Научная статья на тему 'Процессы пролиферации и апоптоза в перитуморозной зоне почечно-клеточного рака'

Процессы пролиферации и апоптоза в перитуморозной зоне почечно-клеточного рака Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
65
31
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Черданцева Т. М., Бобров И. П., Климачев И. В., Баранов В. Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Процессы пролиферации и апоптоза в перитуморозной зоне почечно-клеточного рака»

РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 4, 2015

ли почки составил 34 мм (диапазон варьировал от 22 до 48 мм). В 48(65%) наблюдениях из 74 было подтверждено наличие псевдокапсулы при гистологическом исследовании, в 32 случаях псведокап-сула была выявлена при МСКТ. Чувствительность МСКТ составила 67%, специфичность - 85%, а общая точность - 73% при обнаружении псевдокапсулы опухоли. Анализ коронарных и сагиттальных реконструкций в венозную и нефрографическую фазы показал более точные результаты в обнаружении псевдокапсулы (р <0,05).

К основным преимуществам МСКТ относятся короткое время исследования, эффективность использования контрастных средств и выполнение ультратонких срезов; широкая доступность делает данный метод привлекательным для использования. Также МСКТ с внутривенным контрастированием позволяет получить необходимую информацию для эффективного предоперационного планирования.

Заключение. Таким образом, выполнение МСКТ с внутривенным контрастированием и анализом мультиплоскостных реконструкций в ходе предоперационного обследования пациентов с ПКР позволяет определить наличие или отсутствие псевдокапсулы и, следовательно, решить вопрос о возможности выполнении органосохраняющей операции.

Черданцева Т.М.1, Бобров И.П.12, Климачев И.В.1, Баранов В.Н.1

ПРОЦЕССЫ ПРОЛИФЕРАЦИИ И АПОПТОЗА

В ПЕРИТУМОРОЗНОй ЗОНЕ

почечно-клеточного рака

ТОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2Алтайский филиал ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», г. Барнаул, Россия

Клеточные и биомолекулярные взаимодействия в ткани, непосредственно окружающей новообразование, очень важны для понимания механизмов прогрессии и рецидивирования опухолевого процесса.

Цель исследования - иммуногистохимическое (ИГХ) исследование процессов пролиферации и апоптоза в эпителии канальцев перитуморозной зоны (ПЗ) почечно-клеточного рака (ПКР).

Материал и методы. Изучен операционный материал 42 больных ПКР. Средний возраст пациентов составил 57,4±1,4 года. Мужчин было 25 (59,5%), женщин - 17 (40,5%). Материал забирали из центра опухоли, ПЗ (за ПЗ принимали ткань от края опухоли до условно неизмененной паренхимы почки) и неизмененной ткани почки, забранной из максимально отдаленных от опухоли участков. Больные были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли пациенты с опухолями степени злокачественности G I - II и отсутствием метастазов, 2-ю группу составили больные с карциномами степени злокачественности G III - IV и наличием

метастазов. Экспрессию маркеров р53 (клон DO-7, DAKO), Bcl-2 (клон 124, DAKO), CD31 (клон JC70A DAKO) и Ki-67 (клон MIB-1,DAKO) определяли при помощи ИГХ-метода по протоколам, рекомендованным производителями. Интенсивность ИГХ-окрашивания р53 оценивали как негативную (нет окрашивания), слабо позитивную (< 5% окрашенных клеток), умеренно позитивную (> 5% средней интенсивности окраски) и сильно позитивную (> 5% высокой интенсивности окраски). При оценке ИГХ-окрашивания bcl-2 использовали полуколичественный метод: 0 баллов - отсутствие окрашивания; + (1 балл) - более 20% клеток со слабой интенсивностью окрашивания цитоплазмы; ++ (2 балла) - умеренное окрашивание цитоплазмы; +++ (3 балла) - интенсивное окрашивание цитоплазмы; ++++ (4 балла) - интенсивное окрашивание цитоплазмы более чем 80% клеток. В тех случаях, когда интенсивность окрашивания варьировала, например от + (1 балл) до ++ (2 балла), получали среднее - 1,5 балла. Подсчет индекса мечения (ИМ) Ki-67 проводили на 1000 клеток на цифровых микрофотографиях с помощью морфометрической программы Image Tool 3.0. с последующим выражением результата в процентах. Статистическую обработку материала проводили при помощи статистического пакета Statistica 6.0.

