CC BY
58
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ CAGA ШТАММА H.PyloriИ ХАРАКТЕРИСТИКА АССОЦИИРОВАННОГО С НИМ ГАСТРИТА У ШКОЛЬНИКОВ С СИНДРОМОМ ДИСПЕПСИИ В РЕСПУБЛИКЕ ТЫВА
Поливанова Т. В. Вшивков В. А.
ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН, г. Красноярск
PREVALENCE OF H.Pylori CAGA STRAIN AND CHARACTERISTICS OF ASSOCIATED GASTRITIS IN SCHOOLCHILDREN WITH DYSPEPSIA SYNDROME IN TYVA REPUBLIC
Polivanova T. V., Vshivkov V. A.
SFBI «Medical Scientific Research Institute for Northern Problems» Siberian Division of Russian Academy of Medical Sciences, Krasnoyarsk, Russia
Поливанова Тамара Владимировна Polivanova Tamara V. E-mail:
tamara-polivanova@ yandex.ru
Поливанова Т. В., ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН, г. Красноярск, д. м. н, заведующая клиническим отделением патологии пищеварительной системы у детей.
Вшивков В. А, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН, г. Красноярск, к. м. н., старший научный сотрудник. Polivanova T. V, SFBI «Medical Scientific Research Institute for Northern Problems» Siberian Division of Russian Academy of Medical Sciences, Krasnoyarsk, Russia,
Full Professor, Head for Clinical Division for Pathology of Digestive System in Children.
Vshivkov V. A, SFBI «Medical Scientific Research Institute for Northern Problems» Siberian Division of Russian Academy of Medical Sciences, Krasnoyarsk, Russia, PhD (Medicine), Senior Scientist.
Резюме
Цель: изучить распространенность CagA штамма H. pybri и активность ассоциированного с ним гастрита у школьников Республики Тыва
Материал и методы: методом случайного отбора среди 1064 школьников коренного и пришлого населения Республики Тыва в возрасте от 7 до 17 лет сформированы группы, которым определен IgG в сыворотке к CagA антигену H.pylori (106 пришлых, 112 коренных). Из их числа 59 тувинцам и 72 европеоидам с диспепсическими жалобами проведено эндоскопическое исследование с забором биопсий из слизистой антрума и тела желудка.
Результаты: отмечены этнические особенности показателей у детей, заключающиеся в более высокой распространенности данного штамма H. pybri и отсутствии значимых различий активности в теле и антральном отделе желудка у CagA-серопозитивных детей коренного населения в отличие от пришлого, у которых активность антрального гастрита была существенно выше, чем в теле. Ключевые слова: дети, этнос, Тыва, Helicobacter pylori, распространенность, гастрит Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2014; 109 (9):52-55
Summary
Aim: to study the prevalence of H.pylori CagA strain and the activity of associated gastritis in schoolchildren of Tyva Republic (Russia)
Materials and Methods: the cohorts had been formed out of 1064 native and alien schoolchildren picked up by random in Tyva Republic in the ages from 7 to 17 years. We determined IgG to H.pylori CagA antigen in serum (106 aliens and 112 natives). Out them 59 Tuvins and 72 Europoids with dyspeptic complaints were provided with endoscopic tests including biopsy of mucosa of antrum and stomach body.
Results: we had found ethnic peculiarities in the obtained indices in children, namely higher prevalence of the said strain of H. pyhri and the absence of meaningful activity in antral sector and body of stomach in CagA-se-ropositive native children as compared to alien ones, in whom the activity of antral gastritis was higher than the activity in body of stomach.
Key words: children, ethnos, Tyva, Helicobacter pylori, prevalence, gastritis Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2014; 109 (9):52-55
Введение
Инфекция Helicobacter pylori (H.pylori) рассматривается одним из ведущих этиологических факторов гастрита, язвенной болезни, рака желудка [1]. В ряде стран Азии высокая инфицированность H.pylori населения ассоциирует с увеличением распространенности рака желудка. В других странах региона, при аналогичной инфицированности населения, ассоциация отсутствует. Многими учеными это объясняется территориальной спецификой распространенности штаммов H.pylori, в том числе одного из цитотоксичных — CagA. В Республике Тыва (азиатский регион РФ) при высокой распространенности H.pylori у населения (98,8%), отмечено преобладание CagA штамма, в большей мере среди коренных жителей — тувинцев. [2,3]. При этом регион отличает неблагополучие по раку желудка среди населения, особенно коренного, показатели по которому превышают средние по РФ практически в 2 раза. Особо негативно то, что заболевание нередко диагностируется в молодом возрасте [4].
