CC BY-ND
15
66
ЗНиСо декабрь №12 (321)
© Перфилова, К.М. Шутова И.В., Неумоина Н.В., Неумоина М.В., Трошина Т.А., Бутина Т.Ю. , Кузнецова И.В., 2019 УДК 616-022.7
Распространенность различных вариантов генотипов Helicobacter pylori в семьях больных хеликобактер-ассоциированными заболеваниями
К.М. Перфилова, И.В. Шутова, Н.В. Неумоина, М.В. Неумоина, Т.А. Трошина, Т.Ю. Бутина, И.В. Кузнецова
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и
микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора, ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород, 603950, Российская Федерация
Резюме: В статье представлены результаты обследования родственников больных хроническим H. pylori-ас-социированным гастритом. С целью определить возможную внутрисемейную передачу инфекции исследован ряд генов патогенности H. pylori методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Показано, что в семьях больных хроническим гастритом H. pylori выявляется более чем у 60 % родственников. Наиболее сходный спектр генов патогенности H. pylori обнаружен у супругов, а также у матерей и детей. Исследование генетического варианта H. pylori позволяет изучить механизмы и пути передачи инфекции, выделить лиц, инфицированных микроорганизмом с наиболее выраженным патогенным потенциалом и нуждающихся в терапии.
Ключевые слова: хеликобактер пилорический, гены патогенности, генетическая структура, внутрисемейная циркуляция, эпидемиология хеликобактериоза.
Для цитирования: Перфилова К.М., Шутова И.В., Неумоина Н.В., Неумоина М.В., Трошина Т.А., Бутина Т.Ю., Кузнецова И.В. Распространенность различных вариантов генотипов Helicobacter pylori в семьях больных хеликобактер-ассоциированными заболеваниями // Здоровье населения и среда обитания. 2019. № 12 (321). С. 66-70. DOI: http://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-321-12-66-70
The prevalence of different variants of Helicobacter pylori genotypes in families of patients with helicobacter-associated diseases
K.M. Perfilova, I.V. Shutova, N.V. Neumoina, M.V. Neumoina, T.A. Troshina, T.Yu. Butina, I.V. Kuznetsova
Academician I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology, 71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950, Russian Federation
Abstract: The article presents the results of the examination of relatives of the patients with chronic H. pylori-assoe ciated gastritis. The genes of H. pylori pathogenicity were investigated by PCR to determine possible intrafamilial transmission of the infection. We established that in families of the patients with chronic gastritis, H. pylori was found in more than 60 % of relatives. The most similar spectrum of the genes of H. pylori pathogenicity was found in the samples of spouses, as well as in the mothers and the children. The study of H. pylori genovariant helps es-a tablish the mechanisms and ways of transmission of the infection, identify people infected with the microorganism with the most pronounced pathogenic potential and requiring therapy.
Key words: Helicobacter pylori, genes of pathogenicity, genetic structure, intrafamilial circulation, epidemiology of Helicobacter pylori infection.
For citation: Perfilova KM, Shutova IV, Neumoina NV, Neumoina MV, Troshina TA, Butina TY, Kuznetsova IV. The prevalence of different variants of Helicobacter pylori genotypes in families of patients with helicobacter-associated diseases. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya. 2019; 12(321):66-70. (In Russian) DOI: http://doi. org/10.35627/2219-5238/2019-321-12-66-70
Information about the authors: Perfilova K.M., http://orcid.org/0000-0001-6395-9014; Shutova I.V., http:// orcid.org/0000-0002-7073-9113; Neumoina N.V., http://orcid.org/0000-0002-1394-3484; Neumoina M.V., http:// orcid.org/0000-0003-0153-3573; Troshina T.A., http://orcid.org/0000-0002-3724-4258; Butina T.Yu., http://orcid. org/0000-0002-5011-6728; Kuznetsova I.V., http://orcid.org/0000-0002-3662-0864.
