Таким образом , в настоящий момент имеется широкий ассортимент клеточных, биологических и биопластических материалов для закрытия раневых и кожных дефектов различной локализации. Данные материалы различаются по способу производства и сфере применения. Основная проблема применения данных препаратов - это высокая себестоимость и трудоемкость производства. В настоящий момент наиболее перспективным направлением видится дальнейшая разработка и изучение комплексных материалов на основе совмещения технологий синтетической обработки природных полимеров.
Литература
1. Сонис А.Г. Применение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в лечении пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей, костей и суставов / Сонис А.Г., Сефединова М.Ю., Безрукова М.А. //Аспирантский вестник Поволжья. - №5-6, 2016
2. Шляпников С.А. Хирургическая инфекция мягких тканей - старая хирургическая проблема // Инфекции в хирургии, 2003.- Т.1-№1.- с.14-21
3. Marston W.A., Hanft J. The efficacy and safety of Dermagraft in improving the healing of chronic diabetic foot ulcers: results of a prospecrtive randomizer trial // Diabetes care.-2003.-Vol.26.
4. Veves A.,Falanga V. et al Graftskin a human skin equivalent is effective in the noninfected neuropathic diabetic foot ulcers // Diabetes Care.-2001.-Vol.24.
5. Калмыкова Н.В. Биопластический материал на основе гиалуроновой кислоты как матрица для создания биомедицинских клеточных экспресс-продуктов для восстановления кожи / Калмыкова Н.В., Спичкина О.Г., Эллиниди В.Н., Рахматуллин Р.Р// Гены и клетки Т.9 - № 2, 2014
6. Калмыкова Н.В. Клеточные и тканевые продукты для заживления кожных ран /Калмыкова Н.В., Плешков А.С., Щербанюк А.В., Моисеев С.И., Шаповалов С.Г.// Многопрофильная клиника XXI века: передовые медицинские технологии: материалы международного научно-практического конгресса /СпБ, 2016
7. Zweifel C.J. Initial experiences using non-cultured autologous keratinocyte suspension for burn wound closure / Zweifel C.J, Contaldo C., Köhler C., Jandali A., Künzi W., Giovanoli P. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2008 Nov; 61(11):e1-4. Epub 2007 Sep 17.
8. Wood F.M. The use of cultured epithelial autograft in the treatment of major burn wounds: eleven years of clinical experience / Wood F.M., Kolybaba M.L., Allen P.// Burns. 2006 Aug;32(5):538-44. Epub 2006 Jun 14.
РАЗРАБОТКА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ С ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНОГО СЫРЬЯ АЗЕРБАЙДЖАНА
Велиева М.Н.,
академик МАН, доктор фармацевтической наук, профессор, зав. кафедры фармацевтической технологии и организации фармации Азербайджанский Медицинский Университет,
г.Баку, Азербайджан. Велиев П.М., кандидат медицинский наук, полковник, начальник медицинский службы Министерства Чрезвычайных Ситуации Азербайджана
Мехралыева С.Дж., доцент кафедры фармацевтической технологии и организации фармации Азербайджанский Медицинский Университет,
г.Баку, Азербайджан. Амиралиева Т.А., ассистент кафедры фармацевтической технологии и организации фармации Азербайджанский Медицинский Университет,
г.Баку, Азербайджан. Зейналова Г.Р., ассистент кафедры Общей и токсикологической химии, Азербайджанский Медицинский Университет,
г.Баку, Азербайджан. Кафарова Д. С. ассистент кафедры Общей и токсикологической химии, Азербайджанский Медицинский Университет,
г.Баку, Азербайджан.
