РАННЯЯ НУТРИЦИОННАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ ГЕРИАТРИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ, СОПРОВОЖДАЮЩИМСЯ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫМИ СИНДРОМАМИНА ФОНЕ ХИМИОТЕРАПИИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

DOI: 10.26347/1607-2499202001-02016-021

РАННЯЯ НУТРИЦИОННАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ ГЕРИАТРИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ, СОПРОВОЖДАЮЩИМСЯ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫМИ СИНДРОМАМИ НА ФОНЕ ХИМИОТЕРАПИИ

Цель исследования. Совершенствование нутриционной реабилитации пожилых больных колоректальным раком, сопровождающимся железодефицитным синдромом, после комбинированного лечения.

Материал и методы. Обследован 51 пациент с оперированным колоректальным раком (КРР) ТШ0М0, Т3ШМ0 и Т4ШМ1 в возрасте 67 ± 2,3 года. Нутриционный статус (НС) оценивали с помощью алиментационно-волемического диагноза (АВД), нутриционный риск (НР) - по NRI, состав тела - биоимпедансным методом, обмен железа - по его основным маркерам (ферритин сыворотки, насыщение трансферрина железом, эритроцитарные показатели), изучали также традиционные параметры, стадирование опухолей (по TNM). Результаты. Железодефицитные состояния до развития анемии удавалось корригировать препаратами нутриционной поддержки (НП). При анемии требовалась дополнительная медикаментозная коррекция препаратами железа, предпочтительнее на спецматрице (для профилактики токсически-метаболических осложнений).

Заключение. Железодефицитные состояния до анемии целесообразно корригировать средствами нутриционной поддержки.

Ключевые слова: железодефитный синдром, алиментационно-волемический диагноз, нутриционный статус

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

Финансировпание: исследование не имело спонсорской поддержки.

Для цитирования: Костюченко Л.Н., Михайлянц Г.С., Данилов М.А., Круглов А.Д., Носкова К.К., Лычкова А.Э., Костюченко М.В., Васина Т.А. Ранняя нутриционная реабилитация гериатрических больных колоректальным раком, сопровождающимся железодефицитными синдромами на фоне химиотерапии. Клиническая геронтология. 2020; 26 (1-2): 16-21. DOI: 10.26347/1607-2499202001-02016-021.

Исследование выполнено в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.

Л.Н. Костюченко Г.С. Михайлянц1, М.А. Данилов1, А.Д. Круглов1, К.К. Носкова1, А.Э. Лычкова1,

2

М.В. Костюченко Т.А. Васина

3

ГБУЗ Московский клинический научный центр им. А. С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86

2 ФГБОУ ВО «Российский национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова»,

117 997Москва, ул. Островитянова, 1

3 НИИСП

им. Н.В. Склифосовского, 129010 Москва

EARLY NUTRITION REHABILITATION IN GERIATRIC PATIENTS WITH COLORECTAL CANCER ACCOMPANIED BY CHEMOTHERAPY-INDUCED IRON DEFICIENCY

Objective. To improve the nutritional rehabilitation of elderly patients with colorectal cancer, accompanied by iron deficiency syndromes, after combined treatment.

Methods. 51 patients with operated on colorectal cancer (CRC) T1N0M0, T3N1M0 and T4N0M1 aged 67 ± 2.3 years were examined. Nutritional status was assessed using an alimentary-volemic diagnosis (AVD), nutritional risk (NR) was assessed by NRI, body composition by the bioimped-ance method, iron metabolism by its main markers (serum ferritin, transferrin saturation with iron, erythrocyte indices), also studied traditional parameters, staging of tumors (according to TNM). Results. Before the development of anemia, iron deficiency conditions were corrected with nutritional support drugs. For anemia, additional medication correction with iron preparations was required, preferably on a special matrix (for the prevention of toxic and metabolic complications). Interpretation. Iron deficiency conditions before the development of anemia is advisable to correct by means of nutritional support.

