CC BY
56
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 199-206
УДК: 599.323.4-114.73:611.018.2
ТУЧНОКЛЕТОЧНАЯ ПОПУЛЯЦИЯ ТИМУСА ПРИ КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ ПОТОМСТВА САМОК СО
ВТОРИЧНЫМ ИММУНОДЕФИЦИТОМ
Г.Ю. СТРУЧКО, Л.М. МЕРКУЛОВА, Е.Г. ДРАНДРОВА, О.Ю. КОСТРОВА, А.А. КОТЕЛКИНА
ФГБОУВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова»,
Московский просп., д. 15, Чебоксары, Чувашская Республика, 428010, Россия, e-mail: glebstr@mail.ru
Аннотация. В работе исследована тучноклеточная популяция тимуса потомства крыс с врожденным иммунодефицитом при постнатальном введении канцерогена. С помощью общегистологических, люминесцентно-гистохимических и иммуногистохимических методов исследован тимус крыс-самок в норме, после введения канцерогена и на фоне иммунодефицита. Установлено, что любое воздействие на организм животного приводит к количественному и качественному перераспределению тучных клеток в тимусе. Развитие опухоли у потомства интактных самок приводит к достоверному увеличению всех биогенных аминов в клетках, особенно гистамина и, соответственно, росту индекса функциональной активности. Кроме того, возрастает и число, и процент дегранулированных форм тучных клеток. В группе крысят с развитием опухоли и родившихся от иммунодефицитных крыс изменения в тимусе носят более серьезный характер. Увеличение количества тучных клеток сопровождается выраженным повышением их активности. Параллельно с этим в тимусе происходит уменьшение всех морфометрических показателей дольки, достоверное снижение клеточной пролиферации в корковом и мозговом веществе, уменьшение числа эпителиальных клеток в структурах дольки, увеличение клеток тимопоэтического микроокружения, экспрессирующих S-100, СD68 и си-наптофизин. Кроме того, в структурах тимуса отмечается увеличение количества клеток, экспресси-рующих белки-регуляторы апоптоза P-53 и снижение bcl-2+-клеток.
Ключевые слова: тучные клетки, тимус, канцерогенез, иммунодефицит, биогенные амины.
Введение. Тучные клетки (ТК) - полифункциональные гранулоциты, которые локализуются в соединительной ткани и слизистых оболочках и являются частью нейроэндокрин-ной системы. ТК покрыты однослойной мембраной, содержат ядро и стандартный набор органелл [8,10]. Цитоплазма заполнена множеством гранул, которые содержат цитокины, триптазу, химазу, биогенные амины и другие вещества [5,7]. ТК обнаруживаются почти во всех органах и тканях организма, преимущественно располагаясь в соединительнотканных структурах, таких как стенки кровеносных и лимфатических сосудов, нервах, а также в коже, стенках полых органов дыхательной и пищеварительной систем [2].
Высказывается мнение, что при воспалительных и аллергических реакциях, при регенерации и новообразованиях, а также при других патологических процессах значительно изменяются фенотип и функции популяции ТК [3,4,10].
Во многих исследованиях показано, что различные воздействия на ТК сопровождаются изменением их количества, выброса медиаторов из гранул, снижением содержания в них
гепарина. Определяющими факторами при этом являются сила, характер, длительность воздействия, индивидуальные, видовые и возрастные особенности организма [5,8,10]. Кроме того, известно, что медиаторы ТК отличаются разнонаправленным действием на один и тот же процесс [15].
Известно два пути выхода содержимого гранул ТК при их активации: апокриновый тип, или дегрануляция, и мерокриновый тип, или гранулолизис. Полностью дегранулированные тучные клетки в норме остаются жизнеспособными и через некоторое время восстанавливают пул медиаторов [8,10].
Содержание ТК в тимусе сравнительно высоко — порядка 8-9 кл/0,01 мм2 [1]. Согласно данным литературы, в тимусе взрослых животных ТК обнаруживаются большей частью в соединительнотканной капсуле, междольковых септах и периваскулярных пространствах. Подобная локализация в настоящее время объясняется аналогичным расположением в тимусе нервных волокон и их связью с ТК [2].