ELABORATION OF PHARMACEUTICAL MEANS WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY ON THE BASIS OF NATURAL RAW MATERIALS OF THE REPUBLIC OF AZERBAIJAN
Veliyeva M.N.,
Academic lAS, Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor, Manager of Pharmaceutical Technology and Pharmacy Organization department Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan
Veliyev P.M.,
Doctor of Philosophy of Medical Sciences, Colonel, Manager of treatment- prophylaxis organizational deals of Medical Service, The Ministry of Emergency Situations of the Republic of Azerbaijan, Baku, Azerbaijan
Mehraliyeva S.Ja., Associate Professor of department Pharmaceutical Technology and Pharmacy Organization Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan
Amiraliyeva T.A., Associate Dossent of department Pharmaceutical, Technology and Pharmacy Organization, Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan
Zeynalova G.R., Associate Docent of department of General and Toxicological Chemistry, Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan
Gafarova D.S.
Associate Docent of department of General and Toxicological Chemistry, Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan
АННОТАЦИЯ
В научной статье приводятся сведения по разработанной фармацевтической продукции с противовоспалительной активностью на основе природного сырья Азербайджана. В экспериментах на лабораторных животных: были мыши и кролики были проведены исследования по выявлению их противовоспалительного действия, позволяющие рекомендовать их в качестве природного источника для создания нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. ABSTRACT
The scientific article provides information on the elaborated pharmaceutical products with anti-inflammatory activity based on natural raw materials of the Republic of Azerbaijan. In experiments on laboratory animals: there were mice and rabbits studies were conducted to identify their anti-inflammatory action, allowing to recommend them as a natural source for the creation of nonsteroidal anti-inflammatory drugs.
Ключевые слова: противовоспалительная активность, фармацевтические продукты, природные средства, Республика Азербайджан.
Keywords: anti-inflammatory activate, pharmaceutical means, natural raw material, Republic of Azerbaijan.
Постановка проблемы:
Природа Азербайджана богата и разнообразна. Наряду с удивительной растительной флорой и фауна многообразна в дополнении с минеральными редкими объектами. Поэтому использование отечественных природных ресурсов в качестве лекарственного сырья для разработки и создания фармацевтической продукции является важным и актуальным в фармации и медицине (3).
Анализ последних исследований и публикаций:
Среди представителей флоры, употребляемых человеком в качестве лечебных средств, трудно, пожалуй, найти растение с такой древней, документально зафиксированной историей, какой обладает солодка (5).
По природным запасам и заготовкам солодкового корня бывший Советский Союз занимал ведущее место в мире. Ботанический род Солодка
^уеуггЫга L), семейства бобовых (Fabaceae) в мировой флоре в основном представлен около 15 видами (по последним данным до 33 (2)). Растения рода солодка издавна привлекает внимание как источник природного сырья для получения ценных лекарственных, пищевых, парфюмерно-косметоло-гических, технических и других продуктов (1). С 1901 по 2018 годы на солодку и её ценные препараты были получены свыше 7360 мировых охранных источников информации в форме патентов. Анализ этих охранных документов позволяет сделать вывод о больших потенциальных возможностях солодки и её препаратов. Особый интерес к препаратам солодки проявился в медицине, лекарственный средства из солодки находят свое применение не мене чем в 12 фармакотерапевтических группах, поэтому солодка по частоте применения в медицине вышла на первое место среди цветковых лекарственных растений (3).
Так впервые в практике мировой медицинской науки выявлены лимфотропные, иммунотропные, а также изучены противовоспалительные, обезболивающие, слабительные, мочегонные, антиаллергические, гепатотропные, ранозаживляющие, проти-вокашлевые, противомикробные, противовирусные, адаптогенные, антиоксидантные, антидотные, противо- наркотические, антигельминтные, антипаразитарные, антикоагулянтые фармакотерапев-тические свойства (3).
В настоящее время солодка как ценный источник природного сырья привлекает всеобщее внимание для получения лекарственных, парфюмерно-косметологических, пищевых, сельскохозяйственных продуктов (1).
Современными методами физико-химического и хроматографического методов анализов в составе солодки обнаружены около 200 биологически активных соединений основными из которых являются тритерпеновые соединения: глицирризи-новая кислота и её производные; её агликон- глиц-ирретовая кислота и её производные, фенольные соединения; флавоноиды и их производные; полисахариды; пектины; смолы; сахара; аминокислоты и.т.д (2).
