CC BY
32
УДК 616.127-005.8
ПРОТЕИН ПЛАЗМЫ-А ПРИ ОСТРОЙ КОРОНАРНОЙ ПАТОЛОГИИ
В.А. Разин1, Г.Х. Каюмова2, Е.В. Чернышева2
Ульяновский государственный университет, 2ГУЗ «Центральная клиническая медико-санитарная часть», г. Ульяновск
Выявлено, что уровни РАРР-А достоверно выше в группах с острой коронарной патологией по сравнению с лицами без ИБС. РАРР-А выступает в качестве маркера ишемии и/или повреждения тканей миокарда и может использоваться как диагностический предиктор нестабильности атеросклеротической бляшки при острых коронарных событиях.
Ключевые слова: прогрессирующая стенокардия, инфаркт миокарда, ассоциированный с беременностью протеин плазмы-А.
Введение. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одна из самых актуальных медико-социальных проблем в России. В настоящее время смертность от инфаркта миокарда в разных регионах России составляет от 18 до 20 %. Во всем мире также отмечен стабильный рост заболеваемости ИБС. В борьбе по снижению заболеваемости ИБС и смертности от нее современная медицина направлена не только на оказание квалифицированной кардиологической помощи населению, но и первичную, вторичную профилактику сосудистых событий.
Ключевым механизмом развития ишеми-ческой болезни сердца является сосудистое воспаление при атеросклерозе коронарных артерий, способствующее формированию и росту атеросклеротической бляшки, ее сосудистой нестабильности и тромбогенной активности. Однако современной науке известны вещества, обладающие пролиферативной активностью, способствующей защите сосудов от чрезмерного воздействия медиаторов воспаления. Поэтому современная кардиология обоснованно изучает и выявляет новые маркеры сосудистого воспаления и пролифе-ративной активности [1, 2].
РАРР-А - ассоциированный с беременностью протеин плазмы-А, который представляет собой циркулирующий в крови белок, относящийся к цинксодержащим метал-лопротеиназам. Синтез РАРР-А повышается в тканях в ответ на повреждение; его биоло-
гическое действие опосредовано инсулино-подобным фактором роста-1, который участвует в регенерации тканей, повышая чувствительность клеток к инсулину и стимулируя неоангиогенез, вазодилятацию и цитопротек-тивное действие [3, 5].
Ишемия как повреждение приводит к активации данного механизма защиты, поэтому у пациентов с ишемической болезнью сердца РАРР-А можно рассматривать как высокочувствительный биохимический маркер воспаления и повреждения [1, 4].
Цель исследования. Изучение концентрации ассоциированного с беременностью протеина плазмы-А при острой коронарной патологии (прогрессирующая стенокардия, инфаркт миокарда).
Материалы и методы. В исследование были включены 42 пациента (28 мужчин, 14 женщин) в возрасте от 49 до 70 лет с острым коронарным синдромом (ОКС). У 24 больных был позднее верифицирован инфаркт миокарда, у 18 - нестабильная стенокардия. Пациенты поступали в стационар через 2,5-12,0 ч после первых признаков коронарной недостаточности (в среднем 5,4±2,4 ч). Группу контроля составили 12 чел., сопоставимых по возрасту, без клинических признаков ИБС.
Диагноз инфаркта миокарда был поставлен на основе клинических признаков, повышения уровней кардиоспецифических ферментов КФК-МВ, ЛДГ-1, положительного ре-
зультата теста на определение тропонина в крови. У 17 больных в момент поступления был стойкий подъем сегмента ST более чем на 2 мм в двух и более отведениях. У 7 пациентов инфаркт миокарда был исходом ОКС без подъема сегмента ST.
У 18 пациентов диагностирована нестабильная стенокардия, обоснованная клиническими признаками (снижение толерантности к физическим нагрузкам, изменение стереотипности приступов стенокардии и стенокардии покоя). На ЭКГ не обнаружено изменений в процессах реполяризации. Кардиоспе-цифические ферменты крови не повышены: тест на определение тропонина Т в крови был отрицательным.
Пациентам с подъемом сегмента ST тромболитическая терапия проводилась согласно предложенным стандартам.
У обследуемых контрольной группы уровни липидов крови, гемодинамика были в пределах возрастных норм.
В плазме крови всех пациентов определялась концентрация РАРР-А. Забор крови у пациентов с ОКС производился в момент поступления до верификации диагноза в количестве 5 мл путем венепункции. Исследуемые образцы подвергались центрифугированию при 1500 об/мин в течение 15 мин при температуре 20 °С; плазму крови отбирали и хранили при температуре 20 °С. Лабораторный анализ производился в течение последующих нескольких дней.
Статистическая обработка данных осуществлялась с использованием программного пакета Statistica 6.0. Для непрерывных величин рассчитывались средние величины (М), стандартные отклонения (SD). Достоверность различий количественных признаков оценивалось при помощи ^критерия Стъюдента (при параметрическом распределении) и и-критерия Манна-Уитни (при непараметрическом распределении). Достоверность различий считалось значимой при р<0,05.
