CC BY
68
УДК 616.33.27-006.6 (1-925.14)
АССОЦИАЦИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ АНТРАЛЬНОГО АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И РАКА ЖЕЛУДКА У МОНГОЛОИДОВ И ЕВРОПЕОИДОВ ВОСТОЧНОЙ СИБИРИ
Владислав Владимирович ЦУКАНОВ1, Николай Николаевич БУТОРИН2, Аяс Сергеевич МААДЫ3, Ольга Сергеевна АМЕЛЬЧУГОВА1
1ТУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН 630022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3Т
2ТУЗ «Хакасская Республиканская больница им. Т.Я. Ремишевской»
655012, Республика Хакасия, г. Абакан, ул. Ленина, 23
3ТУЗ Республиканская больница № 1 934010, Республика Тыва, г. Кызыл, ул. Оюна Курседи, 163
C целью изучения ассоциации атрофического гастрита и рака желудка у европеоидов и монголоидов Восточной Сибири осуществлен скрининг атрофического гастрита одномоментным (поперечным) методом в Эвенкии, Хакасии и Тыве. Методом эзофагогастродуоденоскопии с забором биопсий обследовано 566 европеоидов, 533 хакасов, 493 эвенков и 316 тувинцев. Всем обследованным проведено морфологическое исследование слизистой оболочки желудка, которое включало световую микроскопию биоптатов после окраски гематоксилином и эозином с описанием результатов по визуально-аналоговой шкале, а также определение обсеме-ненности Helicobacter pylori в препаратах, окрашенных по Гимзе. Иммуноферментным методом в сыворотке крови диагностировались IgG к H. pylori и IgG к CagA H. pylori у всех лиц. Заболеваемость раком желудка оценивалась на основе материалов региональных онкологических диспансеров и учетно-отчетной медицинской документации прозектур. Распространенность антрального атрофического гастрита составила 25,2% у европеоидов, 14,9% у эвенков, 15,2% у хакасов, 25,8% у тувинцев (p1-2 = 0,04, p1-3 = 0,05, p2-4 = 0,03). Заболеваемость раком желудка составила у европеоидов 33,2, у хакасов 20,2, у тувинцев 50,7 на 100 000 населения (p2-3 < 0,001). Частота выявления H. pylori во всех популяциях была одинакова и колебалась около 90%. CagA-штаммы H. pylori регистрировались у 61,2% европеоидов, у 44,0% эвенков, у 36,4% хакасов, у 60,0% тувинцев (р2-4 < 0,001, р3-4 < 0,001). Таким образом, у монголоидов Восточной Сибири регистрируются этнические отличия распространенности атрофического гастрита, которые соответствуют вариациям распространенности Cag A H. pylori и рака желудка.
Ключевые слова: антральный атрофический гастрит, рак желудка, распространенность, H. pylori, Cag A-позитивные штаммы.
Рак желудка является четвертой наиболее распространенной формой злокачественных новообразований и второй ведущей причиной смерти от рака в мире [1]. Современные представления о патогенезе этого заболевания описывает каскад Correa, суть которого заключается в том, что хроническая инфекция H. pylori вызывает гистологические изменения слизистой оболочки желудка, последовательно приводящие через стадии хронического гастрита, атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии к раку желудка [2]. Развитие желудочной атрофии — критический шаг каскада Correa, и, как показывают некоторые исследования, атрофия даже в большей степени ассоциирована с кишечным типом рака желудка, чем кишечная метаплазия [3]. Высказывается взгляд, что распространенность атрофического гастрита коррелирует с высоким риском рака желудка, но по этой
проблеме существует дискуссия. Например, в ряде стран Азии и Африки при высокой распространенности H. pylori регистрируется низкая заболеваемость раком желудка [4, 5].
