CC BY
62
тативного статуса учащихся младших классов в половом и возрастном аспекте. Так, например, выявленное увеличение размеров квазиаттракторов ВHС можно объяснить и воздействием погодно-климатических факторов и факторов антропогенного характера (уровень загрязнения атмосферного воздуха и его изменчивость), наличием так называемого «северного стресса», связанного с проживанием в дискомфортных климатоэкологических условиях урбанизированной территории. Подобные отличия не всегда демонстрируют методы математической статистики.
Литература
1. Пашнин, А.С. Kомпaртментно-клaстернaя теория биосистем I А.С. Пашнин, И.В. ^юс, ДХ. Берестин, Э.Д. Умаров II Сложность. Разум. Постнеклассика.- 2013.-№2.- С. З7-7б.
2. Дудин, HA. ^эвые подходы в теории устойчивости биосистем - альтернатива теории А.М. Ляпунова I HA. Дудин, OH. Русак, А.А. Xaдaрцев, KA. Xaдaрцевa II Вестник новых медицинских технологий.- 2011.- Т. 18.-№3.- С.33б.
3. Еськов, В.М. ^mplexity - особый тип
биомедицинских и социальных систем I В.М. Еськов, А.А. Xaдaрцев, В.В. Еськов, Т.В. Гавриленко, М.А. Филатов II Вестник новых медицинских технологий.- 2013.- Т.20.- №1.-С.17-21.
4. Еськов, В.М. Синергетическая оценка роли неопределенности в теории функциональных систем организма П.Ю Анохина I В.М. Еськов, И.Ю. Волкова, CH. Сярдова, С.П. Шумилов, Л.И Яруллина II Вестник новых медицинских технологий.- 2012.- Т. 18.- № 2.- С. 411^412.
З. Eskov, V.M. Characteristic features of measurements and modeling for biosystems in phase spaces of states I V.M. Eskov, V.V. Eskov, O.E. Filatova II Measurement Techniques.- 2010.- Т.З3.- №12.- С. 1404-1410.
6. Eskov, V.M. Measurement of the dynamic parameters of microchaos in the behavior of living biosystems I V.M. Eskov, T.V. Gavrilenko, V.V. Kozlova, M.A. Filatov II Measurement Techniques.- 2012.- Т. ЗЗ.- №9.- С. 109б-1100.
7. Eskov, V^. Two types of systems and three types of paradigms in systems philosophy and system science I VM. Eskov, O.E. Eskov, O.E. Filatova, M.A. Filatov II Journal of Biomedical Science and Engineering.- 2012.- Т. 3.-№10.-С. б02-б07.
8. Eskov, V.M. Chaotic approach in biomedicine: Individualized medical treatment I V.M. Eskov, A.A. Khadartsev, V.V. Eskov, O.E. Filatova, D.U. Filatova II J. Biomedical Science and Engineering.- 2013.- №б.- Р.847-833.
9. Eskov, V.M. Quantitative Registration of the Degree of the Voluntariness and Involuntariness (of the Chaos) in Biomedical Systems I V.M. Eskov, A.A. Khadartsev,
V.V. Eskov, O.E. Filatova// Journal of Analytical Sciences, Methods and Instrumentation.- 2013.- №3.- Р. 67-74.
10. Калакутский, Л.И. Аппаратура и методы
клинического мониторинга: Учебное пособие / Л.И.
Калакутский, Э.С. Манелис.- Самара: Самар. гос. аэрокосм. ун-т., 2004.- 156 с.
References
1. Pashnin AS, Klyus IV, Berestin DK, Umarov ED. Kompartmentno-klasternaya teoriya biosistem. Slozhnost'. Razum. Postneklassika. 2013;2:57-76. Russain.
2. Dudin NA, Rusak SN, Khadartsev AA, Khadartseva KA. Novye podkhody v teorii ustoychivosti biosistem -al'ternativa teorii A.M. Lyapunova [New approaches in the theory of biosystems stability - alternative to a.m. Lyapunov's theory]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2011;18(3):336. Russian.