Результаты. При ИГХ-исследовании ткани почки, взятой из максимально удаленных от опухоли участков, в канальцевом эпителии ИМ Ki-67 колебался от 0 до 8% (в среднем 1,6±0,6%). При этом в почках больных 1-й группы ИМ Ki-67 составил 1,0±0,4%, а во 2-й группе возрастал до 2,9±1,1% (p < 0,05). ИМ Ki-67 в эпителии канальцев ПЗ 1-й группы варьировал в пределах от 0 до 3% и в среднем составил 1,8±0,5, а во 2-й группе возрастал до 3,5±0,9, пределы колебаний составили от 0 до 8%. Экспрессию ингибитора апоптоза bcl-2 в неизмененной ткани почки обнаруживали во всех случаях, и ее интенсивность в среднем составила на 1,8±0,1 балла. Результаты ИГХ-окрашивания bcl-2 эпителия канальцев ПЗ в 1-й группе больных либо отрицательны (0 баллов), либо отмечали слабую окраску (1 балл), а в ПЗ 2-й группы экспрессия маркера в эпителии во всех случаях была интенсивной (3 и 4 балла). При исследовании экспрессии белка-активатора апоптоза р53 в неизмененной ткани почки ИГХ-окрашивание маркера обнаруживали p53 во всех случаях, слабо позитивное окрашивание отмечали в 86,9% случаев, умеренно позитивное - в 13,1% случаев. ИГХ-окрашивание ядер клеток эпителия канальцев ПЗ на р53 в 1-й группе пациентов в 9,1% случаев было негативным, в 72,7% слабо позитивным, в 9,1% умеренно позитивным и в 9,1% сильно позитивным. Во 2-й группе исследования негативной реакции отмечено не было, слабо позитивное окрашивание отмечали в 27,2% случаев, умеренно позитивное - в 36,4% и сильно позитивное в 36,4%.

Заключение. Проведенное исследование позволило выявить в ПЗ ПКР явления ренальной интрату-булярной неоплазии (РИН). Степень тяжести РИН зависела от биологических особенностей опухоли. В ПЗ опухолей высоких степеней злокачественности по сравнению с опухолями низких степеней

РОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

злокачественности в тубулярном эпителия отмечали возрастание экспрессии Ki-67, р53 и bcl-2. Также следует отметить, что почка реагировала на рост злокачественной опухоли нарушением процессов пролиферации и апоптоза не только в ПЗ, но и во всей паренхиме в целом.

Таким образом, в прилежащих к опухоли областях формируются очаги РИН, тяжесть которой непосредственно зависит от биологических особенностей опухоли, что следует учитывать при орга-носберегающих операциях при ПКР.

Черданцева Т.М.1, Бобров И.П.12, Климачев И.В.1

ИССЛЕДОВАНИЕ ПЛОТНОСТИ ПЕРИТУМОРОЗНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ИНФИЛЬТРАТА ПРИ РАКЕ ПОчКИ:

прогностическое значение

ТОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2Алтайский филиал ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», г. Барнаул, Россия

В литературе имеются многочисленные данные о прогностическом значении внутриопухолевой воспалительной инфильтрации при раке различных локализаций. В то же время значение перитуморозной воспалительной инфильтрации изучено недостаточно, а при почечно-клеточном раке (ПКР) таких работ нами не обнаружено.

Цель исследования - проведение клинико-мор-фологических сопоставлений плотности воспалительного инфильтрата (ПВИ) в перитуморозной зоне (ПЗ) с факторами прогноза и выживаемостью у больных ПКР.

