CC BY
75
да) / А.А Яковлев и др. // Инфекционные болезни. — 2010. — Т. 8, Приложение № 1. — С. 382—383.
12. Грипп А (H1N1) Калифорния («свиной грипп»). Клиника, диагностика, этиология: Методические рекомендации для врачей / Т.В. Беляева и др. — СПб., 2009. — 87 с.
13. Лабораторная диагностика острых респираторных и других вирусных инфекций / А.А. Соминина и др. // Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилакти-
ка, диагностика и терапия: под ред. О. И. Киселева. — СПб, 2003.- С. 70—90.
14. Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитоки-нов // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4, №1. — С. 22—27.
15. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАИБИСД. — М.: Ме-диаСфера, 2002. — 312 с.
Особенности диагностики и течения герпетических инфекций, вызванных вирусами Эпштейна-Барр и герпеса человека 6 типа при нейтропениях у детей раннего возраста
И. Н. Лаврентьева1, Н. А. Финогенова1, Е. А. Мамедова1, Т. В. Половцева1, Н. В. Каражас2, М. Ю. Калугина2, М. Н. Васильева1, В. Д. Русакова3, Л. Я. Фетисова13, С. Н. Мушанова3
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии МЗ и СР РФ, Москва1,
ФГБУ Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи МЗ и СР РФ, Москва2,
Морозовская городская детская клиническая больница, Москва3
Обследовано 63 ребенка раннего возраста с нейтропениями, контрольную группу составили 48 детей, не имевших отклонений в анализах крови. Выявлены клинические особенности течения и диагностики герпетических инфекций (ГИ), вызванных вирусом Эпштейна-Барр и ВГЧ-6 у данных детей. Показано, что инфицированность ВЭБ и ВГЧ-6 детей с нейтропениями в 1,75— 1,9 раз превышает таковую у детей контрольной группы, преобладают маркеры острых инфекций, наличие которых не сопровождалось «яркими» клиническими проявлениями. Оценка стадии ГИ возможна только при комплексном обследовании с использованием методов ИФА, НРИФ, ПЦР. В раннем возрасте наиболее значимо выявление АГ и ДНК вирусов. Ключевые слова: нейтропения, герпетические инфекции (ЭБВ, ВГЧ-6), дети раннего возраста
Peculiarities of Diagnosis and Clinical Course of Herpes Infections Caused by Epstein-Barr Virus and Human Herpes Virus Type 6 at Neutropenia in Infants
I. N. LAVRENTYEVA1, N. A. FlNOGENOVA1, E. A. MAMEDOVA1, T. V. POLOVTSEVA1, N. V. KARAZHAS2, M. Yu. KALUGlNA2, M. N. VASlLYEVA1, V. D. RUSAKOVA3, L. YA. FETlSOVA13, S. N. MUSHANOVA3
Federal Scientific-Clinical Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow1, Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after N.F. Gamaleya, Moscow2, Morozov Children's City Clinical Hospital, Moscow3
63 children of early age with neutropenia were examined. A control group was formed from 48 children who had no abnormalities in blood tests. Clinical characteristics of the course of the disease and of diagnosis of infections caused by Epstein-Barr virus and HHV-6 were identified. It was shown that EBV and HHV-6 infection in children with neutropenia is 1,75—1,9 times more frequent than in children from the control group. Markers of acute infections prevail, but their presence is not accompanied by vivid clinical manifestations. Assessment of the stage of herpes infection is only possible in an integrated survey, using ELISA, Indirect Immunofluorescence Test, PCR. In the early age it is most important to detect AG and DNA of viruses. Key words: neutropenia, herpes infections (EBV, HHV-6), young children
Контактная информация: Лаврентьева Инна Николаевна — м. н. с. отделения геморрагических заболеваний с центром гемофилии Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии МЗ и СР РФ; 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., д. 1/9; (499) 237-14-86
УДК 616.9:578.825.11
В последние годы роль герпетических инфекций в структуре инфекционных заболеваний значительно возросла в связи с их широким распространением и сложностью диагностики и лечения. По данным различных авторов, инфицированность взрослого населения в мире колеблется в пределах 50—90%. В развитых странах около 50% детей в возрасте до пяти лет инфицированы вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) [1, 2].