Одной из главных детерминант прогрессирования H.рylori -ассоциированного гастрита до метапласти-ческих изменений, имеет значение длительность персистенции микроорганизма на СОЖ. В этой связи, особое значение имеет возраст инфицирования. В Тыве, в условиях высокой распространенности инфекции среди взрослых, характерно раннее, высокое инфицирование детей [5]. Вышеизложенное побудило к проведению настоящего исследования.
Цель: Изучить распространенность CagA штамма H.pylori и оценить активность ассоциированного с ним гастрита у школьников коренного и пришлого населения Тывы с синдромом диспепсии.
Материал и методы: Проведено одномоментное, поперечное клиническое обследование 1064 школьников (506 европеоидов (пришлое население) и 558 монголоидов-тувинцев (коренное население)) в пос. Сарыг-Сеп и Туран (Республика Тыва — географический центр Азии), в возрасте от 7 до 17 лет. Заполнялись анкеты по сбору данных о наличии
Результаты обследования
У школьников Республики Тыва IgG в сыворотке крови к CagA антигену H.pylori определялся у 47,2% обследованных. Показатели CagA — серопозитив-ных лиц среди девочек (47,6%) и мальчиков (46,6%) были идентичны: p > 0,05. Частота обнаружения среди школьников младшей и старшей возрастных групп (7-11 и 12 -17 лет) с CagA штаммами была идентичной: 45,0% и 48,1% соответственно; p > 0,05.
Однако отмечены различия в распространенности CagA штамма в этнических популяциях детей: среди коренных CagA- серопозитивные дети составили 54,5%, в популяции пришлого населения — 39,6% (р = 0,03). Очевидно, это обусловлено внутрисемейной трансмиссией инфекции при более высокой распространенности штамма среди взрослого коренного населения Тывы. Данные результаты созвучны с другими исследователями, которые указывают, что распространенность конкретных штаммов H.pylori имеет различия в этнических
у детей диспепсического синдрома, диагностируемого при наличии жалоб на систематически повторяющуюся боль или дискомфорт в эпигастральной области, ближе к срединной линии [6]. В каждой этнической популяции методом случайного отбора сформированы идентичные по поло-возрастному составу группы детей, которым проведено определение 1дО в сыворотке крови к CagA антигену И.ру1оп методом иммуноферментного анализа при помощи тест-системы «Вектор-Бест» у 218 школьников (106 пришлых, 112 коренных). Из их числа 59 тувинцам и 72 европеоидам с жалобами диспепсии проведено эндоскопическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта с забором биопсий из слизистой антрального отдела и тела желудка.
При эндоскопической диагностике гастрита использован Сиднейский подход [7]. Морфологическое исследование биоптатов СОЖ включало световую микроскопию после окраски срезов гематоксилин-эозином [8]. Степень активности гастрита оценивалась по выраженности нейтрофильной инфильтрации эпителия и/или собственной пластинки в соответствии с Сиднейской классификацией [9]. Наличие И.ру1оп оценивалось после окраски биоп-сийных срезов по Гимзе количественно: до 20 бактериальных клеток в поле зрения (х 630) — слабая степень обсеменения, до 50 — средняя и более 50 — высокая [8].
В соответствии со ст. 24 Конституции РФ и Хель-синской Декларацией о научных исследованиях, все дети и их родители были ознакомлены с целями, методами и возможными осложнениями в ходе их проведения и осуществлялись только после подписания информированного согласия на участие в обследованиях.
Анализ статистической значимости различий качественных признаков проведен с помощью критерия с х2 с поправкой Йетса при наличии признака в группе менее 10, а менее 5 — двусторонний точный критерий Фишера и признавался при р < 0,05 [10].