Функции тимических ТК до сих пор неясны. Известно, что они экспрессируют более 20 видов биологически активных веществ, что
косвенно свидетельствует о значительном их участии ТК в процессах, происходящих в тимусе. На сегодняшний день известно, что тимиче-ские ТК содействуют процессам тимопоэза, оказывая влияние на межклеточные взаимодействия, проницаемость гемато-тимического барьера и миграцию лимфоцитов [8,13].
Было показано, что ТК также принимают участие в восстановлении тимуса после явления акцидентальной инволюции [6]. В процессе инволюции тучноклеточная популяция тимуса увеличивается, распределяется по всей строме тимуса и в них обнаруживается усиленная секреция фактора роста нервов (NGF), который содействует выживанию и дифференцировке ТК.
Известно, что активация иммунной системы материнского организма животных в ранние сроки беременности приводит к снижению противоопухолевого иммунного ответа у потомства [12]. Кроме того, показано, что развитие опухоли в организме животных приводит к серьезному дисбалансу эндокринной системы, сопровождается выраженной атрофией вилоч-ковой железы с дезорганизацией эпителиальных клеток, структур нетимопоэтического окружения коркового и мозгового вещества, а также угнетением тимопоэза [6]. В то же время много данных о том, что сам иммунодефицит способствует формированию более агрессивной опухоли с развитием ранних отдаленных метастазов [11].
Несмотря на это, практически отсутствуют данные о морфофункциональном состоянии иммунных органов при канцерогенезе в условиях врожденного иммунодефицита. Поэтому исследование клеточного состава, в том числе тучных клеток, органов иммуноэндокринной системы в этих условиях является актуальным и представляет научный интерес для широкого круга специалистов.
Цель работы - исследование тучнокле-точной популяции тимуса потомства крыс с врожденным иммунодефицитом при постна-тальном введении канцерогена.
Материалы и методы исследования. Работа выполнена на белых нелинейных крысах (п=80). Животные содержались в виварии, уход за ними осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных». Животные были разделены на 4 группы: интактного контроля (потомство здоровых самок, п=20), контрольную (потомство спленэктомированных
крыс, n=20), первую опытную (потомство здоровых самок, которым через 1 месяц после рождения начинали внутрибрюшинно вводить канцероген (1,2-диметилгидразин) из расчета 20 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 недель, n=20), вторую опытную (потомство спленэкто-мированных самок, которым через 1 месяц после рождения начинали внутрибрюшинно вводить 1,2-диметилгидразин из расчета 20 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 недель, n=20). Сроки и дозы введения канцерогена были выбраны в соответствии с моделью индукции опухолей толстой кишки [14].
Выведение из эксперимента осуществляли через 6 месяцев после окончания курса введения канцерогена путем декапитации.
При аутопсии животных подопытных групп проводилась ревизия органов брюшной полости с вскрытием толстой кишки. При па-томорфологическом исследовании учитывали частоту развития новообразований, их морфологические особенности, локализацию. Животные, у которых не произошло формирования опухоли, в исследование не включены.
При исследовании тимуса использовали следующие методы.
1. Окраска гематоксилином и эозином. Орган фиксировался в 10% нейтральном формалине в течение суток, промывался в проточной воде, и затем выполнялась стандартная проводка на тканевом гистопроцессоре Leica ASP 200 (Leica, Германия). Парафиновые срезы тимуса наносили толщиной 3 мкм на стекла Ment-zel Glasses super frost (Германия) и окрашивали гематоксилином и эозином по стандартной методике.
2. Люминесцентно-гистохимический метод Хилларпа-Фалька использовался для выявления норадреналина и серотонина в структурах тимуса. Криостатные препараты изучались под люминесцентным микроскопом ЛЮМАМ-4 в течение двух суток.
