CC BY
87
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Ш
УДК Б1Б.523-022+Б1Б.Б1-002.2
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ МАРКЕРОВ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ
Т.В. Бархатова1, Н.Е. Сенягина2, В.В. Краснов2,
1Областная детская клиническая больница, г. Владимир, 2ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»
Бархатова Татьяна Валерьевна - e-mail: [email protected]
Статья посвящена изучению распространенности маркеров герпесвирусных инфекций при хронических заболеваниях почек у детей. Установлено, что маркеры герпесвирусных инфекций выявляются у 4Б,7-85,7% детей с хронической патологией почек; у 1/3-1/4 пациентов с хроническим гломерулонефритом выявляются маркеры активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции: анти-VCA IgM, ДНК ЭБВ в крови; при хронических тубулоинтерстициальных нефритах и гломерулонефритах отмечается высокая частота (>51,Б%) выявления Эпштейна-Барр вируса, цитомегаловируса, вируса герпеса человека Б-го типа в моче.
Ключевые слова: герпесвирусные инфекции, хронические заболевания почек, дети.
The article describes prevalence of markers of herpesvirus infections in children with chronic kidney diseases. Markers of herpesvirus infections were detected in 4Б.7-85.7% children with chronic kidney pathology, and in 1/3-1/4 patients with chronic glomerulonephritis markers of active Epstein-Barr infection were detected: anti-VCA IgM, Epstein-Barr virus DNA in blood. In case of chronic tubuloin-terstitial nephritis and glomerulonephritis Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpesvirus Б were frequently detected in the urina (>51,Б%).
Key words: herpesvirus infections, kidney chronic diseases, children.
В настоящее время во всем мире одной из актуальных медико-социальных проблем являются герпесвирусные инфекции (ГВИ). Известно 8 антигенных серотипов
вирусов, относящихся к данному семейству: вирусы простого герпеса 1-го, 2-го типа (ВПГ-1, 2), ветряной оспы - опоясывающего герпеса (ВЗВ), цитомегаловируса (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирусы герпеса человека (ВГЧ) 6-, 7-и 8-го типов. По данным сероэпидемиологических исследований, антитела к ВПГ-1, 2 выявляются у 70-100% взрослого населения земного шара, к ВЭБ - у 95%, ЦМВ - у 60%, ВГЧ 6 - 80-100%. Характерной особенностью всех ГВИ является пожизненная персистенция в организме инфицированного человека, пантропизм к органам и тканям и способность вызывать многообразные манифестные формы заболевания, особенно в условиях возникновения иммунодефицита [1, 2, 3, 4].
Доказана роль ГВИ в развитии целого ряда соматических заболеваний, в том числе нефрологических [5, 6, 7, 8].
Патология почек и мочевыводящих путей до настоящего времени продолжает оставаться одной из актуальных проблем педиатрии. Это связано с высокой распространенностью, возможностью хронического и прогрессирующего течения и, нередко, развитием почечной недостаточности. За последнее десятилетие значительно снизилась роль стрептококковой инфекции как основного этиологического фактора гломерулонефрита. Развитие и, особенно, прогрессирование данной патологии у детей все чаще связывают с вирусными инфекциями, в том числе с ГВИ. Наряду с виру-синдуцированными иммунопатологическими процессами у больных с гломерулонефритами в литературе широко обсуждается роль персистенции вирусов в почечной ткани [7, 8].
Среди факторов, этиологически связанных с развитием тубулоинтерстициальных нефритов, также особое место занимают вирусные инфекции. Так, по данным Г.А. Маковецкой с соавт. (1991 г.), поствирусные тубулоин-терстициальные нефриты диагностируются у 46% больных данной патологией [9]. Патогенез тубулоинтерстициального поражения почек вирусами включает цитотоксическое воздействие инфекционного фактора на различные отделы нефрона с развитием нарушений внутрипочечной гемодинамики, иммуноопосредованное поражения с отложением иммунных депозитов в эпителии канальцев или интерсти-ции, содержащих антиген возбудителя [10]. В то же время, в литературе мало данных о причастности ГВИ к тубулоинтер-стициальному поражению почек.
В развитии пиелонефритов (ПН) наряду с доказанным участием бактериальных инфекций в последние годы изучается роль вирусных агентов, большой интерес вызывает триггерная роль вирусов семейства герпесгруппы [11].
В связи с вышеизложенным, цель настоящего исследования - выявить взаимосвязь развития хронической патологии почек у детей с наличием и характером течения герпесвирусных инфекций.
