CC BY
43
УДК 615.322:615.276
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НАСТОЯ ПОДМАРЕННИКА НАСТОЯЩЕГО ТРАВЫ
Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул Мазко О.Н., Макарова О.Г., Кирьякова В.О., Пашков А.П.
Изучена противовоспалительная активность настоя подмаренника настоящего травы на модели каррагенинового отёка воспаления крыс. В условиях длительного профилактического введения настоя подмаренника установлено ингибирующее влияние на развитие отека. Флоголитическая активность настоя подмаренника настоящего травы связана с наличием кофейной кислоты. Кофейная кислота обладает способностью к удалению активных форм кислорода и предотвращению ряда клеточных биохимических реакций, обеспечивающих воспалительный процесс.
Ключевые слова: подмаренника настоящего трава, противовоспалительная активность.
There was studied the anti-inflammatory activity of Galium verum herb infusion on the model of carrageenan edema of rats inflammation. In the conditions of long-term prophylactic administration, the infusion of the bedstraw has an inhibitory effect on the development of edema. The phlogolytic activity of Galium verum herb is associated with the presence of coffee acid. Coffee acid has the ability to remove active forms of oxygen and prevent a number of cellular biochemical reactions that ensures an inflammatory process. Key words: Galium verum herb, anti-inflammatory activity.
Среди растений флоры Алтая значительный интерес представляют растения рода Подмаренник (Galium L.) семейства мареновые (Rubiaceae), многие виды которого издавна применяются в народной медицине в качестве мочегонных, противовоспалительных, бактерицидных средств для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и почек [1]. Подмаренник настоящий содержит антраценпро-изводные группы ализарина в корневищах и корнях, в траве обнаружены фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, кумарины, дубильные вещества, иридоиды, стероидные сапонины [2]. В связи с этим актуальным является поиск новых эффективных нетоксичных препаратов на основе растительных источников для лечения воспалительных заболеваний различной этиологии.
Цель исследования: изучить влияние настоя подмаренника настоящего травы на течение острого воспалительного процесса у крыс.
Материалы и методы
Эксперименты проведены на 20 беспородных крысах обоего пола массой 200-220 г в соответствии с правилами лабораторной практики (GLP), Приказом МЗ РФ № 708н от 23.08.2010 г, «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств» [3].
Противовоспалительную активность исследовали на модели острого воспаления после двухнедельного введения настоя подмаренника травы внутрь в ранее установленной оптимальной дозе 1,5 мл.
Последнее введение настоя осуществлялось за 1 час до введения флогистика. В качестве пре-
парата сравнения использовали нимесулид в дозе 10 мг/кг.
Острое экссудативное воспаление индуцировали субплантарным введением 0,1 мл 1% раствора каррагенина [3]. Измерение объёма правой задней конечности проводили с помощью плетизмометра после курса применения настоя подмаренника настоящего травы до введения, а также через 60 (1 час), 120 (2 часа) и 240 (4 часа) минут после инъекции флогистика. На основании данных среднего прироста конечности животных, полученных в результате трёх параллельных измерений, рассчитывали степень противовоспалительной активности.
Эффективными считаются препараты со степенью противовоспалительной активности, превышающей 30% [4].
Статистическую обработку результатов проводили путём расчёта выборочного среднего значения (М) и ошибки среднего (ш) с использованием параметрического критерия Вилкок-сона-Манна-Уитни. При расчётах использовали программу Statistica 6.0. for Windows. Различия считали достоверными при р<0,05 [5].
Результаты и обсуждение
В развитии острого асептического воспаления, вызванного каррагенином, можно выделить несколько фаз. В первую фазу (10-20 минут) в ответ на повреждающее действие флогогена высвобождаются биогенные амины (серотонин и гистамин), активизирующие калликреин-ки-ниновую систему, что приводит к накоплению кининов (1-2 часа). Последние способствуют локальному высвобождению гидролитических ферментов лизосом, стимулирующих образо-
вание простагландинов, которые являются посредниками поздней фазы воспаления, развивающейся при каррагениновом отёке через три часа. Так, максимум концентрации простаглан-дина Е2 регистрируется через 12-24 часа. Далее в эту цепь включается система комплемента, функционирующая в комплексе с кининовой системой и системой свёртывания крови [6]. Рядом авторов упомянутые заключительные фазы часто объединяются в одну, и каррагениновый отёк рассматривается как двухстадийный процесс, вторая стадия которого является результатом высвобождения простагландинов, лизосом, брадикинина и протеаз [7].