Материалы и методы
Скрининг атрофического гастрита осуществлен одномоментным (поперечным) методом при помощи фиброгастроскопии с забором биопсий по 25% случайной выборке и выполнен в пп. Матур и Анчуль Таштыпского района Хакасии, в п. Байкит в Эвенкии, в п. Чаа-Холь в Тыве. Обследовано 566 европеоидов, 533 хакасов, 493 эвенков и 316 тувинцев. Численность и национальность населения определяли на основании списков, утвержденных местными органами правления. Обследованный контингент подразделяли на монголоидов, или коренных жителей (хакасов, эвенков, тувинцев), и всех остальных лиц. С учетом того, что во
Цуканов В.В. — д.м.н., профессор, руководитель гастроэнтерологического отделения, e-mail: [email protected] Буторин Н.Н. — канд.м.н., врач эндоскопического отделения республиканской больницы, e-mail: [email protected] Маады А.С. — канд.м.н., главный врач, e-mail: [email protected] Амельчугова О.С. — аспирант, e-mail: [email protected]
второй популяции более 95% составляли русские, украинцы и белорусы, мы обозначили ее европеоидной. В качестве синонима термина «европеоиды» мы применяли термин «пришлые жители».
Всем обследованным лицам проведено морфологическое исследование, которое включало световую микроскопию биоптатов из трех отделов желудка после окраски гематоксилином и эозином и по Гимзе с описанием результатов по визуально-аналоговой шкале [6].
H. pylori определяли у 566 европеоидов, 533 хакасов, 493 эвенков и 316 тувинцев тремя разными методами: морфологическим и уреазным в биоптатах из антрального отдела желудка; иммуноферментным методом в сыворотке крови регистрировали IgG к H. pylori тест-системами «Иммунокомб» («Orgenics», Израиль) и IgG к CagA H. pylori тест-системами «Вектор-Бест» (Новосибирск) [7].
Заболеваемость раком желудка оценивалась на основе материалов региональных онкологических диспансеров и учетно-отчетной медицинской документации прозектур с 1999 по 2003 г.
Для изучения локализации и возрастной структуры рака желудка нами проанализированы 305 историй болезни европеоидов и 35 историй болезни хакасов, находившихся на лечении в Хакасском онкологическом диспансере за период с 1999 по 2003 г. Во всех случаях диагноз рак желудка верифицировался при помощи морфологического исследования. Качественная световая микроскопия после окраски гематоксилином и эозином была выполнена у 51 европеоида и 32 хакасов с раком желудка и 127 европеоидов и 132 хакасов с гастритом (контрольная группа). H. pylori диагностирован морфологическим и уреазным методом в слизистой оболочке желудка, IgG к H. pylori и IgG к CagA H. pylori определялись в сыворотке крови иммуноферментным методом у всех 342 человек [7].
Достоверность различий вычислена при помощи критерия х2.
Исследование одобрено локальным этическим комитетом НИИ медицинских проблем Севера и выполнено с информированного согласия включенных в него пациентов.
Результаты и обсуждение
Наше исследование показало, что распространенность H. pylori была одинаково высокой в популяциях европеоидов и монголоидов и составляла около 90%. Однако распространенность штаммов CagA имела отличия: у европеоидов IgG к CagA определялись чаще, чем у эвенков и хакасов. У тувинцев частота встречаемости CagA была значительно выше, чем у других монголоидов, приближаясь к уровню европеоидов (табл. 1.).
Плотность обсемененности H. pylori в слизистой оболочке антрума повторяла эту закономерность, составив у европеоидов 211,7, у эвенков — 126,6, у хакасов — 122,5, у тувинцев — 227,4 (p1-2 < 0,001; p1-3 < 0,001, p2-4 < 0,001; p3-4 < 0,001).
В настоящее время нет однозначной точки зрения о взаимосвязи CagA H. pylori и рака желудка. С одной стороны данные мультицентрового Европейского исследования EUROHEPYGAST показали, что риск развития атрофического гастрита в среднем в 3 раза выше у лиц, инфицированных штаммами H. pylori CagA(+), VacA(+), нежели у лиц, инфицированных другими штаммами H. pylori [8, 9]. J. Parsonnet и соавторы [10] выявили, что лица с H. pylori, содержащим антитела к CagA, заболевают раком желудка в 5,8 раза чаще, чем неинфицированные. С другой стороны, в целом ряде работ по исследованию H. pylori в Азии показано доминирование у здоровых жителей нескольких стран штаммов CagA(+), VacA(+) H. pylori [11, 12].
