CC BY
9
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Раннее прогнозирование гестационного сахарного диабета у пациенток с низким риском его развития
Радзинский В.Е.1, Епишкина-Минина А.А.1, 2, Хамошина М.Б.1, Лебедева М.Г.1
1 Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, г. Москва, Российская Федерация
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени В.В. Виноградова Департамента здравоохранения города Москвы», 117292, г. Москва, Российская Федерация
Цель - выявить предикторы риска гестационного сахарного диабета (ГСД), разработать модель математического прогнозирования вероятности развития заболевания в I триместре беременности и оценить ее экономическую эффективность у пациенток с исходно низким риском развития ГСД.
Материал и методы. В рамках проспективного когортного исследования в период 2018-2019 гг. на базе женской консультации Никулино (ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ) в течение всей беременности, в период родов и в послеродовом периоде наблюдали 1230 беременных, взятых на учет на сроках до 12 нед. Согласно критериям включения (согласие на участие, оптимальный репродуктивный возраст, одноплодная беременность, отсутствие отягощенного гинекологического анамнеза, вредных привычек и болезней эндокринной системы), были отобраны 438 женщин, у которых при постановке на учет дополнительно к стандартному обследованию (согласно приказу Минздрава России № 572н) определяли уровень гликированного гемоглобина (НЬА1с). По окончании гестации в основную группу вошли 40 женщин с развившимся ГСД [средний возраст - 29,1±2,4 года, средний индекс массы тела (ИМТ) - 26,8±2,4 кг/м2], в контрольную - 85 женщин с физиологическим течением беременности (соответственно 26,4±2,3 года и 23,1+2,0 кг/м2).
Результаты. Частота регистрации ГСД в изучаемой когорте составила 9,1% (40 из 438). Была построена прогностическая модель P = 1/(1 + e-z) х 100%, в которой z = -54,8 + 0,19 х X1 + 0,89 х X2 + 4,3 х X3 + 5,92 х X4 -0,2 х X5 - 0,17 х X6, где P - вероятность развития ГСД (%), X1 - возраст женщины (полных лет), X2 - ИМТ (кг/м2), X3 - уровень глюкозы в сыворотке крови (ммоль/л), X4 - уровень НЬА1с (%), X5 - уровень сывороточного железа (нг/мл), X6 - уровень гемоглобина крови (г/л). Риск развития ГСД имел место у беременных при Р>50%. Установлено, что у женщин с ГСД в период гестации в 4 раза чаще (р<0,05) развивались анемия, в 3,3 раза чаще - преэклампсия, в 2,6 раза - гестационная артериальная гипертензия. Прогностическая модель продемонстрировала возможность снижения на 47,0% расходования бюджетных средств на ведение беременности при раннем прогнозировании и профилактике ГСД (дородовая и послеродовая госпитализация, особенности ведения родов).
Заключение. Предикторами риска развития ГСД при исходно низком его развитии являются возраст беременной >28,5 года, ИМТ >24,4 кг/м2, уровни НЬА1с >4,85%, гемоглобина <109,5 г/л, сывороточного железа <10,7 нг/мл. Развитие у беременных ГСД, а также ассоциированных с ним осложнений увеличивает затраты бюджетных средств на 32,0%. Повышение эффективности раннего выделения контингентов вероятного развития заболевания при его исходно низком риске позволяет результативно профилактировать не только ГСД, но и ассоциированные с ним акушерские осложнения.
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Радзинский В.Е., Епишкина-Минина А.А., Хамошина М.Б., Лебедева М.Г. Раннее прогнозирование гестационного сахарного диабета у пациенток с низким риском его развития // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 3. С. 38-43. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-3-38-43 Статья поступила в редакцию 14.06.2023. Принята в печать 21.07.2023.
Ключевые слова:
гестационный сахарный диабет (ГСД); глюкоза венозной плазмы; раннее прогнозирование ГСД; экономическая эффективность
Early prediction of gestational diabetes mellitus in patients with a low risk of its development
Radzinskiy V.E.1, Epishkina-Minina A.A.12, KhamoshinaM.B Lebedeva M.G.1
1 Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba, 117198, Moscow, Russian Federation
2 City Clinical Hospital named after V.V. Vinogradov, 117292, Moscow, Russian Federation
Abstract
The aim of the study was to identify predictors of the risk of developing gestational diabetes mellitus (GDM) and to develop a model for mathematical prediction of probability of developing the disease in the first trimester of pregnancy, to evaluate its cost-effectiveness in patients with an initially low risk of developing GDM.