3. Люминесцентно-гистохимический метод Кросса-Эвена-Роста проводился для обнаружения структур вилочковой железы, содержащих гистамин. Криостатные срезы органа изучались в течение суток с помощью люминесцентного микроскопа ЛЮМАМ-4.
4. Для определения уровня норадренали-на, серотонина и гистамина в структурах тимуса применялся метод цитоспектрофлуоримет-рии. Количественные показатели измерялись с помощью насадки ФМЭЛ-1А, которая устанав-
ливалась на микроскоп ЛЮМАМ-4. Уровень выше перечисленных медиаторов в люминес-цирующих клетках тимуса определяли в условных единицах (единицы флюоресценции по шкале вольтметра). Для оценки функционального состояния структур тимуса высчитывался индекс (серотонин+гистамин)/катехоламины. Увеличение этого соотношения указывает на подавление физиологической активности клеток, снижение этого индекса свидетельствует об их стимуляции [4,6].
5. Окраска по Унна с использованием поли-хромного толуидинового синего применялась для изучения качественного и количественного состава ТК вилочковой железы. Тучные клетки подсчитывали в десяти полях зрения микроскопа (объектив 40 и окуляр 15). По степени дегрануляции выделяли 4 типа клеток: Т0 — тучные клетки с плотно заполненными неразличимыми гранулами и ядром; Т1 — клетки с отдельно различимыми гранулами и неполностью замаскированным ядром; Т2 — клетки с хорошо различимыми гранулами как внутри, так и вокруг клетки, и отчетливым ядром; Т3 — опустошенные тучные клетки с единичными гранулами внутри и рассеянными гранулами вокруг клетки. Для оценки функциональной активности тучноклеточной популяции подсчитывали индекс дегрануляции по формуле ИД=((Ах0)+(Бх1)+(Вх2)+(Гх3))/п, где А - число недегранулирующих клеток (Т0); Б - слабоде-гранулирующие тучные клетки, (Т1); В - клетки с умеренной степенью дегрануляции, (Т2); Г -клетки с сильной степенью дегрануляции, (Т3); n - общее число тучных клеток.
6. Иммуногистохимический метод с использованием моноклональных антител к триптазе ТК. Результаты реакций оценивали с применением микроскопа МИКРОМЕД 3 ЛЮМ путем подсчета позитивно окрашенных клеток на 100 клеток в десяти полях зрения, выражая результаты в единицах в поле зрения.
7. Компьютерная морфометрия. С помощью системы архивирования на микроскопе Leica DM4000B (Leica, Германия) получали оцифрованные фотографии препаратов с использованием фотокамеры Leica DFC 425 и лицензионной программы Leica Application Sute 3.6.0 (Leica, Германия). Морфометрия площади мозгового вещества и толщины коркового вещества долек вилочковой железы выполнялась с использованием этой же программы.
Статистическую значимость полученных
данных определяли по t критерию Стьюдента. Данные представляли в виде средней арифметической величины (M) и ее средней ошибки (ш).
Результаты и их обсуждение. При люми-несцентно-гистохимическом исследовании препаратов тимуса выявлено, что паренхима железы разделена на дольки полигональной или округлой формы. При окраске по Фальку-Хилларпу для выявления серотонина и катехо-ламинов наблюдается желто-зеленое свечение тканей, а при окраске по Кроссу-Эвену-Росту для идентификации гистаминсодержащих структур в дольках отмечается зеленое свечение (рис. 1).
