Научная статья на тему 'Распространенность и молекулярно-генетические особенности парентеральных вирусных гепатитов в и с среди ВИЧ-позитивных граждан Дальневосточного федерального округа, в том числе осужденных к лишению свободы'

Распространенность и молекулярно-генетические особенности парентеральных вирусных гепатитов в и с среди ВИЧ-позитивных граждан Дальневосточного федерального округа, в том числе осужденных к лишению свободы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY-ND
84
20
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПЕНИТЕНЦИАРНАЯ СИСТЕМА / ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ / ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ В (HBV) / ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С (HCV) / СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА / РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ / ГЕНОТИПЫ / СЕРОНЕГАТИВНЫЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ В / PENITENTIARY SYSTEM / HIV INFECTION / VIRAL HEPATITIS B (HBV) / VIRAL HEPATITIS C (HCV) / IVE CHARACTERISTICS / PREVALENCE / GENOTYPES / SERONEGATIVE VIRAL HEPATITIS B

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Базыкина Елена Анатольевна, Туркутюков В. Б., Троценко О. Е., Котова В. О., Балахонцева Л. А.

Проведен сравнительный анализ распространенности парентеральных вирусных гепатитов B и С (HBV и HCV) и их молекулярно-генетических характеристик среди заключенных под стражу лиц с диагнозом ВИЧ-инфекция (41 проба), ВИЧ-позитивных свободных граждан (187 проб) и «условно-здорового населения» с отсутствием сведений о наличии диагноза хронического вирусного гепатита любой этиологии и ВИЧ-инфекции (231 проба). Использовались иммунологические и молекулярно-биологические методы исследования. Анализ полученных данных показал, что распространенность маркеров инфицирования вирусами парентеральных гепатитов оказалась значительно выше в группах ВИЧ-позитивных лиц (заключенных под стражу и свободных граждан). HBsAg-негативная форма заболевания определена среди ВИЧ-позитивного свободного населения и у «условно-здорового населения». За последние 10 лет (2009-2018 гг.) произошло увеличение доли заражения ВИЧ-позитивных заключенных под стражу лиц моноинфекцией HCV в 2 раза, HBV в 8,7 раз. Выявлено существенное снижение сочетанного инфицирования HBV и HCV данного контингента. С учетом этого снижения у ВИЧ-позитивных лиц пенитенциарной системы значительно (в 5,3 раза) сократилось общее бремя HBV-инфекции (как в виде моно-, так и коинфекции с HCV), что можно связать с успешным проведением в России широкомасштабной вакцинации против гепатита В. Наиболее распространенными генотипами HCV среди ВИЧ-позитивных лиц оказались 1b и 3а, в генотипической структуре HB V превалировал генотип D.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Базыкина Елена Анатольевна, Туркутюков В. Б., Троценко О. Е., Котова В. О., Балахонцева Л. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Prevalence and molecular genetic peculiarities of parenteral viral hepatitis B and C among HIV-positive citizens of the Far Eastern Federal District, including those persons sentenced to deprivation of freedom

We conducted a comparative analysis of the parenteral viral hepatitis B and C (HBV and HCV) prevalence and their molecular genetic characteristics among prisoners of persons diagnosed with HIV infection (41 samples), HIV-positive free citizens (187 samples) and «conditionally healthy population» with the lack of information about the presence of a diagnosis of chronic viral hepatitis of any etiology and HIV infection (231 samples). Immunological and molecular biological research methods were used. Obtained data analysis showed that the prevalence of infection markers with viruses of parenteral hepatitis was significantly higher in the groups of HIV-positive individuals (imprisoned and freemen). The HBsAg-negative form of the disease was determined among the HIV-positive free population and in the «conditionally healthy population». Over the past 10 years (2009-2018), the proportion of HIV-positive prisoners in custody of people with HCV monoinfection doubled, HBV was increased in 8.7 times. Significant decrease in the combined infection of HBV and HCV of this contingent was found. Given this decrease in the penitentiary system in HIV-positive individuals, the overall burden of HBV infection (both in mono form and coinfection with HCV) significantly (5.3 times) decreased, which can be attributed to successful widespread vaccination against hepatitis B in Russia. The most common HCV genotypes among HIV-positive individuals were 1b and 3a, genotypic structure of HBV prevailed genotype D.

