CC BY
44
4. Онищенко H.A., Данилов М.A., Оржсховская И.Г. и др. Применение криоконсервированных гспачо-цичов в комплексе с фрагментами чкапи селезенки и чимуса для лечения хронической печеночной нс-досчачочносчи и выявления больных, нуждающихся в пересадке печени // Тез. докл. II Вссс. конф. по чранспланчации сердца, печени, почки, поджсл. железы и др. органов. - Львов: Свич. - 1990. -С.99-100.
5. Фишер А. Физиология и экспсримснчальная пачо-логия печени. - Вудапсшч, 1961. - 230 с.
6. Bilir В.М., Guincllc D., Karrer I', cl al. Hcpalocylc Transplanlalion in aculc liver failure // Liver Transplant. - 2000. - Vol.6, N.I. - P.32-40.
7. Clcmcnl B., Dcsillc M., Frcmond V. cl al. Hcpato-cylcs in therapy of ccll // Transfus. Clin. Biol. -1998. - Vol.5, N.I. -P.80-87.
8. Lawson J.H., Daniels L., Piatt J.L.: The evaluation of thrombomodulin activity in porcinc to human xenotransplantation // Transplant Proc, - 1997. - Vol.29. -P.884-885.
9. Morstani H. Sistcmi ibridi (bioartificial) di supporlo cpalico. Gcnni slorici с sviluppi alluali // Ann, Ilal, Chir. - 2000. - Vol.71, N.3. - P.311-318.
10. Nybcrg S.L., Hay H.J., Ramin K.D. cl al. Succcssful pregnancy after porcinc bioartificial liver treatment
and liver transplantation for fulminant hcpatic failure // Liver Transpl. - 2002. - Vol.8, N.2. - P.169-170.
11. Samuel D. Hssais cliniques utilisant des xcnoccllulcs. Leur dans treatment l’hcpativc fulminante // Pathol. Biol. - 2000. - Vol. 48, N.4. - P.407-410.
12. Strom S.C., Fisher R.A., Thompson M.T. cl al. Hcpalocylc transplantation as a bridge to orthotopic liver transplantation in terminal liver failure // Transplanlalion. - 1997, - Vol.63. - P.559-569.
13. Subbola NP; Pashinskii PP; Kcbkalo AB. Cryoprc-scrvcd substance, isolated from human fetal liver, restore biochcmical processes in aculc liver failure // Ukr. Biokhini. Zh. - 1999. - Vol.71, N.2. - P.55-60.
14. Tcir H,, Ravanli K, Mitotic activiti and growth factor in the liver ofthc white rat // Hxp. Ccll Res. - 1953. -Vol.5. -P.500-507.
15. Tsuboushi H., Sakiyama O., Kimolo M. Human hcpalocylc growth factor in blood of patients with fulminant hepatic failure. I. Clinical aspects // Dig. Dis. Sci. - 1991. - Vol.36, N.6. - P.780-784.
16. Watanabc F.D., Million C.J., Hewitt W.R. cl al.:
Clinical cxpcricncc with a bioartificial liver in the
treatment of severe liver failure. A phase I clinical
trial //Ann. Surg. - 1997. - Vol.225. - P.484-491.
© ТАРСКИХ М.М. -
ПРОМЫШЛЕННЫЙ МОНОМЕР АКРИЛАМИД: ВЗАИМОСВЯЗЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО МЕТАБОЛИЗМА, ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ И МЕХАНИЗМОВ ИХ РАЗВИТИЯ
М. М. Тарских.
(Красноярская государственная медицинская академия, рекчор - проф. В.И. Прохорснков)
Резюме. В работе доказана взаимосвязь между метаболизмом промышленного мономера ак-риламида и развитием его гепатотоксических эффектов: показана роль окислительного стресса в патогенезе гепатотоксичности яда, а также влияние окислительных превращений мономера в системе микросомальных оксидаз на процесс перекисного окисления липидов биомембран печени крыс. Витамин Е, ионол и низкомолекулярные тиоль _истеин, глутатион и унити-ол) предотвращали развитие повреждающих эффектов яда и предлагаются в качестве средств химиопрофилактики токсичности акриламида.
Ключевые слова: гепатотоксичный яд - акриламид, гепатотоксичность, перекисное окисление липидов.