Результаты и обсуждение. В результате проведенного исследования выявлено, что концентрация РАРР-А в контрольной группе составила 4,7±0,9 мМЕ/л. У пациентов с верифицированной прогрессирующей стенокардией концентрация РАРР-А составила
12,1±2,2 мМЕ/л и была статистически значимо выше, чем в контрольной группе (р<0,0001). Концентрация РАРР-А у пациентов с диагностированным инфарктом миокарда составила 21,9±2,8 мМЕ/л, причем отмечается статистически значимое различие по сравнению данным показателем в контрольной группе (р<0,0001) и у пациентов с прогрессирующей стенокардией (р<0,0001).
Таким образом, по результатам проведенного исследования выявлено, что при острой коронарной патологии отмечается значительное повышение РАРР-А по сравнению с контрольной группой. У пациентов с прогрессирующей стенокардией РАРР-А превышает значения в контрольной группе в 2,6 раза, а у пациентов с инфарктом миокарда - в 4,7 раза. Следует также отметить, что при инфаркте миокарда РАРР-А в 1,8 раза выше, чем при прогрессирующей стенокардии.
У пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST, у которых был позднее верифицирован инфаркт миокарда, концентрация РАРР-А составила 23,3 мМЕ/л и была статистически значимо выше (р=0,0001), чем у пациентов, у которых инфаркт миокарда являлся исходом ОКС без подъема сегмента ST (18,9 мМЕ/л).
Полученные результаты с целом согласуются с данными других авторов. Показано, что в контрольной группе уровни РАРР-А были ниже (3,8-10,4 мМЕ/л), чем у больных с нестабильной стенокардией, у которых наблюдалось повышение его уровня до
22.5 мМЕ/л. Больные инфарктом миокарда имели еще более высокие уровни: в среднем
46.6 мМЕ/л. На основании этих данных было выдвинуто предположение, что увеличение уровней РАРР-А в плазме отражает нестабильность атеросклеротических бляшек и что РАРР-А может быть специфическим маркером ОКС [6].
По данным некоторых авторов, отсутствие повышения уровней РАРР-А в первые часы после развития острого инфаркта миокарда можно объяснить тем, что некроз кар-диомиоцитов не является стимулом, запускающим синтез этого маркера, а также тем, что повышение уровня РАРР-А при остром
инфаркте миокарда происходит медленнее, по всей видимости, за счет действия каких-то неизвестных вторичных механизмов [4]. В нашем исследовании выявлено повышение РАРР-А у пациентов с коронарной патологией при их поступлении в стационар, особенно выраженное у больных, у которых в дальнейшем был верифицирован инфаркт миокарда.
Заключение. Результаты проведенного нами исследования показали, что уровни РАРР-А достоверно выше в группах с острой коронарной патологией по сравнению с лицами без ИБС. РАРР-А выступает в качестве маркера ишемии и/или повреждения миокарда и может использоваться как диагностический предиктор нестабильности атеросклеро-тической бляшки при острых коронарных событиях. РАРР-А как маркер может определять разрыв бляшки раньше маркеров, указывающих на начало инфаркта миокарда и некроз миокарда. Возможность раннего установления риска неблагоприятного события делает РАРР-А перспективным стратификационным инструментом в классификации пациен-
тов с подозрением на острые коронарные синдромы.
1. Диагностическое значение РАРР-А и маркеров воспаления при остром коронарном синдроме / A. B. Антонова [и др.] // Вестник РГМУ. -2005. - № 3 (42). - С. 5.
2. Шевченко А. О. Активность воспаления, неоангиогенеза, тромбообразования и эндогенной деструкции при атеросклерозе : дис. ... д-ра мед. наук / А. О. Шевченко. - М., 2007. - С. 271.
3. Шевченко А. О. Новые лабораторные маркеры ангиогенеза и повреждения атеросклеротиче-ской бляшки / А. О. Шевченко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 6. - С. 23-50.
4. Circulating pregnancy-associated plasma protein A predicts outcome in patients with acute coronary syndrome but no troponin I elevation / J. Lund [et al.] // Circulation. - 2003. - № 108. -Р. 1924-1926.
5. PAPP-A: a Possible pathogenic link to the instability of atherosclerotic plaque / X. Li [et al.] // Med Hypotheses. - 2008. - № 70 (3). - P. 597-599.
6. Pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) cleaves insulin-like growth factor binding protein (IGFBP)-5 independent of IGF: implications for the mechanism of IGFBP-4 proteolysis by PAPP-A / L. S. Laursen [et al.] // FEBS Lett. -2001. - № 504. - Р. 36-40.
PLASMA PROTEIN-A IN ACUTE CORONARY PATHOLOGY
V.A. Razin1, G.H. Kayumova2, E.V. Chernysheva2
1 Ulyanovsk State University, 2Central Clinical Medical Unit, Ulyanovsk
It was revealed that the levels of PAPP-A was significantly higher in the groups with acute coronary artery disease, compared with those without coronary artery disease. PAPP-A acts as a marker of ischemia and / or damage and can be used diagnostic predictor of atherosclerotic plaque instability in acute coronary events.
Keywords: progressive angina pectoris, myocardial infarction, pregnancy-associated plasma protein-A.