Текст научной работы на тему «Распространенность и молекулярно-генетические особенности парентеральных вирусных гепатитов в и с среди ВИЧ-позитивных граждан Дальневосточного федерального округа, в том числе осужденных к лишению свободы»

Февраль но2 (311) зНиСО

51

^зс © Базыкина Е.А., Туркутюков В.Б., Троценко О.Е., Котова В.О., Балахонцева Л.А., Варнавская Л.В., ;s= Фоменко В.В., Чечулина М.А., 2019

Ц УДК 578.2'21:[616.36-002-036.2:616.98:578.828HIV]-052-058.56(571.6)"2017/2018"

Ц РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ^ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В И С Ц СРЕДИ ВИЧ-ПОЗИТИВНЫХ ГРАЖДАН ДАЛЬНЕВОСТОЧНОГО

^ ФЕДЕРАЛЬНОГО ОКРУГА, В ТОМ ЧИСЛЕ ОСУЖДЕННЫХ К ЛИШЕНИЮ СВОБОДЫ

Е.А. Базыкина1'2, В.Б. Туркутюков1, О.Е. Троценко2, В.О. Котова2, Л.А. Балахонцева2, Л.В. Варнавская3, В.В. Фоменко3, М.А. Чечулина3

1ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, проспект Острякова, 2, г. Владивосток, 690002, Россия

2ФБУН «Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора, ул. Шевченко, 2, г. Хабаровск, 680610, Россия

3ФКУЗ МСЧ-27 ФСИН России, ул. Яшина, 50, г. Хабаровск, 680038, Россия

Проведен сравнительный анализ распространенности парентеральных вирусных гепатитов B и С (HBV и HCV) и их молекулярно-генетических характеристик среди заключенных под стражу лиц с диагнозом ВИЧ-инфекция (41 проба), ВИЧ-позитивных свободных граждан (187 проб) и «условно-здорового населения» с отсутствием сведений о наличии диагноза хронического вирусного гепатита любой этиологии и ВИЧ-инфекции (231 проба). Использовались иммунологические и молекулярно-биологические методы исследования. Анализ полученных данных показал, что распространенность маркеров инфицирования вирусами парентеральных гепатитов оказалась значительно выше в группах ВИЧ-позитивных лиц (заключенных под стражу и свободных граждан). HBsAg-негативная форма заболевания определена среди ВИЧ-позитивного свободного населения и у «условно-здорового населения». За последние 10 лет (2009-2018 гг.) произошло увеличение доли заражения ВИЧ-позитивных заключенных под стражу лиц моноинфекцией HCV в 2 раза, HBV - в 8,7 раз. Выявлено существенное снижение сочетанного инфицирования HBV и HCV данного контингента. С учетом этого снижения у ВИЧ-позитивных лиц пенитенциарной системы значительно (в 5,3 раза) сократилось общее бремя HBV-инфекции (как в виде моно-, так и коинфекции с HCV), что можно связать с успешным проведением в России широкомасштабной вакцинации против гепатита В. Наиболее распространенными генотипами HCV среди ВИЧ-позитивных лиц оказались 1b и 3а, в гено-типической структуре HB V превалировал генотип D.

Ключевые слова: пенитенциарная система, ВИЧ-инфекция, вирусный гепатит В (HBV), вирусный гепатит С (HCV), сравнительная характеристика, распространенность, генотипы, се-ронегативный вирусный гепатит В.

E.A. Bazykina, V.B. Turkutyukov, O.E. Trotsenko, V.O. Kotova, L.A. Balakhonsteva, L.V. Varnavskaya, V.V. Fomenko, M.A. Chechulina □ PREVALENCE AND MOLECULAR GENETIC PECULIARITIES OF PARENTERAL VIRAL HEPATITIS B AND C AMONG HIVPOSITIVE CITIZENS OF THE FAR EASTERN FEDERAL DISTRICT, INCLUDING THOSE PERSONS SENTENCED TO DEPRIVATION OF FREEDOM □ Pacific State Medical University of the Russian Ministry of Health, 2 Ostryakova Ave., Vladivostok, 690002, Russia; Khabarovsk Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology of Rospotrebnadzor, 2 Shevchenko Str., Khabarovsk, 680610, Russia; Medical Unit-27of FPS of Russia, 50 Yashin Str., Khabarovsk, 680038, Russia.

We conducted a comparative analysis of the parenteral viral hepatitis B and C (HBV and HCV) prevalence and their molecular genetic characteristics among prisoners of persons diagnosed with HIV infection (41 samples), HIV-positive free citizens (187 samples) and «conditionally healthy population» with the lack of information about the presence of a diagnosis of chronic viral hepatitis of any etiology and HIV infection (231 samples). Immunological and molecular biological research methods were used. Obtained data analysis showed that the prevalence of infection markers with viruses of parenteral hepatitis was significantly higher in the groups of HIV-positive individuals (imprisoned and freemen). The HBsAg-negative form of the disease was determined among the HIV-positive free population and in the «conditionally healthy population». Over the past 10 years (2009-2018), the proportion of HIV-positive prisoners in custody of people with HCV monoinfection doubled, HBV was increased in 8.7 times. Significant decrease in the combined infection of HBV and HCV of this contingent was found. Given this decrease in the penitentiary system in HIV-positive individuals, the overall burden of HBV infection (both in mono form and co-infection with HCV) significantly (5.3 times) decreased , which can be attributed to successful widespread vaccination against hepatitis B in Russia. The most common HCV genotypes among HIV-positive individuals were 1b and 3a, genotypic structure of HBV prevailed genotype D.

