Противоопухолевая эффективность комплекса висмута с диэтилентриаминпентауксусной кислотой в бинарной лучевой терапии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

58

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

А.А. Липенгольц12, А.А. Черепанов12, Е.Ю. Григорьева1, В.Н. Кулаков2 ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСА ВИСМУТА С ДИЭТИЛЕНТРИАМИНПЕНТАУКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ В БИНАРНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва;

2ФГБУ ГНЦ «ФМБЦ им. А. И. Бурназяна», Москва

Введение. Бинарная лучевая терапия является перспективным таргетным избирательным методом лечения злокачественных новообразований. В основе метода лежит преимущественное взаимодействие внешнего рентгеновского излучения с химическими элементами, имеющими порядковый номер в периодической таблице более 52. Такое взаимодействие обеспечивает избирательное поражение только опухолевых тканей при облучении. Вероятность взаимодействия рентгеновского излучения с химическими элементами возрастает с увеличением порядкового номера элемента. Висмут является химическим элементом с самым высоким порядковым номером из всех стабильных химических элементов. По этой причине перспективным может быть применение комплексов висмута в бинарной лучевой терапии злокачественных новообразований.

Цель исследования — изучение протвоопухолевой эффективности комплекса висмута с диэтилентриаминпен-тауксусной кислотой ДТПА (Bi-DTPA) в бинарной лучевой терапии опухолей.

Материалы и методы. Исследование проводили на мышах-самках линии C57BL6 с трансплантированными в правую заднюю голень опухолями. В качестве опухолевых моделей были использованы аденокарцинома молочной железы Са755 и меланома B16F10. Облучение проводили на 8-9-е сутки после перевивки по достижению объема опухолей 0,3 ± 0,1 см3. Непосредственно перед облучением животным интратуморально вводили исследуемый комплекс в объеме 0,05 мл. Облучение проводили на рентгеновском аппарате с напряжением 110 кВ и мощностью дозы в позиции облучения 0,8 Гр/мин. Величина поглощенной дозы для меланомы B16F10 составляла 20 Гр, а для аденокарциномы молочной железы Са755 — 15 Гр. Контролем в исследовании служили группы животных, облученных в той же дозе излучения, что и опытные группы, а также группа, на которую никакого воздействия не осуществлялось.

Результаты. Оценку противоопухолевого эффекта проводили по индексу торможения роста опухоли (ТРО) и по логарифму погибших клеток (LgN). В опытных группах ТРО на 14-е сутки после облучения составило 90 и 91 % для B16F10 и Са755 соответственно, тогда как в контрольных облученных группах — 77 и 73 % соответственно. LgN для опытных групп с B16F10 и Са755 составил 2,79 и 1,27 соответственно, в облученных контрольных группах — 0,66 и 1,08 соответственно.

Заключение. Полученные результаты показывают значимое увеличение противоопухолевого эффекта рентгеновского облучения при введении комплекса висмута с ДТПА и говорит о перспективности использования комплекса висмута в бинарной лучевой терапии.

Н.А. Лыжко12, Ю.П. Финашутина1,2, В.А. Мисюрин12, О.Н. Солопова1, А.В. Мисюрин, Л.А. Кесаева1'2, О.С. Бурова1, М.А. Барышникова1 ЦИТОСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ 5D3F2 И 6H8F12 К БЕЛКУ PRAME ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ИНКУБИРОВАНИИ С КУЛЬТУРАМИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК

1ФБГУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 2ООО «ГеноТехнология», Москва

Введение. Белок PRAME может быть перспективной мишенью для противоопухолевой иммунотерапии, так как не экспрессируется в здоровых клетках, но активен в опухолевых клетках многих гистологических типов. Нами были разработаны мышиные моноклональные антитела (МоАТ) 5D3F2 и 6H8F12, распознающие эпитопы PRAME.

Цель исследования — определение эффектов, оказываемых МоАТ 5D3F2 и 6H8F12 на PRAME-экспрессирую-щие опухолевые клетки.

Материалы и методы. Использовали линии опухолевых клеток К562, THP-1 и NOMO-1. Методом RQ-PCO определяли уровень экспрессии гена PRAME. Количество клеток, имеющих эпитопы белка PRAME на поверхности, определяли на проточном цитометре. Проводили инкубирование опухолевых клеток с МоАТ 5D3F2 и 6H8F12 вместе и по отдельности в концентрациях 111 и 112 мкг/мл, 11 и 12 мкг/мл соответственно. Проводили подсчет клеток после инкубирования с МоАТ Количество мертвых клеток оценивали при проведении МТТ-теста.

Результаты. Уровень экспрессии гена PRAME в клетках линий К562, THP-1 и NOMO-1 составил 104; 1,6 и 0,5 % соответственно. Количество клеток К562, THP-1 и NOMO-1, имеющих белок PRAME на поверхности, составило 14; 3 и 0,9 % соответственно. При инкубировании клеток К562 и THP-1 с МоАТ 5D3F2 и 6H8F12 вместе и по отдельности в концентрации 11 и 12 мкг/мл соответственно наблюдалось замедление роста на 15—20 % и гибель 15—20 % клеток. При инкубировании К562 и THP-1 с МоАТ 5D3F2 и 6H8F12 вместе и по отдельности в концентрации 111 и 112 мкг/мл соответственно наблюдалось замедление роста на 50 % и гибель 4 % клеток. При инкубировании NOMO-1 с МоАТ 5D3F2 и 6H8F12 вместе в концентрации

II и 12 мкг/мл соответственно наблюдалось замедление роста на 30 % и гибель 10 % клеток. При инкубировании NOMO-1 с МоАТ 5D3F2 в концентрации 111 мкг/мл замедления роста не наблюдалось; с 6H8F12 в концентрации 112 мкг/мл — наблюдалось замедление роста на 30 % и не происходило гибели клеток.

Заключение. Обнаружено цитостатическое и цитоток-сическое действие МоАТ 5D3F2 и 6H8F12 в концентрации

III и 112 мкг/мл, оказываемое на опухолевые клетки линий К562, THP-1 и NOMO-1. Меньшая концентрация в некоторых случаях оказывала более выраженный эффект. При инкубировании опухолевых клеток со смесью МоАТ усиления эффектов не наблюдалось. Чем выше уровень экспрессии гена PRAME в клетках и чем большее число клеток имело на поверхности эпитопы PRAME, тем больший эффект оказывали МоАТ Цитотоксичность МоАТ в отсутствие белков комплемента и иммунных клеток мо-

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