Изучения механизмов чоксичсского дейечвия чужеродных химических вешеечв - ксснобиочи-ков связан с изучением пачологичсских реакций на уровне клечок и их мембран [1,6]. При эчом исследование сосюяния биомембран являсчся особенно акчуальмым в связи с чем, ччо иосчуилсмис в организм, распределение между чкапями, меча-болизм и выделение ксснобиочиков нспосрсдсч -венно связаны с их проникновением через мембраны [1,15]. Именно на эчом уровне ксснобиоч ики могуч осушссчвлячь свои чоксичсскис эффекчы [4,5]. Акриламид (АА) широко использусчся в самых различных очраслях промышленное ! и, лабораторных и медицинских исследованиях. В личс-рачурс указываемся на его высокую нейрочоксич-ноечь [13]. Нсчь данные о его гспач оч оке ичносч и [11]. Однако неч сведений о конкречных пачогс-
нсчичсских механизмах яда, неизвеечна роль мс-чаболизма АА в сисчсмс микросомальных оксидаз на развичис его чоксичсских эффекчов и их пачо-гемечичсскис механизмы.
Целью пасчояшсй рабочы явилась оценка гспач очоксичносчи АА, изучение влияния его меча-болизма в сисчсмс микросомальных оксидаз на развичис его чоксичсских эффекчов и механизмы ч оксичносч и, а чакже поиск срсдсчв химиопрофи-лакчики повреждающего дейечвия эчого промышленного яда.
М с ч о д ы и м а ч с р и а л ы
Рабоча выполнена на белых беспородных кры-сах-самцах массой 150-200 г. Вводился АА одно-крачно, внуч рибрюшинно в дозе 1,06 и 1,4 ммоль/кг. Для оценки гспачочоксичносчи АА в сыворочкс крови определяли акчивносчи псчсночно-спсци-
фических ферментов: фруктозомоно-фосфаталь-
долазы (ФМФА), бутирилхолинэетеразы (БХЭ) и щелочной фоефатазы (ЩФ) но методам, описанным ранее [2,7,8]. Активность ферментов выражали в микромолях гидролизованного субстрата на 1 мл сыворотки крови при инкубации в течение часа при температуре 37°С.
С целью индукции цитохрома Р-450 использовали отечественный препарат фенобарбитал, который вводился по классической схеме: внутри-брюшинно в дозе 0,31 ммоль/кг (80 мг/кт) трехкратно за 72, 48 и 24 часа до АА. Для ингибирования синтеза цитохрома Р-450 применяли СоСЬ, вводимый подкожно в дозе 0,46 ммоль/кг (60 мг/кт) по схеме: двухкратно - за 48 и 24 часа до введения АА. Для изучения активности печеночноспецифических ферментов кровь забиралась из хвостовой вены у всех животных до начала опыта для определения фоновой активности ферментов и через 1,6, 12 и 24 часа после инъекции АА. Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) биомембран определялась по скорости образования малонового диальдегида (МДА) [12] и выражалась в нмоль на мг белка за 30 минут.
Исходя из того, что природный антиоксидант альфа-токоферол и синтетический антиоксидант ионол находят широкое применение в качестве средств неспецифической терапии при различных патологических состояниях, в том числе и как мембранопротекторы [3,14], изучалась возможность профилактического их применения при отравлении АА. Масляный раствор альфа-токоферола ацетата вводился трехкратно, внутрибрю-шинно в эквимолярной с АА дозе - 1.4 ммоль/кг (593,4 мг/кт) за 48, 24 и 2 часа до введения акрилата. Масляный раствор ионола вводился также в дозе 1,4 ммоль/кг (280 мг/кг) однократно, внутри-брюшинно за 6 часов до введения АА. Цистеина гидрохлорид вводился однократно, внутрибрю-шинно, в дозе 1,05 или 10,5 ммоль/кг за 30 минут до введения АА. (pH раствора цистеина доводился до 7,4). Унитиол вводился трехкратно, внутримышечно, в эквимолярной с АА дозе одновременно и через 3 и 5 часов после введения мономера.
Опыты проводились на группах, включающих 6-8 животных. Полученные результаты обрабатывались статистически с помощью вычисления средней арифметической (М) и стандартной ошибки средней арифметической (т). Достоверность различий сравниваемых параметров рассчитывали с использованием t-критерия Стыодента. Различия считались значительными при Р<0,05. Математический расчет выполнялся с помощью статистической программы "'Microsoft Excel".