Материалы и методы
Работа выполнена на базе педиатрического и инфекционного отделения ОДКБ г. Владимира в 2008-2010 гг.
Обследованы 104 пациента (36 мальчиков и 68 девочек) с хроническими заболеваниями почек в возрасте от 6 мес до 14 лет, из них дети до 1 года составили 1,9% (2 из 104), от 1 до
3 лет - 2,9% (3 из104), от 3 до 7 лет - 33,7% (35 из 104), старше 7 лет - 61,5% (64 из 104 человек).
В зависимости от вида почечной патологии пациенты были разделены на 3 группы: 1-я группа - 45 детей с хроническими необструктивными пиелонефритами (ХПН), 2-я группа - 31 ребенок с хроническими тубулоинтерстициаль-ными нефритами (ХТИН), 3-я группа - 28 человек с хроническими гломерулонефритами (ХГН). Обследование проводилось в соответствии со стандартами медицинской помощи при данных видах нефрологической патологии. Использованы критерии постановки диагноза ХПН, ХТИН, ХГН А.И. Рывкина, Р.М. Ларюшкиной (2006 г.) [12].
Всем детям выявление маркеров ГВИ проводилось методом иммуноферментного анализа (ИФА) и полимеразной цепной реакции (ПЦР). Методом ИФА определяли: антитела к капсидному (анти-VCA), раннему (анти-ЕА), нуклеарному (анти-EBNA) антигенам вируса ЭБВ: анти-VCA IgM, анти-VCA IgG, авидность анти-VCA IgG, анти-ЕА IgG, анти-EBNA IgG; анти-ВПГ-1, 2 IgM, анти-ВПГ-1, 2 IgG, авидность анти-ВПГ-1, 2 IgG, анти-ЦМВ IgM, анти-ЦМВ IgG, авидность анти-ЦМВ IgG, использованы тест-системы: «ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ-VCA-M», «ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ-VCA-G», «ДС-ИФА-AНТИ-ВЭБ-VCA-G-AВИДНОСТЬ», «ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ-ЕА-G», «ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ-NA-G», «ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 1,
2-М», «ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 1,2-G», «ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 1, 2^-АВИДНОСТЬ», «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-М», «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-G», «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ^-АВИДНОСТЬ» (НПО «Диагностические системы», Россия). Методом ПЦР проводилось определение ДНК ВПГ-1, 2 в моче, ДНК ЦМВ, ЭБВ, ВГЧ 6 в моче, крови, были использованы наборы «АмплиСенс® EBV/CMV/HHV6-скрин-FL», «АмплиСенс® HSV I II-FL» («ФГУ ЦНИИЭ Роспотребнадзора», Россия).
Интерпретация результатов проводилась в соответствии с рекомендациями производителей тест-систем.
Полученные результаты обработаны с помощью программы «STATISTIKA 6.0», «БИОСТАТ» для Windows XP, при помощи прикладных пакетов Microsoft Word 6.0 и Microsoft Excel 5.0 для Windows XP. Для сравнения показателей между группами использовали t-критерий Стьюдента. Различия считались достоверными при достигнутом уровне значимости соответствующего статистического критерия р<0,05.
Результаты и их обсуждение
При анализе возрастного состава детей с ХПН, ХТИН, ХГН установлено, что во всех группах преобладали дети от 3 до 7 и старше 7 лет. Так, в 1-й группе дети от 3 до 7 лет составили 33,3% (15 из 45), старше 7- лет - 57,8% (26 из 45), во 2-й и
3-й группах, соответственно, 41,2% (14 из 31) и 47,1% (16 из 31) и 21,4% (6 из 28) и 78,6% (22 из 28).
Среди детей 1-й и 2-й групп преобладали девочки (соответственно, 86,7% (39 из 45) и 61,3% (19 из 31)), в 3-й группе 2/3 пациентов составили мальчики - 67,9% (19 из 28) человек.
В ходе исследования выявлена высокая частота распространенности маркеров Эпштейна-Барр вирусной инфекции (ЭБВИ), цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), ВПГ 1, 2-инфекции у детей с различными вариантами хронической патологии почек (таблицы 1, 2, 3), что объясняется возрастом пациентов - большая часть детей относилась к возрастной категории старше 5 лет, когда, по данным литературы, уровень инфицированности ЭБВ, ЦМВ, ВПГ-1, 2 может составлять более 50% [1, 2, 13].
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
ТАБЛИЦА 1.