Хеликобактер пилорический (H. pylori) признан основным инфекционным возбудителем острых и хронических заболеваний гастродуоденальной зоны. Развитие и перси-стенция гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, некардиального рака желудка, MALT-лимфомы связано с инфицированием этим микроорганизмом. Кроме того, имеются доказательства его существенного значения в развитии другой патологии (идио-патическая, В12- и железодефицитная анемия, тромбоцитопеническая пурпура и др.) [4, 7, 12, 14]. Как показали многочисленные исследования, Helicobacter pylori широко распространен в мире и является одной из наиболее частых инфекций человека. При обследовании больших групп населения разных стран выявлено повсеместное его распространение. В Европе инфицированность населения увеличивается с севера на юг. Так, в Нидерландах инфицировано 31,7 % жителей страны, а в Италии, Польше и Португалии — до 80 % населения. В азиатских странах H. pylori обнаружен у 63,4 %
s-b
обследованных в Китае, до 72,1 % — в Тайване. В США H. pylori имеет около 40 % населения, в странах Южной Америки — значительно больше: в Чили - 68,6 %, в Боливии - 80 % [12, 14, 18, 21, 22]. Общенациональных данных по распространенности H. pylori-инфекции в России нет. По региональным данным, при обследовании пациентов с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки H. pylori выявлен у 65-86 % больных [2, 6, 7].
В течение последних лет во всем мире и в России отмечено существенное снижение как общей, так и первичной заболеваемости язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки [1, 16]. Так по данным Росстата 2017 г., заболеваемость россиян язвенной болезнью в 2010 г. снизилась с 1 047,0 на 100 000 населения до 848,3 в 2016 г. [3]. Это связано с повсеместным использованием препаратов для эрадикации H. pylori. В последнее десятилетие отмечена тенденция к снижению заболеваемости некардиальным раком желудка во всем мире [15, 16]. В России прирост заболеваемости раком
декабрь №12 (321) знсо
67
желудка сократился на 17,4 % [3]. Следовательно, >— устранение H. pylori приводит к прекращению прогрессирования, а иногда и к излечению гастрита и, как следствие, — к снижению риска ^ развития аденокарциномы, язвенной болезни ^^ желудка и двенадцатиперстной кишки [13, ^ 15]. По данным Д.С. Бордина с соавт., в Москве ^ к 2016 г. по сравнению с 1994 г. заболеваемость язвенной болезнью снизилась на 77 %, а ее распространенность — на 64 % [2]. В Нижегородской области также наблюдается динамичное снижение показателей заболеваемости язвенной болезнью взрослого населения с 2007 по 2015 г. на 25,6 %. В то же время отмечено увеличение заболеваемости гастритом, дуоденитом (в 1,2 раза), в том числе ассоциированными с H. pylori-инфекцией [8].
Эпидемиологические исследования в США и западной Европе установили, что заражение H. pylori происходит, как правило, в детстве, при этом источником инфекции являются в первую очередь члены семьи [9, 10 12, 18]. Авторами из стран Азии показано, что инфекция может передаваться также через загрязненные источники водоснабжения [14, 19, 24].
Наличие H. pylori-инфекции повышает риск развития рака желудка в 4—20 раз, с ней ассоциировано 60—80 % случаев возникновения аденокарциномы [6, 7, 9, 13, 15]. Согласно Маастрихтским и Киотским соглашениям, наличие у пациента с H. pylori-инфекцией родственников первой линии, больных раком желудка, служит обязательным показанием для проведения эрадикационной терапии [9, 15, 21].
Вариант развития формы H. pylori-инфекции определяется рядом факторов, включая, в первую очередь, вирулентные и патогенные свойства бактериального штамма возбудителя, иммуно-генетические особенности макроорганизма, а также социально-бытовые условия [2, 12, 17, 24].
Развитие, особенности течения и частота рецидивов хронической H. pylori-ассоциирован-ной гастродуоденальной патологии могут быть ассоциированы с наличием у человека определенных генотипов хеликобактера. В течение ряда лет за рубежом проводятся интенсивные исследования генетического разнообразия H. pylori и предпринимаются попытки выявить корреляции инфицирования определенными генотипами этого микроорганизма с показателями здоровья человека [11, 17, 20].