3. Es'kov VM, Khadartsev AA, Es'kov VV, Gavrilenko TV, Filatov MA. Somplexity - osobyy tip biomeditsinskikh i sotsial'nykh sistem [Somplexity as special type of biomedical and social systems]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2013;20(1):17-21. Russain.
4. Es'kov VM, Volkova IYu, Syardova SN, Shumilov SP, Yarullina LN. Sinergeticheskaya otsenka roli neopredelennosti v teorii funktsional'nykh sistem organizma P.K. Anokhina [Synergetic approaching of certainty and uncertainty in the theory of organism functional system of p.k. Anokhin]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2012;18(2):411-2. Russian.
5. Eskov VM, Eskov VV, Filatova OE. Characteristic features of measurements and modeling for biosystems in phase spaces of states. Measurement Techniques. 2010;53(12):1404-10.
6. Eskov VM, Gavrilenko TV, Kozlova VV, Filatov MA. Measurement of the dynamic parameters of microchaos in the behavior of living biosystems. Measurement Techniques. 2012;55(9):1096-100.
7. Eskov VM, Eskov VV, Filatova OE, Filatov MA. Two types of systems and three types of paradigms in systems philosophy and system science. Journal of Biomedical Science and Engineering. 2012;5(10):602-7.
8. Eskov VM, Khadartsev AA, Eskov VV, Filatova OE, Filatova DU. Chaotic approach in biomedicine: Individualized medical treatment. J. Biomedical Science and Engineering. 2013;6:847-53.
9. Eskov VM, Khadartsev AA, Eskov VV, Filatova OE. Quantitative Registration of the Degree of the Voluntariness and Involuntariness (of the Chaos) in Biomedical Systems. Journal of Analytical Sciences, Methods and Instrumentation. 2013;3:67-4.
10. Kalakutskiy LI, Manelis ES. Apparatura i metody klinicheskogo monitoringa: Uchebnoe posobie. Samara: Samar. gos. aerokosm. un-t.; 2004. Russian.
УДК 591.3:591.441.443
РАЗЛИЧИЯ В МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ ТИМУСА У ПОТОМСТВА САМОК МЫШЕЙ, ПОДВЕРГШИХСЯ НА РАННИХ СРОКАХ БЕРЕМЕННОСТИ ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ, ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ЭНДОТОКСИНА ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ
С.С. ОБЕРНИХИН
ФГБУ «НИИ морфологии человека» РАМН, ул. Цюрупы, д.3, г.Москва, Россия, 117418
Аннотация. Последствия для развития и функционирования иммунной системы потомства активации иммунной сис-
темы матери во время беременности являются малоизученными и представляют большой интерес как в теоретическом, так и практическом плане. Целью исследования было изучить морфологические изменения тимуса у потомства самок мышей, подвергшихся на ранних сроках беременности однократному иммуностимулирующему воздействию Т-клеточным митогеном кон-канавалином А, и контрольных самок после введения полулетальной дозы эндотоксина грамотрицательных бактерий. Эксперимент выполнен на 44 самцах мышей C57BL/6 в возрасте 2,5 нед. Животных выводили из эксперимента через 24 и 48 чч. после введения липополисахарида E. coli в дозе 15 мг/кг. Проводили органометрическое, гистологическое и морфометрическое исследование тимуса. Морфологические и гистофизиологические изменения тимуса мышей контрольной и опытной групп имеют схожий характер (акцидентальная инволюция, миграция зрелых тимоцитов, уменьшение числа тучных клеток), но у потомства, подвергшегося пренатальному воздействию, акцидентальная инволюция и миграция зрелых тимоцитов развиваются более медленно и в меньшей степени. Эти данные указывают на снижение реактивности иммунной системы потомства, подвергшегося на раннем этапе пренатального развития массивному воздействию цитокинов, секретируемых материнскими лимфоцитами под влиянием конканавалина А.
Ключевые слова: тимус, морфология, эндотоксин, пренатальное воздействие, конканавалин А.