Material and methods. Within a prospective cohort study in the period 2018-2019, 1230 pregnant women registered up to 12 weeks were observed during pregnancy, childbirth and the postpartum period on the basis of the Nikulino Women's Clinic. According to the inclusion criteria (consent to participation, age 20-34 years, single pregnancy, absence of a burdened gynecological history, bad habits and diseases of the endocrine system), 438 women were selected who, when being registered, in addition to the standard examination, according to the order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 572, the level of glycated hemoglobin (HbA1) was determined. At the end of gestation, the study group included 40 women with GDM [average age 29.1+2.4 years, average body mass index (BMI) - 26.8+2.4 kg/m2], the control group included 85 women with physiological pregnancy (26.4+2.3 years and 23.1+2.0 kg/m2, respectively).
Results. The frequency of GDM registration in the studied cohort was 9% (40 out of 438). A prognostic model P = 1/(1 + e-z) x 100% was developed, in which z = -54.8 + 0.19 x X1 + 0.89 x X2 + 4.3 x X3 + 5.92 x X4 -0.2 x X5 - 0.17 x X6, where P is the probability of developing GDM (%), X1 - age of the woman (full years), X2 - BMI (kg/m2), X3 - serum glucose level (mmol/l), X4 - HbA1c level (%), X5 - CB level (ng/ml), X6 - blood hemoglobin level (g/l). Pregnant women had a risk of developing GDM at P>50%. The most common conditions that complicated the course of pregnancy were anemia (4 times more common in women with GDM), preeclampsia (3.3 times more common in women with GDM), gestational hypertension (2.6 times more common in women with GDM). The prognostic model showed the possibility of reducing the expenditure of budgetary funds for pregnancy management with early prognosis and the profile of GDM (prenatal and postpartum hospitalization, peculiarities of labor management) by 47.0%.
Conclusion. Predictors of the risk of developing GDM are the age of a pregnant woman >28.5 years, BMI >24.4 kg/m2, glycated hemoglobin levels >4.85%, hemoglobin levels <109.5 g/l, serum iron levels <10.7 ng/ml. The development of GDM in pregnant women, as well as complications associated with it, increases budget expenditures by 32.0%. Increasing the efficiency of early identification of contingents of the probable development of the disease at its initially low risk makes it possible to prevent not only GDM, but also obstetric complications associated with it.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Radzinskiy V.E., Epishkina-Minina A.A., Khamoshina M.B, Lebedeva M.G. Early prediction of gestational diabetes mellitus in patients with a low risk of its development. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2023; 11 (3): 38-43. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-3-38-43 (in Russian) Received 14.06.2023. Accepted 21.07.2023.
Keywords:
gestational diabetes mellitus (GDM); venous plasma glucose; early prediction of GDM; economic efficiency
В настоящее время гестационный сахарный диабет (ГСД) является распространенным заболеванием, осложняющим течение беременности и перинатальные исходы у миллионов женщин по всему миру [1]. Впервые выделенный как отдельная нозология О'Салливаном в 1964 г. ГСД по сей день остается острой медико-социальной проблемой, повышающей экономическую нагрузку на систему здравоохранения, в том числе за счет роста частоты неблагоприятных исходов беременности для матерей и новорожденных, а также высокого риска нарушений здоровья в течение последующей жизни [2].
Известно, что метаболические нарушения увеличивают риск смерти от сердечно-сосудистых и цереброваску-
лярных событий для матери и ребенка в дальнейшем [3]. Кроме того, в настоящее время увеличился возраст первородящих, а следовательно, стали чаще встречаться соматические заболевания во время беременности, в том числе связанные с болезнями эндокринной системы, нарушениями питания и обмена веществ [4]. ГСД является надежным маркером развития в будущем сахарного диабета 2-го типа (СД2) [5], кардиометаболических расстройств [6], болезней почек [7] у матери. Внутриутробное влияние материнской гипергликемии на плод, независимо от массы тела беременной, значительно повышает риск раннего развития ожирения, СД2 и кардиометаболических расстройств у ребенка [8-10].
