Истинная профилактика рака должна основываться на предупреждении и лечении предраковых заболеваний в случаях, если они известны и изучены. Естественно, что эти заболевания — важный объект эпидемиологического изучения. Здесь происходит смыкание эпидемиологии злокачественных новообразований с другими разделами эпидемиологии неинфекционных заболеваний.
Снижение частоты заболеваний раком под воздействием различного рода предупредительных мероприятий, санитарной пропаганды, которые, основываясь на данных эпидемиологического исследования, обеспечивают устранение предполагаемого или установленного причинного фактора, является важнейшим аргументом, подкрепляющим эпидемиологическое доказательство. Так было, в частности, с рядом видов профессионального рака (рак легкого, мочевого пузыря), исчезнувших после проведения профилактических мер на специфических производствах. Р. Долл и Б. Хилл, например, в течение 15 лет наблюдали за влиянием изменения привычки курить на частоту возникновения рака легкого среди британских врачей. Привычка курить в общенациональном масштабе за этот период мало изменилась, и общий показатель смертности от рака легкого в Англии повысился на 25%. В то же время многие английские врачи перестали курить и показатель смертности среди них за тот же срок снизился на 30%.
Таким образом, в настоящее время возникла необходимость перехода от преимущественно описательных исследований к углубленным социально-гигиеническим путем тесного сотрудничества с гигиенистами.
Поступила 24/1V 1970 г.
УДК 615.9:632.95
Канд. мед. наук У. А. Кузьминская, доктор фармации В. Новачик1, доктор биол. наук М. А. Клисенко
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИХЛОРКАМФЕНА В ЛИПИДНЫХ ФРАКЦИЯХ
ТКАНЕЙ
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
В сельском хозяйстве широко применяется хлорорганический пестицид — поли-хлоркамфен (ПХК). Учитывая особенности токсического действия, а также липотропность препарата, мы ставили своей целью изучить распределение его в липидных фракциях печени, головного и спинного мозга крыс, получавших различные дозы полихлоркамфена.
Опыты были поставлены на белых крысах-самцах весом 180—200 г. Полихлоркамфеи вводили per os в виде водной суспензии однократно в дозах 1/2 и V10 LDM (120 и 24 мг/кг соответственно), а также 3 и 6 месяцев ежедневно в дозе Vl00 LDM (2,4 мг/кг). Исследование при однократном введении проводили через I1/, и 15 суток после него. Лнпнды извлекали из тканей методом Фолча. Полученный липидный экстракт методом тонкослойной хроматографии разделяли на отдельные фракции. Липидные пятна проявляли в парах йода и идентифицировали, используя данные литературы (М. И. Прохорова и 3. Н. Туликова) и стандартные растворы свидетелей. В качестве свидетелей использовали лецитин (при хроматографии оставался на линии старта), холестерин (Rj 0,32), пальмитиновую кислоту (Rf 0,38), трибутирин (Rf 0,55), холестерин-ацетат (Rj 0,75). Для определения количества полихлоркамфена каждое липидное пятно элюировали гексаном. В элюате методом тонкослойной хроматографии (М. А. Клисенко и Н. И. Верблюдова) определяли содержание полихлоркамфена. В каждой серии использовали 8—10 животных.
В липидных экстрактах тканей выявлены 4 фракции, идентифицированные как фосфо-липиды, свободный холестерин, триглицериды и эфиры холестерина. При одновременном нанесении на хроматографическую пластинку стандартного раствора полихлоркамфена он располагался всегда выше всех липидных фракций, не совпадая ни с одной из них, поэтому при определении препарата в липидном экстракте тканей, кроме 4 названных выше липидных фракций, всегда исследовали часть пластинки, расположенную выше всех фракций, и обозначали ее как 5-ю, «нелипидную фракции», а обнаруженный в ней полихлоркамфеи как «свободный».
Исследование распределения полихлоркамфена в липидных фракциях печени показало, что при однократном и многократном введении он не связывается ни с одной фракцией и обнаруживается только как «свободный». Количество препарата зависит от вводимой дозы и времени, прошедшего после однократного введения. Так, если через 24 часа после введения V2 LDy, полихлоркамфена содержание его составило 2,25±0,9 мкг/г, то через 5 дней — 1,1 ±0,1 мкг/г; через 15 дней пестицид не обнаружен. При введении V10 LDM содержание полихлоркамфена через 24 часа составляет 1,1 ±0,05 мкг/г, черз 5 дней — 0,3±0,04 мкг/г; через 15 суток препарат не обнаружен. При длительном введении V100 LDM полихлоркамфеи выявляется тоже только в форме «свободного» в количестве 0,7 мкг/г.
1 Постоянное место работы В. Новачика — Польша, г. Познань, Медицинская академия, Бнолого-фармацевтический институт.