Key words: penitentiary system, HIV infection, viral hepatitis B (HBV), viral hepatitis C (HCV), comparative characteristics, prevalence, genotypes, seronegative viral hepatitis B.

Вирусные гепатиты остаются актуальной гибелью лимфоцитов, которые утилизируются

проблемой среди людей, живущих с ВИЧ-ин- в печени и селезенке [15, 18]. Дополнительная

фекцией. Так, инфицирование ВИЧ само по се- нагрузка на паренхиму печени и иммунную

бе вызывает умеренные провоспалительные из- систему в виде инфицирования гепатотропны-менения в тканях печени в связи с массивной ми вирусами (B и C) приводит к значительным

52

ЗНиСО Февраль iM (311)

провоспалительным сдвигам и стимулирует апоптоз гепатоцитов, приводя к формированию фиброза и в дальнейшем цирроза с возможной трансформацией в гепатоцеллюлярную карциному, что в конечном итоге сводится к печеночной недостаточности и повышенным уровням смертности у данных пациентов [13, 16, 18].

Метаанализ, проведенный зарубежными авторами, показал, что в соответствии с мировой статистикой риск инфицирования вирусом гепатита С (ИСУ) ВИЧ-позитивных граждан в 6 раз выше по сравнению с ВИЧ-отрицательными [19]. Работы отечественных ученых выявили, что в Приморском крае уровень инфициро-ванности ВИЧ-позитивных пациентов вирусом гепатита С превышает 40 %, в Иркутской области он оказался равным 59,5 %, в Хабаровском крае достигал 90,0 % [6-8].

Несмотря на успешное внедрение рекомби-нантной вакцины против вируса гепатита В, в отдельных субъектах Российской Федерации (РФ) распространенность вирусного гепатита В (ИВУ) среди ВИЧ-позитивного населения достигает 21,5 %, при этом частота выявления НВ8Л§ (антигена вируса гепатита В) среди первичных доноров, по данным ряда исследователей, составляла 0,5 % [3, 5]. Также существуют такие формы заболевания гепатитом В, которые трудно диагностируются не только классическими серологическими методами (определение ИВ8Л§ в сыворотке), но и другими приемами. Так, мутантные формы ИВУ можно определить по а-детерминанте в участке генома, кодирующего ИВ8Л§, а латентную форму ИВУ-инфекции, характеризующуюся низким уровнем вирусной нагрузки (менее 200 МЕ/мл) вплоть до полного ее отсутствия, - только мо-лекулярно-генетическими методами (ПЦР) [12].

Наряду с увеличением общего числа ВИЧ-позитивных лиц на территории РФ регистрируется ежегодный прирост числа случаев ВИЧ-инфекции среди осужденных к лишению свободы лиц. В связи с тем, что парентеральный путь передачи ВИЧ, связанный, как правило, с потреблением психоактивных веществ, остается наиболее значимым среди подопечных пенитенциарных учреждений, распространенность гемоконтактных вирусных гепатитов у них достаточно высока в связи с общими путями передачи возбудителей [4, 10].

Цель исследования - провести сравнительный анализ распространенности парентеральных вирусных гепатитов В и С среди осужденных к лишению свободы лиц, ВИЧ-позитивных свободных граждан и «условно-здорового населения» Дальневосточного Федерального округа (ДФО) РФ.

Материалы и методы. Биологический материал направлялся из региональных центров ДФО по профилактике и борьбе со СПИДом в лабораторию ФБУН «Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнад-зора, где проводился скрининг исследуемых проб на наличие ИВ8Л§ (чувствительность 0,01 МЕ/мл), 1§С к сог-антигену ИВУ, а также антител к белкам вируса гепатита С (ИСУ) с использованием наборов производства «Век-тор-Бест» (г. Кольцово, Россия). При обнару-

жении HBsAg, антител к HBcAg и вирусу гепатита С пробы тестировались на наличие нуклеи- ^^ новых кислот вирусов гепатитов В и С (ДНК = HBV и РНК HCV) методом ПЦР в режиме ре- сэ ального времени с диагностической чувствитель- ^ ностью 50 и 100 ME/мл соответственно (с ис- "—к пользованием наборов производства ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзо- ^ ра, Россия: «АмплиСенс HCV-FL», «АмплиСенс HCV-монитор» и «АмплиСенс HBV-FL»). При выявлении РНК HCV с вирусной нагрузкой более 500 МЕ/мл пробы подвергались дальнейшему генотипированию с помощью коммерческой тест-системы (наборы производства ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Россия: «АмплиСенс HСV-генотип-FL», вариант FRT-g 1-4). Выделение нуклеиновых кислот HBV и HCV проводилось с помощью набора реагентов «АмплиПрайм Рибопреп» (ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Россия). Все исследования проводились в соответствии с инструкцией производителя.

