо признаков анестезии

2 Слабо различимое чувство онемения мягких тканей непосредственно в месте инъекции

3 Слабо различимое чувство онемения языка или губы на соответствующей стороне, умеренное онемение непосредственно в месте инъекции

4 Умеренное чувство онемения губы, кожи подбородка и языка на соответствующей стороне без четкой локализации и границ анестезии

5 Выраженное чувство онемения губы, кожи подбородка, языка с четкими границами анестезии на соответствующей стороне

6 Выраженное чувство онемения губы, кожи подбородка, щеки и языка с четкими границами анестезии, умеренное чувство онемения зубов на соответствующей стороне.

7 Сильное чувство онемения губы, кожи подбородка, щеки и языка с четкими границами анестезии, выраженное чувство онемения зубов на соответствующей стороне.

8 Чувство увеличения размеров губы и сильного онемения, кожи подбородка, щеки, щечной поверхности десны и языка с четкими границами анестезии, сильное чувство онемения зубов на соответствующей стороне, затруднение при глотании.

9 Чувство увеличения размеров губы и сильного онемения, кожи подбородка, шеи, щеки, щечной поверхности десны и языка с четкими границами анестезии, сильное чувство онемения зубов на соответствующей стороне, чувство затрудненного глотания, наличие асимметрии лица.

10 Все признаки анестезии выражены чрезмерно, вызывают беспокойство; ощущение анестезии в верхней челюсти или во внешнем ухе и слуховом проходе.

Таблица 2

Схема объективной оценки эффективности проводниковой анестезии зубов и мягких тканей на

соответствующей стороне нижней челюсти

Признак анестезии 1 Объективный критерий 2 Баллы 3

Онемение губы Боль при зажатии пинцетом губы между срединной линией и углом рта 1

Отсутствие боли при зажатии пинцетом, имеется тактильная чувствительность 3

Выраженная асимметрия, отсутствие любой болевой чувствительности, слабая тактильная чувствительность 4

Продолжение таблицы 2

1 2 3

Онемение языка и язычной поверхности десны Боль при зажатии пинцетом боковой поверхности языка, боль при уколе зондом язычной поверхности десны 1

Отсутствие боли при зажатии пинцетом боковой поверхности языка и боли при уколе зондом язычной поверхности десны, слабая тактильная чувствительность 3

Отсутствие разницы в показателях ЭОД до и после анестезии, сравнительная перкуссия отрицательна, боль при воздействии холодовых раздражителей, боль при препарировании твердых тканей зубов 1

Онемение зубов Разница в показателях ЭОД до и после анестезии не превышает три раза, сравнительная перкуссия положительна, но не выражена; умеренная боль при воздействии холодовых раздражителей; умеренная боль при препарировании твердых тканей зубов, усиливающаяся при приближении к пульпе 3

После анестезии ЭОД не определяется, болевая реакция на раздражители отсутствует; препарирование твердых тканей зубов и вскрытие пульповой камеры безболезненно; возможна слабая непродолжительная болевая реакция при удалении корневой пульпы, которая не влияет на ход лечения и состояние пациента 8

Оценка эффективности по представленной схеме присходит путем сложения баллов, которые соответствуют каждому из признаков анестезии. Так при количестве баллов менее 10, анестезия оценивается как несостоятельная; при 10 баллах - ограниченная; при количестве баллов более 10 - состоятельная. В данной схеме оценки отсутствует критерий оценки анестезии щечного нерва, так как его анестезия в подавляющем большинстве случаев не имеет значительного клинического значения при лечении зубов, а при необходимости легко достигается отдельной инъекцией.