детей и взрослых. С возрастом у людей старше 40 лет часто-
Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) изучена недостаточно. Сероэпидемиологические исследования показали, что ВГЧ-6, подобно другим гер-песвирусам, распространен повсеместно. Антитела выявляются у большинства (> 90%) людей старше 2 лет [3—5].
При рождении большинство детей серопозитивны за счет материнских антител, титр которых снижается к 5 мес. Однако к 1 году процент серопозитивных такой же, как у старших та выявления антител к ИИУ-6 снижается до 59% [4, 6].
Как правило, в результате первого контакта с герпес-вирусом у иммунокомпетентного человека отмечается минимальная клиническая симптоматика или заболевание протекает в нетяжелой форме и заканчивается выздоровлением с латентным носительством. У детей до 5 лет герпетические инфекции клинически чаще протекают бессимптомно, возможно заражение в подростковом возрасте, кроме бессимптомного течения может манифестировать в виде синдрома острого мононуклеоза (в 30% случаев). Наиболее частым проявлением ВГЧ-6-инфекции у иммуно-компетентных детей является внезапная экзантема и острая лихорадка без видимого очага инфекции [4—1 0].
У людей с несостоятельной иммунной системой при инфицировании герпетической инфекцией (ВЭБ, ВГЧ-6) возникают тяжелые заболевания с яркой клинической картиной или формируется хроническая рецидивирующая инфекция.
По последним данным в процессе хронической пер-систенции в эпителии и В-лимфоцитах ЭБВ и ВГЧ-6 вызывают иммуносупрессию с возможным развитием иммуно-дефицитных, пролиферативных и аутоиммунных заболеваний. К механизмам иммуносупрессии для ВЭБ относятся: 1) поздний ген вируса — ВС1?Р1, кодирующий белок, на 70% гомологичный ИЛ-10, и ингибирующий продукцию ИФН-гамма; 2) белок ВА1?Р1, являющийся рецептором для колониестимулирующего фактора (КСФ) и блокирующий ИФН-гамма опосредованно через снижение концентрации КСФ, что нарушает выход из депо стволовых клеток; 3) белок ВН1?Р-1, являющийся индуктором синтеза Ьс1-2, который в свою очередь блокирует апоп-тоз; 4) белок 1.МР-1, стимулирующий синтез Ьс1-2 и, как следствие, белок А20, блокирующий апоптоз [13 — 15].
Механизмы иммуносупрессивного действия ВГЧ-6 не достаточно изучены. Известно, что среди клеток, инфицированных ВГЧ-6, 90% представлено Т- лимфоцитами с детерминантами СДЗ+ и СД4+. Кроме того, ВГЧ-6 способен инфицировать В-лимфоциты и размножаться в них, а также лимфоциты с маркерами СД2+, СД5+, СД7+ разной степени зрелости. Вирус способен инфицировать глиальные клетки, клетки костного мозга, крови, пуповины, фибробласты, печеночные клетки, эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки, эмбриональные астроциты, олигодендроциты [4, 16].
Иммуносупрессивное воздействие ЭБВ и ВГЧ-6 имеет особую значимость для иммунокомпрометированных лиц, к которым относятся как лица с «физиологической» иммуносупрессией — беременность, ранний возраст, так и пациенты с онкологическими и иммунодефицитными заболеваниями, в том числе и дети с нейтропениями.
Нейтропения — это гематологический синдром, характеризующийся снижением абсолютного числа нейтрофи-лов в периферической крови ниже 1,5 X 109/л, а для детей до 1 года ниже 1,0 X 109/л. Как самостоятельные заболевания нейтропении по этиологии и патогенезу гетерогенны. Тяжесть клинической картины варьирует от бессимптомного течения до летального исхода и обусловлена восприимчивостью к инфекционным агентам. В большинстве случаев диагностируются иммунная и хроническая доброкачественная нейтропения детского возраста, которые имеют сходную клинико-гематологическую картину.