Уровень препарата не изменяется в зависимости от длительности его введения. Очевидно, значительного накопления пестицида в печени не происходит. В ней идет постоянный Г обмен, в силу чего устанавливается определенный, не изменяющийся в зависимости от длительности поступления уровень так называемого свободного полихлоркамфена.
Иная картина наблюдается в головном и особенно в спинном мозге. При однократном введении 1/, полихлоркамфен выявляется в составе различных липидиых фракций
только через 15 дней после введения. Пестицид обнаружен в головном мозге вфосфоли-пидах (0,9±0,02 мкг/г), свободном холестерине (0,2±0,01 мкг/г), триглицеридах (0,2±0,01 мкг/гУ, в спинном мозге — в фосфолипидах (1,2+0,05 мкг/г), триглицеридах (1,06+0,03 мкг/г) и эфирах холестерина (1,08+0,02 мкг/г). Очевидно, проникновение полихлоркамфена в центральную нервную систему происходит медленнее, чем в печень, что, вероятно, связано как с особенностями кровоснабжения этого органа, так и с деятельностью гемато-энцефалического барьера. Длительное многократное поступление полихлоркамфена в организм приводит к повышению проницаемости гемато-энцефалического барьера и избирательному накоплению препарата в липидах головного и особенно спинного мозга.
Ежедневное 6-месячное введение пестицида в дозе 1/1По ЬОм приводит к увеличению уровня препарата в фосфолипидах головного мозга на 66% по сравнению с 3-месячным введением той же дозы. В спинном мозге после ежедневного 6-месячного введения полихлоркамфена в дозе 1/100 ЬЭзд он обнаруживается в значительном количестве в фосфолипидах, свободном холестерине и неидентифицированной липидной фракции, причем содержание препарата по сравнению с 3-месячным введением возрастает в среднем на 65%. Со значительным накоплением полихлоркамфена в фосфолипидах головного и спинного мозга, резко возрастающим в зависимости от срока введения препарата, можно связать отмеченные рядом авторов поражения нервной системы при воздействии полихлоркамфена.
ЛИТЕРАТУРА. Клисенко М. А., Верблюдова Н. И. Гиг. и сан., ► 1971, № 7, с. 72. — Прохорова М. И., Туликова 3. Н. Большой практикум по углеводному и липидному обмену. Л., 1965, с. 108.
Поступила 8/11 1972 г.
УДК 615.917:547.655.1
J1. В. Пятницкая ОБ ИРРИТАТИВНОМ ДЕЙСТВИИ БЕТА-НАФТОЛА
Научно-исследовательский институт гигиены труда и профессиональных заболеваний,
Харьков
Бета-нафтол (БН) — химическое вещество широкого спектра применения. В анилино-красочной промышленности он используется при получении азокрасителей, в производстве искусственного каучука — как сырье для синтеза ускорителя вулканизации, в сельском хозяйстве — в качестве фунгицидов.
При периодических медицинских осмотрах работающих в производстве БН 1 более чем у 30% обследованных выявлены патологические изменения слизистой оболочки верхних дыхательных путей. У рабочих с небольшим профессиональным стажем эти изменения проявляются в основном гипертрофическим состоянием слизистой оболочки носа и глотки. При стаже свыше 10 лет чаще обнаруживается тенденция к субатрофическим и атрофиче-скнм изменениям слизистой оболочки носа и глотки.
Зачастую поражение верхних дыхательных путей сопровождается снижением активности мерцательного эпителия слизистой оболочки, угнетением обоняния. Кроме того, у рабочих производства БН наблюдаются хронические конъюнктивиты. При исследовании глазного дна отмечаются различного типа ангиопатии, чаще в виде спазма сосудов сетчатки. При биомикроскопическом исследовании прозрачных сред глаза обнаруживается помутнение в хрусталике типа пылевидных, нитевидных или точечных образований серебристо-белого цвета 2, что согласуется с результатами наблюдений Gleason и соавт.
У отдельных лиц, занятых производством БН. констатирован профессиональный дерматит, проявляющийся сплошной эритемой на открытых участках кожи рук, на фоне которой возможны папулезные высыпания. При прекращении контакта кожный процесс разрешается, как правило, в течение 3—4 дней отрубевидным шелушением (В. И. Дын-ник и соавт.).
Поскольку среди химических веществ производства БН наиболее опасен в токсикологическом отношении, мы сочли необходимым изучить в эксперименте на животных его ирри-тативные свойства по отношению к коже и слизистым оболочкам дыхательных путей и глаза, а также выяснить способность вещества проникать через неповрежденную кожу. Способность пыли БН оказывать раздражающее действие на верхние дыхательные пути определяли в 150 опытах на 28 кроликах. Для этого производили индивидуальную затравку
1 Обследование проведено оториноларингологом В. А. Трикоза.
2 Данные получены окулистом Е. П. Недбайло.
4 Гигиена и санитария № 12
97