Полученные результаты и их обсуждение. История современного местного обезболивания началась с открытия кокаина (Albert Niemann, 1860), а одними из пионеров-клиницистов стали К. Коллер (1884) и В. К. Анреп (1879). Многочисленные недостатки кокаина как анестезирующего агента обусловили дальнейший поиск. В результате было получено большое количество химических веществ, которые обладают мест-ноанестезирующим эффектом. Многие из них используются в современной стоматологии и медицине (A. Einhorn, 1905 - Novacaine; N.M. Lofgren, 1943 - Lydocaine; A.F. Ekenstam, Egner, Petterson, 1956 - Mepivacaine; H. Rusching, 1969., R. Muschaweck, 1973 - Articaine). Так как местные анестетики, кроме кокаина, в большей или меньшей степени расширяют кровеносные сосуды, добавление в их состав вазоконстрикторов, в частности адреналина, остается актуальным и се-

годня. Учитывая совершенствование технологии производства и хранения лекарственных форм, большинство местных анестетиков, применяемых сегодня в стоматологии можно охарактеризовать общей формулой: местный анестетик в виде гидрохлорида + вода для инъекций + вазо-констриктор (адреналин) + консервант-антиоксидант (натрия сульфит) при рН = 3-3,5. Большинство местных анестетиков, применяемых сегодня в стоматологии можно охарактеризовать общей формулой: местный анестетик в виде гидрохлорида + вода для инъекций + вазо-констриктор (адреналин) + консервант-антиоксидант (натрия сульфит) при рН = 3-3,5.

Присутствие адреналина в растворе местного анестетика улучшает качество анестезии, но, вместе с тем, создает ряд относительных и абсолютных противопоказаний для применения таких препаратов. Это в первую очередь связано с непосредственным влиянием адреналина на работу сердечно-сосудистой системы, которое в ряде случаев может оказаться довольно значительным, особенно при наличии у пациентов ассоциированных с этим заболеваний или состояний [3, 4].

Еще одним недостатком адреналина является его влияние на терапевтическое действие целого ряда лекарственных средств, которые может принимать пациент, например дигоксин, три-циклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, противопаркинсонические и антидиабетические средства, бета-блокаторы и т.д. [5, 6] .Это

создает еще одну группу повышенного риска по развитию осложнений связанных с фармакологической несовместимостью препаратов.

Наиболее вероятным путем решения поставленных задач, мы посчитали изменение консистенции раствора посредствам добавления в раствор местного анестетика гелеобразующего агента. При рассмотрении возможных для использования гелеобразующих агентов, нами был определен ряд основных требований - наименьшее количество аллергических и токсических реакций, возможность быстрого метаболизма без образования активных метаболитов, отсутствие раздражающего действия на ткани организма, возможность хранения и стерилизации.

Нами было рассмотрено более 20 перспективных химических веществ таких как карраги-наны, желатин, пропиленгликоль и другие, однако большинство из них не отвечало установленным нами критериям в полной мере. В процессе поиска наиболее перспективным оказался гиалу-ронат натрия - гиалуроновая кислота. Данное вещество является несульфированным гликоза-миногликаном, который входит в состав соединительной, эпителиальной и других тканей.

Гиалуроновая кислота синтезируется классом встроенных мембранных белков, называющихся гиалуронат-синтетазами. В организмах позвоночных содержатся три типа гиалуронат-синтетаз: HAS1, HAS2 и HAS3. Эти ферменты удлиняют молекулу гиалуроновой кислоты, поочерёдно присоединяя к исходному полисахариду глюкуроновую кислоту, а деградируется семейством ферментов, называемых гиалуронида-зами. В организме человека существуют по меньшей мере семь типов гиалуронидазоподоб-ных ферментов. В человеке весом 70 кг содержится около 15 грамм гиалуроновой кислоты, треть которой расщепляется и синтезируется организмом каждый день.

Дополнительным преимуществом данного вещества для нас являлось его широкое и длительное применение во многих областях медицины и косметологии. Химическое строение гиа-луроновой кислоты и основные свойства были определены еще в тридцатых годах прошлого столетия (1934.,K. Meyer, J. W. Palmer).

Гиалуронан имеет ряд параметров, которые оказывают влияние на его свойства. Гиалуроно-вую кислоту различают по происхождению -синтетическую и полученную из биологического материала; стабилизированную и нестабилизи-рованную; по молекулярному весу.