Учитывая, что наибольшая восприимчивость у детей к герпетическим инфекциям отмечается в возрасте от 5 месяцев (когда прекращают циркулировать защитные материнские IgG) до 3 лет, а пик диагностики нейтропении также приходится на ранний возраст, представляется важным выявить частоту инфицированности, особенности диагностики и течения герпетических инфекций у этих детей.
Выбирая наиболее значимые лабораторные показатели для выявления инфекций у детей раннего возраста, необходимо учитывать, что на инфекционный агент дети первого года жизни отвечают преимущественно выработкой 1дМ. Содержание сывороточных 1дМ у детей достигает уровня такового у взрослых лишь к 3—5 годам. Антитела класса IgG у детей первых месяцев жизни представлены материнскими иммуноглобулинами, передающимися ребенку трансплацентарно, а далее с грудным молоком. К году уровень IgG ребенка составляет 50—60% от уровня взрослого. Уровни IgG1 и IgG3 достигают «взрослых» значений к 8 годам, а IgG2 и IgG4 — к 10—12 годам. Установлено, что у инфицированных ВЭБ детей в возрасте до 4-х лет уровень специфических УСА-АТ в сыворотке крови в 2—4 раза ниже, чем у взрослых больных [6]. Показано Кравченко Л. В. [7], что у детей до 3 месяцев жизни специфический ^М методом ИФА может не определятся, даже при клинически выраженной герпетической инфекции.
Таким образом, на первый план в диагностике инфекций у детей раннего возраста выходят методы определения антигена и ДНК возбудителя в различных средах организма [11, 12].
Целью работы было изучение особенностей диагностики и клинической картины инфекций, вызванных вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вирусом герпеса человека 6 типа (ВЧГ-6) при нейтропении у детей раннего возраста.
Материалы и методы исследования
Было обследовано 63 ребенка в возрасте от 2,5 месяцев до 3 лет с различными формами нейтропений, из них 31 ребенок с хронической доброкачественной нейт-ропенией, 32 ребенка с иммунной нейтропенией. Контрольную группу составили 48 детей в возрасте от 6 дней до 3 лет, не имевшие отклонений в клиническом анализе крови.
Оценивались следующие показатели: данные физи-кального осмотра; результаты анализов периферической крови в динамике; биохимические показатели венозной крови (уровень трансаминаз, билирубина); выявление ан-тигранулоцитарных антител (АГАТ) в гранулоцитотоксиче-ском тесте. Для проведения комплексных исследований от больных были получены сыворотка крови и лейкоциты периферической крови, где определялись маркеры ЦМВ, ВЭБ, ВГЧ-6, ВПГЧ с помощью метода ИФА определялись антитела различных классов ВЭБ, ВГЧ-6 (ЗАО «Век-тор-Бест»). Для выявления антигена возбудителей в лейкоцитах крови применялась НРИФ (Лаборатория эпидемиологии оппортунистических инфекций ГУ НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи), в том же материале определялась ДНК ВГЧ-6 методом ПЦР (ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора). Проводилось ультразвуковое исследование органов брюшной полости, вилочковой железы, щитовидной железы. Лабо-
раторным критерием острой герпетической инфекции являлось выявление антител класса IgM и наличие антигена (АГ) и ДНК герпес-вирусов в лейкоцитах.
Результаты и их обсуждение
Дети с нейтропениями были распределены на следующие группы:
I группа — дети только с маркерами острой ВЭБИ — 20,6% (1 3 детей); II группа — с маркерами острой ВГЧ-6 инфекции — 1 5,9% (1 0 детей); III группа — дети с маркерами острой герпетической микст-инфекции (различные сочетания ВЭБ, ВГЧ-6 , ЦМВ, ВПГ) — 30,2% (19 детей); IV группа — дети только с маркерами острой ЦМВИ — 7,9% (5 детей); V группа — дети только с маркерами острой ВПГИ — 4,8% (3 ребенка); VI группа — дети с отсутствием маркеров герпетических инфекций — 20,6% (13 детей ).