DIFFERENCES IN ENDOTOXIN-INDUCED CHANGES OF THYMIC MORPHOLOGY IN OFFSPRING OF FEMAL MICE EXPOSED
IN EARLY PREGNANCY SINGLE STIMULATION OF IMMUNITY
S.S. OBERNIKHIN
Federal budgetary state institution "Scientific Research Institute of Human Morphology" of the Russian Academy of Medical Science
117418, Tzurupa st., 3, Moscow, Russian Federation
Abstract. The relation between maternal immune response to bacterial, viral and other antigens in pregnancy and postnatal development and function of offspring immune system is little studied. The aim of the research was to study morphological changes of the thymus in the offspring of female mice exposed in early pregnancy single immune-stimulated y effects of T-cell mitogen concanavalin, and control of females after the introduction of the half-lethal dose of endotoxin gram-negative bacteria. The experiment was performed in 44 male C57BL/6 mice at the age of 2,5 weeks. The animals were removed from the experiment through 24 and 48h. after the introduction of lipopolysaccharide of E. coli in a dose of 15 mg/kg. Morphological and histological, physiological changes of thymus mice in the control and experimental groups have similar nature (thymic involution, migration mature thymocytes, reducing the number of fat cells). In the offspring exposed to prenatal exposure, thymic involution and migration mature thymocytes are developing more slowly and to a lesser extent. These data show a decrease in the immune system reactivity offspring subjected to early prenatal development of a massive influence of cytokines secreted by their mother's lymphocytes under the influence of concanavalin A.
Key words: thymus, morphology, endotoxin, prenatal exposure, concanavalin A.
Функционирование иммунной системы на разных этапах постнатального развития определяется степенью зрелости ее клеток и органов [8]. На пре- и постнатальный морфогенез органов иммунной системы оказывают влияние различные эндогенные и экзогенные факторы. По мнению ряда специалистов одной из причин, вызывающих изменения постнатального развития иммунной системы, является воздействие на иммунную систему матери во время беременности, влияющее на формирование органов иммунной системы плода [12-14]. Пренатальное воздействие может быть одной из причин увеличения заболеваний у детей, обусловленных нарушениями врожденного и приобретенного иммунитета, таких как инфекционные, аллергические, аутоиммунные и онкологические заболевания. Одним из малоизученных аспектов этой проблемы является возможность влияния экзогенных воздействий (лекарственных препаратов, бактериальных и вирусных инфекций и т.д.) на иммунную систему матери на первых неделях беременности до начала формирования органов иммунной системы эмбриона на дальнейшее формирование и функционирование иммунной системы потомства в постнатальном периоде развития.
Цель исследования - изучить морфологические изменения тимуса у потомства самок мышей, подвергшихся на ранних сроках беременности однократному иммуностимулирующему воздействию, и контрольных самок после введения полулетальной дозы эндотоксина грамотрица-тельных бактерий.
Материалы и методы исследования. Эксперименты проводили на 44 самцах мышей С57БЬ/6 в возрасте 2,5 нед. В
возрасте 2 нед животные переводились на самостоятельное вскармливание. Самцы опытной группы (п=21) были получены от самок, которым на 7 сутки после оплодотворения, то есть до формирования органов иммунной системы плода [11], в качестве стимулятора иммунной системы был однократно введён Т-клеточный митоген конканавалин А в орбитальный синус в дозе 5мг/кг. 7ые сутки эмбрионального развития мыши соответствуют 2-3 неделе беременности человека [15]. В контрольную группу входили самцы (п=17), родившихся от самок, которым вводили в орбитальный синус аналогичный объем физиологического раствора. В возрасте 2,5 нед мышам опытной (п=13) и контрольной групп (п=10) в качестве эндотоксина внутрибрюшинно вводили ЬЭзо липополисахарида (ЛПС) Е. соН штамм О111:В4 («И£со», США) 15мг/кг однократно. Часть мышей опытной (п=8) и контрольной групп (п=7) умерщвляли передозировкой диэтилового эфира до введения ЛПС. Через 24 и 48 чч выживших мышей выводили из эксперимента передозировкой диэтилового эфира. Определяли относительную массу тимуса. Проводили гистологическое исследование органа методом световой микроскопии и компьютерной морфо-метрии с помощью программы /TmageScope" ("Ьека Microsystems СтЬЫ', Австрия). В гистологических препаратах тимуса, окрашенных гематоксилином и эозином, определяли долю коркового вещества, ширину субкапсулярного слоя, количество тимических телец в мм2 площади мозгового вещества, стадию их развития по О.