Нами зарегистрированы отличия распространенности антрального атрофического гастрита и метаплазии в обследованных популя-
Таблица 1
Распространенность H. pylori у населения Восточной Сибири
Популяция H. pylori, % Штаммы CagA, %
1. Европеоиды (n = 566) 86,4 61,2
2. Хакасы (n = 533) 88,6 44,0
3. Эвенки (n = 493) 85,4 36,4
4. Тывинцы (n = 316) 89,2 60,0
р 1—2 > 0,05 < 0,001
р1-3 > 0,05 < 0,001
р2-4 > 0,05 < 0,001
р3-4 > 0,05 < 0,001
циях. У европеоидов атрофия встречалась чаще в сравнении с хакасами и эвенками, однако у тувинцев ее распространенность была такой же высокой, как и у пришлых жителей. Заболеваемость раком желудка также имела этнические отличия: у европеоидов она была достоверно более высокой, чем у эвенков и хакасов, а у тувинцев - аномально высокой (табл. 2.).
Таким образом, мы получили данные, указывающие на выраженное влияние этнических факторов на ассоциацию распространенности атрофического гастрита и рака желудка у монголоидов и европеоидов Восточной Сибири. Ранее на аналогичные закономерности указывали наши коллеги из Японии при непосредственном сравнении японцев и британцев. Частота атрофии и кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка была более высокой у японцев в сравнении с европейцами [13].
Нами проведено сравнительное исследование групп больных раком желудка и хроническим гастритом в Хакасии. Частота встречаемости IgG к H. pylori в сыворотке крови у больных с дистальным раком желудка составляла среди европеоидов — 84,6%, а среди хакасов — 88,9%, тогда как у пациентов с проксимальным раком показатели была равны, соответственно 56,0% (р < 0,05%) и 50,0% (р < 0,05). Плотность обсемененности H. pylori в антральном отделе желудка у больных с дистальной локализацией среди европеоидов составляла 86,5, среди хакасов — 108,3. Среди пациентов с проксимальной локализацией рака желудка эти показатели были равны соответственно 31,1 (р < 0,001) и 49,9 (р < 0,001). IgG к CagA H. pylori в сыворотке крови регистрировались у 61,4% хакасов с раком желудка и у 32,2% пациентов с гастритом (р < 0,001). Среди европеоидов подобной закономерности не определялось.
Мы исследовали структуру слизистой оболочки у больных с раком желудка. В антральном отделе в обеих популяциях в Хакасии у больных раком желудка частота атрофии и метаплазии значительно превышала показатели пациентов с гастритом. Дисплазия регистрировалась только у пациентов с раком желудка. Интерес представляет то, что частота метаплазии у европеоидов с раком желудка была значительно более высокой, чем у хакасов, но частота дисплазии, напротив, превалировала у коренных жителей в сравнении с пришлыми (табл. 3). Эти факты позволяют считать, что, с одной стороны, каскад Correa логично описывает обнаруженные закономерности, но с другой стороны, существуют выраженные этнические различия в его реализации.
Следует считать, что основная идея каскада Correa заключается в наличии прямой линейной связи между частотой атрофии, метаплазии и дисплазии. У хакасов подобная прямая зависимость между частотой этих явлений была менее выражена, чем у европеоидов. Можно предполагать, что у монголоидов Хакасии развитие дисплазии в ряде случаев носит скачкообразный характер. Это позволяет считать, что, по всей видимости, каскад Correa в большей степени применим для описания последовательности изменений структуры слизистой оболочки у европеоидов. Среди хакасов каскад Correa в определенной степени не соответствует описанию взаимодействия полученных факторов.