Таблица 1. Сравнение исследуемых групп по показателям клинической антропометрии
Показатель антропометрии 1 Наличие ГСД 1 Отсутствие ГСД |
M±SD I 95% ДИ M±SD I 95% ДИ I p
Рост, см 168,1±6,0 166,0-170,2 169,4±5,7 168,0-170,9 =0,296
Масса тела, кг 75,8±9,1 72,6-79,1 66,5±9,0 64,2-68,8 <0,001*
Индекс массы тела, кг/м2 26,8±2,4 26,0-27,6 23,1±2,0 22,5-23,6 <0,001*
Примечание. Здесь и в табл. 2: ГСД - гестационный сахарный диабет; * - различия показателей статистически значимы (р<0,05).
В связи с этим проблема профилактики и ранней диагностики ГСД сохраняет огромную медико-демографическую значимость для страны. Существует необходимость поиска эффективных научно обоснованных методов прогнозирования, ранней диагностики и профилактики ГСД и связанных с ним осложнений.
Материал и методы
Проведено проспективное когортное неинтервенционное исследование, критериями включения в которое послужили согласие на участие в исследовании, постановка на учет по беременности на сроках до 12 нед, оптимальный репродуктивный возраст беременных, одноплодная самопроизвольно наступившая беременность, отсутствие отягощенного гинекологического анамнеза, вредных привычек и болезней эндокринной системы.
Основная и контрольная группы были сформированы из 1230 женщин, взятых в 2018 г. на учет по беременности на сроках до 12 нед гестации в женскую консультацию Никулино ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ. Женщины находились под наблюдением в течение всей беременности -от момента постановки на учет до родов и послеродового осмотра в женской консультации. Критериям включения соответствовали 438 женщин, которым, помимо обследования в соответствии с приказом Минздрава России № 572н, при постановке на учет определяли сывороточный уровень гликированного гемоглобина (НЬА1с). У 40 (9,1%) из них развился ГСД, эти беременные составили основную группу. В контрольную группу вошли 85 женщин с физиологическим течением беременности. Все включенные в исследование беременные имели исходно низкий риск развития ГСД. После завершения сбора данных была рассчитана экономическая эффективность прогнозирования вероятности развития ГСД в I триместре гестации в изучаемой когорте.
Статистическую обработку материалов исследования осуществляли с использованием методов параметрического и непараметрического анализа. Накопление, корректировку, систематизацию исходной информации и визуализацию полученных результатов осуществляли в электронных
таблицах Microsoft Office Excel 2016. Статистический анализ проводили с использованием программы IBM SPSS Statistics v.23 (разработчик - IBM Corporation). Для определения прогностических возможностей отдельных признаков использовали ROC-анализ. Построение прогностической модели риска развития ГСД выполняли при помощи метода бинарной логистической регрессии.
Результаты
В рамках проведенного исследования были сопоставлены клинические и лабораторные данные беременных в зависимости от наличия ГСД. Возраст всех участниц исследования колебался от 20 до 24 лет, средний возраст составил 27,1+4,3 года (95% ДИ 26,3-27,8 года). Медиана возраста беременных основной группы составила 29 лет (Q1-Q3: 26-31 год), контрольной - 26 лет (Q1-Q3: 22-29 лет). Различия сравниваемых групп по возрасту оказались статистически значимы (p=0,029).
Выполнено сравнение исследуемых групп по антропометрическим данным (табл. 1). Учитывая значимость различий по массе тела, была предпринята успешная попытка построения прогностической модели с помощью ROC-анализа для индекса массы тела (ИМТ). Полученная прогностическая модель оказалась статистически значимой (p<0,001), площадь под ROC-кривой составила 0,88+0,04 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,8-0,95], значение ИМТ в точке cut-off - 24,4 кг/м2. Развитие ГСД предсказывалось при величине ИМТ >24,4 кг/м2, при величине <24,4 кг/м2 риск развития ГСД был низким. Чувствительность и специфичность полученной модели составили соответственно 84,4 и 82,0%.
При сравнении исследуемых групп по лабораторным показателям были получены статистически значимые различия оцениваемых параметров, результаты представлены в табл. 2.
Случаи превышения референсных значений уровня глюкозы, верхний порог которых был принят за 4,8 ммоль/л, отмечали при наличии ГСД в 78,1% наблюдений, при отсутствии ГСД - в 8,2% (p<0,001).