В. Зайратьянцу [1]. В препаратах, окрашенных толуидиновым синим, подсчитывали количество выявляемых тучных клеток в мм2 среза, их средний гистохимический коэффициент (СГК), отражающий насыщенность клеток секреторным материалом, по формуле: доля очень темных
тучных клеток органа х3 + доля темных тучных клеток х2 + доля светлых тучных клеток х1 + доля очень светлых тучных клеток хО, и индекс дегрануляции (ИД) как отношение числа дегранулирующих тучных клеток к их общему количеству [7]. Статистическую обработку проводили с использованием программы Statistica 7.0 ("Statsoft", США). Для описания количественных признаков проводили анализ соответствия вида распределения признака закону нормального распределения с использованием критериев Колмогорова-Смирнова, Лиллиефорса, Шапиро-Уилка. Центральные тенденции и рассеяния количественных признаков, имеющих приближенно нормальное распределение описывали средним значением М и стандартной ошибкой среднего значения т. Сравнение независимых групп по количественному признаку проводили с помощью ^ критерия Стьюдента с учетом значений критерия Левена о равенстве дисперсий, а также критерия Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты и их обсуждение. При гистологическом исследовании тимус мышей контрольной группы до введения ЛПС был представлен двумя крупными долями, снаружи покрыт соединительнотканной капсулой. Корковое вещество занимало более 70% объема долей. Субкапсулярный слой был широким и представлено компактно лежащими лимфобластами. Граница между мозговым и корковым веществом была четкой. В мозговом веществе находилось большое количество лимфоцитов, встречались небольшого размера тимические тельца первой и второй стадии развития, состоящие из 3-4 ретикулоэпителиоцитов. В субкапсу-лярном слое и мозговом веществе выявлялись единичные насыщенные секреторным материалом тучные клетки (табл.).
Тимус мышей опытной группы также был представлен двумя долями. Относительная масса тимуса и соотношение коркового и мозгового веществ в долях соответствовали значениям контрольной группы. Ширина субкапсу-лярного слоя также статистически значимо не отличалась. Граница между корковым и мозговым веществом была четкой. Количество лимфоцитов в мозговом веществе было статистически значимо ниже, чем в контрольной группе. В мозговом веществе обнаруживалось большее, чем в контрольной группе, количество тимических телец и клеток в их составе. Стадии развития тимических телец были аналогичны значениям контрольной группы. Тучные клетки встречались в субкапсулярном слое. Их количество превышало значения контрольной группы, а насыщенность секреторным материалом была ниже. Отмечалась слабая дегрануляция тучных клеток (табл.).
Через 24 ч после введения ЛПС у мышей контрольной группы наблюдалось уменьшение относительной массы тимуса в три раза. При гистологическом исследовании в тимусе выявлена массивная гибель лимфоцитов как в корковом, так и в мозговом веществе, что проявлялось пикно-зом и распадом ядер клеток, появлением множественных очагов опустошения коры, в том числе и субкапсулярного слоя. Уменьшалась толщина субкапсулярного слоя. В корковом веществе также происходила гибель клеток-нянек с формированием круглых полостей, содержащих пикноти-зированные ядра. Граница между корковым и мозговым веществом была нечеткой. В мозговом веществе уменьшилось количество лимфоцитов, часто встречались лимфоциты с пикнотизированными и распавшимися ядрами. В мозговом веществе встречались тимические тельца различных стадий развития, преимущественно второй стадии, и состоящие из 2-3 клеток. Тучные клетки не выявлялись. Сосудистое русло было хорошо развито, в просветах сосудов
встречались единичные форменные элементы, в некоторых венозных сосудах отмечалось появление нитей фибрина.