Keywords: iron deficiency syndromes, alimentary-volemic diagnosis, nutritional status

Prof. ^styuchenko LN 1Prof. Mikhailyants GS, Danilov МА, Kruglov AD, 1Noskova KK, Lychkova AE, 2Prof. ^styuchenko MV, 3Prof. Vasina TA

1Loginov Moscow Clinical Scientific Center, 111123 Moscow, Shosse Entuziastov, 86;

2Pirogov Russian National Research Medical University, 117997Moscow, Ostrovityanova Str., 1;

The authors declare no competing interests. Funding: the study had no funding.

For citation: Кostyuchenko LN, Mikhailyants GS, Danilov MА, Kruglov AD, Noskova KK, Lychkova AE, ^styuchenko MV, Vasina TA. Early nutrition rehabilitation in geriatric patients with colorectal cancer accompanied by chemotherapy-induced iron deficiency. Clin. Gerontol. 2020; 26 (1-2): 16-21. DOI: 10.26347/1607-2499202001-02016-021.

This work has been carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).

Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency Care, 129010 Moscow, Bolyshaya Sukharevskaya Sq., 3

ВВЕДЕНИЕ

Алиментарная и нутриционная недостаточность напрямую связана с дефицитом железа и является одной из причин железодефицитного состояния (ЖДС) вследствие неполноценного естественного и искусственного корригирующего питания, а также из-за нарушенного всасывания железа [1,2]. Несмотря на то что при коло-ректальном раке (КРР) имеет место и постоянно изучается хроническая постгеморрагическая железодефицитная анемия (ЖДА), ЖДА вследствие повышенного потребления железа без кро-вопотери, вследствие нарушений транспорта железа, вследствие острой кровопотери, ЖДА при нарушении поступления железа в результате постколрезекционного, постколэктомическо-го синдромов и др., а также проблема скрытых ЖДС по-прежнему актуальна. При этом анемия злокачественных новообразований (АЗН) может развиться не только как результат самого патологического процесса, но и вследствие химиотерапии как ятрогенное метаболическое осложнение [7,9]. Коррекция этих состояний (в том числе с помощью средств нутриционной поддержки) -важная составляющая комбинированного лечения колоректального рака [1-6].

Цель исследования: совершенствование нутриционной реабилитации пожилых больных ко -лоректальным раком, с сопутствующим железо-дефицитным синдромом после комбинированного лечения.

Задачи исследования: 1) оценить параметры нутриционного статуса (НС) и ферробаланс после оперативного лечения КРР, 2) сопоставить глубину нарушений НС со степенью тяжести ЖДС, 3) определить место НП в коррекции ЖДС.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследованы 51 пациент с оперированным КРР ТШ0М0, Т3ММ0 и Т4ШМ1 в возрасте 67 ± 2,3 го-

да, получавшие адъювантную и НП. ХТ. Нутрици-онный статус (НС) оценивали с помощью алимента-ционно-волемического диагноза (АВД) в баллах по Л.Н. Костюченко, нутриционный риск (НР) - по МЫ, состав тела - биоимпедансным методом, обмен железа - по его основным маркерам (ферритин сыворотки, насыщение трансферрина железом, эрит-роцитные показатели: насыщение эритроцита железом, средняя концентрация гемоглобина в эритроците, средний объем эритроцита, гемоглобин крови и др.), традиционные параметры, стадирование опухоли - по ТЫМ. Применявшиеся схемы химиотерапии соответствовали Практическим рекомендациям ЯиБСО 2018 [8,9].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

У всех пациентов оценены параметры НС и ферробаланс после оперативного лечения КРР. Существенно, что интраоперационная кровопо-теря была клинически не значима (150,0-280,0). У 20% оперированных (таблица) НС соответствовал 29 баллам по АВД, дефицит циркулирующих эритроцитов был выражен неярко, а ферри-тин плазмы составлял 16,8-19,5 мг/л.