В результате изучения и анализа свойств гиалуронана, мы пришли к выводу, что наиболее оптимальной разновидностью для нашего иссле-

дования является синтетическая нестабилизиро-ванная гиалуроновая кислота с молекулярной массой около 2600 кДа. Такая разновидность гиалуронана широко применяется в медицине, в частности в офтальмологии для внутриглазного введения и хирургических операциях, обычно в концентрации 10-15 мг / 1 мл.

Адреналин является весьма нестойким соединением и быстро распадается под влиянием факторов окружающей среды (кислород, ионы металлов, ультрафиолет и т.д.), что исключает возможность длительного хранения лекарств его содержащих. Решением данной проблемы стала силиконизация картриджей и введение в состав препарата дополнительных веществ - консервантов, среди которых наиболее распространенным является сульфит натрия, что позволило решить проблему хранения препаратов, но также снизило их безопасность. Это связано с возможностью консервантов вызывать аллергические реакции. Собственно местные анестетики амидного ряда вызывают аллергические реакции редко, но присутствие в их составе консервантов значительно повышают риск развития как иммунологических так и неиммунологических реакций гиперчувствительности. В частности реакции гиперчувствительности на сульфит натрия наблюдаются у каждого сотого человека [6]. Таким образом формируется еще одна группа пациентов с повышенным риском развития реакций гиперчувствительности на данные препараты особенно среди лиц с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Вместе с тем, следует учитывать, что задачей адреналина является замедление кровотока в месте введения анестезирующего раствора за счет сужения кровеносных сосудов, что приводит к пролонгированию анестезии, но практически никак не влияет на ее эффективность. Это хорошо видно на примере проводниковых анестезий, в частности мандибулярной, эффективность которой в зависимости от условий составляет 25-60% [7]. Такой результат может объясняться «растеканием» анестезирующего раствора по анатомическим пространствам с уменьшением его концентрации и экспозиции на «целевых» нервах, а также более медленной буферизацией (рН) [8, 9].

Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что наличие адреналина в растворе местного анестетика увеличивает время анестезии и в значительной степени повышает ее эффективность. Вместе с тем его наличие снижает безопасность анестезии, ограничивает или полностью исключает его применение у определенных групп пациентов.

Клинические исследования. Первые анестезии были проведены автором на себе и ассистентах исследования. Было отмечено, что первые признаки анестезии в виде онемения языка и губы на соответствующей стороне развивались практически сразу после инъекции, анестезия зубов отмечалась через 3-5 минут, продолжительность анестезии составила 150 - 210 минут. Осложнений отмечено не было. Это дало основание

для проведения клинических исследований на добровольцах.

Участникам исследования было предложено охарактеризовать свои ощущения по составленной нами десятибалльной шкале (табл. 3).

Динамика клинических проявлений анестезии предложенным нами раствором представлена в таблице 4.

Таблица 3

Оценка выраженности субъективных ощущений добровольцев при проведении проводниковой

анестезии зубов на нижней челюсти

Количество пациентов Количество анестезирующего раствора, мл Период времени, когда ощущения анестезии было наивысшим Интенсивность субъективных ощущений анестезии баллы

14 1 мл 18 минут 7,3

10 1,3 мл 16 минут 8,2

7 1,5 мл 14 минут 9,4

1 0,6 мл 17 минут 4

Таблица 4

Динамика и эффективность анестезии с исследуемым раствором

Кол-во пациентов Кол-во анестезирующего раствора, мл Онемение языка Онемение губы Онемение щеки/щечной поверхности десны Онемение зубов ЭОД, мА до анестезии ЭОД, мА через 15 минут ЭОД, мА через 60 минут

с 42сек- с 34сек- с 132сек - с 52сек- 6,5 +0,48

14 1 мл 119мин 185 мин 102мин 124мин — —

100% 100% 64% 100%

с 40сек- с 27сек- с 121сек - с 47сек- 6,5 +0,76

10 1,3 мл 141мин 202 мин 110мин 134мин — —

100% 100% 66% 100%

с 32сек- с 16сек- с 116сек - с 45сек- 6,43 +0,70

7 1,7 мл 181мин 226 мин 129мин 159мин — —

100% 100% 74% 100%

1 0,6 мл с 90сек-55мин с 70сек-70 мин — с 250сек- 45мин частично 8 — 18 мА

Как видно из результатов исследования, интенсивность и продолжительность анестезии имеет зависимость от количества введенного анестезирующего раствора. Во всех случаях, когда вводилось от 1 мл до 1,5 мл наблюдалась глубокая и продолжительная анестезия. Помимо проведенной нами оценки подтверждением этого стало безболезненное лечение зубов на стороне анестезии у пяти человек (1 глубокий кариес, 3