Наибольший интерес вызывает изучение основных генов патогенности H. pylori, к которым относят cagA, vacA, babA, iceA и др.
В геноме всех штаммов H. pylori имеется ген vacA — вакуолизирующий цитотоксин-ассоци-ированный ген (vacuolating associated cytotoxin), который кодирует образование вакуолизирую-щего цитотоксина VacA. Этот токсин in vitro вызывает формирование вакуолей в клетках желудочного эпителия, активируя АТФ-азу 5 типа, что изменяет функционирование протонных помп и пр. Кроме того, токсин VacA повреждает межклеточные контакты. In vivo эти процессы приводят к образованию эрозий и язв [5, 7]. Ген vacA имеет мозаичную структуру своих трех регионов: s — сигнального (signal), i — промежуточного (intermediate) и m — срединного (middle). Каждый регион имеет два аллельных варианта: s1 и s2, m1 и m2, i1 и i2. Образование белка-цитотоксина определяется
составом регионов гена vacA. Штаммы H. pylori, имеющие генотипы slml и s1m2 vacA, обладают максимальной или средней способностью выработки цитотоксина, штаммы с генотипом s2m2 имеют незначительную токсическую активность. Язвенная болезнь, а также рак тела желудка чаще выявляются при инфицировании штаммами H. pylori, имеющими вариант vacA гена slml [11, 20, 23].
Ген cagA — цитотоксин-ассоциированный ген (cytotoxin associated gene), характерен только для H. pylori, но его имеют далеко не все штаммы. Этот ген является маркером островка патогенности PAI (pathogenicity island) и одним из основных факторов патогенности. Белок CagA, вырабатываемый штаммами, имеющими такой ген, вызывает нарушение целостности эпителия слизистой оболочки желудка, индукцию неконтролируемой пролиферации эпителиальных и лимфоидных клеток, секрецию провоспалитель-ных цитокинов и возникновение воспалительной реакции слизистой. Ген cag имеет аллельные вариации, встречающиеся в разных странах мира, при этом в зависимости от подтипов гена варьируют патогенные свойства и устойчивость H. pylori к кислой среде желудка, а по некоторым данным — и ряду антибиотиков [5, 11, 20].
Ген babA (blood group associated binding gene) кодирует образование белка BabA (the blood group antigen-binding adhesion) — адге-зина. Специфическое связывание H. pylori с клетками эпителия желудка происходит за счет этого белка. Рецепторами для адгезинов являются сиаловые кислоты, гликолипиды, сульфогруппы гликопротеидов, фосфолипиды фукозилированных Lewis-подобных антигенов на эпителиальных клетках желудка. За счет взаимодействия лигандов микроорганизма с соответствующими рецепторами желудочного эпителия и происходит адгезия. Кроме того, ген babA индуцирует продукцию интерлей-кина-8, образование которого усиливается пропорционально плотности колонизации слизистой желудка. Идентифицировано 3 аллеля гена bab: babA1, babA2, babB. Наличие генов babA1 и babA2 в геноме H. pylori, как правило, соответствует более высокой частоте развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, а ген babA2 также часто выявляется у больных с аденокарциномой желудка [5, 11, 19, 20].
Ген iceA (induced by contact with epithelium) активируется при контакте с эпителиоцитами слизистой оболочки и существует в виде двух аллельных вариантов — iceA1 и iceA2. Ген iceA1 чаще встречается в азиатских странах, а ген iceA2 — в западных. Значение данного гена в патогенезе заболеваний желудка до конца не изучено. В некоторых исследованиях показано, что iceA1 связан с усилением инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки желудка нейтро-филами, экспрессией интерлейкина 8 и острым воспалением, в том числе с развитием язвы желудка, независимо от cagA статуса. Ген iceA2, по некоторым данным, ассоциирован с неязвенной диспепсией [5, 11, 20].