Для генотипирования положительных по ДНК HBV-образцов использовалась двухступенчатая ПЦР со специфическими праймерами к участкам S/P генома HB V [5]. Продукт реакции выявляли методом электрофореза на 1%-м агарозном геле. Определение нуклеотидных последовательностей проводилось методом прямого секвенирования ампликонов на автоматическом генетическом анализаторе Applied Biosystems 3500. Выравнивание последовательностей осуществляли в программе BioEdit с помощью интегрированной функции ClustalW. Определение генотипов проводилось с помощью открытого Интернет-ресурса, доступного по следующей ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ projects/genotyping/formpage.cgi.

Биологический материал был разделен на три группы. Первая, или основная, включала 41 ВИЧ-позитивную пробу, полученную от лиц, осужденных к лишению свободы, с диагнозом «ВИЧ-инфекция». Средний возраст лиц данной группы составил 37,98 года (ДИ 95; 29,28-46,67 года). Вторая или группа сравнения - 157 проб, взятых от ВИЧ-позитивных свободных граждан, средний возраст которых был равен 40,16 ± 10,1 года (ДИ 95; 30,07-50,26 года). Третья (контрольная) группа включала биологический материал (сыворотку и плазму крови) 231 человека из числа так называемого «условно-здорового населения» (с отсутствием данных о заболеваемости HBV- и/или HCV-инфек-цией, а также ВИЧ-инфекцией), где средний возраст составил 39,57 года (ДИ 95; 21,10-58,05 года). Все три группы были практически сопоставимы не только по возрасту, но и по полу: с преобладанием мужчин - 85 %, на долю женщин приходилось около 15 % (p > 0,05).

Статистическая обработка данных включала вычисление средних значений, ошибки средней, стандартного отклонения, Хи-квадрата (х2), рассчитанного с применением точного критерия Фишера или поправки Иетса, двустороннего критерия Стьюдента (T). Вычисления проводились с помощью программы «Statistica 6.0». Отличия между показателями принимались за

Февраль н«2 (311) зНиСО

в

^^ достоверные при уровне статистической значимости менее 0,05. сэ Результаты исследования. Антитела к сБ ИВоЛ§ как к индикатору паст-инфекции или текущей ИВУ-инфекции присутствовали в сы-

I_р воротке крови у 39,02 ± 7,62 % заключенных

(ДИ 95; 20,09-53,95 %). Аналогичные показатели зарегистрированы и у ВИЧ-инфицированного свободного населения, составив почти 36,94 ± 3,85 % случаев (ДИ 95; 29,39-44,49 %). Однако в контрольной группе их доля оказалась достоверно ниже по сравнению с первой и второй группами наблюдения (р = 0,04 и р = 0,002 соответственно) и не превысила 22,51 ± 2,75 % (ДИ 95; 17,12-27,9 %).

У осужденных ВИЧ-позитивных лиц наличие ИВ8Л§-позитивного вирусного гепатита В определено в 7,32 ± 4,07 % (ДИ 95; 0,0-15,3 %), причем у всех 3 пациентов была выявлена ДНК ИВУ. Отсутствие ДНК возбудителя среди остальных 13 проб с наличием изолированных антител к ИВоЛ§ свидетельствовало о том, что серонегативной формы вирусного гепатита В у данных пациентов нет.

Распространенность ИВ8Л§ вируса гепатита В у охваченных наблюдением ВИЧ-позитивных свободных граждан составила 8,28 ± 2,2 % (ДИ 95; 3,97-12,59 %), из них в 9 из 13 случаев выявлена ДНК ИВУ. Следует отметить, что еще у 2 из 157 пациентов, или в 1,27 ± 0,9 % (ДИ 95; 0,0-3,03 %), зарегистрирована ДНК ИВУ, но при отсутствии ИВ8Л§, что может указывать на серонегативную форму ИВУ-инфекции у данных пациентов.

В контрольной группе ИВУ-инфекция, подтвержденная обнаружением либо только ИВ8Л§ (2 пробы), либо только ДНК ИВУ (2 пробы), отмечена в целом лишь у 1,73 ± 0,86 % обследованных (ДИ 95; 0,04-3,42 %), что достоверно ниже по сравнению с обеими группами, включавшими ВИЧ-позитивных пациентов. Следовательно, среди «условно-здорового населения» в 0,87 ± 0,61 % случаев (ДИ 95; 0,0-2,06 %) также зафиксирована ИВ8Л§-негативная форма ИВУ-инфекции, подтвержденная обнаружением ДНК ИВУ. Данная находка особенно важна в связи с тем, что пациенты с ИВ8Л§-негативным вирусным гепатитом В представляют серьезную эпидемиологическую опасность [14, 16, 17, 20].