Через 24 ч после введения ЛПС масса и размер тимуса мышей опытной группы достоверно не изменялись и превышали значения контрольной группы. При гистологическом исследовании в долях тимуса границы между корковым и мозговым веществом были четкими в отличие от контрольной группы. В корковом веществе наблюдались пикнотизация ядер лимфоцитов, краевая конденсация хроматина, распад ядер, но эти процессы были выражены меньше, чем в контрольной группе. Однако ширина суб-капсулярного слоя уменьшилась в большей степени, нежели в контрольной группе. Также наблюдалась гибель кле-ток-нянек. В мозговом веществе выявлялись единичные гибнущие клетки. Количество лимфоцитов в единице площади мозгового вещества не изменилось после введения ЛПС и превышало значения контрольной группы. Количество тимических телец не увеличилось, но было больше, чем в контрольной группе. Тельца находились преимущественно в первой стадии развития и состояли из 3-4 клеток. Тучные клетки не выявлялись. Расширения сосудов микро-циркуляторного русла не наблюдалось. Просветы большинства венозных сосудов были свободными.
Через 48 ч после введения ЛПС масса тимуса мышей контрольной группы уменьшилась по сравнению с предыдущим сроком исследования и стала в четыре раза меньше, чем до введения ЛПС. При гистологическом исследовании в долях тимуса наблюдалась «инверсия слоев». В корковом веществе количество лимфоцитов уменьшилось по сравнению с предыдущим сроком исследования, и было значительно ниже, чем у интактных животных. Часто встречались клетки с пикнотизированными ядрами, фрагменты распавшихся ядер. Наблюдалось резкое истончение и фрагментация субкапсулярного слоя. Одновременно в корковом веществе выявлялись митотически делящиеся клетки, отмечалось заселение клеток-нянек лимфоцитами. В мозговом веществе количество лимфоцитов увеличилось по сравнению с предыдущим сроком исследования, но оставалось более низким, чем у интактных животных. В отличие от предыдущего срока исследования гибнущие клетки не встречались. В целом, количество клеток в мм2 в мозговом веществе значительно превышало их количество в корковом веществе. Количество тимических телец в единице площади мозгового вещества увеличилось. Тимические находились в основном во второй стадии развития и состояли из 3-4 ретикулоэпителиоцитов. Тучные клетки на данном сроке исследования также не выявлялись. Наблюдалось расширение венозных сосудов. Просветы большинства вен были свободными.
Относительная масса тимуса через 48 ч. у мышей опытной группы уменьшилась. Она превышала значения контрольной группы аналогичного срока исследования и соответствовала значениям контрольной группы, наблюдаемым через 24 после введения ЛПС. При гистологическом исследовании наблюдалось опустошение коркового слоя, появление картины «инверсии слоев». В корковом веществе количество лимфоцитов было понижено. Выявлено статистически значимое уменьшение ширины субкапсу-лярного слоя как по сравнению с предыдущим сроком исследования, так и значениями контрольной группы, вплоть до исчезновения в отдельных случаях. В корковом веществе часто встречались тимоциты с пикнотизированными ядрами, фрагменты распавшихся ядер, гибнущие клетки-няньки, единичные нейтрофилы. В отличие от контрольной
группы митотически делящиеся клетки практически не выявлялись. В мозговом веществе количество лимфоцитов уменьшилось и было статистически значимо ниже, чем в контрольной группе через 48 ч, и соответствовало значениям контрольной группы через 24 ч после введения ЛПС. Гибнущие клетки также не выявлялись. Количество тимических телец в единице площади мозгового вещества увеличилось, значительно превысив значения контрольной группы. Тимические тельца находились в основном во второй стадии развития и состояли из 2-3 ретикулоэпителио-цитов. Тучные клетки не выявлялись. Изменений со стороны сосудистого русла не выявлено.
Таблица
Морфофункциональные характеристики тимуса мышей контрольной и опытной групп в разные сроки после введения ЬЭ50 ЛПС
Примечания: * - статистически значимые различия между опытной и контрольной группами; # - статистически значимые различия между значениями до введения ЛПС и через 24 ч после введения ЛПС; ♦ - статистически значимые различия между значениями через 24ч после введения ЛПС и через 48ч после введения ЛПС (р<0,05)
Гистологическое исследование тимуса показало мышей показало, что в тимусе потомства самок мышей, подвергшихся однократному иммуностимулирующему воздействию на ранних сроках беременности до начала формирования тимуса у потомства, имеются отличия, свидетельствующие, в том числе и об отставании постнатального морфогенеза органа, такие как меньшее количество зрелых тимоцитов в мозговом веществе и большее количество тучных клеток [3,4].