Материал и методы. Была оценена ПВИ в ПЗ у 110 больных, проходивших лечение в Алтайском филиале РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН за период с 2008 по 2012 г. Средний возраст больных составил 57,5±0,9 года. Мужчин было 50 (45,45%), женщин - 60 (54,55%). ПВИ оценивали на гистологических препаратах в пяти полях зрения при увеличении в 1000 раз. Статистическую обработку материала осуществляли при помощи статистического пакета Statistica 6.0.

Результаты проведенного исследования показали, что без учета прогностических параметров ПВИ в ПЗ в среднем составила 51,7±1,6. ПВИ в ПЗ коррелировала с клинической стадией (r = 0,31; p = 0,001), со степенью анаплазии опухоли (r = 0,57; p = 0,0001); c размером опухоли (r = 0,34; p = 0,001) и наличием метастазов (r = 0,42; p = 0,001).

При исследовании ПВИ в ПЗ в зависимости от клинической стадии показано: при I и II стадии она составила 47,8±1,6 , при III и IV стадии - 64,2±3,4 (p = 0,00001).

В ПЗ опухолей степеней анаплазии GI - GII ПВИ составила 41,35±1,6, а в опухолях GIII - GIV достоверно возрастала до 80,3±3,4 клеток (p = 0,0000001).

При размере опухоли < 7,0 см ПВИ в ПЗ составила 44,9±1,7 клеток, а при размере > 7,0 см она

возрастала до 64,5±3,0 клеток (p = 0,0000001).

У больных без наличия метастазов ПВИ в ПЗ составила 46,3±1,6 клеток, а у больных ПКР с метастазами она достоверно увеличивалась до 83,7±4,1 клеток (p = 0,0000001).

При оценке 5-летней выживаемости больных по Каплану - Мейер было показано: когда ПВИ в ПЗ была < 42 клеток, то к 1800-му дню после операции кумулятивная доля выживших составила 0,89, а когда ПВИ в ПЗ была > 42 клеток, то тогда кумулятивная доля выживших к 1800-му дню уменьшалась до 0,60. При сравнительном анализе с использованием логарифмического рангового критерия выявлено, что различия между кривыми выживаемости в группах исследования были достоверны (log-rank; p = 0,00003).

Заключение. Таким образом, ПВИ в ПЗ была взаимосвязана с рядом важных факторов прогноза и влияла на послеоперационную выживаемость больных при ПКР.

Черданцева Т.М.1, Бобров И.П.12, Климачев И.В.1

прогностическое значение

ОЦЕНКИ ПЛОТНОСТИ ИНТРАТУМОРОЗНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ИНФИЛЬТРАТА

при почечно-клеточном раке

1ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России. 2Алтайский филиал ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», г. Барнаул, Россия

Присутствие клеток воспаления в злокачественных опухолях человека известно в течение более чем столетия, но до сих пор не вполне ясно клиническое значение воспалительного инфильтрата. Одни авторы рассматривают круглоклеточную инфильтрацию в опухоли как реакцию, отражающую сопротивление хозяина, направленное против злокачественного заболевания. Другие - показывают, что инфильтрация воспалительными клетками может стимулировать выживание опухолевых клеток и прогрессию опухоли. В литературе есть небольшое количество работ, посвященных прогностическому значению исследования воспалительного инфильтрата опухоли при почечно-клеточном раке (ПКР), но данные их противоречивы.

Цель исследования - проведение клинико-мор-фологических сопоставлений плотности воспалительного инфильтрата (ПВИ) в опухоли с наиболее важными факторами прогноза и выживаемостью у больных ПКР.

Материал и методы. Была оценена ПВИ в опухоли у 121 больного, проходившего лечение в Алтайском филиале РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН за период с 2008 по 2012 г. Средний возраст больных составил 58,1±0,8 года. Мужчин было 57 (47,1%), женщин - 64 (52,9%). ПВИ оценивали на гистологических препаратах в пяти полях зрения при уве-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.