У 34% перенесших обширные операции на толстой кишке НС соответствовал 30 баллам, дефицит циркулирующих эритроцитов был практически на том же уровне, но ферритин плазмы опускался ниже 15 мг/л. Это были, как правило, пациенты с ТШ0М0, Т2ШМ0 стадиями КРР с прелатентным и латентным дефицитом железа. У нескольких пациентов отмечена легкая степень анемии. У пациентов со стадиями Т3ШМ1 и Т4ШМ1 (46%) определялся высокий НР, НН в 33-35 баллов, более выраженный дефицит циркулирующего гемоглобина (НЬ = 70-100 г/л), ферритин снижался до 1-2 мг/л или не определялся вовсе. Анемия средней степени отмечалась у пациентов с Т3ШМ1 и Т4К0М1, чему сопутствовали НС 3-й степени тяжести по АВД с высоким НР. При этом ЖДС имело несколько стадий:

Классификация дефицита железа Прелатентный дефицит железа: дефицит железа в депо (снижен уровень ферритина плазмы < 15 мкг/л), анемии нет, сидеропенического синдрома нет, уровень сывороточного железа нормальный). Латентный дефицит железа: запасы железа снижены (снижен уровень ферритина плазмы < 15 мкг/л), снижен уровень сывороточного железа, ОЖСС повышена, анемии нет, клинические проявления сидеропенического синдрома. Манифестированный дефицит железа: (железодефицитная анемия - запасы железа истощены (снижен уровень ферритина плазмы < 15 мкг/л), снижен уровень сывороточного железа, ОЖСС повышена, клинические проявления сидеропенического синдрома, клинические и лабораторные проявления анемического синдрома. АНЕМИЯ: а) нормохромная нормоцитарная, б) гипохромная микроцитарная, в) с тканевыми нарушениями.

Рис. 1. Классификация дефицита железа.

1) когда были истощены запасы железа и нутри-тивная недостаточность (НН) по АВД либо отсутствовала, либо соответствовала 29-30 баллам с низким НР, 2) когда имелся железодефицитный эритропоэз при НН в 31-32 балла с сомнительным НР и 3) когда начинала развиваться железо-дефицитная анемия с высоким НР. Эти группы пациентов требовали различного нутриционно-реабилитационного подхода.

Такое выделение групп полностью совпадает с общепринятой в последнее время классификацией дефицита железа и проявлениями НН (рис. 1 и 2).

После диагностического поиска у пациентов 1-й и 2-й групп в отношении нутриционного и железодефицитного статуса с неметастатическим КРР вначале осуществлялась метаболическая коррекция железосодержащими препаратами нутритивного действия, а при недостаточном эффекте - дополнительная фармаконутритив-ная коррекция собственно препаратами железа. В 3-й группе пациентов, получавших химиотерапию, анемия была более ярко выражена и практически всегда требовала дополнительной коррекции (плюс к НП) препаратами иммобилизованного железа.

К сожалению, не во всех нутритивных препаратах для парентеральной коррекции содержатся необходимые микроэлементы, в том числе железо, что требует дополнительного введения электролитных и микроэлементных составов в сосудистое русло. В то же время при приеме внутрь железо плохо всасывается. Тем не менее при применении сипинга и технологий интрагаст-рального или энтерального введения нутритив-ных препаратов, содержащих железо, когда учитывался и оценивался по АВД функциональный резерв органов желудочно-кишечного тракта, описанная коррекция оказалась эффективной и

Лабораторные и расчетные показатели при железодефицитном состоянии

Стадия процесса и стадии дефицита железа Параметры

Нутрици-онный статус, баллы Нутриционный риск Общий анализ крови Биохимические показатели обмена железа

НЬ, г/л эритроциты, млн/мкл РОЭ, мм/ч гипо-хро-мия железо сыворотки, моль/л насыщение транс-феррина железом, % ферри-тин, мг/л

Т3ШМ1, Т4ШМ1

(п = 30)