средних кариеса, 1 депульпирование 36 зуба по ортопедическим показаниям, одно удаление 48 зуба). В одном случае при лечении глубокого кариеса были отмечены умеренные болевые ощущения в десне при установке матрицы, что мы связали с отсутствием блокады щечного нерва, так как при препарировании кариозной полости болевых ощущений отмечено не было.

Также среди добровольцев, которым вводилось по 1,5 мл анестезирующего раствора в не-

скольких случаях наблюдалось развитие анестезии в области уха, которое они описывали как заложенность при быстром изменении внешнего давления, которое наблюдается при полете на самолете или нырянии. Данные ощущения начинались на пике анестезии и проходили через 2030 минут. Данные ощущения, по нашему мнению, связаны с распространением анестезирующего раствора по межкрыловидному анатомическому пространству и вовлечением ушно-височного нерва, который в свою очередь отходит от третьей ветви тройничного нерва и обеспечивает чувствительность соответствующей анатомической области - части наружного уха и слухового прохода.

Анализ полученных данных дал нам основания считать, что для достижения адекватной анестезии достаточно 1-1,3 мл анестезирующего раствора, а введение 1,5 мл может вызывать избыточную анестезию, в которой нет клинической необходимости. В то же время введение анесте-

зирующего раствора в количестве менее 1 мл, в частности 0,6 мл не обеспечило адекватной анестезии, что соответствовало нашим ожиданиям.

Во время проведения клинических исследований оценки эффективности анестезии на ее пиковых значениях, которые развивались через соответствующее количество времени мы применили разработанную нами ранее схему объективной оценки эффективности анестезии, основываясь на многолетних клинических наблюдениях и наличии взаимосвязей между различными признаками анестезии.

Для сравнительной оценки эффективности анестезии (кроме случая введения 0,6 мл) была проведена аналогичная оценка для контрольной группы из 31 пациента, которым для предстоящего лечения проводилась проводниковая анестезия 1,7 мл 4 % раствором артикаина гидрохлорида с содержанием адреналина 1:100 000 (forte). Результаты сравнительного анализа представлены в таблице 5.

Таблица 5

Оценка выраженности признаков анестезии, по баллам эффективности

Эффективность анестезии Группа №1 Группа №2

Баллы 11,10+0,36 10,77+0,39

р1>0,05 р1>0,05

Пр имечание : р1 - достоверность отличий баллов эффективности анестезии между группами.

Исходя из данных приведенных в Таблице 5, можно сделать вывод, что достоверных различий по эффективности анестезии в основной группе и группе сравнения не наблюдается. Это свидетельствует о клинической эффективности предложенного нами анестезирующего раствора, которая не уступает эффективности широко используемых анестетиков в стоматологии сегодня.

Следует учесть, что средняя доза 4 % раствора артикаина с адреналином 1:100 000 в группе №2 составила 1,7 мл, а в группе №1 среднее количество вводимого нами анестезирующего раствора составило 1,2 мл, что при сопоставлении клинических результатов позволяет нам предположить более высокую эффективность разработанного нами препарата. Также следует отметить отсутствие каких-либо немедленных осложнений или побочных реакций у пациентов, а также в последующие 4 месяца наблюдений. Пациенты основной группы отмечали значительно меньше болевых ощущений во время проведения инъекции в сравнении с пациентами второй группы.

Выводы. 1. Предложен и клинически апробирован раствор местного анестетика на основе

лидокаина и гиалуроната натрия.

2. Определены наиболее оптимальные параметры вязкости предложенного анестезирующего раствора для повышения эффективности и безопасности проводникового обезболивания.

3. Изучена клиническая эффективность предложенного анестезирующего раствора при проведении ретромолярных анестезий.