Распределение сочетаний микст-инфекций в III группе детей с нейтропениями было следующим: дети с ВЭБ и ВГЧ-6 инфекциями — 4 ребенка (17,4%), дети с ВЭБ, ВГЧ-6, ЦМВ — 4 ребенка (17,4%); дети с ВЭБ, ВГЧ-6 и ВПГ — 3 детей (13%); ВЭБ, ВГЧ-6, ЦМВ, ВПГ — 2 детей (8,7%); ВЭБ и ЦМВ — 4 детей (17,4%); ВГЧ-6 и ЦМВ — 4 детей (17,4%); у 1 ребенка было выявлено первичное инфицирование ВГЧ-6 и ВПГ; и у 1 ребенка было выявлено первичное инфицирование ВЭБ и ВПГ. Маркеры острой ЦМВ были выявлены у 5 детей (21,7%), и у 3 детей (13,1%) выявлены маркеры только ВПГ. Из группы обследованных детей с нейтропениями только у 13 детей (20,6%) маркеры острых герпетических инфекций не были обнаружены.
Дети контрольной группы были распределены следующим образом:
I группа — дети только с маркерами острой ВЭБИ — 10,4% (5 детей); II группа — с маркерами острой ВГЧ-6 инфекции — 4,2% (2 детей); III группа — дети с маркерами острой герпетической микст-инфекции (различные сочетания ВЭБ, ВГЧ-6, ЦМВ, ВПГ) — 20,8% (10 детей); IV группа — дети только с маркерами острой ЦМВИ — 6,3% (3 детей); V группа — дети только с маркерами острой ВПГИ — 8,3% (4 ребенка); VI группа — дети с отсутствием маркеров герпетических инфекций — 50% (24 ребенка).
Распределение сочетаний микст-инфекций среди детей контрольной группы (в III группе) было следующим: дети с ВЭБ и ВГЧ-6 инфекциями — 2 ребенка (16,8%); дети с ВЭБ, ВГЧ-6, ЦМВ — 1 ребенок (8,4%); дети с ВЭБ и ВПГ — 1 (8,4%); ВЭБ и ЦМВ — 3 детей (25%); ВГЧ-6 и ЦМВ — 3 детей (25%); ВГЧ-6 и ВПГ — 1 (8,4%); ВГЧ-6, ЦМВ и ВПГ — 1 (8,4%).
Процент детей с иммунными нейтропениями (выявлены антигранулоцитотоксические антитела) во всех группах не имел существенных различий и составил 44, 54, 45% соответственно. В группе детей без маркеров инфекций иммунные нейтропении составили 38,5%.
Среди всех обследованных детей с нейтропениями маркеры острой ВЭБ-инфекции выявлены у 43,75% пациентов (28 детей), маркеры острой ВГЧ 6 типа — у 40,6% (26 детей); микст-инфекции выявлены у 29% (1 8 детей). В контрольной группе маркеры острой ВЭБ-ин-фекции выявлены у 12 (25%) обследованных детей, что в 1,75 раз меньше, чем в группе детей с нейтропениями,
Группа с нейтропениями IgM 11%
IgM+АГ 14%
Контрольная группа
IgM 0% IgM+АГ 14%
АГ 75%
■ IgM
АГ 83% □ IgM+АГ □ АГ
Рисунок 1. Частота выявляемости различных маркеров острой ВЭБ инфекции у детей с нейтропениями и в контрольной группе
Группа с нейтропениями ДНК 18% АГ11%
Контрольная группа АГ 0%
АГ+ДНК 71% ДНК 50% АГ+ДНК 50%
И АГ □ АГ+ДНК □ ДНК
Рисунок 2. Частота выявляемости различных маркеров острой ВГЧ-6-инфекции
а маркеры острой ВГЧ-6 инфекции — у 10 детей (20,8%), что в 1,95 раз меньше, чем в группе детей с нейтропениями. Данные различия статистически достоверны (р < 0,01).
Таким образом показано, что инфицированность герпес-вирусами детей с нейтропениями значительно превышает таковую у детей, не имеющих нейтропению, при этом маркеры острых инфекций (ВЭБ и ВГЧ-6) выявляются более, чем у 40% детей, что в 1,75—1,9 раз выше, чем в контрольной группе.