Через 24 ч после введения полулетальной дозы ЛПС у мышей контрольной группы наблюдалась акцидентальная инволюция тимуса II стадии с уменьшением размеров ор-
гана и массивной гибелью лимфоцитов коркового и мозгового слоев, миграцией зрелых лимфоцитов в периферические органы иммунной системы - типичными изменениями, наблюдаемыми при развитии системного воспалительного ответа [1,8]. Инволютивные изменения в тимусе мышей опытной группы были значительно менее выраженными, но наблюдалось более быстрое истончение субкапсу-лярного слоя. Опустошения мозгового слоя вследствие миграции зрелых лимфоцитов также не наблюдалось.
Через 48 ч после введения полулетальной дозы ЛПС у контрольных животных наблюдалась акцидентальная инволюция тимуса III стадии и активация пролиферативных процессов в органе. У опытных животных наблюдалась ак-цидентальная инволюция тимуса III стадии, но опустошение коркового вещества было сильнее выражено, так как в отличие от контрольной группы не наблюдалось активации пролиферативных процессов. Уменьшилось количество лимфоцитов в мозговом веществе.
У мышей опытной группы инволютивные изменения тимуса происходили медленнее, чем у мышей контрольной группы. Процессы апоптоза лимфоцитов в тимусе были менее выражены. В первые сутки гибель клеток наблюдалась в основном в корковом слое. В меньшей степени уменьшалась масса органа. На вторые сутки опустошение коркового и мозгового вещества усилилось. То есть у животных опытной группы через 48 ч проявились изменения, наблюдавшиеся через 24 ч у животных контрольной группы. Следовательно, наблюдалось замедление реагирования органа на бактериальный антиген. Общим для опытной и контрольной групп было уменьшение количества выявляемых тучных клеток до нуля. Известно, что тучные клетки являются эволюционно древними участниками реакций врожденного иммунитета и модуляторами реакций адаптивного иммунитета [5,9,10]. Внедрение в организм хозяина бактериальных антигенов вызывает миграцию тучных клеток из центральных органов кроветворения и иммунной защиты в периферические и органы-мишени, а также усиление секреции ими биологически активных веществ. Известно, что введение ЛПС вызывает усиление секреции тучных клеток молекулярным способом, что вызывает снижение их насыщенности секреторным материалом, но не вызывает уменьшения их численности в различных органах не иммунной системы [2,6,7]. Следовательно, наиболее вероятной причиной исчезновения тучных клеток была их миграция. Это свидетельствует о сохранности защитных функций тучных клеток у потомства мышей, подвергшихся «цитокиновому шторму» [3] на ранних сроках беременности, в отличие от наиболее молодого в филогенетическом аспекте звена иммунной системы - клеток, участвующих в реакциях распознавания чужеродных антигенов и их элиминации.
Выводы. Стимуляция иммунной системы самок на ранних сроках беременности до начала формирования органов иммунной системы эмбриона приводит к изменениям в реагировании центрального органа иммунной системы потомства в постнатальном периоде развития на эндотоксин грамотцательных бактерий.