Современные научные исследования по солодке ведутся в нескольких направлениях: расширение сырьевой базы, выделение и разделение из заготовляемого сырья фармакологически активных веществ и создание на их основе оригинальных лекарственных средств; химические и фармакологические модификации известных препаратов; создание новых «пролекарств» на основе известных биологически активных соединений (1).
Выделение нерешенных ранее частей общей проблемы.
Учеными многих стран мира доказаны противовоспалительные свойства препаратов солодки, в том числе глицирризиновой кислоты и её производных, выявлено что глицирризиновая кислота и её агликон усиливают влияние экзогенных гормонов коры надпочечников, ингибируют окислительное фосфорилирование и биосинтез сульфатированных мукополисахаридов, понижают активность фосфо-липазы А2, повышают активность глутаминтранс-феразы (7). Показано, что глицирризиновая кислота ингибирует активность фосфолипазы А2 в клеточных мембранах (8). Глицирризиновая кислота и её производные, подобно нестероидным противовоспалительным средствам влияют на каскад арахидо-новой кислоты, ингибируя биосинтез простаглан-динов, поэтому используются как сильные противовоспалительные средства при лечении многих заболеваний (1).
Целью настоящей статьи явилось представление сведений по разработке и изучению противовоспалительной активности фармацевтических средств на основе солодки голой флоры Азербайджана.
Азербайджанская Республика располагает огромными запасами солодкового корня. В Азербайджане произрастает 7 видов солодок, наибольшие распространение получила солодка голая или сладкая - Glycyrrhira Glabra L (F.). Солодка голая
Азербайджана получила всемирное признание среди всех известных видов солодок, по высокому содержанию основного ценного компонента глиц-ирризинновая кислоты до 25% (4).
С учетом сказанного, мы уделили внимание разработке ряда лекарственных и парафармацевти-ческих средств на основе солодки с противовоспалительной активностями; которые были сертифицированы в форме патентов: «Способ получения средства из растительного сырья, обладающего противовоспалительной активностью» Евразийский Патент №028017 от 29.09.2017; «Средство для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний горла/глотки и ротовой полости на основе лекарственных растений» Евразийский Патент №027691 от 31.08.2017; «Способ получения глицирама» Аз.Патент р960014 от 08.05.1996; «Способ получения густого экстракта солодки» Аз.Патент а2007 0851 от 08.11.2007; «Способ получения экстрактивных веществ из растительного сырья» Аз.Патент а2007 0246 от 05.03.2007; «Сироп солодки с иммунотропной активностью» Аз.Патент а2007 0254 от 01.10.2007; «Противовоспалительное и иммунотропное средство» Аз.Патент и2010 0112 от 12.05.2010; «Раноза-живляющее и противоожоговое средство» Аз.Патент и2013 0009 от 06.03.2013; «Лечебное средство» Аз.Патент и2013 0008 от 06.03.2013.
Результаты и обсуждение:
Объектом исследования служили разработанные нами фармацевтические препараты на основе солодки голой, которые готовили по требованиям ГФ XI издания (8).
Для проведения эксперимента в качестве объекта исследования был использованы материал патента №028017 «Способ получения средства из растительного сырья, обладающего противовоспалительной активностью», включающий -измельчение корней и корневищ солодки голой до размера частиц 3 мм, проведение экстракции частиц путем настаивания путем их в очищенной воде комнатной температуры при соотношении 1:5-7 в течении суток, добавления свежей порции частиц и повторного настаивания в течении суток отделения полученного водного экстракта (в количестве 10 мл) с добавлением в него водного экстракта календулы, ромашки, эхинацеи, череды, зверобоя, полученного раннее, в соотношении 1:10 растительного сырья к очищенной воде в количестве 10 мл. От этого настоя были взяты контрольные робы для экспериментальных исследований.
При изучения противовоспалительной активности препаратов брали за основу Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств (9).
Материалом исследования служили интакт-ные животные: белые мыши массой 18,0-20,0г в ко-личестве-20; для изучения антиэкссудативных свойств с целью уточнения капилляроукрепляю-щего действия при локальной воспалительной реакции животных были использованы кролики-альбиносы в количестве-10 весом 3,0-3,5 кг.