Антитела к ИСУ выявлены у 68,29 ± 7,27 % ВИЧ-инфицированных заключенных (ДИ 95; 54,04-82,54 %). Среди ВИЧ-позитивного свободного населения данный показатель оказался статистически незначимо ниже, составив 52,87 ± 3,98 % (ДИ 95; 45,07-60,67 %; р = 0,064). При этом в контрольной группе аналогичный уровень был существенно меньше, чем в первой и второй группах наблюдения (в 3,36 раза при р = 4 х 10- и в 2,59 раза при р = 2 х 10-соответственно), и составил 20,35 ± 2,65 % (ДИ 95; 15,16-25,54 %).

Во всех трех группах РНК ИСУ выявлялась практически в равных долях среди пациентов с наличием антител к НСУ (р > 0,05 %). Так, у ВИЧ-инфицированных заключенных показатель составил 67,86 ± 8,99 % (ДИ 95; 50,2485,48 %), у ВИЧ-позитивных свободных граждан - 54,22 ± 5,47 % (ДИ 95; 43,5-64,94 %), в

контрольной группе - 63,83 ± 7,01 % (ДИ 95; 50,09-77,57 %).

Не выявлено достоверных различий и в уровнях распространенности сочетанного инфицирования вирусами гепатитов В и С среди лиц первых двух групп наблюдения (р > 0,05). Так, для ВИЧ-инфицированных осужденных и лиц из числа свободного населения с ВИЧ-позитивным статусом указанные показатели составили 4,88 ±

3,36 % (ДИ 95; 0,0-11,47 %) и 3,18 ± 1,40 % (ДИ 95; 0,44-5,92 %) соответственно. Среди «условно здорового населения» наличие коинфекции вирусных гепатитов В и С вовсе не обнаружено.

Интересным оказался факт значительного снижения сочетанного инфицирования ИВУ и ИСУ подопечных пенитенциарных учреждений с ВИЧ-инфекцией за 10-летний период. Так, согласно исследованию, проведенному на базе ФБУН «Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора в 2008-2009 гг., частота выявления сочетанной ИВУ-ИСУ-ВИЧ инфекции составляла 63,86 %, в настоящем исследовании она оказалась равной лишь 4,88 ± 3,36 % (ДИ 95; 0,0-11,47 %).

На современном этапе увеличилась доля моноинфицирования вирусами парентеральных гепатитов среди заключенных под стражу лиц, живущих с ВИЧ. Так, за 10 лет наблюдения произошло увеличение доли заражения данного контингента ИСУ в 2,0 раза - с 34,18 до 68,29 ± 7,27 % (ДИ 95; 50,09-77,57 %), ИВУ - в 8,7 раза, с 0,84 до 7,32 ± 4,07 % (ДИ 95; 0,015,3 %). Однако с учетом существенного снижения за десятилетний период показателя сочетан-ного инфицирования ИСУ и ИВУ ВИЧ-позитивных лиц пенитенциарной системы (с 63,86 до 4,88 %) общее бремя ИВУ-инфекции (как в виде моно-, так и коинфекции с ИСУ) у них значительно (в 5,3 раза) снизилось - с 64,7 до 12,2 % [11]. Отмеченный нами факт можно связать с успехом в области вакцинопрофилактики против ИВУ-инфекции, так как известно, что охват вакцинацией значительной доли населения вызывает снижение циркуляции определенного возбудителя в популяции, в том числе среди невакцинированных лиц и в группах риска [1, 2].

Для определения генотипов ИСУ в общей сложности было отобрано 50 проб от пациентов с сочетанным инфицированием вирусами гепатита С и ВИЧ при уровне вирусной нагрузки ИСУ более 500 МЕ/мл (в том числе 15 проб от заключенных и 35 проб от свободного населения). В трех пробах (6,0 ± 3,36 %) определить генотип ИСУ не удалось (рис.). Как и следовало ожидать, наиболее распространенными генотипами оказались 1Ь и 3а, составив в целом у лиц обеих групп наблюдения 44,0 ± 7,02 и 40,0 ± 6,93 % случаев соответственно, а минорные генотипы 2 и 1а отмечены в 8,0 ± 3,84 и 2,0 ± 1,98 % случаев соответственно [9].

Практически аналогичное соотношение генотипов ИСУ зарегистрировано у свободных граждан с коинфекцией ИСУ и ВИЧ. Напротив, среди подопечных пенитенциарных учреждений с наличием сочетанного инфицирования ВИЧ и вирусом гепатита С статистически значимой разницы между распределением разных генотипов ИСУ не выявлено (табл.).