Таблица 2. Сравнение исследуемых групп по лабораторным данным
Лабораторный показатель 1 Наличие ГСД Отсутствие ГСД
Me 1 Q1-Q3 Me 1 Q1-Q3 p
Глюкоза, ммоль/л 4,85 4,8-4,95 4,5 4,1-4,7 <0,001*
HbA1c, % 5,0 5,0-5,1 4,7 4,5-4,8 <0,001*
Сывороточное железо, нг/мл 9,15 8,0-10,0 16,3 11,5-19,4 <0,001*
Гемоглобин, г/л 107 104,5-109 120 112-126 <0,001*
Доля беременных, у которых регистрировали повышение содержания HbAlc, составила в основной группе 78,1%, в контрольной - только 6,6% (p<0,01).
Модель прогностической значимости уровня HbAlc во взаимосвязи с риском развития ГСД (ROC-анализ) оказалась статистически значимой (p<0,001), площадь под ROC-кривой составила 0,87+0,04 (95% ДИ 0,78-0,95), значение содержания HbAlc в точке cut-off - 4,85%. При величине показателя <4,85% прогнозировался низкий риск развития ГСД, при значениях >4,85% имел место высокий риск развития ГСД (чувствительность и специфичность модели - соответственно 81,3 и 80,3%).
Была проведена оценка прогностической значимости содержания сывороточного железа в ассоциации с риском развития ГСД (ROC-анализ). Полученная модель оказалась статистически значимой (p<0,001), площадь под ROC-кривой составила 0,85+0,05 (95% ДИ 0,76-0,94). В точке cutoff уровень сывороточного железа был равен 10,7 нг/мл. Значения показателя <10,7 нг/мл соответствовали высокому риску развития ГСД, >10,7 нг/мл - указывали на низкий риск развития ГСД. Чувствительность полученной модели составила 84,4%, специфичность - 82,0%.
С помощью метода ROC-кривых была оценена прогностическая значимость содержания гемоглобина в крови. Полученная модель характеризовалась площадью под ROC-кривой, равной 0,87+0,03 (95% ДИ 0,81-0,94), и была статистически значимой (p<0,001). Уровень гемоглобина в точке cut-off составил 109,5 г/л, что соответствовало принятым референсным значениям этого лабораторного показателя. При значениях <109,5 г/л прогнозировался высокий риск развития ГСД. Чувствительность модели составила 90,6%, специфичность - 83,6%.
С учетом полученных результатов, подтверждающих взаимосвязь вышеперечисленных факторов с риском развития ГСД, с помощью метода бинарной логистической регрессии была разработана математическая модель его прогноза. Уравнение имело вид:
P = 1/(1 + e-z) х 100%,
z = -54,8 + 0,19 х X, + 0,89 х X, + 4,3 х X, + 5,92 х X, -
1 2 3 4
0,2 х X, - 0,17 х X,
5 б'
где P - вероятность развития ГСД (%), X1 - возраст женщины (полных лет), X2 - ИМТ (кг/м2), X3 - уровень глюкозы в сыворотке крови (ммоль/л), X4 - уровень НЬА1с (%), X5 - уровень сывороточного железа (нг/мл), X6 - уровень гемоглобина крови (г/л).
В соответствии с полученными регрессионными коэффициентами была констатирована прямая связь возраста, ИМТ, содержания глюкозы и гликированного гемоглобина с риском развития ГСД. Вместе с тем имела место обратная связь содержания сывороточного железа и гемоглобина в крови и риска развития ГСД.
Полученная прогностическая модель была статистически значимой (p<0,001) и характеризовалась коэффициентом
детерминации R2 Найджелкерка, равным 0,883, что свидетельствовало об учете в модели до 88,3% факторов, оказывающих влияние на риск развития ГСД.
В качестве разделяющего значения использовали 50% - при величине P>50% признавали высокий риск ГСД, при значениях <50% - низкий риск вероятности ГСД в период текущей гестации.
Чувствительность полученной модели при выбранном разделяющем значении логистической функции P составила 96,9%, специфичность - 98,4%.
Анализ особенностей течения беременности показал, что для пациенток с ГСД характерны (р<0,01) гестационная артериальная гипертензия, преэклампсия, патологическая прибавка массы тела, анемический синдром и глюкозурия. Так, гестационная артериальная гипертензия встречалась у беременных с развившимся ГСД в 2,6 раза чаще, чем в контрольной группе (42,5 против 16,5%, р<0,002). Преэклампсия осложнила течение беременности пациенток исследуемой группы в 3,3 раза чаще (35,0 против 10,6%, р<0,001). Анемический синдром сопровождал беременность пациенток с ГСД в 4 раза чаще, чем тех пациенток, у которых ГСД не развился (85,0 против 21,2%, p<0,001).