прелатентный де- 29,05±0,05 83,54 < Ж < 190,4 123,1±3,0 3,95±0,05 10,0±1,0 ± 18,5±0,5 29±0,08 16,8±0,1

фицит железа

латентный дефи- 30,15± 0,15 83,53 < Ш! < 97,3 106,0±6,0 3,95±0,05 13,5±1,5 ± 10,25±0,25 19±0,05 19,5±0,2

цит железа

анемия 31,5±0,5 83,53 < Ш! < 97,2 97,5±0,5 3,7±0,1 16,5±0,5 ± + 26±0,07 12,4±1,4

ТШ0М0, Т2ШМ0,

Т3ШМ0

прелатентный де- 29,5±0,5 83,55 < Ш! < 97,3 124,5±0,5 3,95±0,05 10,5±1,5 ± 17,5±0,5 28±0,04 18,8±1,0

фицит железа (при

ТШ0М0, ШШМ0)

латентный дефи- 30,0±0,3 83,55 < Ш! < 97,1 101,0±1,0 4,0±0,1 13,5±0,5 ± 9,5±0,5 19,4±0,03 13,7±0,9

цит железа (при

ТШ0М0, ЮШМ0)

анемия 34±1,0 Ш! < 83,3 83,5±13,5 3,3±0,1 21,0±3,0 ± 4,5±1,5 22±0,05 15,5±0,6

(при Т3ШМ0)

Истощение запасов железа (предлатентный дефицит железа) Запасы железа снижены не > 100-200 мг, Ферритин < 20 мг/л, ОЖК и трансферрин норма, анемия отсутствует

НС 29-30 баллов,

НР низкий, Т1№М0иТ21№М0

Железодефицитный

эритропоэз (латентный дефицит железа)

Запасы железа отсутствуют, Ферритин < 15 мг/л, Трансферин < 20 %, Ре < 11 ммоль/л, ОЖСС повышен, Анемия отсутствует или нормо-цитарная нормохромная 100-120 г/л

НС 31-32 балла, НР средний, ТЗММО

Железоде-фицитная анемия

Запасы железа отсутствуют,

НС 33-35 баллов,

НР высокий, Т31Ш1иТ4М)М1

Рис. 2. Сопоставление проявлений ЖДС со степенью нутриционного риска.

достаточной при прелатентных и латентных ЖДС (при незначительной и недлительной кро-вопотере, при наличии следов крови в реакции кала на скрытую кровь).

Полученные результаты характеризуют роль и место сипингового и парентерального нутриционного железокорригирующего сопровождения программ химиотерапии у больных КРР преклонного возраста с нарушением НС и обмена железа. При оценке НС и коррекции ЖДС у пожилых весьма полезной оказывается также концентрация гепсидина, позволяющая прогнозировать ответ на пероральную ферротерапию. По данным ряда авторов [9,10], при уровне гепсиди-на более20 мкг/л неэффективность пероральной ферротерапии можно ожидать с вероятностью 81,6%. Используя этот тест в комбинации с определением ферритина и насыщения трансферрина железом (НТЖ), с определенной вероятностью можно предсказать эффективность пероральной ферротерапии у конкретного пациента и убедиться в правильности выбранной тактики (сипинго-вой, парентеральной или смешанной коррекции НС и железодефицита) у пациентов преклонного возраста.

Несомненно, при наличии абсолютного дефицита железа, анемии вначале необходимо дифференцировать ее возможные причины. Так, известно [11], что если наблюдается ретикулоци-тоз, следует дифференцировать гемолитический процесс и острую кровопотерю (как это может быть в том числе при КРР). Если число ретику-лоцитов неадекватно степени анемии (т.е. меньше 3-5%), целесообразно исключить алиментарную недостаточность железа, витамина В12 или фолатов с последующей соответствующей нут-