При анализе значимости лабораторных методов диагностики, среди различных маркеров острой ВЭБ инфекции достоверно чаще отмечено выявление антигена (АГ) в лейкоцитах периферической крови (НРИФ) как в группе детей с нейтропениями (75%), так и в контрольной группе (83%) (р < 0 ,001). Частота выявления 1дМ незначительна и в группе пациентов с нейтропениями составила 11%, а в контрольной группе 0%. Оба маркера (АГ + 1дМ) выявлены так же у малого числа детей, как среди пациентов с нейтропениями (14%), так и в контрольной группе (17%) (рис. 1).
При анализе значимости лабораторных методов диагностики, среди различных маркеров острой ВГЧ-6 инфекции достоверно чаще отмечено выявление сочетания антигена (АГ) в лейкоцитах периферической крови (НРИФ) и ДНК как в группе детей с нейтропениями (71%), так и в контрольной группе (50%) (р < 0,05) (рис. 2).
При оценке динамики определения маркеров ВГЧ-6 и ВЭБ-инфекции у детей разных возрастных групп (0—6 месяцев; 6—12 месяцев; 1—3 лет) с нейтропенией и в конт-
Группа с нейтропенией
60 40 20 0
Контрольная группа
57 60 31,4 40 20 0
5,5 0
45 40
0—6 мес 6—12 мес 1—3 лет
0—6 мес 6—12 мес 1—3 лет
igM
Ag
IgG EA
IgG NA
Рисунок 3. Динамика определения маркеров ВЭБ-инфекции в группе детей с нейтропенией и в контрольной группе
Группа с нейтропенией
Контрольная группа
60 40 20 0
40 27,2 26,6
57
51,45 42,8
0—6 мес 6—12 мес 1—3 лет 0—6 мес 6—12 мес 1—3 лет - Ад ДНК - !дО
Рисунок 4. Динамика определения маркеров ВГЧ-6-инфекции в группе детей с нейтропенией и в контрольной группе
рольной группе (рис. 3, 4) также показано, что наиболее значимыми лабораторными тестами для выявления острых форм ВЭБ инфекции для детей раннего возраста является определение АГ и ДНК. Так же выявлено, что во втором полугодии жизни инфицированность иммуноком-петентных детей герпес-вирусами значительно возросла, что, вероятно, связано с прекращением циркуляции материнских АТ. При этом среди детей с нейтропениями существенных различий между инфицированностью в первом и втором полугодии жизни не выявлено.
Таким образом, при сравнении частоты выявления различных маркеров острых ГИ у детей раннего возраста (независимо от наличия нейтропении) выявление АГ и ДНК вирусов (методами ПЦР и НРИФ) более значимо, чем ^М (ИФА). Выявление серологических маркеров острых ГИ (^М) становится более значимым у детей старше года.
В клинической картине у всех детей с нейтропениями при наличии маркеров острой герпетической моно-ин-фекции отмечались умеренная гепато- и спленомегалия (преимущественно, по данным УЗИ), тимомегалия (76% случаев). Редко наблюдались катаральные явления, суб-фебрильная температура и повышение трансаминаз.
В группе детей с нейтропениями и микст-инфекцией увеличение печени и селезенки были более выраженными, катаральные явления отмечались у 60% детей (у 11 из 1 9), увеличение трансаминаз в 33% случаев (у 6 из 1 9), моно-нуклеозоподобный синдром в 16% случаев (у 3 из 19).
В контрольной группе у детей с маркерами острой ГИ клиническая картина была более сглаженной: повышения температуры тела, катаральных явлений, увеличения периферических лимфатических узлов на момент обследования не отмечалось; умеренное увеличение печени и селезенки, по данным УЗИ документировано у всех детей; и только у
1 ребенка с маркерами острых ВГЧ-6, ЦМВ и ВПГ инфекций выявлена значительная гепатоспленомегалия (до +4,0 см).
Яркая клиническая картина с мононуклеозоподобным синдромом не являлась характерной ни для детей с нейтро-пениями, ни для детей контрольной группы, имеющих маркеры острой герпетической инфекции. Что свидетельствует об особенностях иммунного ответа у детей раннего возраста и согласуется с данными отечественной и зарубежной литературы последних лет, свидетельствующими, что 90—99% случаев раннего постнатального инфицирования герпетическими инфекциями протекает субклинически [8, 17, 1 8].