? »
Рис. 1. Тимус. Потомство интактной крысы, 6 месяцев. Метод Кросса. МИКРОМЕД 3 ЛЮМ. Ув. 100х. Люминесцирующие гранулярные клетки кортико-медуллярной зоны расположены плотным ободком вокруг мозгового вещества. 1 - мозговое вещество дольки; 2 - корковое вещество дольки. Стрелками указаны ЛГК кортико-медуллярной зоны
Мозговое вещество в центре дольки имеет более темное окрашивание. Корковое вещество, расположенное вокруг мозгового, более светлое, что свидетельствует о более высоком содержании в его клетках биогенных аминов. На фоне равномерного свечения лимфоцитар-ной паренхимы определяются люминесци-рующие гранулярные клетки. Среди этих клеток выделяют более крупные, расположенные в один-два ряда вокруг мозгового вещества клетки кортико-медуллярной зоны, обладающие ярко-желтым свечением. На периферии дольки в корковом веществе выявляются диф-фузно расположенные клетки субкапсулярной зоны, которые обладают меньшими размерами и более тусклым бледно-желтым свечением. По периферии коркового вещества, а также в области границ долек встречаются единичные ТК. При люминесцентной микроскопии они визуа-
10иККЛЬ ОБ ОТШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫК0ШЫЕ8 - 2018 - V. 25, № 4 - Р. 199-206
лизируются как клетки овальной формы, заполненные неоднородным содержимым в виде беловато-желтых гранул. Ядра этих клеток, как правило, расположены по периферии и не лю-минесцируют.
При проведении цитоспектрофлуоримет-рии выявлено, что гранулы люминесцирующих гранулярных клеток, а также лимфоцитарная паренхима содержат в себе биогенные амины: серотонин, гистамин и катехоламины.
Единичные ТК встречаются также в корковом веществе. При подсчёте в поле зрения обнаруживается 4,2±0,3 ТК с преобладанием в их числе недегранулирующих и слабодегранулирую-щих форм (рис. 2). Индекс дегрануляции ТК у этой группы крыс составляет 1,34.
Рис. 2. Тимус. Потомство интактной крысы, 6 месяцев. Окраска полихромным толуидиновым
синим по Унна. МИКРОМЕД 3 ЛЮМ. Ув. 400х. ТК вдоль междольковых соединительнотканных септ. 1 - междольковые перегородки; 2 - корковое вещество дольки. Стрелками указаны ТК
Таблица 1
Уровень биогенных аминов (в у.е.) и индекса (СТ+ГСТ)/КА в тучных клетках у потомства интактных и спленэктомировванных крыс, а также у интактных крыс с введением канцерогена и у спленэктомированных крыс с введением канцерогена
Группы животных Потомство интактных крыс Потомство спленэктомированных крыс Потомство интактных крыс с введением канцерогена Потомство спленэктомированных крыс с введением канцерогена
Серотонин (СТ) 293,3±2,1 287,6±2,7 477,8±43,6** 94,8±6,3**
Гистамин (ГСТ) 530,7±6,5 965,1±11,7** 862,9±4,4** 614,8±5,5**
Катехоламины (КА) 168,2±2,5 215,1±1,9** 236,0±15,3** 202,1±4,2*
Индекс (СТ+ГСТ)/КА 4,9±0,31 5,8±0,41** 5,7±0,25** 3,5±0,32**
Примечание: * - Р<0,01; ** - Р<0,001 по сравнению с крысами интактного
контроля
При окраске срезов по методу Унна установлено, что ТК в тимусе потомства интактных крыс располагаются преимущественно вдоль междольковых соединительнотканных септ.
Рис. 3. Тимус. Потомство интактной крысы с введением канцерогена, 6 месяцев. Окраска полихромным толуидиновым синим по Унна. МИКРОМЕД 3 ЛЮМ. Ув. 400х. Скопление тучных клеток в междольковых перегородках (указаны стрелками)
В обеих группах опытных крыс происходит значительное перераспределение биогенных аминов в тучных клетках (табл. 1). У потомства интактных крыс с введением канцерогена содержание серотонина и гистамина возрастает в 1,6 раз, катехоламинов - в 1,4 раза. Это приводит к увеличению индекса (СТ+ГСТ)/КА в ТК почти на 20%. У потомства спленэкто-мированных крыс с введением канцерогена отмечается снижение уровня серотонина почти в 3 раза и повышение гистамина и катехоламинов на 16 и 20% соответственно. При этом индекс (СТ+ГСТ)/КА падает на 40%.