Было выявлено, что 22,5% женщин основной группы имели прибавку массы тела от 16 до 20 кг, в то время как здоровые беременные имели прибавку массы тела в указанном диапазоне в 3 раза реже. Прибавка массы тела от 10 до 12 кг в контрольной группе встречалась в 4,4 раза чаще, чем в группе беременных с ГСД. В целом патологическую прибавку массы тела во время беременности имели 67,5% женщин с ГСД (в контрольной группе - 9,4%, р<0,001). Глюкозурия в I триместре у беременных с развившимся впоследствии ГСД выявлялась в 3 раза чаще (25,0 против 8,2%, p<0,01).
Прогностическая модель показала возможность снижения на 32,0% расходования бюджетных средств на ведение беременности при раннем выделении группы риска и целенаправленной профилактике ГСД (стоимость дородовой и послеродовой госпитализации, ведения родов -46 247 против 31 461 руб. в основной и контрольной группах соответственно).
Обсуждение
В настоящем исследовании была установлена возможность эффективного прогноза вероятности развития ГСД у беременных с его изначально низким риском, исходя из значений возраста, ИМТ и лабораторных данных.
ГСД традиционно ассоциируют с высокой частотой осложнений гестации и неблагоприятных исходов беременности для матери и новорожденного [11]. Согласно последним оценкам Международной федерации диабета (IDF), ГСД сопровождает 14% беременностей во всем мире, что составляет примерно 20 млн родов ежегодно [12]. У женщин с ГСД повышен риск развития гестационной гипертензии и преэклампсии, а также сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения и нарушений углеводного обмена, что приводит к развитию СД2 как у матери, так и у новорожденного [13]. Увеличение заболеваемости ГСД ассоци-
ировано с увеличением экономической нагрузки на систему здравоохранения, что требует внедрения эффективных превентивных мер.
Несмотря на многочисленные исследования, патогенез ГСД до конца не ясен, и полученные к настоящему времени результаты указывают на сложный механизм взаимодействия многих генетических, метаболических факторов и факторов окружающей среды [11, 15]. Профилактика и надлежащее лечение ГСД необходимы для снижения заболеваемости, осложнений и экономических последствий ГСД, которые имеют медико-социальное значение как для здоровья пациенток этой когорты, так и для государства и общества в целом [14]. Современные методы математического анализа, используемые в клинических исследованиях, позволяют прогнозировать риск развития заболеваний и ассоциированных с ними осложнений, что дает возможность персонализировать и внедрять превентивную тактику ведения пациенток.
Проведенное исследование позволило оценить эффективность рутинных методов исследования, таких как сбор анамнеза, оценка антропометрических и лабораторных показателей, в качестве предикторов ГСД. Предложенная математическая модель позволяет результативно прогнозировать вероятность развития ГСД уже в I триместре гестации, у пациенток с изначально низким риском его развития. На практике она применима при постановке беременной на учет в женскую консультацию и при динамическом ее наблюдении с использованием
стандартных методов обследования, что в перспективе позволит получить экономическую выгоду для системы здравоохранения за счет снижения частоты акушерских осложнений.
Заключение
1. В современной популяции жительниц г. Москвы оптимального репродуктивного возраста, имеющих низкий риск развития ГСД, вероятность его верификации до конца беременности составляет 9,0%.
2. Группу риска формируют женщины, имеющие к моменту постановки на учет ИМТ >24,4 кг/м2 и факт определения в I триместре уровней НЬА1с >4,85%, гемоглобина <109,5 г/л и сывороточного железа <10,7 нг/мл, а также имеющие патологическую прибавку массы тела и факт выявления глюкозурии.
3. Характерными для беременных с ГСД при исходно низком его риске акушерскими осложнениями являются гестационная артериальная гипертензия, преэклампсия и анемия. Развитие у беременных ГСД, а также ассоциированных с ним осложнений увеличивает затраты бюджетных средств на ведение беременности и родов на 32,0%.