54

ЗНиСО Февраль iM (311)

2,00

40,00

44,00

D 1a 01b □ 2

□ 3a

□ не определен

Рис. Генотипическое разнообразие HCV среди ВИЧ-позитивных лиц в Дальневосточном регионе Fig. Genotypic diversity of HCV among HIV-positive individuals in the Far Eastern region

Таблица. Распределение генотипов HCV среди ВИЧ-позитивных заключенных и ВИЧ-позитивных свободных граждан

Table. Distribution of HCV genotypes among HIV-positive prisoners and HIV-positive free citizens

Генотипы HCV ВИЧ-позитивные Критерий х2 Коэффициент достоверности различия показа телей, р

группа ФСИН, абс. группа свободных граждан, абс. группа ФСИН, % группа свободных граждан, %

1а 1 0 6,67 ± 7,20 0,00 ± 10,26 2,38 0,3*

1b 4 18 26,67 ± 12,77 51,43 ± 8,45 2,61 0,19**

2 3 1 20,00 ± 11,55 2,86 ± 2,82 4,19 0,075*

3а 6 14 40,00 ± 14,14 40,00 ± 8,28 0,0 0,75**

Не определен 1 2 6,67 ± 7,20 5,71 ± 3,92 0,02 0,67*

Всего 15 35 30,0 ± 9,90 % 70,0 ± 9,90 %

* Расчет в соответствии с точным критерием Фишера. ** Расчет в соответствии с поправкой Йетиса.

* Calculation in accordance with Fisher exact criteria. ** Calculation in accordance with the Yetiz amendment

Из 12 проб от пациентов с ВИЧ-ЫБУ-коин-фекцией (с наличием ДНК ЫБУ), отобранных для молекулярного генотипирования ЫБУ, определить генотип ЫБУ удалось только в 5 случаях. Так, у 2 из 3 пациентов первой группы (лиц, заключенных под стражу) определен генотип О. Во второй группе наблюдения (ВИЧ-позитивные свободные лица с общим числом 9 человек) в 2 пробах обнаружен генотип О и еще в 1 пробе определена принадлежность ЫБУ к генотипу С. В целом среди 5 ДНК ЫБУ позитивных ВИЧ-инфицированных пациентов отмечено преобладание (в 4 случаях) генотипа О НБУ, но данный факт подлежит дальнейшему изучению в связи с малой выборкой пациентов.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о высокой частоте распространения парентеральных вирусных гепатитов В и С среди лиц с ВИЧ-позитивным статусом, особенно вирусного гепатита С со значительным преобладанием генотипов 1Ь и 3а ЫСУ. Среди ВИЧ-ЫБУ-позитивных пациентов отмечен преимущественно генотип О ЫБУ.

При этом доля микст-инфекции с выявлением более чем двух возбудителей (ВИЧ-ЫБУ-ЫСУ) за последние десять лет в ДФО значительно снизилась. Несмотря на это, подопечные пенитенциарной системы продолжают оставаться группой риска в отношении распространения ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов. В связи с этим необходима организация активной санитарно-просветительной работы в

данных учреждениях с тем, чтобы повысить уровень осведомленности осужденных лиц о путях передачи указанных инфекций и предупредить распространение возбудителей в общую популяцию.

Выявление ДНК HBV при отсутствии HBsAg, зафиксированное нами среди ВИЧ-позитивного свободного населения и в контрольной группе, можно трактовать как наличие HBsAg-серонегативной формы вирусного гепатита В, которая может быть представлена в виде мутантных штаммов. Последние характеризуются наличием нуклеотидных замен в а-де-терминанте S-гена HBV и, как правило, значительной виремией. Зарегистрированный в данном наблюдении HBsA-негативный вирусный гепатит В может представлять и латентную форму HBV-инфекции, уровни вирусной нагрузки при которой чаще всего менее 200 МЕ/мл, а отсутствие HBsAg связано с относительно низкой разрешающей способностью современных тест-систем для твердотельного ИФА-анализа (0,1-0,01 МЕ/мл). Полученные результаты указывают на необходимость привлечения внимания врачей к проблеме трудно диагностируемых серонегативных вирусных гепатитов В и С.

ЛИТЕРАТУРА (пп. 12-20 см. References)

1. Брико Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации // Лечащий врач. 2001. Т. 3. С. 64-70.

2. Брико Н.И., Фельдблюм И.В. Иммунопрофилактика инфекционных болезней в России: состояние и пер-

Февраль N02 (311) зНиСО

55

спективы совершенствования // Эпидемиология и вак-цинопрофилактика. 2017. Т. 16. №. 2 (93). C. 4-9. '—■ 3. Бубнова Л.Н., Матвеева Т.А., Беркос М.В., Чечет-^^ кин А.В. Гемотрансмиссивные инфекции у первичных

CP и регулярных доноров крови и ее компонентов

= // Трансфузиология. 2015. №. 4. С. 24-32.