Объяснением полученных нами различий в патогенезе рака желудка у монголоидов и европеоидов Хакасии может служить новая парадигма патогенеза эпителиального рака желудка, предложенная J. Houghton и T. Wang в 2006 г.: хроническое воспаление слизистой оболочки желудка стимулирует рекрутирование
Таблица 2
Распространенность атрофического гастрита, метаплазии и рака желудка у населения Восточной Сибири
Популяция Атрофия,% Метаплазия,% Рак желудка, число случаев на 100 000 населения
1. Европеоиды (n = 566) 25,2 13,4 33,2
2. Хакасы (n = 533) 15,2 9,8 20,2
3. Эвенки (n = 493) 14,9 8,3 18,2
4. Тывинцы (n = 316) 25,8 23,5 50,7
P1-2 0,04 0,5 0,05
P1-3 0,05 0,4 0,04
P2-4 0,03 0,01 < 0,001
P3-4 0,001 < 0,001 < 0,001
Таблица 3
Структура слизистой оболочки антрального отдела у больных раком желудка в Хакасии
Пациенты Атрофия Метаплазия Дисплазия
1. Европеоиды: гастрит, п = 127 A6^ 35 17 0
% 27,6 13,4 0
2. Европеоиды: рак желудка, п = 51 A6^ 43 28 21
% 84,3 54,9 41,2
3. Хакасы: гастрит, п = 132 A6^ 20 11 0
% 15,2 8,3 0
4. Хакасы: рак желудка, п = 32 A6^ 25 10 18
% 78,1 31,2 56,2
р 1—2 < 0,001 < 0,001 < 0,001
р3-4 < 0,001 < 0,001 < 0,001
р2-4 >0,3 < 0,02 < 0,05
Примечание: Абс. — абсолютное количество случаев.
Таблица 4
Частота атрофического гастрита, метаплазии и рака желудка в различных странах мира [15]
Популяция Атрофический гастрит,% Кишечная метаплазия,% Рак желудка, число случаев на 100 000 населения
Финляндия 44 33 14
Нидерланды 42 26 15
Гуанчьжоу 60 12 32
Новый Орлеан 86 14 7
Колумбия 71 26 26
Шанхай 56 32 38
Таиланд 12 6 4
Германия 29 22 15
Ксиан 65 55 55
Португалия 38 34 24
Япония 80 44 91
из костного мозга в желудок популяций стволовых клеток. Костномозговые стволовые клетки встраиваются в зоны дефекта эпителия и значительно повышают вероятность патогенных мутаций и развития рака желудка [14]. Следует подчеркнуть, что речь ведется не об отрицании действия каскада Correa среди хакасов, а о его значительной модификации, которая может объяснить несоответствие между частотой метаплазии и дисплазии у лиц с раком желудка в этой популяции.
Для интерпретации и оценки степени новизны этих данных следует привести результаты работы Liu Y. и соавторов [15]. Данное исследование охватывало 1991 пациентов с хелико-бактерной инфекцией из 11 различных геогра-
фических зон мира. Оценивались распространенность атрофического гастрита, кишечной метаплазии и рака желудка (табл. 4). Авторы обнаружили, что в большинстве обследованных популяций каскад Correa эффективно описывал полученные результаты. Это относилось к Китаю, Японии, Таиланду, Финляндии. Однако результаты обследования чернокожего населения США (частота атрофии — 86%, частота метаплазии — 14%, заболеваемость раком желудка—7%) не укладывались в существование прямой связи между компонентами каскада Correa. Авторы логично сделали вывод о влиянии этнических факторов на его функционирование. В нашей работе мы получили аналогичную ситуацию.
Заключение
У монголоидов Восточной Сибири регистрируется ассоциация этнических различий распространенности атрофического гастрита с распространенностью CagA к Н. pylori и заболеваемостью раком желудка.
Литература
1. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global cancer statistics // CA Cancer J. Clin. 1999. 49. (1). 33-64.
2. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis // Am. J. Surg. Pathol. 1995. 19. (1). 37-43.
3. El-Zimaity H.M., Ota H., Graham D.Y. et al. Patterns of gastric atrophy in intestinal type gastric carcinoma // Cancer. 2002. 94. (4). 1428-1436.
4. Holcombe C. Helicobacter pylori: the African enigma // Gut. 1992. 33. (1). 429-431.
5. Miwa H., Go H.F., Sato N. Helicobacter pylori and gastric cancer: the Asian enigma // Am. J. Gastroenterol. 2002. 97. (5). 1106-1112.
6. Haruma К., Okamoto S., Kawaguchi H. Reduced incidence of Helicobacter pylori infection in young Japanese persons between the 1970s and the 1990s // J. Clin. Gastroenterol. 1997. 25. (4). 583-586.
7. Лапина Т.Л. Главные принципы диагностики Helicobacter pylori инфекции // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. (2). 41-45.
Lapina T.L. The main principles of Helicobacter pylori diagnostics // Ros. zhurn. gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 1999. (2). 41-45.