4. Прогнозирование вероятности ГСД в I триместре с использованием предложенной модели независимо от рутинной стратификации по риску его развития позволяет целенаправленно проводить профилактику ГСД и ассоциированных с ним акушерских осложнений.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Радзинский Виктор Евсеевич (Victor E. Radzinskiy) - заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: radzinskiy_ve@pfur.ru https://orcid.org/0000-0003-4956-0466
Епишкина-Минина Александра Александровна (Aleksandra A. Epishkina-Minina)* - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы; врач - акушер-гинеколог ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ, Москва, Российская Федерация E-mail minina.aleksandra2013@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-2642-4480
Хамошина Марина Борисовна (Marina B. Khamoshina) - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: khamoshina@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-1940-4534
Лебедева Марина Георгиевна (Marina G. Lebedeva) - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: lebedeva1108@rambler.ru
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Saravanan P.; Diabetes in Pregnancy Working Group; Maternal Medicine Clinical diabetes: opportunities for improving maternal and child health. Lancet Diabetes Study Group; Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, UK. Gestational Endocrinol. 2020; 8: 793-800. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30161-3
* Автор для корреспонденции.
2. O'Sullivan J.B., Mahan C.M. Criteria for the oral glucose tolerance test in pregnancy. Diabetes. 1964; 13: 278-85.
3. Xie W., Wang Y., Xiao S., Qiu L., Yu Y., Zhang Z. Association of gestational diabetes mellitus with overall and type specific cardiovascular and cerebrovascular diseases: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2022; 378: e070244. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj-2022-070244 Epub 2022 Sep 21.
4. Kaiser K., Nielsen M.F., Kallfa E., Dubietyte G., Lauszus F.F. Metabolic syndrome in women with previous gestational diabetes. Sci Rep. 2021; 11: 11558. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-90832-0
5. Retnakaran R., Shah B.R. Role of type 2 diabetes in determining retinal, renal, and cardiovascular outcomes in women with previous gestational diabetes mellitus. Diabetes Care. 2017; 40: 101-8. DOI: https://doi.org/10.2337/dc16-1400
6. Tocantins C., Diniz M.S., Grilo L.F., Pereira S.P. The birth of cardiac disease: mechanisms linking gestational diabetes mellitus and early onset of cardiovascular disease in offspring. WIREs Mech Dis. 2022; 14 (4): e1555. DOI: https://doi. org/10.1002/wsbm.1555
7. Chong H., Li J., Chen C., Wang W., Liao D., Zhang K. The diagnostic model for early detection of gestational diabetes mellitus and gestational diabetic nephropathy. J Clin Lab Anal. 2022; 36 (9): e24627. DOI: https://doi.org/10.1002/jcla.24627
8. Furse S., Koulman A., Ozanne S.E., Poston L., White S.L., Meek C.L. Altered lipid metabolism in obese women with gestational diabetes and associations with offspring adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 2022; 107 (7): e2825-32. DOI: https:// doi.org/10.1210/clinem/dgac206
9. Ye W., Luo C., Huang J., Li C., Liu Z., Liu F. Gestational diabetes mellitus and adverse pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2022;
377: e067946. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-067946 Epub 2022 May 25.
10. Zhang S., Li N., Li W., et al. Increased gestational weight gain is associated with a higher risk of offspring adiposity before five years of age: a population-based cohort study. Diabetes Metab Syndr Obes. 2022; 15: 2353-63. DOI: https://doi. org/10.2147/DMSO.S374427 Epub 2022 Aug 8.
11. Modzelewski R., Stefanowicz-Rutkowska M.M., Matuszewski W., Bandurska-Stankiewicz E.M. Gestational diabetes mellitus - recent literature review. J Clin Med. 2022; 11 (19): 5736. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11195736 Epub 2022 Sep 28.
12. Wang H., Li N., Chivese T., Werfalli M., Sun H., Yuen L., et al. IDF Diabetes Atlas: Estimation of Global and Regional Gestational Diabetes Mellitus Prevalence for 2021 by International Association of Diabetes in Pregnancy Study Group's Criteria. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 183: 109050. DOI: https://doi.org/10.1016/j. diabres.2021.109050
13. McIntyre H.D., Catalano P., Zhang C., Desoye G., Mathiesen E.R., Damm P. Gestational diabetes mellitus. Nat Rev Dis Primers. 2019; 5: 47. DOI: https://doi. org/10.1038/s41572-019-0098-8
14. Kondracki A.J., Valente M.J., Ibrahimou B., Bursac Z. Risk of large for gestational age births at early, full and late term in relation to pre-pregnancy body mass index: mediation by gestational diabetes status. Paediatr Perinat Epidemiol. 2022; 36: 566-76. DOI: https://doi.org/10.1111/ppe.12809
15. Epishkina-Minina A., Khamoshina M. Gestational diabetes mellitus in young women: the contraversions of pathogenesis (abstract). Int J Gynecol Obstet. 2021; 155 (S2): 191.