популяциях, в том числе, имеющих территориальную общность проживания.
Доказано, что штамм CagA ассоциирует с увеличением серьезных исходов, инициированного им воспалительного процесса в СОЖ (в т. ч. рака желудка при длительной персистенции микроорганизма через стадию атрофического гастрита). В этой связи атро-фический гастрит диагностируется у детей значительно реже, чем у взрослых. У детей больший интерес представляет оценка активности воспалительного процесса в СОЖ, ассоциированной с CagA штаммом И.ру1оп, что, отражает выраженность нейтрофиль-ной инфильтрации в слизистой желудка, которая в определенной мере ассоциирует с прогрессировани-ем гастрита и зависит от состояния иммунного ответа макроорганизма на инвазию инфекции.
Антральный отдел желудка — основное место колонизации И.ру1оп и, как правило, здесь формируется начальная воспалительная реакция в СОЖ в ответ на бактериальную инвазию. При изучении
Таблица 1.
Активность антрального гастрита у CagA — H.pylori детей в зависимости от наличия H.pylori
этого вопроса у школьников Тывы установлено усиление активности антрального гастрита у CagA-серопозитивных детей в сравнении с лицами без микробной обсемененности Н.ру1огг слизистой желудка (таб. 1). В тоже время, значимых различий показателей активности воспалительного процесса в слизистой антрального отдела, в за-
может свидетельствовать о более прогрессирующем течении гастрита у Са^А-позитивных детей тувинцев, т. к. на это указывает отсутствие различий показателей активности в теле и антруме (р > 0,05). Тогда как у европеоидов в теле активность гастрита была существенно ниже, чем в антральном отделе (р < 0,008).
Активность Активность
Популяция CagA H.pylori n I ст. II - III ст.
Абс. % Абс. %
CagA + 1. H.pylori + 33 13 39,4 20 60,6
Тувинцы 2. H.pylori + 15 4 26,7 11 73,3
3. H.pylori - 11 8 72,7 3 27,3
CagA + 4. H.pylori + 30 8 26,7 22 73,3
Европеоиды Тывы CagA - 5. H.pylori + 14 3 21,4 11 78,6
6. H.pylori - 28 25 89,3 3 10,7
CagA + 7. H.pylori + 63 21 33,3 42 66,7
Всего CagA - 8. H.pylori + 29 7 24,1 22 75,9
9. H.pylori - 39 33 84,6 6 15,4
р2-3
0,02
р4-6
0,0001
р5-6
0,0001
р7-9
0,0001
0,02
0,0001
0,0001
0,0001
8-9
0,0001
0,0001
Примечание: достоверность различий показателей вычислена при помощи критерия х2 и точного критерия Фишера.
висимости от принадлежности микроорганизма к Са^А-штамму, среди инфицированных детей не выявлено, причем в обеих популяциях.
Воспалительный процесс слизистой тела желудка у Са^А-позитивных детей обеих этнических популяций также характеризовался большей активностью, чем у неинфицированных детей (таб. 2). Однако среди Са§А-серопозитивных тувинцев отмечено увеличение активности гастрита и в сравнении с инфицированными, но Са^А-серонегативными (р < 0,02). У европеоидов же можно было говорить лишь о незначимой аналогичной тенденции. Исходя из того, что Н.ру1оп является триггером антрального гастрита, по мере прогрессирования распространяющегося на слизистую тела желудка, результат
Таким образом, имеется более высокая распространенность CagA штамма Н.ру1оп у детей коренных жителей Тывы. У серопозитивных CagA Н.ру1оп детей отмечается усиление активности антрально-го гастрита по сравнению с неинфицированными детьми. При этом у коренных детей с CagA Н.ру1оп активность ассоциированного с ним гастрита в теле желудка также характеризуется более высокой активностью, чем у пришлых, и в определенной степени отражает большее прогрессированием у Н.ру1огг CagA-серопозитивных детей. Как известно, этнический аспект течения инфекции подразумевает участие генетических механизмов. Традиционно в реализации предрасположенности большую роль отводят факторам внешней среды,
Таблица 2.