При окраске препаратов тимуса по методу Унна ТК первой опытной группы визуализируются в междолько-вых септах и по периферии дольки железы. Отмечается увеличение их численности -до 5,83±0,6 в поле зрения. Обычно они располагаются небольшими скоплениями (рис. 3).
Большая часть ТК (72%) - это клетки Т2 и Т3-форм (табл. 2). Индекс дегрануляции достоверно возрастает в 1,5 раза по сравнению с показателями интактных крыс.
Таблица 2
Распределение тучных клеток (в %) по степени дегрануляции (Т0-Т3)
у потомства интактных и спленэктомировванных крыс, а также у интактных крыс с введением канцерогена и у спленэктомированных
крыс с введением канцерогена
Группы животных Потомство интактных крыс Потомство спленэктомированных крыс Потомство интактных крыс с введением канцерогена Потомство спленэктомированных крыс с введением канцерогена
Т0 14+2,2 16±1,9 1+0,0399 16+1,3
Т1 32+2,6 38+2,6 27+2,1 32+2,0
Т2 28±2,4 42+2,7** 27+1,6 37+1,9**
Т3 26±1,8 4±0,3** 45+3,8** 15+1,7**
Индекс дегрануляции 1,34+0,05 1,37+0,07 1,98+0,1** 1,51+0,08**
Примечание: *- Р<0,01; ** - Р<0,001 по сравнению с крысами интактного
контроля
Во второй опытной группе количество ТК в тимусе продолжает нарастать и достигает 6,7±0,4 ТК, что в 1,6 раза больше, чем у потомства интактных крыс. Клетки Т2 и Т3 форм составляют 52% всех ТК. Это подтверждается при проведении иммуногистохимической реакции на триптазу (рис. 4). Индекс дегрануляции достоверно превышает таковой у потомства интактных крыс.
Vvl* Vs ;
( VI -iA
i*
А
Я.'. *
4
у ' iITí •
'У
; :¿
... h.
L
■« <3f* Гл
1Г
M t
^ r) ' . r
f A
ЯИ
Bg3
. ,■ /w »
РйаВеда v.
.V* •
kCJ - ■
Рис. 4. Тимус. Потомство спленэктомированной крысы с введением канцерогена, 6 месяцев.
Иммуногистохимическая реакция на триптазу тучных клеток. МИКРОМЕД 3 ЛЮМ. Ув. 400х. Увеличение количества триптоза-положительных тучных клеток
Таким образом, наши исследования показали, что любое воздействие на организм жи-
вотного приводит к количественному и качественному перераспределению ТК в тимусе. Развитие опухоли у потомства интактных самок приводит к достоверному увеличению всех биогенных аминов в клетках, особенно гистамина и, соответственно, росту индекса функциональной активности. Кроме того, возрастает и число, и процент дегранулиро-ванных форм ТК. В группе крысят с развитием опухоли и родившихся от иммунодефи-цитных крыс изменения в тимусе носят более серьезный характер. Увеличение количества ТК сопровождается выраженным повышением их активности. Параллельно с этим в тимусе происходит уменьшение всех морфомет-рических показателей дольки, достоверное снижение клеточной пролиферации в корковом и мозговом веществе, уменьшение числа эпителиальных клеток в структурах дольки, увеличение клеток тимопоэтического микроокружения, экспрес-сирующих 5-100, СБ68 и синаптофизин. Кроме того, в структурах тимуса отмечается увеличение количества клеток, экспрессирующих белки-регуляторы апоптоза Р-53 и снижение Ьс1-2+-клеток [4,9].
Есть мнение, что диффузная нейроэндок-ринная система влияет на функциональную активность тимуса опосредованно через активацию ТК. Функционально зрелые тучные клетки в ответ на воздействие нейропептидов дегранулируют, что мы и наблюдаем в процессе развития акцидентальной инволюции тимуса на фоне канцерогенеза. Медиаторы ТК разнонаправленно действуют как на клетки ЛРШ-серии, так и на клетки, обеспечивающие диф-ференцировку Т-лимфоцитов, то есть тучные клетки играют роль посредников, между ней-роэндокринными клетками и клетками паренхимы тимуса [2,5,9].