риционной коррекцией [11]. При уровне сывороточного ферритина менее 100 мкг/л необходимо начать восполнение дефицита железа даже при нормальных концентрационных показателях НЬ. Иными словами, при более глубоком дефиците железа, когда средствами нутритивной поддержки не удавалось обеспечить потребности в нем, прибегали к дополнительной или самостоятельной заместительной медикаментозной в/в коррекции специальными железосодержащими препаратами (мальтофером или ферриджектом), не отменяя парентерально-энтерального спецпитания. Подобные ситуации возникали, как правило, в начальной стадии анемии. Индивидуальные дозы препаратов железа для парентерального введения рассчитывали на основании общего его дефицита в организме по формуле Оа^ош:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (нормальный уровень НЬ - НЬ больного) (г/л) х 0,24 + депонированное железо (мг). Для больных с массой тела более 35 кг: нормальный уровень НЬ = 150 г/л, количество депониров (контроль НН) и маркеров железодефицитных состояний; уже в первые 3 суток наблюдалось увеличение числа ретикулоцитов в крови, тенденция к нормализации НС. Через месяц лечения имело место увеличение уровня гемоглобина в среднем на 20 г/л (контроль проводился перед повторными курсами ХТ). Прием железосодержащих препаратов нутритивной поддержки или (при наличии анемии в анамнезе) препаратов железа рекомендовали продолжать еще в течение не менее 3 мес после нормализации уровня гемоглобина (пока концентрация ферритина не достигнет 50 нг/мл, т.е. до восстановления тканевых запасов железа). Переливание компонентов крови (эритроцитной массы), в соответствии с рекомендациями ЯИ88СО (2018), в настоящее время применяется только для лечения тяжелой ЖДА (анемической коме или тяжелой НЬ < 60 г/л). Альтернативное лечение - препараты эритропо-этина (ЭПО). Однако в задачи данного исследования не входило изучение тактики при тяжелой анемии в силу не встретившихся в данных наблюдениях подобных ситуаций. Целесообразно лишь отметить, что в настоящее время существует много гемопоэтических факторов. Считается, что при химиотерапии с риском миелосупрессии более 20% и при наличии в анамнезе снижения нейтрофилов после предыдущих проведенных курсов химиотерапии для профилактики нейтро-

пении целесообразно применение Г-КСФ (коло-ниестимулирующих факторов), например гра-ноцита, нейпогена, лейкостима, пэгфилграстима (Переводчикова Н.И., Горбунова В. А., 2018), а для стимуляции созревания мегакариоцитов препарат ИЛ-11 (опрелвекин), для борьбы с анемией - препарат ЭПО (эральфон).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При КРР может развиться анемия злокачественных новообразований. Химиотерапия является дополнительным патогенетическим фактором развития данного типа анемий и железодефицит-ных состояний. Железодефицитные состояния (до развития клинически выраженной анемии) целесообразно корригировать с помощью препаратов нутритивной поддержки. При возникновении клинически значимой анемии следует дополнительно прибегать к традиционным препаратам возмещения дефицита железа, а при их неэффективности прибегать к препаратам эритро-поэтина (ЭПО) и/или гемотрансфузиям. При наличии железодефицитных состояний дополнительная коррекция дефицита железа наиболее оптимальна при использовании препаратов сорбированного железа, отличающегося преимуществом (наличием специальной матрицы, позволяющей дозированно обеспечивать поступление железа и профилактировать осложнения, связанные с его передозировкой).

ВЫВОДЫ

1. Анемия злокачественных образований при колоректальном раке (КРР) может развиваться не только как результат самого злокачественного образования, но и возникать ятрогенным путем как следствие химиотерапии и неадекватного нутриционного сопровождения у больных с высоким нутриционным риском.

2. Железодефицитные состояния (до развития клинически выраженной анемии) доступно корригировать с помощью комплексных программ нутритивной поддержки. При клинически значимой анемии следует применять традиционные препараты возмещения дефицита железа, а при их неэффективности - препараты эритропоэтина и/или гемотрансфузии.