4. Полученные данные свидетельствуют о возможности повышения клинической эффективности и пролонгирования времени анестезии и дает возможность использования значительно меньшего количества анестетика с более низкой скоростью всасывания. Это предполагает снижение системной токсичности препарата. Более медленное всасывание, разработанного нами препарата, может происходить не только из-за повышения вязкости раствора, но и наличия слабых водородных связей между молекулами местного анестетика и гиалуроновой кислоты, о чем свидетельствует их химическое строение.

5. В процессе проведения исследования было отмечено, что реологические свойства анестезирующего раствора зависят от параметров молекул гиалуроновой кислоты и ее концентрации в

растворе. Это дает основание для проведения дальнейших исследований по созданию гелеоб-разных анестезирующих растворов с другими местными анестетиками амидного ряда.

6. Считаем перспективным направление по разработке препаратов для длительных нервных блокад на основе высокомолекулярной синтетической стабилизированной или нестабилизиро-ванной гиалуроновой кислоты и анестетиков длительного действия.

Список литературы

1. Наказ МОЗ i АМН Украши №127/18, 2.04.2002р. «Про оргашзацшш заходи по впровадженню технологш дiагностики та лжування алерпчних захворювань», Додаток 2.

2. Анисимов М. В. Разработка и обоснование метода ретромолярной анестезии зубов на нижней челюсти / М. В. Анисимов, С. А. Шнайдер // Canadian Journal of Science, Education and Culture. №.2.(6), July-December, 2014. - С. 146156.

3. Walker H. A., Heymans L., Wilson S., Richardson A.

P. The effect of C-7337 on carotid sinus reflex and on pressor

and peripheral vascular actions of epinephrine and norepinephrine. J Pharmacol Exp Therap. 1950;98:33-34.

4. Koss M. C. Differential neural activation of vascular al-pha-adrenoreceptors in oral tissues of cast. Eur J Pharmacol. 2002;440:53-59.

5. Rahn R. Zahnarztliche Lokalanasthesie, forum-med-dent Aventis, 2000.

6. Malamed S. F. Handbook of local anesthesia; 5 ed. C. V. Mosby Comp. S. Louis, 2004.

7. Reisman et. Al 1997; Nusstein et al 1998; Cohen 2000; Claffy et al. 2004

8. USP DI.: Anesthetics (Parenteral-Local). The United States Pharmacopeial Convention I, editor. USP DI®Drug Information for the Health Care Professional. 24rd Ed., Taunton (US), Micromedex, 2004

9. Catchiove R.FH. Theinfluence of CO2 and pH on Local anesthetic action. J. Pharmacol Exp Therap. 1972;181(2):298-309.

10. Condouris G. A., Shakalis A. Potentiation of the nerve-depressant effect of local anesthetics by carbon dioxide, Nature. 1964:57-58.

Поступила 14.11.16

УДК 616.314.17-008.1-02:612.018.002.645-055.2

А. В. Николаева, к. мед. н.

Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной

академии медицинских наук Украины»

КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА У ЖЕНЩИН С ГИПЕРЭСТРОГЕНИЕЙ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ФИТОГЕЛЯ

Цель исследования заключалась в разработке адаптированного пародонтопротекторного комплекса для применения женщинами с повышенным уровнем эстрогенов в крови.

Женщинам с гиперэстрогенией назначали гель, содержащий экстракт хвощ полевой и дополнительно -гель, содержащий горец птичий. Гели применялись в виде аппликаций на слизистую десны. В качестве препарата адаптогенного действия в репродуктивном возрасте женщины получали минерально-витаминный комплекс «Велвумен», а в предклимактерическом - «Менопейс», а также был назначен успокоительный растительный препарат «Фитосед».

Клиническая оценка состояния пародонта у женщин с гиперэстрогенией репродуктивного и предклимак-терического возраста показала позитивную динамику изменения пародонтальных индексов под влиянием применения лечебно-профилактических мероприятий.

Ключевые слова: женщины, гиперэстрогения, пародонтит, растительные полифенолы, гели «Хвощ» и «Горец».

© Николаева А. В., 2016.