Заключение. Исходя из полученных экспериментальных данных, а также основываясь на предыдущие наши исследования, можем заключить, что развитие иммунодефицита у самок серьезно сказывается на морфофунк-циональном состоянии тимуса у потомства. Мы считаем, что это влияние опосредовано гипо-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 199-206
таламо-гипофизарно-надпочечниковой системой. Кроме того, важная роль в процессе развития акцидентальной инволюции тимуса принадлежит, наряду с клетками APUD-серии и
макрофагами, именно ТК и выбрасываемым ими биогенным аминам, которые являются регуляторами скорости и степени выраженности ее развития.
POPULATION OF THYMUS MAST CELLS IN CARCER GENESIS OF THE FEMALE GENERATION OF THE RATS WITH THE SECONDARY IMMUNODEFICIENCY
G.Yu. STRUCHKO, L.M. MERKULOVA, E.G. DRANDROVA, O.Yu. KOSTROVA, A.A. KOTELKINA
I.N.Uljyanov Chuvash State University, Moskovsky Prospect, 15, Cheboksary, Chuvash Republic, 428010, Russia,
e-mail: glebstr@mail.ru
Abstract. The mast cell population of the thymus of the progeny of rats with congenital immunodeficiency was studied in the postnatal administration of a carcinogen. With the help of general histological, luminescent-histochemical and immunohistochemical methods, the thymus of female rats was studied normally, after the introduction of a carcinogen and against the background of immunodeficiency. It is established that any effect on the animal's organism leads to a quantitative and qualitative redistribution of mast cells in the thymus. The development of a tumor in the progeny of intact females leads to a significant increase in all biogenic amines in cells, especially histamine and, correspondingly, an increase in the index of functional activity. In addition, the number and percentage of degranulated forms of mast cells grows. In the group of rats with development of the tumor and those born from immunodeficiency rats, changes in the thymus are more serious. An increase in the number of mast cells is accompanied by a marked increase in their activity. In parallel with this, all morphometric parameters of the lobule decrease in the thymus, a significant decrease in the cell proliferation in the cortex and brain substance, a decrease in the number of epithelial cells in the lobule structures, an increase in thymopoietic microenvironment cells expressing S-100, CD68, and synaptophysin. In addition, in the thymus structures there is an increase in the number of cells expressing the P-53 apoptosis regulatory proteins and a decrease in bcl-2+ cells.
Key words: mast cells, thymus, cancer genesis, immunodeficiency, biogenic amines.
Литература
1. Арташян О.С. Морфологические аспекты участия тучных клеток в формировании общего адаптационного синдрома // Таврический медико-биологический вестник. 2012. Т. 15, №3. С. 22-25.
References
1. Artashyan OS. Morfologicheskie aspekty uchas-tiya tuchnyh kletok v formirovanii obschego adapta-cionnogo sindroma [Morphological aspects of mast cells in the formation of a general adaptation syndrome]. Tavricheskii mediko-biologicheskii vestnik. 2012;15(3):22-5. Russian.
2. Гусельникова В.В. Морфофункциональная характеристика популяции тучных клеток тимуса мыши: автореф. дисс...канд.биол.наук. СПб, 2016. 28 с.
2. Gusel'nikova VV. Morfofunkcional'naya harakte-ristika populyacii tuchnyh kletok timusa myshi [Mor-phofunctional characteristic of populations of mast cells of the thymus of the mouse] [dissertation]. SPb; 2016. Russian.
3. Дзодзикова М.Э., Мильдзихов Г.Б., Пагие-ва М.К., Туриев А.В. Тучные клетки лейомиомы // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015. №2. Публикация 3-4. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/ Bulletin/E2015-2/5158.pdf (дата обращения 26.05.2015). DOI: 10.12737/11434.