4. Галимзянов Х.М., Ишков Ю.В. Профилактика вирусных гепатитов В и С среди лиц, заключенных под стражу

^^ и отбывающих наказание в местах лишения свободы

// Астраханский медицинский журнал. 2011. № 2. С. 50-56.

5. Кожанова Т.В. Первичная лекарственная резистентность вируса гепатита В: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН. М., 2010. 23 с.

6. Медведева Т.В., Некипелов О.М., Никитина Е.Г., Скворцова Р.Г. О необходимости обязательного исследования образцов крови на присутствие ВИЧ, положительных по отношению к гепатиту С // Сибирский медицинский журнал. 2010. № 6. С. 187-188

7. Кругляк С.П., Махно Е.С., Самойлова Н.Ф. Распространение генотипов вируса гепатита С в Приморском крае // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. № 4 (38). C. 39-40

8. Кузнецова А.В., Витько А.В., Каравянская Т.Н., Баглай И.А., Рогачикова А.Е., Воронцова Г.А., Рудь С.С. Парентеральные вирусные гепатиты на Дальнем Востоке России: вирусологические и эпидемиологические особенности у моноинфицированных и пациентов с ко-инфекцией ВИЧ // Клиническая фармакология и терапия. 2015. Т. 24. № 1. С. 34-37.

9. Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В., Каранда-шова И.В., Неверов А.Д., Михайловская Г.В. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012. № 3. C. 4-10.

10. Селезнева Н.С. Эпидемиологический надзор в пенитенциарной системе ВКО // Медицина и экология. 2010. № 3 (56). С. 188-189.

11. Старостина И. С., Троценко О.Е., Иванов А.Н., Кото-ва В.О., Балахонцева Л.А., Филатова А.В., Карги-на В.В., Федина Г.М. Парентеральные вирусные гепатиты и состояние функции печени у ВИЧ-инфицированных из учреждений пенитенциарной системы // Библ. инфекц. патологии. Хабаровск 2009, Выпуск 29, 209 с.

REFERENCES

1. Briko N.I. Kriterii otsenki effektivnosti vaktsinatsii [Criteria of vaccination effectiveness evaluation]. Lechashchii vrach, 2001, vol. 3, pp. 64-70. (In Russ.)

2. Briko N.I., Fel'dblyum I.V. Immunoprofilaktika infektsion-nykh boleznei v Rossii: sostoyanie i perspektivy sover-shenstvovaniya [Immunological prevention of infectious diseases in Russia: current state and improvement perspectives]. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika, 2017, vol. 16, no. 2 (93), pp. 4-9. (In Russ.)

3. Bubnova L.N., Matveeva T.A., Berkos M.V., Chechetkin A.V. Gemotransmissivnye infektsii u pervichnykh i regulyarnykh donorov krovi i ee komponentov [Blood-borne infections in originating and regular donors of blood and its components]. Transfuziologiya, 2015, no. 4, pp. 24-32. (In Russ.)

4. Galimzyanov Kh.M., Ishkov Yu.V. Profilaktika virusnykh gepatitov B i C sredi lits, zaklyuchennykh pod strazhu i ot-byvayushchikh nakazanie v mestakh lisheniya svobody [Prevention of viral hepatitis B and C among convicted and serving prison sentence people]. Astrakhanskii meditsinskii zhurnal, 2011, no.2, pp. 50-56. (In Russ.)

5. Kozhanova T.V. Pervichnaya lekarstvennaya rezistentnost' virusa gepatita B [Primary hepatitis B virus drug resistance]. Extended abstract of Candidate thesis. Institut poliomielita i virusnykh entsefalitov im. M.P. Chumakova RAMN. Moscow, 2010, 23 p. (In Russ.)

6. Medvedeva T.V., Nekipelov O.M., Nikitina E.G., Skvortso-va R.G. O neobkhodimosti obyazatel'nogo issledovaniya ob-raztsov krovi na prisutstvie VICh, polozhitel'nykh po otnosheniyu k gepatitu C [On a necessity of mandatory HIV-infection assesment of blood samples that were seropositive for hepatitis C]. Sibirskii meditsinskii zhurnal, 2010, no. 6, pp. 187-188. (In Russ.)

7. Kruglyak S.P., Makhno E.S., Samoilova N.F. Rasprostra-nenie genotipov virusa gepatita C v Primorskom krae [Hepatitis C virus genotypes prevalence in the Primorsky Krai]. Tikhookeanskii meditsinskii zhurnal, 2009, no. 4 (38), pp. 39-40. (In Russ.)