Частота выявления маркеров Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей с хронической патологией почек (в %)
Группы детей
Маркеры 1-я группа 2-я группа 3-я группа
ЭБВИ п= 45 п= 31 п= 28
абс. отн.,% абс. отн.,% абс. отн.,%
анти-VCA ^ 31 68,9 25 80,6 24 85,7
н/а анти-VCA ^ 5 11,1 5 16,1 4 14,3
анти-VCA ^ 3 6,7 4 12,9 7 25*
анти-ЕА ^ 6 13,3 6 19,4 5 17,9
анти-EBNA 27 60 23 74,2 22 78,6
ДНК ЭБВ в крови 6 13,3 5 16,1 10 35,7*
ДНК ЭБВ в моче 13 28,9 16 51,6 19 67,9
Примечание: п - число детей; * - р 1-3 <0,05.
ТАБЛИЦА 2.
Частота выявления маркеров цитомегаловирусной инфекции у детей с хронической патологией почек (в %)
Группы детей
Маркеры 1-я группа 2-я группа 3-я группа
ЦМВИ п= 45 п= 31 п= 28
абс. отн.,% абс. отн.,% абс. отн.,%
анти-ЦМВ 7 15,6 3 9,6 3 10,7
анти-ЦМВ ^ 35 77,8 24 77,4 23 82,1
н/а анти-ЦМВ ^ 6 13,3 5 16,1 4 14,3
ДНКЦМВ в крови 1 2,2 1 3,22 0 0
ДНК ЦМВ в моче 26 57,8 19 61,3 16 57,1
Примечание: п - число детей.
ТАБЛИЦА 3.
Частота выявления маркеров ВПГ-1, 2-вирусной инфекции у детей с хронической патологией почек (в %)
Маркеры ВПГ 1,2-инфекции Группы детей
1 группа п=45 2 группа п=31 3 группа п=28
абс. отн.,% абс. отн.,% абс. отн.,%
анти-ВПГ 1,2 ^ 8 17,8 4 12,9 5 17,8
анти-ВПГ 1,2 ^ 30 66,7 22 70,9 20 71,4
н/а анти -ВПГ 1,2 5 11,1 5 16,1 4 14,3
ДНК ВПГ 1,2 в моче 7 15,6 4 12,9 3 10,7
Примечание: п - число детей.
В ходе исследования установлена высокая частота выявления маркеров активности ЭБВИ у детей с ХГН: у 25% (7 из 28) детей присутствовали анти-УСД 1дМ, у каждого третьего ребенка (35,7%) ДНК ЭБВ в крови. Учитывая, что низкоавид-ные анти-УСД !дС, свидетельствующие в пользу первичного инфицирования [1, 14], отмечались лишь у 4 из 24 (16,7%) пациентов, в большинстве случаев у детей с ХГН имела место активно текущая хроническая ЭБВИ. При сравнительном анализе доказано, что анти-УСД !дМ и ДНК ЭБВ в крови выявлялись у детей 3-й группы достоверно чаще, чем у детей 1-й группы (соответственно, у 25% (7 из 28) и 6,7% (3 из 45), р=0,034; 35,7% (10 из 28) и 13,3% (6 из 45), р=0,026). Выявление ЭБВ в моче отмечалось с одинаково высокой частотой у пациентов 2-й и 3-й групп (соответственно, у 51,6% (16 из 31), 67,9% (19 из 28) и в 1,8-2,3 раза реже у детей с ХП - в 28,9% (13 из 45)) случаев.
Изучение распространенности маркеров ЦМВИ у детей с хроническими заболеваниями почек показало, что острая и активная ЦМВИ наблюдалась с одинаково низкой частотой при ХПН, ХТИН, ХГН (<16,1%).
Достоверной разницы в частоте выявления различных маркеров ЦМВИ, ВПГ-1, 2-инфекции у пациентов 3 групп не получено (р>0,05). При этом во всех группах обращает внимание высокая распространенность ЦМВ-вирусурии, которая обнаруживалась у каждого второго ребенка, что может косвенно указывать на этиологическую роль ЦМВИ в развитии различных вариантов хронической патологии почек у детей.
При изучении и сравнительном анализе частоты выявления маркеров ВГЧ 6-инфекции у пациентов с различными вариантами хронической патологии почек установлено, что у детей 2-й и 3-й группы ДНК ВГЧ 6 в крови выявлялась достоверно чаще, чем у пациентов 1-й группы (соответственно, у 38,7% (12 из 31), 42,8% (12 из 28) и 15,5% (7 из 45), р=0,025, р=0,017). ВГЧ 6-вирусурия у пациентов 1-, 2-, 3-й группы отмечалась с одинаково высокой частотой (соответственно, у 46,7% (21 из 45), у 61,2% (19 из 31) и у 71,4% (20 из 28) пациентов) (рис.).