3. У пожилых больных КРР, получающих вы-сокодозную ХТ, коррекция дефицита железа

наиболее оптимальна при использовании железосодержащих сред нутритивного действия с дополнительным введением препарата монофер с наличием специальной матрицы, позволяющей дозированно обеспечивать поступление железа и профилактировать осложнения, связанные с его передозировкой.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Анемии. Под ред. О.А. Рукавицына. М.: Гэотар-Медиа; 2018. 165 с. [Anemias]. Rukavitsyn OA, editor. Moscow: Geotar-Media; 2018. 165 p. Russian.

2. Нутрициология в онкологии пищеварительного тракта. Под ред. Л.Н. Костюченко. М.: 2019. 346 с. [Nutritiolo-gy in oncology of the digestive tract]. Kostyuchenko LN, editor. Moscow: 2019. 346 p. Russian.

3. Рак толстой кишки. Под ред. Дж. Мейерхардта, М. Сан-дерза). М.: Рид Эпсивер; 2009. 183 с. [Colon cancer]. Meyerhardt J, Sanders M, editors. Moscow: Reed Epsiver; 2009. 183 p. Russian.

4. В.Дж. Маршалл. Клиническая биохимия. М.: Бином; 2015. С. 343-346. Marshall VJ. [Clinical biochemistry]. Moscow: Binom; 2015. 343-346 pp. Russian.

5. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. 4-е изд. М.: Практическая медицина; 2018. С. 208-223. Perevodchicova NI. [Guidelines for the chemotherapy of tumor diseases]. 4th ed. Moscow: Practical Medicine; 2018. 208-223 pp. Russian.

6. Vartanian AA. Iron metabolism, ferroptosis and cancer. Russian Journal of Biotherapy. 2017; 16 (3): 14-20. https:// doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-3-14-20

7. Fonseca-Nunes A, Jakszyn P, Agudo A. Iron and cancer risk - a systematic review and meta-analysis of the epide-miological evidence. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014; 23: 12-31. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0733

8. Злокачественные опухоли. Практические рекомендации Российского общества клинической онкологии. М.: 2018. С. 494-502 и 289-325. [Malignant tumors. Practical recommendations of the Russian Society of Clinical Oncology]. Moscow; 2018. 494-502 pp. and 289-325 pp. Russian.

9. Ludwig H, Aapro M, Bokemeyer C, et al. Treatment patterns and outcomes in the management of anaemia in cancer patients in Europe: findings from the Anaemia Cancer Treatment (ACT) study. Eur. J. Cancer. 2009; 45: 1603-1615. DOI: 10.1016/j.ejca.2009.02.003

10. Bregman D, et al. Hepcidin levels predict non-responsiveness to oral iron therapy in patients with iron deficiency anaemia. Am. J. Hematol. 2013; 88 (2): 97-100. DOI: 10.1002/ajh.23354

11. Wang J, Pantopoulos K. Regulation of cellular iron metabolism. Biochem. J. 2011; 434 (3): 365-381. Doi: 10.1042/ BJ20101825

Поступила 02.11.2019 Принята к опубликованию 18.01.2020 Received 02.11.2019 Accepted 18.01.2020

Сведения об авторах

Костюченко Людмила Николаевна - д.м.н., профессор, акад. Российской академии естествознания, ГБУЗ Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86; руководитель лаборатории нутрициологиии. Тел.: 8 (905) 775-73-62. E-mail: aprilbird2@ya.ru. ORCID 0000-0003-3084-7563.

Михайлянц Георгий Сергеевич - д.м.н., профессор, руководитель отделения колопроктологии, ГБУЗ Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы, 111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86. Тел.: 8 (903) 528-55-95. E-mail: G.Mikhailyantz@mknc.ru.

Данилов Михаил Александрович - к.м.н., заведующий отделением колопроктологии, ГБУЗ Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы, 111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86. Тел.: 8 (967) 136-76-87. E-mail: M.Danilov@mknc.ru.

