CC BY
30
РОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
Как результат этих открытий были созданы и изучены два таблетированных препарата - селективно обратимые ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста - гефитиниб (иресса) и эрлотиниб (тарцева).
Задача исследования - изучение эффективных методов лечения III и IV стадии НМРЛ при негативном или позитивном статусе EGFR. Определение уровня выживаемости без прогрессирования заболевания.
Материал и методы. В нашем исследовании участвовало 133 больных НМРЛ III и IV стадии, которые проходили лечение в период с 2009 по 2015 г. в Онкологическом центре и военных госпиталях Министерства национальной безопасности и Государственной пограничной службы Азербайджанской Республики. Из 133 больных 82 мужчины и 51 женщина в возрасте от 40 до 80 лет.
У всех больных верифицирован гистологический диагноз, у 73 - проведено исследование EGFR-статуса. Исследуемые были разделены на 3 группы.
В 1-й группе 61 больной - статус EGFR не исследован. Больные получили различные схемы химиотерапии на основе препаратов платины по 4-6 курсов.
Во 2-й группе 47 больных - EGFR-статус негативный. Больные проходили курс химиотерапии с последующей поддерживающей терапией тарцевой при дозировке 150 мг/м2 в день в течение 4-8 мес.
В 3-й группе собраны 25 больных с положительным EGFR-статусом. Больные принимали тарцеву по 150 мг/м2 в день в течение 4-8 мес.
Результаты. Все 133 больных успешно окончили запланированный курс лечения. С целью выбора оптимальных методов лечения нами проведен сравнительный анализ.
В 1-й группе, получавшей только химиотерапию, объективный ответ на лечение был у 16 (12,5%) больных.
Во 2-й группе объективный ответ был у 19 (14,1%) больных, а в 3-й - у 98 (73,2%) больных. Кроме того, только в 3-й группе у 5 больных наблюдалась полная ремиссия, которой не было в других группах.
Медиана безрецидивной выживаемости для 1-й группы составила 3,8 мес, для 2-й - 4,1 мес, а для 3-й - 14,1 мес.
Суммируя результаты можно отметить, что лечение эрлотинибом в 1-й линии терапии больных НМРЛ с позитивным EGFR- статусом по сравнению с химиотерапией почти утраивает как уровень объективного ответа, так и показатель безрецидивной выживаемости.
Одновременно в ходе лечения у некоторых больных наблюдались нежелательные гематологические и негематологические явления. Наиболее часто встречающиеся осложнения в группе больных, получавших химиотерапию, были анемия, нейтропе-ния и тромбоцитопения.
В группе больных, получавших эрлотиниб, в основном отмечались негемотологические нежелательные явления, такие как диарея и сыпь. У 3 больных в связи с выраженной сыпью доза тарцевы была редуцирована. Серьезных осложнений, требующих прерывание лечения, в обеих группах не отмечалось. Нежелательные явления III и ГУстепени проходили после соответствующего лечения.
Выводы
1. Эрлотиниб в 1-й линии терапии больных НМРЛ с позитивным EGFR-статусом, почти утраивает период жизни без прогрессирования заболевания (14,1 мес против 4,9 мес).
2. Частота объективного ответа существенно не увеличивалось в группе с последующей поддерживающей терапией тарцевой по сравнению с группой получавших только химиотерапию.
3. У больных с негативным EGFR- статусом добавление тарцевы для поддерживающей терапии после получения химиотерапии существенно не увеличивает выживание без прогрессирования заболевания (4,1 мес против 3,8 мес).
ФилипповаЮ.Г.1, ИгнатьевЮ.Т.1, Харченко Т.В.2, Копыльцов Е.И.2, Леонов О.В.2
возможности мультиспиральной компьютерной томографии в определении псевдокапсулы опухоли почки и решении вопроса об органосохраняющем лечении
ТБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздрава России; 2БУЗОО «Клинический онкологический диспансер», г. Омск, Россия
Цель данного исследования - оценить диагностическую эффективность мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) с внутривенным контрастированием в визуализации псевдокапсулы опухоли почки.
Материал и методы. В проспективное исследование были включены 74 пациента (40 мужчин, 34 женщины, средний возраст 54±2,1 года). Всем пациентам было выполнено хирургическое лечение с последующей макроморфологической оценкой удаленной опухоли и гистологическим анализом. Во всех случаях диагностирован почечно-клеточный рак (ПКР). МСКТ-изображения были получены в нативную, артериальную, портальную и нефрогра-фическую-экскреторную фазы.
Наличие непрерывного кольцевидного ободка высокой или пониженной денситометрической плотности, окружающего новообразование, принималось за наличие псевдокапсулы. Точность МСКТ в обнаружении псевдокапсулы определяли по сравнению с результатом гистологического исследования. Выполнялся анализ нативных изображений в аксиальной проекции и многоплоскостных рефор-маций в поперечной, коронарной и сагиттальной проекции в каждую фазу контрастирования отдельно.
Критерий Хи-квадрат был использован для сравнения эффективности анализа многоплоскостных реформаций в каждую фазу контрастирования с гистологическими результатами.
Результаты и обсуждение. По результатам проведенного исследования средний диаметр опухо-
РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 4, 2015
ли почки составил 34 мм (диапазон варьировал от 22 до 48 мм). В 48(65%) наблюдениях из 74 было подтверждено наличие псевдокапсулы при гистологическом исследовании, в 32 случаях псведокап-сула была выявлена при МСКТ. Чувствительность МСКТ составила 67%, специфичность - 85%, а общая точность - 73% при обнаружении псевдокапсулы опухоли. Анализ коронарных и сагиттальных реконструкций в венозную и нефрографическую фазы показал более точные результаты в обнаружении псевдокапсулы (р <0,05).