Выводы
1. Инфицированность герпес-вирусами детей с нейтропениями значительно превышает таковую у детей без нейтропении, при этом маркеры острых инфекций (ВЭБ и ВГЧ-6) выявляются более, чем у 40% детей, что в 1,75— 1,9 раз выше, чем в контрольной группе.
2. Высокая инфицированность герпес-вирусами детей с нейтропениями свидетельствует о неадекватном иммунном ответе у них на лимфотропные вирусы герпетической группы.
3. Высокая выявляемость маркеров острой ВГЧ-6 инфекции в возрасте до 6 месяцев может свидетельствовать о том, что циркуляция материнских АТ не предотвращает развитие острой инфекции у иммунокомпрометированных детей.
4. При сравнении частоты выявления маркеров острых герпетических инфекций показано, что у детей раннего возраста (независимо от наличия нейтропении), выявление АГ и ДНК вирусов более значимо, чем выявление специфических антител. Однако, оценка стадии ГИ возможна только при комплексном обследовании с использованием методов ИФА, НРИФ, ПЦР.
5. «Яркой» клинической картины острых ГИ не отмечено ни в группе детей с нейтропениями, ни в контрольной группе, что свидетельствует об особенностях иммунного ответа и клинических проявлений у детей раннего возраста.
Литература:
1. Каражас Н.В. Эпидемиологическая характеристика цитомега-ловирусной инфекции и пневмоцистоза как оппортунистических инфекций: Автореф. дис. ... д.м.н. — М., 2002. — 40 с.
2. Бошьян Р.Е. Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр: эпидемиологические проявления и лабораторная диагностика: Автореф. дис. ... к.м.н. — М., 2009.
3. Калугина М.Ю. Эпидемиологические характеристики инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа: Автореф. дис. ... к.б.н. — М., 2009.
4. Мюкке Н.А. Герпетическая инфекция 6-го типа у детей: Автореф. дис. ... к.м.н. — М., 2006.
5. Андреев Ю.Н. Вирус герпеса человека типа 6 (HHV-6) и его распространение в стране // Вопр. вирусологии. — 1993. — Т. 38, № 2. — С. 66—69.
6. Sumaya C.V., Jenson H.B. / In: Manual of Clinical Lab. Immunology. Ed. Rose Nr, Masario E.C. et al. — Chapter, 1992. — V. 85. — P. 568—575.
7. Кравченко Л.В. Состояние иммунной системы у детей первых трех месяцев жизни с герпесвирусной инфекцией // Педиатрия. — 2008. — Т. 87, № 1. — С. 52—58.
8. Никольский М.А., Клинические варианты первичной инфекции, вызванной вирусами герпеса человека 6-го и 7-го типов, у детей раннего возраста //Педиатрия. — 2008. — Т. 87, № 4. — С. 52—55.
9. Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусами герпеса IV, V, VI типов / А.Д. Черноусов и др. // Детские инфекции. — 2005. — № 3 — С. 7—11.
36,3
0
23
10. Human B-lymphotropic virus (human herpesvirus-6) / D.V. Ablashi et al. // J. Virol. Meth. - 1988. - V. 21. - P. 29-48.
11. Калугина М.Ю. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6-го типа (эпидемиология, клиника и диагностика): методические рекомендации / М.Ю. Калугина, Н.В. Каражас, Т.Н. Ры-балкина - М., 2008 - 24 с.
12. Н.В. Каражас и др. Герпесвирусная инфекция: методические рекомендации. - М., 2007. - 120 с.
13. Differential targeting and shifts in the immunodominance of Epstein-Barr virus-specific CD8 and CD4 T cell responses during acute and persistent infection / T. Woodberry et al. // J Infect Dis. - 2005. -V. 192 - Р. 1513-1524.
1 4. Immunosupressive effect of Human Herpesvirus-6 on T-Cell Functions: Supression of Interleukin-2 Synthesis and Cell Proliferation /
L. Flamand et al. // Blood. - 1995. - V. 85, № 5. - P. 12631271.
15. Larochelle B. EBV infects and induces apoptosis in human neutrophils / B. Larochelle, L. Ramand, P. Gourde // Blood. - 1998. -V. 92, № 1. - P. 291-299.