8. Kuznetsova A.V., Vit'ko A.V., Karavyanskaya T.N., Bag-lai I.A., Rogachikova A.E., Vorontsova G.A., Rud' S.S. Pa-renteral'nye virusnye gepatity na Dal'nem Vostoke Rossii: virusologicheskie i epidemiologicheskie osobennosti u mo-noinfitsirovannykh i patsientov s ko-infektsiei VICh [Paren-teral viral hepatitis in the Russian Far East: virological and epidemiological peculiarities in monoinfected patients and those with HIV co-infection]. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya, 2015, vol. 24, no. 1, pp. 34-37. (In Russ.)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

9. Pimenov N.N., Chulanov V.P., Komarova S.V., Karan-dashova I.V., Neverov A.D., Mikhailovskaya G.V. Gepatit C v Rossii: epidemiologicheskaya kharakteristika i puti sovershenstvovaniya diagnostiki i nadzora [Hepatitis C in Russia: epidemiological characteristics and ways to improve diagnostics and surveillance]. Epidemiologiya i in-fektsionnye bolezni, 2012, no. 3, pp. 4-10. (In Russ.)

10. Selezneva N.S. Epidemiologicheskii nadzor v penitentsiar-noi sisteme VKO [Epidemiological surveillance in penitentiary system of the East Kazakhstan Region]. Meditsina i ekologiya, 2010, no. 3 (56), pp. 188-189. (In Russ.)

11. Starostina I.S., Trotsenko O.E., Ivanov A.N., Kotova V.O., Balakhontseva L.A., Filatova A.V., Kargina V.V., Fedi-na G.M. Parenteral'nye virusnye gepatity i sostoyanie funk-tsii pecheni u VICh-infitsirovannykh iz uchrezhdenii peni-tentsiarnoi sistemy [Parenteral viral hepatitis and liver function in HIV-infected people from institutions of penitentiary system]. Bibliographiya infektsionnoi patologii. Khabarovsk 2009, Issue 29, 209 p. (In Russ.)

12. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. Journal of Hepatology, 2017, vol. 67, pp. 370-398.

13. Hawkins C. Brief Report: HIV/HBV Coinfection is a Significant Risk Factor for Liver Fibrosis in Tanzanian HIV-Infected Adults, JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2017, vol. 76, no. 3, pp. 298-302.

14. Hoofnagle J.H., Seeff L.B., Bales Z.B., Zimmerman H.J. Type B hepatitis after transfusion with blood containing antibody to hepatitis B core antigen. N.Engl J Med., 1978, no. 298, pp. 1379-1383.

15. Kapogiannis B.G., Leister E., Siberry G.K., Van R.D., Rudy B., Flynn P., Williams P.L. Prevalence of and progression to abnormal noninvasive markers of liver disease (aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index and Fi-brosis-4) among US HIV-infected youth. AIDS (London, England), 2016, vol. 30, no. 6, pp. 889-898.

16. Klein M.B., Althoff K.N., Jing Y., Lau B., Kitahata M., Lo Re III V., and Moodie E.E. Risk of end-stage liver disease in HIV-viral hepatitis coinfected persons in North America from the early to modern antiretroviral therapy eras. Clinical Infectious Diseases, 2016, vol. 63, no. 9, pp. 1160-1167.

17. Laguno M., Larrousse M., Blanco J.L., Leon A., Milinkovic A., Martinez-Rebozler M., Lonca M., Martinez E., Sanchez-Tapias J.M., de Lazzari E., Gatell J.M., Costa J., Mallolas J. Prevalence and clinical relevance of occult hepatitis B in the fibrosis progression and antiviral response to INF therapy in HIV-HCV-coinfected patients. Spain AIDS Res Hum Retro-viruses, 2008, no. 24 (4), pp. 547-553.

18. Osna N., Poluektova L. Hepatitis C (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) infections promote liver fibrosis development by potentiation of liver cell death. Gastroenterol. Hepatol. Open Access., 2018, vol. 9, no. 2, pp. 72-73.

19. Platt L., Easterbrook P., Gower E. Prevalence and burden of HCV co-infection in people living with HIV: a global systematic review and meta- analysis. Lancet Infect Dis., 2016, no. 16 (7), pp. 797-808.

20. Seo D.H., Whang D.H., Song E.Y., Han K.S. Occult hepatitis B virus infection and blood transfusion. World Journal of Hepatology, 2015, no. 7 (3), pp. 600-606.

Контактная информация:

Базыкина Елена Анатольевна, аспирант кафедры эпидемиологии и военной эпидемиологии, младший научный сотрудник лаборатории эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов и СПИДа ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России е-mail:alyonaf@yandex.ru

Contact information:

Bazykina Elena, Postgraduate Student at the Department of Epidemiology and Military Epidemiology, Junior Researcher at the Laboratory of Epidemiology and Prevention of Viral Hepatitis and AIDS of Pacific State Medical University of the Russian Ministry of Health e-mail: alyonaf@yandex.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.