4. Драндрова Е.Г., Стручко Г.Ю., Михайлова М.Н. Влияние иммунодефицитной беременности на противоопухолевый иммунитет потомства // Ус-
3. Dzodzikova MEH, Mil'dzihov GB, Pagieva MK, Turiev AV. Tuchnye kletki lejomiomy [Mast cells leiomyoma]. Vestnik novyh medicinskih tekhnolo-gij. EHlektronnoe izdanie [internet]. 2015[cited 2015 May 26];2[about 8 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/ Bulletin/E2015-2/5158.pdf. DOI: 10.12737/11434.
4. Drandrova EG, Struchko GYU, Mikhajlova MN. Vliyanie immunodeficitnoj beremennosti na proti-voopukholevyj immunitet potomstva [The immuno-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 199-206
пехи современного естествознания. 2013. №9. С. 84-86.
5. Кондашевская М.В. Тучные клетки и гепарин -ключевые звенья в адаптивных и патологических процессах // Вестник Российской АМН. 2010. №6. С. 49-54.
6. Кострова О.Ю., Михайлова М.Н., Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Бессонова К.В., Драндрова Е.Г., Стоменская И.С. Акцидентальная инволюция тимуса крыс на фоне развития аденокарциномы толстой кишки, индуцируемой 1,2-диметилгидразином на фоне удаления селезенки // Вестник Чувашского университета. 2012. № 3. С. 416-423.
7. Лазарев А.Ф., Бобров И.П., Черданцева Т.М., Климачев В.В., Брюханов В.М., Авдалян А.М., Лу-бенников В.А., Гервальд В.Я. Тучные клетки и опухолевый рост // Сибирский онкологический журнал. 2011. №4. С. 59-63.
8. Леонтьева И.В., Быков В.Л. Реакция системы тучных клеток слизистой оболочки полости рта на введение цитостатиков // Ученые записки СПбГМУ им. Акад. И.П. Павлова. 2010. Т.17, №4. С. 34-37.
9. Линькова Н.С., Полякова В.О., Кветной И.М. Соотношение апоптоза и пролиферации клеток тимуса при его инволюции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Т. 151, №4. С. 442-444.
10. Омельяненко Н.П., Ковалев А.В., Сморчков М.М., Мишина Е.С. Структура собственного вещества роговицы глаза человека // Морфология. 2017. Т. 151, №3. С.93.
11. Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Москвичев Е.В., Кострова О.Ю., Михайлова М.Н., Драндрова Е.Г., Мухаммад З. Морфологическая и иммуногисто-химическая характеристика опухолей желудочно-кишечного тракта на фоне иммунной недостаточности // Вестник Чувашского университета. 2011. № 3. С. 450-456.
12. Яглова Н.В., Обернихин С.С. Влияние актива-
deficient effect of pregnancy on anti-tumor immunity of offspring]. Uspekhi sovremennogo este-stvoznaniya. 2013;9:84-6. Russian.
5. Kondashevskaya MV. Tuchnye kletki i geparin -klyuchevye zven'ya v adaptivnykh i patologicheskikh processakh [Mast cells and heparin are key links in adaptive and pathological processes]. Vestnik Rossijskoj AMN. 2010;6:49-54. Russian.
6. Kostrova OYU, Mikhajlova MN, Struchko GYU, Merkulova LM, Bessonova KV, Drandrova EG, Sto-menskaya IS. Akcidental'naya involyuciya timusa krys na fone razvitiya adenokarcinomy tolstoj kishki, in-duciruemoj 1,2-dimetilgidrazinom na fone udaleniya selezenki [Accidental involution of the thymus of rats on the background of the development of adenocar-cinoma of the colon induced by 1,2-dimethylhydrazine on the background of the removal of the spleen]. Vestnik CHuvashskogo universiteta. 2012;3:416-23. Russian.
7. Lazarev AF, Bobrov IP, CHerdanceva TM, Klimachev VV, Bryukhanov VM, Avdalyan AM, Lubennikov VA, Gerval'd VYA. Tuchnye kletki i opuk-holevyj rost [Fat cells and tumor growth]. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2011;4:59-63. Russian.