Определение факторов патогенности важно не только для расшифровки механизма развития инфекционного процесса, но и для исследования путей распространения H. pylori в популяции. Открытым остается вопрос закономерностей циркуляции H. pylori в семьях больных
68
ЗНиСо декабрь №12 (321)
с хеликобактер-ассоциированной гастродуоденаль-ной, в том числе эрозивно-язвенной, патологией.
Цель исследования — изучить распространенность различных генетических вариантов H. pylori у больных хеликобактер-ассоцииро-ванными заболеваниями и их родственников первой линии.
Материалы и методы. Клинико-инстру-ментальное и лабораторное обследование проведено у 38 больных с обострением хеликобак-тер-ассоциированного недеструктивного (26 человек) или эрозивного (12 человек) гастрита. В группу вошли 18 мужчин и 20 женщин в возрасте от 19 до 56 лет (средний возраст 39 ± 8,6 лет). Выполнен сбор анамнеза, определены социальный статус и бытовые условия у 116 родственников пациентов (родители, дети, супруги). Обследовано 49 мужчин и 67 женщин в возрасте от 18 до 69 лет (средний возраст 46,3 ± 14,7 лет). При получении информированного добровольного согласия членам семей больных проводилось эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки с получением материала из антрального отдела желудка. Всего обследованы 32 супружеские пары, 38 пар отцов и детей, 50 пар матерей и детей, 5 пар братьев и сестер.
Для молекулярно-генетической идентификации H. pylori (ДНК H. pylori и гены cagA, vacA, babA, iceA) использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). ДНК выделяли из первичного биологического материала. В работе использованы коммерческие и экспериментальные тест-системы производства «ЛИТЕХ» (г. Москва). В структуре vac A гена определяли аллельные типы S1 и S2, а также m1 и m2, в структуре iceA гена — аллельные типы А1 и А2.
Статистическая обработка проводилась с использованием пакетов прикладных программ SPSS Statistic 17.0. Достоверность различий оценивали непараметрическими методами Пирсона (х2), Фишера. Достоверными считали различия при p < 0,05.
Результаты и обсуждение. По данным анамнеза жизни бытовые условия у обследованных пациентов были удовлетворительными и хорошими: все семьи имели централизованное городское водоснабжение или индивидуальный источник воды, проживали в благоустроенных квартирах многоквартирных домов или частных домах, социальный уровень и материальное положение — не ниже среднего. Длительность анамнеза хронического гастрита у больных составляла не менее двух лет. Среди родственников наших пациентов у 89 человек (76,7 %)
также в анамнезе имелись хронические заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки. "— Эндоскопическое обследование родственников установило в той или иной мере выраженные явления гастрита и дуоденита у 92 человек ^ (79,3 %). Из них в 8 случаях выявлена эрозив- ^^ но-язвенная гастродуоденальная патология, в ^ 12 — очаговая атрофия слизистой антрума и ^ тела желудка. У 26 человек каких-либо визуальных изменений слизистой верхних отделов желудочно-кишечного тракта не установлено. ДНК H. pylori обнаружена у 70 родственников больных (60,3 %), в том числе у всех 8 человек с деструктивными заболеваниями, у 6 — с атро-фическим гастритом и у 5 — без эндоскопических признаков воспаления слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Таким образом, H. pylori-инфекция часто имеет хроническое субклиническое течение.
Результаты изучения генетических вариантов H. pylori представлены в таблице.