Активность гастрита тела в зависимости от наличия CagA штамма H.pylori
Активность Активность
Популяция CagA H.pylori n I ст. II - III ст.
Абс. % Абс. %
CagA + 1. H.pylori + 33 16 48,5 17 51,5
Тувинцы CagA - 2. H.pylori + 15 10 66,7 5 33,3
3. H.pylori - 11 11 100,0 0 0
CagA + 4. H.pylori + 30 18 60,0 12 40,0
Европеоиды Тывы CagA - 5. H.pylori + 14 10 71,4 4 28,6
6. H.pylori - 28 26 92,9 2 7,1
CagA + 7. H.pylori + 63 34 54,0 29 46,0
Всего CagA - 8. H.pylori + 29 20 69,0 9 31,0
9. H.pylori - 39 37 94,9 2 5,1
р1-2
0,02
Р1-3
0,002
р2-3
0,033
р4-6
0,004
р7-9
0,0001
р8-9
0,005
0,02
0,002
0,033
0,004
0,0001
0,005
Примечание: достоверность различий показателей вычислена при помощи критерия х2 и точного критерия Фишера.
в том числе фактору питания. Однако влияние ингредиентов пищи на течение воспалительного процесса в слизистой желудка ассоциированного с H.pylori практически не изучено. На наш взгляд, весьма интересными являются научные данные, о повышении онкогенного потенциала H.pylori при высоких концентрациях соли в пище, механизм
Литература
1. ЛазебникЛ. Б., Васильев Ю. В., Щербаков П. Л. и соавт. Helicobacter pylori: распространенность, диагностика, лечение. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2010, № 2, с. 3 - 7.
2. Цуканов В. В., Баркалов С. В., Тонких Ю. Л. и соавт. Распространенность CagA-штаммов Helicobacter Pylori и язвенная болезнь у населения Восточной Сибири. Терапевт. Архив, — 2007, — № 2, с. 15 - 18.
3. Thankachan P., Muthayya S., Sierksma A. [et al.] Helicobacter pylori infection does not influence the efficacy of iron and vitamin B (12) fortification in marginally nourished Indian children. Eur. J. Clin. Nutr., 2010, vol. 64, no. 10, pp. 1101 - 1107.
4. Писарева Л. Ф., Бояркина А. П., Ушакова И. В. Рак желудка в регионе Сибири и Дальнего Востока (1991 - 2005 гг.). Сибирский онкологический журнал, 2009, т. 33, № 3, с. 36 - 43.
5. Поливанова Т. В., Манчук В. Т., Вшивков В. А., Гончарова М. В. Распространенность инфекции. Helicobacter pylori и ее ассоциация с клинико-морфологическими проявлениями гастродуоденальной патологии в этнических популяциях детей Республики Тыва. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского, 2013, т. 92, № 6, с. 135 - 140.
которого связан с увеличением экспрессии CagA белка [11]. В определенной мере этот фактор может выступать в качестве одного из определяющих в прогрессировании инфекционного процесса в СОЖ. В первую очередь, это связанно с национальными традициями употребления в большом количестве соленого чая.
6. Talley N. J., Stanghellini V., Heading R. C. [et al.] Functional gastrointestinal disorders. Gut, 1999, vol. 45, no. 2. — pp. 1137 - 1142.
7. Щербаков, П. Л., Волков А. И. Классификация хронического гастрита и дуоденита у детей // Этно-экологические особенности ассоциации инфекционных факторов и патологии органов пищеварения у взрослого и детского населения: матер. научно-практ. конференции. — Красноярск, 2001. — с. 217.
8. Аруин Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М.: Триада-Х, 1998.
9. Dixon, M. F., Genta R. M., Yardley J. H. Histological classification of gastritis and Helicobacter pylori infection: an agreement at last? The International Workshop on the Histopathology of Gastritis. Helicobacter, 1997, vol. 2 no. 1. — pp. 17 - 24.
10. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA.-М.: МедиаСфера, 2003.
11. Ghoshal U. C., Chaturvedi R., Correa P. The enigma of Helicobacter pylori infection and gastric cancer. Indian J. Gastroenterol., 2010, vol. 29, no. 3. — pp. 95 - 100.