8. Leont'eva IV, Bykov VL. Reakciya sistemy tuch-nykh kletok slizistoj obolochki polosti rta na vvedenie citostatikov [The response of the system the fat cells of the mucous membrane of the oral cavity for the introduction of cytostatics]. Uchenye zapiski SPbGMU im. Akad. I.P. Pavlova. 2010;17(4):34-7. Russian.
9. Lin'kova NS, Polyakova VO, Kvetnoj IM. Sootno-shenie apoptoza i proliferacii kletok timusa pri ego involyucii [The ratio of apoptosis and proliferation of thymus cells in its involution]. Byulleten' ehksperimental'noj biologii i mediciny. 2011;151(4):442-4. Russian.
10. Omel'yanenko NP, Kovalev AV, Smorchkov MM, Mishina ES. Struktura sobstvennogo veshchestva ro-govicy glaza cheloveka [The structure of the own substance of the cornea of the human eye]. Morfologiya. 2017;151(3):93. Russian.
11. Struchko GYU, Merkulova LM, Moskvichev EV, Kostrova OYU, Mikhajlova MN, Drandrova EG, Muk-hammad Z. Morfologicheskaya i immunogistokhimi-cheskaya kharakteristika opukholej zheludochno-kishechnogo trakta na fone immunnoj nedostatoch-nosti [Morphological and immunohistochemical characteristics of tumors of the gastrointestinal tract on the background of immune deficiency]. Vestnik CHuvashskogo universiteta. 2011;3:450-6. Russian.
12. YAglova NV, Obernikhin SS. Vliyanie aktivacii
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 199-206
ции иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности на постнатальный морфогенез органов иммунной системы потомства // Проблемы репродукции. 2013. №1. С. 73-77.
immunnoj sistemy materinskogo organizma v rannie sroki beremennosti na postnatal'nyj morfogenez or-ganov immunnoj sistemy potomstva [Influence of activation of the immune system of the mother's body in the early stages of pregnancy on postnatal morphogenesis of the immune system of the offspring]. Problemy reprodukcii. 2013;1:73-7. Russian.
13. Ярилин А.А., Хавинсон В.Х., Полякова В.О., Линькова Н.С., Кветной И.М. Изменения диффе-ренцировки, пролиферации и апоптоза тимоци-тов под влиянием синтетических пептидов // Морфология. 2011. Т. 140, №4. С. 23-26.
13. YArilin AA, KHavinson VKH, Polyakova VO, Lin'-kova NS, Kvetnoj IM. Izmeneniya differenci-rovki, proliferacii i apoptoza timocitov pod vliyaniem sinte-ticheskikh peptidov [Changes in differentiation, proliferation and apoptosis of thymocytes under the influence of synthetic peptides]. Morfologiya. 2011;140(4):23-6. Russian.
14. Jacoby R.F., Lior X., Teng B.B., Davidson N.O., Brasitus T.A. Mutations in the K-ras oncogene induced by 1,2-dimethylhydrazine in preneoplastic and neoplastic rat colonic mucosa // J. Clin. Invest. 1991. Vol. 87, N2. P. 624-630.
15. Kovanen P.T. Mast cells in atherogenesis: action and reactions // Curr. Atheroscler. Rep. 2009. Vol. 11, №3. P. 214-219.
14. Jacoby RF, Lior X, Teng BB, Davidson NO, Brasitus TA. Mutations in the K-ras oncogene induced by 1,2-dimethylhydrazine in preneoplastic and neoplastic rat colonic mucosa. J. Clin. Invest. 1991;87(2):624-30.
15. Kovanen PT. Mast cells in atherogenesis: action and reactions. Curr. Atheroscler. Rep. 2009;11(3):214-9.
Библиографическая ссылка:
Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Драндрова Е.Г., Кострова О.Ю., Котелкина А.А. Тучноклеточная популяция тимуса при канцерогенезе потомства самок со вторичным иммунодефицитом // Вестник новых медицинских технологий. 2018. №4. С. 199-206.