Ген цитотоксина cagA — один из маркеров «островка патогенности» H. pylori — обнаружен в 32,4 % случаев. При этом наиболее часто этот ген был выявлен у пациентов с деструктивным эрозивно-язвенным гастродуоденитом, а у лиц без клинико-эндоскопических признаков патологии — в два раза реже, что свидетельствует в пользу его патогенного эффекта. Ген vacA (вакуолизирующего цитотоксина) выявлен в разных вариантах у 90,7 % обследованных. В том числе аллель vacAsl сигнального региона vacAs H. pylori найден в 43,5 % изолятов, а аллель vacAs2 — в 37,9 %. Оба варианта генотипа vacA H. pylori, т. е. sl и s2, были обнаружены в 9,3 % образцов. Срединный регион vacA m H. pylori присутствовал в изолятах практически так же часто — в 89,8 %. В том числе вариант среднего региона vacAm1 обнаружен в 21,3 % изолятов, а вариант vacAm2 — в 61,1 %. Ген vacAm2 был наиболее характерен для пациентов с недеструктивным гастродуоденитом. В восьми биологических образцах из этой группы больных выявлено присутствие только одного генотипа vacAm2. Генотип vacAm1/m2, т. е. содержащий оба аллеля срединного региона vacA, обнаружен в 7,4 % изолятов. Гены iceAl и iceA2 как отдельные генотипы выявлены соответственно в 25,9 и 12,9 % случаев, чаще — в группах больных с эрозивно-язвенным и неэрозивным гастродуоденитом. Ген iceA у всех обследованных находился в сочетании с vacA. При этом у лиц без признаков гастродуоденальных заболеваний гены iceA1 и iceA2 не обнаружены. Ген babA
Таблица. Частота выявления генов H. pylori в обследованных группах (%) Table. H. pilory gene detection rate in the examined groups (%)
Гены и аллели/ Genes and alleles Всего/Total n = 108 Недеструктивный гастрит/ дуоденит /Non-destructive gastritis/duodenitis n = 77 Эрозивный гастрит/ дуоденит / Erosive gastritis/duodenitis n = 20 Гастрит с атрофией/Gastritis with atrophy n = 6 ' Патологии не выявлено/No pathology detected n = 5
cag A 32,4 32,5 40,0 16,7 20,0
vac A sl 43,5 44,2 55,0 33,4 0
s2 37,9 46,8 20,0 0 20,0
s1+ s2 9,3 6,5 20,0 16,7 0
ml 21,3 16,8 40,0 16,7 20,0
m2 61,1 67,5 50,0 33,4 40,0
m1+ m2 7,4 7,8 10,0 0 0
ice A Al 25,9 26,0 35,0 16,7 0
A2 12,9 14,3 15,0 0 0
bab A 2,8 2,6 5,0 0 0
декабрь №12 (321) знсо
69
выявлен в единичных случаях (2,8 %), поэтому >— судить о его значимости в патологии у обсле-° дованных лиц не представляется возможным.
Были выявлены комбинации генотипов vacAs- и -зт m-регионов, cagA, iceA и babA H. pylori. Сочетание аллельных вариантов двух вариабельных участков гена vacA отмечено в 22,0 % образцов, что ^ связано с инфицированием не менее чем двумя штаммами H. pylori.
Установлены определенные особенности генетического состава H. pylori при разных формах гастродуоденальной патологии. Генотипы cagA vacAslml или m2 чаще были ассоциированы с эрозивно-язвенной патологией, а для неэрозивного гастродуоденита был характерен генотип H. pylori vacAsl или s2 в сочетании с m2. При атрофическом гастрите чаще обнаруживаются варианты vacAsl m2 и смешанный генотип vacA s1/s2 в сочетании с m2. Вероятно, у пациентов с атрофическим процессом в течение многих лет существовало несколько штаммов H. pylori. При отсутствии визуальных признаков воспаления слизистой обнаружены варианты H. pylori cagA vacA s2 ml. Смешанные генотипы H. pylori по генам вакуолизирующего цитотоксина vacAsl/s2 и vacAml/m2 чаще были выявлены в старшей возрастной группе родителей (45 лет и старше).