Морфологические и гистофизиологические изменения тимуса мышей контрольной группы и подвергшегося на ранних стадиях эмбриогенеза «цитокиновому шторму» имеют схожий характер, но отличаются по выраженности и темпам развития. Структурно-функциональные изменения тимуса опытного потомства мышей свидетельствуют о менее выраженной акцидентальной инволюции и замедлении миграции зрелых тимоцитов вследствие более медленной
Морфологические показатели До введения ЛПС Через 24 ч после введения ЛПС Через 48 ч после введения ЛПС
Относительная масса тимуса, % Контрольная группа Опытная группа 0,67±0,11 0,63±0,03 0,21±0,02# 0,76±0,03* 0,13±0,0Н 0,21±0,02^*
Доля коркового вещества, % Контрольная группа Опытная группа 73,31±3,68 77,35±3,51 72,02±5,27 78,47±5,73 72,04±3,08 67,90±1,84
Ширина субкапсулярного слоя, мкм Контрольная группа Опытная группа 58,48±4,46 53,01±3,36 22,15±1,35# 12,53±0,78#* 15,90±0,97^ 9,87±0,49^*
Количество тимических телец в мм2 среза мозгового вещества Контрольная группа Опытная группа 10,27±0,53 12,25±0,68* 5,06±0,65# 13,49±1,25* 8,39±0,75^ 18,91±0,09^*
Количество ретикуло-эпителиоцитов в тимическом тельце Контрольная группа Опытная группа 3,39±0,18 4,0±0,21 2,79±0,30 3,12±0,21# 3,12±0,21 2,40±0,51
Стадия развития тимических телец Контрольная группа Опытная группа 1,82±0,14 1,68±0,09 1,79±0,11 1,48±0,11 1,93±0,16 1,80±0,20^
Количество лимфоцитов в мм2 мозгового слоя Контрольная группа Опытная группа 22180,0±818,0 17440,0±668,0* 12860,0±814,6# 17516,7±2137,3* 18116,7±530,7^ 13,700,0±1306,6^*
Количество лимфоцитов в мм2 коркового слоя Контрольная группа Опытная группа — — 4515,0±267 2841,3±221,6*
его реакции на стресс. Активация центрального органа иммунной системы тимуса у потомства после введения полу-летальной дозы эндотоксина происходит в меньшей степени, что может быть связано с отставанием его постнаталь-ного развития.
При уходе за животными и проведении экспериментов руководствовались базисными нормативными документами: рекомендациями комитета по экспериментальной работе с использованием животных при МЗ РФ, рекомендациями ВОЗ, рекомендациями Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей.
Литература
1. Болезни вилочковой железы / В.П. Харченко [и др.].- М.: Триада-Х, 1998.- 231 с.
2. Яглова, Н.В. Биология секреции тучных клеток / Н.В. Яглова, В.В. Яглов // Клиническая и экспериментальная морфология.- 2012.- №4.- С.4—10.
3. Яглова, Н.В. Влияние активации иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности на постнатальный морфогенез органов иммунной системы потомства / Н.В. Яглова, С.С. Обернихин // Проблемы репродукции.- 2013.- Т.19.- №1.- С.73-77.
4. Яглова, Н.В. Регуляторная роль тучных клеток в морфогенетических процессах органов иммунной системы потомства мышей, перенесших активацию иммунной системы в ранние сроки беременности / Н.В. Яглова, С.С. Обер-нихин // Клиническая и экспериментальная морфология.-2013.- №2.- С. 62-68.
5. Яглова, Н.В. Тучные клетки и врожденный иммунитет. / Н.В. Яглова // Иммунология.- 2009.- Т.30.- №2.- С.139-143.
6. Яглова, Н.В. Ультраструктурные проявления молекулярного способа выделения секреторного материала тучными клетками щитовидной железы при воздействии ли-пополисахарида / Н.В. Яглова, В.В. Яглов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2013.- Т.155.-№2.- С.229-232.
7. Яглова, Н.В. Цитофизиологические особенности популяции тучных клеток щитовидной железы при воздействии липополисахарида / Н.В. Яглова // Морфологические ведомости.- 2008.- №3-4.- C.94-98.
8. Ярилин, А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин // Иммунология.- 2003.- №2.-С.117-128.
9. Crivellato, E. The mast cell: an evolutionary perspective / E. Crivellato, D. Ribatti // Biol. Rev.- 2010.- Vol.85.- No.2.-P.347-360.
10. Differential responses of mast cell toll-like receptors 2 and 4 in allergy and innate immunity / V. Supajatura, [et al.] //J. Clin. Invest.- 2002.- Vol. 109.- №.10.- P.1351-1359.
11. Gordon, J. Mechanisms of thymus organogenesis and morphogenesis / J. Gordon, N. Manley // Development.- 2011.-Vol.138.- P. 3865-3878.