38.7*__________42,8**
1Ь,Ь ~ —
ГР Р II
ХПН (1) ХТИН (2) ХГН (3)
группы больных
РИС.
Частота выявления ДНК ВГЧ 6 в крови у пациентов с хронической патологией почек (в %). Достоверность различий между группами *р-(1)-(2) **-р(1)-(3)<0,05.
Известно, что у 90% детей первичная ВГЧ 6-инфекция развивается в первые 3 года жизни [1], с связи с чем, наличие ДНК ВГЧ 6 в крови у детей более старшей возрастной группы, вероятнее всего, отражает хроническое течение активной инфекции, которая может являться этиологическим фактором развития ХТИН и ХГН.
Таким образом, в ходе проведенного исследования отмечена высокая распространенность маркеров герпесвирусных инфекций у детей с хроническими заболеваниями почек, при этом у каждого третьего ребенка выявлена ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 6-вирусурия. Активная вирусная репликация ЭБВ, ВГЧ 6 может расцениваться как фактор риска развития ХТИН, ХГН у детей. Детям, имеющим хроническую патологию почек, показано обследование на маркеры герпесвирусных инфекций для уточнения наличия заболевания, фазы и активности инфекционного процесса, с целью оптимизации лечебно-профилактических мероприятий.
Выводы
1. Маркеры герпесвирусных инфекций выявляются у 46,785,7% детей с хроническими заболеваниями почек.
2. При хронических гломерулонефритах у детей в 1/4-1/3 случаев выявляются маркеры активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции: в 25% - анти-УСД !дМ, у каждого третьего ребенка - ДНК ЭБВ в крови.
3. У пациентов с хроническими тубулоинтерстициальны-ми и гломерулонефритами более чем в 1/3 случаев отмечаются признаки вирусной репликации ВГЧ 6: выявляется ДНК ВГЧ 6 в крови.
4. У детей с хроническими тубулоинтерстициальными нефритами и гломерулонефритами отмечается высокая частота выявления ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ 6-вирусурии (более, чем в 51,6% случаев).
ЕЭ
ЛИТЕРАТУРА
1. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. /Под ред.
B.А. Исакова. С.-Пб.: СпецЛит., 2006. С. 303.
2.Боковой А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей. М.: МАКС Пресс, 2008.
C. 144.
3.Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И. Болезни герпесвирусной группы. Элиста: АПП «Джангар», 2005. С. 64.
4. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. М: Медицина, 2001. С. 80.
5.Симовьян Э.Н. и др. Хроническая Эпштейн-Барр вирусная инфекция у детей: комплексная терапия и возможности интенсификации лечения. Доктор. Ру. 2006. С. 37-44.
6. Практическое руководство по детским болезням. Нефрология детского возраста. /Под ред. В.А.Таболина. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2005. С. 712.
7. Горчакова Л.С. Роль герпес-вирусной инфекции в прогрессировании остро-
протекающего гломерулонефрита у детей и обоснование применения рекомбинантного альфа-2-интерферона: дис. ...к-та мед. наук. Москва. 1999. С. 194.
8. Лутошкин И.С. Клинико-патогенетическое значение и тактика лечения пересистирующий герпесвирусной инфекции у детей с гормонрезистентным и гормончувствительными вариантами нефротического синдрома: дис. ... к-та мед. наук. Москва. 2005. С. 166.
9. Маковецкая Г.А. Структура интерстициального нефрита у детей. Педиатрия. 1991. № 7. С. 47-50.
10. Вялкова А.А. Актуальные проблемы тубулоинтерстициального поражения почек. Педиатрия. 2009. Т. 87. № 3. С. 122-127.
11. Коровина Н.А. и др. Острый цистит у детей. Лечащий Врач. 2003. № 7. С. 63-69.
12. Диагностические технологии в педиатрии: руководство для врачей. / Под ред. А.И. Рывкина, Р.М. Ларюшкиной. Иваново: ГОУ ВПО «ИвГМА РОСЗДРАВ», 2006. 380 с.
13. Бошьян Р.Е. Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр: эпидемиологические проявления и лабораторная диагностика. Автореф. дисс. к. м. н. 2009. 25 с.
14. Симовьян Э.Н., Денисенко В.Б., Бовтало Л.Ф. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению. Лечащий Врач. 2007. № 7. С. 36-41.