8. EUROGAST Study Group: An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Lancet. 1993. 341. (3). 1359-1362.
9. The EUROGAST Study group: Epidemiology of and risk factors for HP infection among 3194 asymptomatic subjects in 17 populations // Gut. 1994. 35. (8). 1153-1154.
10. Parsonnet J., Replogle M., Yang S., Hiatt R. Seroprevalence of CagA-positive strains among Helicobacter pylori-infected, healthy young adults // J. Infect. Dis. 1997. 175. (5). 1240-1242.
11. Haruma K., Okamoto S., Kawaguchi H. Reduced incidence of Helicobacter pylori infection in young Japanese persons between the 1970s and the 1990s // J. Clin. Gastroenterol. 1997. 25. (4). 583-586.
12. Malaty H.M., Kim J.G., Kim S.D., Graham D.Y. Prevalence of Helicobacter pylori infection in Korean children: inverse relation to socioeconomic status despite a uniformly high prevalence in adults // Am. J. Epidemiol. 1996. 143. (3). 257-262.
13. Naylor G.M., Gotoda T., Dixon M. et al. Why does Japan have a high incidence of gastric cancer? Comparison of gastritis between UK and Japanese patients // Gut. 2006. 55. (11). 1545-1552.
14. Houghton J., Wang T.C. Helicobacter pylori and genetic cancer: a new paradigm for inflammation-associated epithelial cancers // Gastroenterology. 2005. 128. (5). 1567-1578.
15. Liu Y., Ponsioen I.J., Waverling G.J. et al. Helicobacter pylori gastritis — a global view // Helicobacter pylori. 2000. 1. 213-220.
ASSOCIATION OF ANTRUM ATROPHIC GASTRITIS PREVALENCE AND GASTRIC CANCER IN MONGOLOIDS AND EUROPOIDS OF EASTERN SIBERIA
Vladislav Vladimirovich TSUKANOV1, Nikolay Nikolaevich BUTORIN2, Ajas Sergeevich MAADY3, Olga Sergeevna AMELCHUGOVA1
1State Scientific Medical Research Institute for Northern Problems SD RAMS 3G, Partizana Zheleznyaka st., Krasnoyarsk, 630022
2Remishevsky Hospital of the Republic of Khakasia 23, Lenina st., Abakhan, 655012
3Tuva Republic hospital 163, Ouna Kursedi st., Kyzyl, 667003
To study association of atrophic gastritis and gastric cancer in Mongoloids and Europoids of Eastern Siberia, the crosssection research of atrophic gastritis in Evenkia, in Khakassia, and Tuva was carried out. 566 Europoids, 533 Khakases, 493 Evenks and 316 Tuvinians underwent gastrointestinal endoscopy and biopsy specimens were taken. Morphological research included microscopic examination after staining by hematoxylin and eosine with the description of results using visual-analog scale and definition of H. pylori dissemination after Gimsa staining. In all persons Ig G H. pylori and Ig G CagA H. pylori was determined in blood serum by ELISA method. Gastric cancer rate incidence was estimated on the basis of materials of regional oncological hospitals and pathoanatomical papers. The prevalence of atrophic gastritis in gastric antrum was 25,2% in Europoids, 14,9% in Evenks, 15,2% in Khakases, 25,8% in Tuvins (p1-2 = 0,04, p1-3 = 0,05, p2-4 = 0,03). Gastric cancer incidence was 33,2 per 100 000 in Europoids, 20,2 in Khakases, 50,7 in Tuvins (p2-3 < 0,001). The rate of H. pylori among Europoids and Mongoloids was equally high and varied about 90%. CagA H. pylori was registered in 61,2% Europoids, in 44,0% Evenks, 36,4% Khakases, 60,0% Tuvins (p2-4 < 0,001, p3-4 < 0,001). Thus, in Mongoloids of Eastern Siberia was registered ethnic differences of atrophic gastritis prevalence, which correspond to variations of CagA H. pylori prevalence and gastric cancer incidence.
Key words: atrophic antral gastritis, gastric cancer, prevalence, H. pylori, Cag A-positive strains.
Tsukanov V.V. — PhD, full professor, chief of gastroenterological department, e-mail: [email protected] Butorin N.N. — MD, endoscopist, e-mail: [email protected] Maady A.S. — MD, head, e-mail: [email protected] Amelchugova O.S. — Postgraduate student, e-mail: [email protected]