В начале создали модель острого воспалительного отёка, введением в заданюю лапу белых мышей 0,05 мл 2,5% водного раствора формалина для
мышей через 24 часа после введения формалина отрезали воспаленные и невоспаленные задание лапки и проверяли величину отека лапки, вызванного формалином у контрольных белых мышей и мышей, получавших настой разработанного нами средства.
Результаты влияния настоя на воспалительный процесс экссудации представлена в таблице № 1. Как видно из таблицы величина отека лапы белых мышей в контрольной группе составила 100%, а у мышей получивших настой разработанного нами препарата величина отека была заметном снижена до 82%.
Таблица 1.
Изучение противовоспалительного влияния настоя на отёк лапы белых мышей.
оценки антиэкссудативных свойств препаратов. Предварительно до начала эксперимента 10 белым мышам за 2 часа до введения формалина, а затем через 5 часов и 16 часов после него вводили внут-рижелудочно настой изучаемого ввида фармацевтического препарата. Настой вводили в дозе 1г/кг (в пересчете на сухое вещество) массы тела (в объеме 0,2 мл на 18-20г массы животных). Мышам контрольной группы (в качестве-10) в те же сроки давали очищенную воду. У мышей воспаление вызывали путем инъекции в толщу бедра одной из лапок 0,05 мл 2,5% водного раствора формалина. У всех
Наименование эксперимента Количество введенного раствора, в мл Средний вес первой лапы белых мышей мг Величина отека Противовоспалительной эффект
М + п, мг %
Коитрольная группа белых мышей (10) Очищенная вода (0,2мл) 186,8 58,4 + 3,4 100 -
Экспериментальный группа белых мышей (10) Настой препарата (0,2мл) 182,6 32,2 + 6,2 82% 18%
п=10 количество мышей в группах. Различия по сравнению с контролем статистически достоверны при рZ0,05.
С целью доказательства капилляроукрепляю-щего деиствия применяли модель локальной воспалительной реакции с использованием ксилола на интактных кроликах массой 3,0-3,5 кг ссылаясь на методику Ойвина (7).
В начале у кроликов выстригивали шерсть на брюшной полости (участок 13см). Исследуемый препарат в форме настоя вводили внутримышечно за 1 час до введения индикатора проницаемости, которым являлся раствор трипановый сини. Этот индикатор вводили в краевую вену уха в виде 1% раствора на 0,9%-ном растворе натрия хлорида из расчета 2 мл на 1кг массы кролика.
В течении нескольких часов после введение индикатора можно судить о нарушении проницаемости капилляров по длительности циркуляции
краски в кровяном русле. Показателем проницаемости капилляров служило время появления на кожи окрашенных синих пятен и величина их диаметра.
На основании разницы времени появления пятен и по величине их диаметра до и после введения препарата судили об их капилляроукрепляющем действии. Так на проведенных экспериментах у ин-тактных кроликов: 4-контроль; 6- испытуемые, были изучены влияния изучаемых препаратов в виде настоя на проницаемость капилляров экспериментальных кроликов, результаты которых представлены в таблице №2. Данные полученных экспериментов позволяют судить об уменьшении сосудистой проницаемости при введении изученного настоя.
Таблица 2.
Изучение влияние настоя изучаемого препарата на проницаемость капилляров у кроликов.
Наименование опытов Латентный период появления пятен, в мин. Диаметр окрашиваниями в см. Уменьшение диаметра окрашивания %
Контроль (4) 4,02 + 0,18 1,8 + 0,04 -
Экспериментальные кролики (6) 6,6 + 0,32 0,96 + 0,048 43,2%
Проведенные эксперименты свидетельствуют о наличии капилляроукрепляющего действия настоя разработанного фармацевтического средства.
Обобщив, проведенные исследования можно утверждать, сто выявленное антиэкссудативное и капилляроукрепляющее действие настоя, позволяет говорить о противовоспалительном действии разработанного растительного препарата.