В экспериментах введение 1% раствора кар-рагенина контрольным животным приводило к быстрому и последовательному формированию отёка. В этих условиях длительное превентивное введение настоя подмаренника настоящего травы ослабляло его формирование.
На ранних стадиях формирования отёка максимальный эффект угнетения воспаления под действием препарата сравнения - нимесулида - составило 47%, причём оставался стабильно высоким в течение всего периода наблюдения (таблица 1).
Таблица 1
Влияние настоя подмаренника настоящего травы на развитие каррагенинового воспаления у белых
беспородных крыс
Группа животных Доза, мг/кг, мл/кг Число животных Средний прирост массы конечности (Х±ш), % Угнетение отёка на пике воспаления, %
Контроль - 10 39,8±4,3 -
Нимесулид 10 10 21,9±5,1* 47
Настой подмаренника (1:10) 1,5 10 27,3±6,8* 37
Эффект настоя из подмаренника настоящего травы достигал статистически значимых результатов через час после инъекции карра-генина, доходя до максимума через два часа, и ослабевал к окончанию эксперимента. В период наибольшей флоголитической активности настой подмаренника угнетал воспаление на 37%, что превышает противовоспалительную активность по сравнению с контрольной группой в 1,5 раза.
Исследования противовоспалительной активности настоя подмаренника настоящего травы продиктована имеющимися литературными данными о флоголитическом действии отдельных полифенолов в составе растения. Противовоспалительную активность кофейной кислоты, входящей в состав настоя подмаренника, связывают со способностью к удалению активных форм кислорода и предотвращению ряда клеточных биохимических реакций, обеспечивающих воспалительный процесс, в частности, к подавлению активности гиалуронида-зы, что оказывает отчётливый протективный эффект на проницаемость капилляров [8].
Учитывая фазность в развитии острого каррагенинового отёка и зарегистрированный максимум активности в период энергичного нарастания отёка, эффективность кофейной кислоты можно объяснить вмешательством в пусковые механизмы воспалительного процесса с угнетением его сосудистого компонента в зоне альтерации.
Заключение
Таким образом, на модели острого экссуда-тивного воспаления выявлено действие настоя подмаренника настоящего травы на одно из патогенетических звеньев воспаления - фазу экссудации, что открывает перспективы для комплексного изучения сырья подмаренника настоящего.
Список литературы
1. Зимин, В.М. Библиотечка лекарственных растений: собрание народной и научной медицины. Санкт-Петербург, 1993.
2. Бубенчикова, В.Н. Исследование водных и спиртовых извлечений из надземной и подземной части подмаренника настоящего. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Под ред. E.H. Вергейчика, H.H. Каревой. СПб, 2007; 62:22-23.
3. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова [и др.]. Часть первая. М.: Гриф и К; 2013.
4. Тринус, Ф.П. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. Москва, 1983.
5. Лакин, Г.Ф. Биометрия. Москва, 1990.
6. Сигидин, Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П., Либерман С.С. Лекарственная те-
рапия воспалительного процесса. Москва, 1988.
7. Азарова, О.В., Я.Ф. Зверев Противовоспалительная активность полифеноль-ных комплексов клеточных культур Дальневосточных растений. Бюллетень СО РАМН. 2010; 3 (том 30): 146-151.
8. Чуклин, P.E., Оганова М.А., Ивашев М.Н. Биологическая активность кофейной и феруловой кислот. International Journal on Immunorehabilitation (Международный журнал по иммунореабилитации). 2009; 1.
Контактные данные:
Автор, ответственный за переписку - Мазко Олеся Николаевна, с.н.с. лаборатории по лаборатории биомедицины ЦМБИ, к.б.н., доцент кафедры фармации ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Барнаул. 656038, г.Барнаул, пр. Ленина, 40. Тел.: (3852) 566858. Email: olesia-li@mail.ru