Сопоставление генетического профиля H. pylori у супружеских пар выявило полное совпадение комбинации генов патогенности в l2 из 32 случаев (37,5 %). Почти с такой же частотой обнаружено совпадение генетического варианта H. pylori у матерей и их взрослых детей (34,0 %). Реже наблюдалось выделение одинакового генотипа у отцов и взрослых детей (26,3 %). Генотипирование H. pylori у пяти пар братьев и сестер позволило обнаружить полное совпадение генетического варианта только в одном случае. Следует отметить, что в возрастной когорте родителей старше 45 лет чаще, чем у более молодых пациентов, выявлялись смешанные генотипы. Это может быть связано с повторным инфицированием (т. е. ко-инфекцией). Таким образом, присутствие H. pylori у 60,3 % родственников больных позволяет предположить существование так называемого «семейного микробного очага».
До настоящего времени механизмы, пути и факторы передачи H. pylori в семье окончательно не определены. Достаточно аргументирован контактный путь инфицирования. Так, в передаче инфекции может быть задействован орально-оральный механизм с бытовым и контактным путями (при пользовании общими гигиеническими, столовыми принадлежностями, при поцелуях). Это утверждение базируется на возможности присутствия микроба в ротовой полости, в частности, в зубных налетах, десневых карманах. Имеются основания для рассмотрения фекально-орального механизма заражения хеликобактериозом, поскольку кокковые формы микроба, образующиеся как его реакция на неблагоприятные условия внешней среды, выделены из фекалий людей [7, l7]. С учетом указанной формы существования H. pylori вполне вероятными, хотя и не окончательно доказанными факторами передачи хеликобактерной инфекции являются вода и пищевые продукты. Исследования, проведенные в странах Азии, позволили обнаружить кокковые формы H. pylori в природных водных
источниках [14, 19]. Что касается ятрогенного пути инфицирования, то соблюдение жесткого санитарно-эпидемического регламента работы с эндоскопической техникой и инструментарием для гастродуоденального зондирования исключает возможность инфицирования, однако при прочих обстоятельствах этот путь передачи остается вполне реальным [7].
Резюмируя вышеизложенное, следует отметить, что, несмотря на определенные противоречия в приводимых данных по внутрисемейному распространению хеликобактериоза, исследователи, давно и во многих направлениях изучающие эту инфекцию [15—17, 24], считают, что семьи, в которых имеются хеликобактер-позитивные больные или бессимптомные носители H. pylori, с полным правом можно отнести к группам риска. С учетом этого дальнейшее изучение и детализация эпидемиологических параметров хеликобактерной инфекции с использованием современных диагностических технологий и комплексной оценки различных факторов ее распространения в семьях позволит разработать эффективную систему профилактики хеликобактериоза.
Выводы. Инфекция H. pylori обнаружена в семьях больных хеликобактер-ассоцииро-ванным гастритом у 60,3 % родственников первой линии, что подтверждает возможность внутрисемейной горизонтальной передачи инфекции. Тождественные генетические варианты по генам патогенности чаще всего выявлены у супругов, а также у матерей и их взрослых детей. Смешанные генотипы H. pylori по генам вакуолизиующего цитотоксина vacAs1/s2 и vacAm1/m2 чаще были выявлены в старшей возрастной группе родителей.
Исследование генетического варианта H. pylori позволит выявлять лиц, инфицированных микроорганизмом с наибольшим патогенным цитотоксическим потенциалом, нуждающихся в обязательном проведении эрадикационной терапии независимо от клинических проявлений и эндоскопической картины.
Результаты проведенной работы служат основанием для дальнейшего исследования эпидемиологических особенностей и клинических вариантов H. pylori-инфекции.
Список литературы (пп. 10-24 см. References)
1. Барановский А.Ю., Беляев А.М., Кондрашина Э.А. Показатели заболеваемости и смертности от болезней органов пищеварения в СЗФО России и меры, принимаемые по их снижению // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 2019. Т. 29. № 1. С. 36-46.
2. Бордин Д.С., Войнован И.Н., Колбасников С.В., Эмбутниекс Ю.В. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori в клинический практике // Терапевтический архив. 2018. № 12. С. 133-139.
3. Здравоохранение в России. 2017: Статистический сборник / Под ред. Г.К. Оксенойт М.: Росстат, 2017. С. 29.
4. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трух-манов А.С., Баранская Е.К., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Дехнич Н.Н., Козлов Р.С., Кляритская И.Л., Корочанская Н.В., Курилович С.А., Осипенко М.Ф., Симаненков В.И., Ткачев А.В., Хлынов И.Б., Цуканов В.В. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018. Т. 28. № 1. С. 55-70.
5. Исаева Г.Ш., Валиева Р.И. Биологические свойства и вирулентность H. pylori // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018. Т. 20. № 1. С. 14-23.
6. Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулганиева Д.И., Абжулхаков Р.А. и др. VI национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские соглашения) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. № 2 (138). С. 3-21.
7. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori / М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 256 с.
8. Основные показатели здоровья населения и деятельности государственных медицинских организаций Нижегородской области за 2014 год: Сборник (ред. А.А. Коновалов, Л.Е. Варенова). Нижний Новгород, 2015. 232 с.
70
ЗНиСО декабрь №12 (321)
9. Шептулин А.А. Основные положения Киотского согласительного совещания по проблеме гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016. № 1. С. 53—64.
References
1. Baranovskii AYu, Belyaev AM, Kondrashina EhA Morbidity and mortality rates from digestive diseases in the RF Northwestern Federal District (NWFD) and measures to reduce them. Rossiiskii zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii. 2019; 29(1):36—46 (in Russian).
2. Bordin DS, Voynovan IN, Kolbasnikov SV, et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in clinical practice. Terapevticheskii arkhiv. 2018; 12:133-139 (in Russian).
3. Zdravookhranenie v Rossii. 2017: Health in Russia. 2017. А Statistical compendium, (ed. by G.K. Oxenoid). Moscow: Rosstat Publ., 2017. Р. 29 (in Russian).
4. Ivashkin VT, Mayev IV, Lapina TL, et al. Diagnostics and treatment of Helicobacter pylori infection in adults: Clinical guidelines of the Russian gastroenterological association. Rossiiskii zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii. 2018; 28(1):55-70 (in Russian).
5. Isaeva GSh, Valieva RI. Biological characteristics and virulence of Helicobacter pylori. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2018; 20(1):14-23 (in Russian).
6. Lazebnik LB, Tkachenko EI, Abdulganieva DI, et al. VI National Guidelines for the diagnosis and treatment of acid-related and Helicobacter pylori-associated diseases (VI Moscow Agreement). Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroehnterologiya. 2017; 2(138):3-21 (in Russian).
7. Maev IV, Samsonov AA, Andreev DN. Helicobacter pylori infection. Moscow: GEOTAR-Media Publ., 2016. 256 p. (in Russian)
8. The main indicators of the healthy settlement and activity of the state meditation organizations of the Nizhny Novgorod region for 2014: A compendium (ed. A.A. Konovalov, L.E. Varenova). Nizhnii Novgorod, 2015, 232 p. (in Russian).
9. Sheptulin АА. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis: summary. Rossiiskii zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii. 2016; 1:53-64 (in Russian).
10. Chey WD, Lontiadis GI, Howden CW, et al. ACG Clinical Guideline: treatment of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol advance online publication. 10 January 2017. DOI: 10.1038/ajg.2016.563. http://www.nature.com/ajg. (accessed: 25.04.2017).
11. Dadashzadeh K, Ortezamilani M, Somi MH. The prevalence of Helicobacter pylori CagA and IceA genotypes and possible clinical outcomes. Acta medica mediterranea. 2015; 31:1345-1349.
12. Hooi JKY, Lai WY, Ng WK, et al. Global prevalence of Helicobacter pylori infection: systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2017; 153:420-429.
13. Lee YC, Chiang TH, Chou CK, et al. Association between Helicobacter pylori eradication and gastric cancer incidence: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2016; 5(150):1113-1124.
Статья получена: 08.07.19 Принята в пенаты 20.11.19
14. Mahachai V, Vilaichone R, Pittayanon R, et al. Helicobacter pylori management in ASEAN: The Bangkok consensus report. Focus on clinical aspects of H. pylori infection in Asia and recommendations for clinical management. J Gastroenterol Hepatol. 2018; 1(33):37—56. Available at: https://doi.org/10.1111/jgh.13911. (accessed: 15.06.2018).