К основным преимуществам МСКТ относятся короткое время исследования, эффективность использования контрастных средств и выполнение ультратонких срезов; широкая доступность делает данный метод привлекательным для использования. Также МСКТ с внутривенным контрастированием позволяет получить необходимую информацию для эффективного предоперационного планирования.
Заключение. Таким образом, выполнение МСКТ с внутривенным контрастированием и анализом мультиплоскостных реконструкций в ходе предоперационного обследования пациентов с ПКР позволяет определить наличие или отсутствие псевдокапсулы и, следовательно, решить вопрос о возможности выполнении органосохраняющей операции.
Черданцева Т.М.1, Бобров И.П.12, Климачев И.В.1, Баранов В.Н.1
процессы пролиферации и апоптоза
в перитуморозной зоне
почечно-клеточного рака
ТОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2Алтайский филиал ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», г. Барнаул, Россия
Клеточные и биомолекулярные взаимодействия в ткани, непосредственно окружающей новообразование, очень важны для понимания механизмов прогрессии и рецидивирования опухолевого процесса.
Цель исследования - иммуногистохимическое (ИГХ) исследование процессов пролиферации и апоптоза в эпителии канальцев перитуморозной зоны (ПЗ) почечно-клеточного рака (ПКР).
Материал и методы. Изучен операционный материал 42 больных ПКР. Средний возраст пациентов составил 57,4±1,4 года. Мужчин было 25 (59,5%), женщин - 17 (40,5%). Материал забирали из центра опухоли, ПЗ (за ПЗ принимали ткань от края опухоли до условно неизмененной паренхимы почки) и неизмененной ткани почки, забранной из максимально отдаленных от опухоли участков. Больные были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли пациенты с опухолями степени злокачественности G I - II и отсутствием метастазов, 2-ю группу составили больные с карциномами степени злокачественности G III - IV и наличием
метастазов. Экспрессию маркеров р53 (клон DO-7, DAKO), Bcl-2 (клон 124, DAKO), CD31 (клон JC70A DAKO) и Ki-67 (клон MIB-1,DAKO) определяли при помощи ИГХ-метода по протоколам, рекомендованным производителями. Интенсивность ИГХ-окрашивания р53 оценивали как негативную (нет окрашивания), слабо позитивную (< 5% окрашенных клеток), умеренно позитивную (> 5% средней интенсивности окраски) и сильно позитивную (> 5% высокой интенсивности окраски). При оценке ИГХ-окрашивания bcl-2 использовали полуколичественный метод: 0 баллов - отсутствие окрашивания; + (1 балл) - более 20% клеток со слабой интенсивностью окрашивания цитоплазмы; ++ (2 балла) - умеренное окрашивание цитоплазмы; +++ (3 балла) - интенсивное окрашивание цитоплазмы; ++++ (4 балла) - интенсивное окрашивание цитоплазмы более чем 80% клеток. В тех случаях, когда интенсивность окрашивания варьировала, например от + (1 балл) до ++ (2 балла), получали среднее - 1,5 балла. Подсчет индекса мечения (ИМ) Ki-67 проводили на 1000 клеток на цифровых микрофотографиях с помощью морфометрической программы Image Tool 3.0. с последующим выражением результата в процентах. Статистическую обработку материала проводили при помощи статистического пакета Statistica 6.0.
Результаты. При ИГХ-исследовании ткани почки, взятой из максимально удаленных от опухоли участков, в канальцевом эпителии ИМ Ki-67 колебался от 0 до 8% (в среднем 1,6±0,6%). При этом в почках больных 1-й группы ИМ Ki-67 составил 1,0±0,4%, а во 2-й группе возрастал до 2,9±1,1% (p < 0,05). ИМ Ki-67 в эпителии канальцев ПЗ 1-й группы варьировал в пределах от 0 до 3% и в среднем составил 1,8±0,5, а во 2-й группе возрастал до 3,5±0,9, пределы колебаний составили от 0 до 8%. Экспрессию ингибитора апоптоза bcl-2 в неизмененной ткани почки обнаруживали во всех случаях, и ее интенсивность в среднем составила на 1,8±0,1 балла. Результаты ИГХ-окрашивания bcl-2 эпителия канальцев ПЗ в 1-й группе больных либо отрицательны (0 баллов), либо отмечали слабую окраску (1 балл), а в ПЗ 2-й группы экспрессия маркера в эпителии во всех случаях была интенсивной (3 и 4 балла). При исследовании экспрессии белка-активатора апоптоза р53 в неизмененной ткани почки ИГХ-окрашивание маркера обнаруживали p53 во всех случаях, слабо позитивное окрашивание отмечали в 86,9% случаев, умеренно позитивное - в 13,1% случаев. ИГХ-окрашивание ядер клеток эпителия канальцев ПЗ на р53 в 1-й группе пациентов в 9,1% случаев было негативным, в 72,7% слабо позитивным, в 9,1% умеренно позитивным и в 9,1% сильно позитивным. Во 2-й группе исследования негативной реакции отмечено не было, слабо позитивное окрашивание отмечали в 27,2% случаев, умеренно позитивное - в 36,4% и сильно позитивное в 36,4%.
Заключение. Проведенное исследование позволило выявить в ПЗ ПКР явления ренальной интрату-булярной неоплазии (РИН). Степень тяжести РИН зависела от биологических особенностей опухоли. В ПЗ опухолей высоких степеней злокачественности по сравнению с опухолями низких степеней