16. Leen De Bolle. Update on Human Herpesvirus 6: Biology, Clinical Features and Therapy / Leen De Bolle, Lieve Naesens, Erik DeCler-cq // Clin. Microbiol. Rewiews. - 2005. - P. 21 8-222.
17. Русанова Н.Н. Клинические особенности ЦМВ инфекции у детей первых месяцев жизни // Педиатрия. - 2000. - № 1. -C. 26-29.
18. Ожегов А.М. Клинико-иммунологическая характеристика активной ЦМВ инфекции и сочетанной с ней инфекции у детей первого года жизни // Педиатрия. - 2001. - № 2. - C. 26-31.
Характеристика острого периода
ИНФЕКЦИОННОГО МоноНУКЛЕоЗА ЭПШТЕйНА-БАрр-ВИрУСНоЙ ЭТИолоГИИ У ДЕТЕЙ
в зависимости от индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону а-2
М. Б. ДрыгАНОВА, Г. П. Мартынова, Л. М. Куртасова
гоу впо красноярский государственный медицинский университет им. проф. в. ф. войно-ясенецкого мз и ср рф
Представлены особенности острого периода инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр-вирусной этиологии у детей в зависимости от индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону а-2. У пациентов, получавших индивидуально подобранную с учетом чувствительности дозу интерферона а-2, отмечалась более быстрая положительная динамика основных симптомов заболевания по сравнению с больными с отсутствием индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону in vitro. Ключевые слова: инфекционный мононуклеоз, вирус Эпштейна-Барр, интерферон, индивидуальная клеточная чувствительность
Features of Acute Period of Infectious Mononucleosis of Epstein-Barr
virus EtioLogy in ChiLdren Depending on Individual Ceu Sensitivity to interferon а-2
M. B. DRYGANOVA, G. P. MARTYNOVA, L. M. KURTASOVA
Krasnoyarsk State Medical University
The features of acute phase of infectious mononucleosis of Epstein-Barr virus etiology in children depending on the individual cell sensitivity to interferon-a-2 are presented. In patients who were treated with interferon-a-2 in doses individually selected regarding cell sensitivity, more rapid positive dynamics of the main symptoms of the disease compared with patients who didn't display individual cell sensitivity to interferon in vitro was observed. Key words: infectious mononucleosis, Epstein-Barr virus, interferon, individual cell sensitivity
Контактная информация: Мартынова Галина Петровна - д.м.н., проф., зав. каф. детских инфекционных болезней с курсом ПО КрасГМУ; 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1; 8(3912) 60-32-44; [email protected]
УДК 616.9:578.825.11-08
Инфекционный мононуклеоз (ИМ), вызванный вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), занимает одно из ведущих мест в структуре воздушно-капельных инфекций у детей [1, 2]. Медико-социальная значимость заболевания обусловлена повсеместным распространением возбудителя, его потенциальной онкогенностью, пожизненной персистенци-ей в организме человека и отсутствием специфической терапии [2—5]. На современном этапе развития медицины перспективным направлением в лечении ИМ является использование иммунокорригирующей терапии [2, 5—7]. Однако несмотря на то, что последнее десятилетие ознаменовалось широким внедрением в педиатрическую практику иммунотропных препаратов, до настоящего времени не разработаны терапевтические подходы к иммунокор-рекции с учетом конкретных иммунологических нарушений
и индивидуальной чувствительности пациента [8—10]. Вместе с тем, необоснованное или несвоевременное применение этих высокоэффективных биорегуляторов может приводить к развитию невосприимчивости организма или вызывать ряд нежелательных побочных явлений. Клиническое использование интерферонов и их индукторов наиболее целесообразно, если заранее, до начала лечения известно состояние интерфероновой системы пациента, что является основным показанием для выбора рациональной иммунотерапии [8—10]. Способ определения индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону и его индуктору позволяет выявлять особенности индивидуального ответа организма на воздействие интерферона или ин-терферон-индуцирующий сигнал и тем самым оптимизировать и индивидуально корректировать терапию [10].