Таким образом, на двух экспериментальных моделях установлено, что настой изучаемого препарата на основе солодки оказывает выраженное противовоспалительное действие, что позволяет рассматривать данный объект в качестве альтернативного природного сырьевого источника для создания нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.
Выводы: 3. Велиева М.Н. Солодка и ее применение в
1. Разработаны фармацевтические средства медицине (монография) Баку, 2012, 265с.
на основе лекарственно- технического природного 4. Велиев П.М. Эффективность применения
сырья солодки голой флоры Азербайджана, кото- иммунотропных препаратов солодки голой в ком-
рые защищены охранными документами в форме плексном лечении некоторых болезней у детей. Ав-
патентов. тореферат дисс... канд. мед. наук, Москва, 1996,
2. В эксперименте на подопытных животных 20с.
выявлена достоверная противовоспалительная ак- 5. Вопросы изучения и использования со-
тивность настоя одного из разработанных средств с лодки в СССР. М.; Л.: наука, 1966. 367с. исследованием антиэкссудативного и капилляро- 6. Государственная фармакопея СССР-вып.2:
укрепляющего действия в эксперименте на белых Общие методы анализа лекарственное раститель-мышах и интактных кроликах, позволяющая судить ное сырье /МЗССССЗ,011 изд., доп. -М.: Медицина, об их противовоспалительной активности. 1990-400с.
7. Руководство по экспериментальному (до-Литература клиническому) изучению новых фармакологиче-
1. Аммосов А.С., Литвиненко В.И., Попова ских веществ,- М.: Изд-во: ЗАО «ИИА Remedium», Т.П. Солодка: применение в мировой практике. Об- 2000.- 398c.
зор по материалам охранных документов за период 8. Kitagai A., Yano S., Takeuchi R., Nishino K.,
с 1901 по 2018 гг. http: // farmacomua.narod.ru / Lic- Asanima Y., Nanaboshi M., Yamamuga Y. // orice patent / acticle.html Endocrinology, 1964, V.74 (1). P. 145-149.
2. Балтина Л.А., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А., 9. Tanqri K.K., Seth P.K., Parmar S.S. Bhargara Покровский А.Г., Толстикова Т.Г. Солодка, биораз- K.P. // Biochem. Pharmacol. 1965,, V. 149 (5). P. 1277-нообразие химия, применение в медицине, Новоси- 1281
бирск, 2007, 369с.
ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМЫ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ - АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА (ПОЛ-АОС) ПРИ ЛЕЧЕНИИ КОКСАРТРОЗА ПРЕПАРАТАМИ ГИАЛУРОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Гурова Н.Е.,
аспирант кафедры биохимии Уральский государственный университет физической культуры,
г. Челябинск.
хирург Клиники профессора Кинзерского
г. Челябинск Сумная Д.Б., д.м.н., профессор кафедры биохимии, Уральский государственный университет физической культуры,
г. Челябинск
невролог Клиники профессора Кинзерского
г. Челябинск Садова В.А. к.м.н., доцент кафедры биохимии, Уральский государственный университет физической культуры,
г. Челябинск
невролог Клиники профессора Кинзерского
г. Челябинск.
CHANGES IN THE SYSTEM LIPID PEROXIDATION - ANTIOXIDANT SYSTEM (POL-AOS) IN TREATING COXARTHROSIS WITH HYALURONIC ACID PREPARATIONS
Gurova N.,
Postgraduate Student, Department of Biochemistry, Ural State University of Physical Culture,
Chelyabinsk Surgeon of the Clinic of Professor Kinzersky
Chelyabinsk
Sumnaya D.,
MD, Professor of the Department of Biochemistry, Ural State University of Physical Culture, Chelyabinsk.
neurologist of the Clinic, professor of Kinzersky,
Chelyabinsk.
Sadova V.
PhD, Associate of the Department of Biochemistry, Ural State University of Physical Culture,
Chelyabinsk.
neurologist of the Clinic, professor of Kinzersky,
Chelyabinsk.