12. Maternal immune status in pregnancy is related to offspring's immune responses and atopy risk / G. Herberth, [et al.]. // Allergy.- 2011.- Vol.66.- N.8.- P.1065-1074.
13. Merlot, E. Prenatal stress, fetal imprinting and immunity / E.Merlot, D. Couret, W. Otten // Brain, Behavior, and Immunity.- 2008.- Vol. 22.- P.42-51.
14. Prenatal programming of the innate immune response following in utero exposure to inflammation: a sexually dimorphic process? / N. Hodyl [et al.]. // Expert Review of clinical immunology.- 2011.- Vol.7.- N.5.- P.579-592.
15. Theiler, K. The house mouse. Atlas of embryonic development / K. Theiler.- New York, 1989.- 132 p.
References
1. Kharchenko VP, Sarkisov DS, Vetshev PS, Galil-Ogly GA, Zayrat'yants OV. Bolezni vilochkovoy zhelezy. Moscow: Triada-Kh; 1998. Russian.
2. Yaglova NV, Yaglov VV. Biologiya sekretsii tuchnykh kletok. Klinicheskaya i eksperimental'naya morfologiya. 2012;4:4-10. Russian.
3. Yaglova NV, Obernikhin SS. Vliyanie aktivatsii im-munnoy sistemy materinskogo organizma v rannie sroki bere-mennosti na postnatal'nyy morfogenez organov immunnoy sistemy potomstva. Problemy reproduktsii. 2013;19(1):73-7. Russian.
4. Yaglova NV, Obernikhin SS. Regulyatornaya rol' tuchnykh kletok v morfogeneticheskikh protsessakh organov immunnoy sistemy potomstva myshey, perenesshikh aktivatsiyu immunnoy sistemy v rannie sroki beremennosti. Klinicheskaya i eksperimental'naya morfologiya. 2013;2:62-8. Russian.
5. Yaglova NV. Tuchnye kletki i vrozhdennyy immuni-tet. Immunologiya. 2009;30(2):139-43. Russian.
6. Yaglova NV, Yaglov VV. Ul'trastrukturnye proyavle-niya molekulyarnogo sposoba vydeleniya sekretornogo materiala tuchnymi kletkami shchitovidnoy zhelezy pri vozdeystvii lipopolisakharida. Byulleten' eks-perimental'noy biologii i meditsiny. 2013;155(2):229-32. Russian.
7. Yaglova NV. Tsitofiziologicheskie osobennosti po-pulyatsii tuchnykh kletok shchitovidnoy zhelezy pri vozdeystvii lipopolisakharida. Morfologicheskie vedomosti. 2008;3-4:94-8. Russian.
8. Yarilin AA. Vozrastnye izmeneniya timusa i T-limfotsitov. Immunologiya. 2003;2:117-28. Russian. Crivellato E, Ribatti D. The mast cell: an evolutionary perspective. Biol. Rev. 2010;85(2):347-60.
9. Crivellato E, Ribatti D. The mast cell: an evolutionary perspective. Biol. Rev. 2010;85(2):347-60.
10. Supajatura V, Ushio H, Nakao A, Akira S, Okumura K, Ra C, Ogawa H. Differential responses of mast cell toll-like receptors 2 and 4 in allergy and innate immunity. J. Clin. Invest. 2002;109(10):1351-9.
11. Gordon J, Manley N. Mechanisms of thymus organogenesis and morphogenesis. Development. 2011;138:3865-78.
12. Herberth G, Hinz D, Roder S, Schlink U, Sack U, Diez U, Borte M, Lehmann I. Maternal immune status in pregnancy is related to offspring's immune responses and atopy risk. Allergy. 2011;66(8):1065-74.
13. Merlot E, Couret D, Otten W. Prenatal stress, fetal imprinting and immunity. Brain, Behavior, and Immunity. 2008;22:42-51.
14. Hodyl NA, Stark MJ, Osei-Kumah A, Clifton VL. Prenatal programming of the innate immune response following in utero exposure to inflammation: a sexually dimorphic process? Expert Review of clinical immunology. 2011;7(5):579-92.
15. Theiler K. The house mouse. Atlas of embryonic development. New York; 1989.