15. Malfertheiner P. Helicobacter pylori treatment for gastric cancer prevention. N Engl J Med. 2018; 12(378):1154-1156. https://doi. org/10.1056/NEJMe1800147. (accessed: 19.02.2019).
16. Malfertheiner Р, Venerito М, Schulz С. Helicobacter pylori infection: new facts in clinical management. Curr Treat Options Gastroenterol. 2018; 4(16):605-615.
17. Mamishi S, Eshaghi H, Mahmoudi S, et al. Intrafamilial transmission of Helicobacter pylori: genotyping of faecal samples. Br J Biomed Sci. 2016; 1(73):38-43. DOI: 10.1080/09674845.2016.1150666.
18. Mentis А, Lehours Р, Megraud F. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2015; 1(20):1-7.
19. Miftahussurur M, Sharma RP, Shrestha PK, et al. Molecular epidemiology of Helicobacter pylori infection in Nepal: specific ancestor root. PLoS ONE. 2015; 7(10):1-16. Available at: https:// doi.org/10.1371/journal.pone.0134216. (accessed: 30.01.2016).
20. Sedaghat H, Moniri R, Jamali R, et al. Prevalence of Helicobacter pylori vacA, cagA, cagE, iceA, babA2, and oipA genotypes in patients with upper gastrointestinal diseases. Iranian J Microbiology. 2014; 1(6):14—21.
21. Sugano K, Tack J, Kuipers JE. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. GUT. 2015; 9(64):1353—1367.
22. Venerito М, Goni E, Malfertheiner P. Helicobacter pylori screening: options and challenges. Expert Rev Gastroent. 2015; 4(10):28—32.
23. Venneman K, Huybrechts I, Gunter MJ, et al. The epidemiology of Helicobacter pylori infection in Europe and the impact of lifestyle on its natural evolution toward stomach cancer after infection: a systematic review. Helicobacter. 2018; 3(23):e12483. https://doi. org/10.1111/hel.12483. (accessed: 12.03.2019).
24. Yokota SI, Konno M, Fujiwara SI. Intrafamilial, preferentially mother-to-child and intraspousal, Helicobacter pylori infection in Japan determined by mutilocus sequence typing and random amplified polymorphic DNA fingerprinting. Helicobacter. 2015; 5(20):334—342.
Контактная информация:
Перфилова Ксения Михайловна, зам. главного врача клиники инфекционных болезней ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора e-mail: tak1510@yandex.ru
Corresponding author:
Ksenia Perfilova, Deputy Chief Physician of Infectious Diseases Clinic, Academician I.N.Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology e-mail: tak1510@yandex.ru
С Новым годом!
Редакция журнала поздравляет с Новым 2020 годом наших авторов, читателей, партнеров и рекламодателей!
Si
Творческих удач, здоровья, счастья, семейного тепла, исполнения желаний вам и вашйлЛ коллегам в новом году! Спасибо, что вы с нами!
• V ■ ~ ' : . • I (И т
Редакция и авторы выражают искреннюю признательность и особу
благодарность нашим рецензентам и редакторам за вклад
в своевременную, точную, информативную коммуникацию,
обеспечивающую повышение качества выпусков издания,
устойчивое развитие и продвижение нашего научного журнала
в международное пространство!
Мы ценим ваши усилия, время и опыт, благодаря которым
в 2019 году были приняты к публикации лучшие рукописи!
Спасибо вам всем!
отпупничестBY всех,
лашаем к с°!Р^своиМ опытом,
zrnso@fcgie.ru
Приг----„^пе литься
НТО хочет подели ^ кодлегаМи
знаниями
»битания - ЗН ^исных агентств^а СербИс>>
среда
каталогах под^ 00
ООО «Агентство РЗСПРООТР_86_59
По 6ÜMV----
ß
s-Ъ