Круглов Артем Дмитриевич - младший научный сотрудник отделения химиотерапии, ГБУЗ Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86. Тел.: 8 (903) 779-34-23. E-mail: A.Kruglov@mknc.ru.

Носкова Карина Кадиевна - заведующая лабораторией, ГБУЗ Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86. Тел.: 8-919-726-76-44. E-mail: K.Noskova @mknc.ru.

Лычкова Алла Эдуардовна - д.м.н., патентовед, ГБУЗ Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86. Тел.: 8 (962) 965-49-23. E-mail: A.Lychkova@mknc.ru.

Костюченко Марина Владимировна - д.м.н., профессор кафедры медицины катастроф, ФГБОУ ВО «Российский национальный медицинский университет», 117513 Москва, Островитянова, 1. Тел.: 8 (926) 591-92-29. E-mail: boxMarina@ya.ru.

Васина Татьяна Афанасьевна - д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник, Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского, 127051 Москва, Сухаревская пл., 3. Тел.: 8 (903) 537-50-70. E-mail: aa221947@yandex.ru.

About the authors

Prof. Ludmila N. Kostyuchenko - Sc. D. in Medicine, academician of the Russian Academy of Natural Sciences, Head of Nutritionology Laboratory, Loginov Moscow Clinical Scientific Center, 111123 Moscow, Shosse Entuziastov, 86. Tel.: 8 (905) 775-73-62. E-mail: aprilbird2@ya.ru ORCID 0000-0003-3084-7563.

Prof. Georg S. Mikhailyants - Sc. D. in Medicine, Director of Coloproctology Department, Loginov Moscow Clinical Scientific Center, 111123 Moscow, Shosse Entuziastov, 86. Tel.: 8 (903) 528-55-95. E-mail: G.Mikhailyantz@mknc.ru.

Michael A. Danilov - Ph. D. in Medicine, Head of Coloproctology Department, Loginov Moscow Clinical Scientific Center, 111123 Moscow, Shosse Entuziastov, 86. Tel.: 8 (967) 136-76-87. E-mail: M.Danilov@mknc.ru.

Artyom D. Kruglov - junior researcher, Department of chemotherapy, Loginov Moscow Clinical Scientific Center, 111123 Moscow, Shosse Entuziastov, 86. Tel.: 8 (903) 779-34-23. E-mail: A.Kruglov@mknc.ru.

Karina K. Noskova - head of the laboratory, Loginov Moscow Clinical Scientific Center, 111123 Moscow, Shosse Entuziastov, 86. Tel.: 8-919-726-76-44. E-mail: K.Noskova @mknc.ru.

Alla E. Lychkova - Sc. D. in Medicine, patent expert, Loginov Moscow Clinical Scientific Center, 111123 Moscow, Shosse Entuziastov, 86. Tel.: 8 (962) 965-49-23. E-mail: A.Lychkova@mknc.ru.

Prof. Maria V. Kostyuchenko - Sc. D. in Medicine, Department of Disaster Medicine, Pirogov Russian National Research Medical University, 117997 Moscow, Ostrovityanova Str., 1. Tel.: 8 (926) 591-92-29. E-mail: boxMarina@ya.ru.

Prof. Tatyana A. Vasina - Sc. D. in Medicine, leading researcher, Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency Care, 129010 Моscow, Bolyshaya Sukharevskaya Sq., 3. Tel.: 8 (903) 537-50-70. E-mail: aa221947@yandex.ru.

Личное участие авторов в исследовании

Костюченко Л.Н. - идеология, обработка историй болезни и написание статьи;

Михайлянц Г.С. - консультирование пациентов по теме исследования;

Данилов М.А. - сбор материала по отделению колопроктологии;

Круглов А. Д. - сбор материала по отделению химиотерапии;

Носкова К.К. - выполнение лабораторных исследований;

Лычкова А.Э. - литературный и патентный поиск;

Костюченко М.В. - обработка полученных данных.;

Васина Т.А. - участие в оформлении.