Результаты н обсуждение
Полученные результаты свидетельствуют, что АА, вводимый животным однократно, внутри-брюшинно, в дозе 4/5 от ЛД50 (1,04 ммоль/кг) вызывал повышение ФМФА в сыворотке кровь крыс уже через три часа с максимумом через 6 часов после введения яда (рис.1). Активность фермента оставалась повышенной и через 24 часа с момента
затравки, что свидетельствует о цитолизе гепатоцитов при остром отравлении. Иная динамика активности отмечалась для БХЭ: активность фермента в крови тех же животных снижалась на 8090% к 6 часам с момента введения АА, оставаясь на этом уровне до 12 часов и незначительно повышаясь через 24 часа после начала опыта (рис. 1). Это свидетельствует о нарушении белковосинтетической функции эндоплазматического ре-тикулюма гепатоцитов. Падение активности БХЭ, вероятно, могло быть обусловлено как нарушением ее белкового синтеза в эндоплазматическом ретикулюме гепатоцитов, так и прямым ингибированием каталитической активности ферментов АА, как это имеет место при отравлении фосфо-рорганическими соединениями, оказывающими прямое ингибирующее действие на ацетилхолинэ-стеразу. С целью изучения прямого токсического действия мономера на бутирилхолинэстеразу была проведена инкубация сыворотки крови крыс на протяжении 1 часа в присутствии высокой концентрации АА - 40 мМ. Активность фермента при этом уменьшалась лишь на 30%, учитывая, что скорости гидролиза бутирилхолина в контроле и опыте равны 19,8 и 13,6 мкмоль/мин. х мл"1, соответственно. Изменение активности ЩФ в течение всего времени после отравления животных АА не отмечалось (рис. 1).
ФМФА
1 I 12 М
БХЭ
»:
О _ -- „ . т-..- »■-.---_-,-.............
Ill 11 м
Т
он I
0.12 |
0,04 I
1 » • И М ЧК
Рис.1. Влияние акриламида (АА) на акчивноечь фрукчо-зомонофосфачальдолазы (ФМФА), бучирилхолипэ-счсразы (ВХЭ), щелочной фосфачозы (ЩФ)
По оси абсцисс - время забора крови после инъекции А А; по оси ординач - акчивноечь фермой ов в мкмоль/мл в мин. Здесь и далее: ° - Р<0,05; 00 - Р<0,01; 000 - Р<0,001.
•Зразом, исследуемый нами промыш-номер ЛЛ вызывал повреждение плаз--ееуой мембраны гепатоцнтов, судя по по. гению ФМФЛ, а также повреждение мембран : плазматического ретнкулюма гепатоцнтов, .згноецнруемого по падению активности БХЭ в гворотке кровн опытных крыс. Это позволяет суднть о тнпе поражения печенн под воздействием акрнламнда, характеризуемого как некротиче-скн-днстрофнческнй.
Следующая серия экспериментов проводилась с целью установления того, связан ли обнаруженный эффект ЛЛ с повреждающим действием его исходной молекулы или образующимися в системе микросомальных оксидаз его метаболитами. Мри этом изучалась активность ФМФЛ в сыворотке крови крыс на фоне предварительного введения фенобарбитала, классического индуктора микросомальных ферментов, а также СоСЬ - ингибитора цитохрома Р-450. В наших опытах предварительное введение фенобарбитала значительно усиливало гепатотоксическое действие ЛЛ, о чем свидетельствует более значительное повышение активности ФМФЛ в сыворотке крови отравленных животных уже через 3 часа после однократного внутрибрюшииного введения мономера в дозе 0,42 ммоль/кг (1/4 ЛД?о) (рис.2Л, кривая 2) по сравнению с теми опытами, где крысам вводился только один ЛЛ (рис.2Л, кривая 1). Предварительное введение хлористого кобальта снижало цитолитическое действие яда (рис.2Б, кривая 4), что выражалось в меньшем приросте активности ФМФЛ по сравнению с группой животных, получавших только ЛЛ (рис.2Б, кривая 3), вводившийся в этой серии опытов в гораздо более высокой дозе - 1,06 ммоль/кг (3/5 ЛД50). Как в опытах с фенобарбиталом, вводимым на фоне ЛЛ, так и в опытах с предварительным введением хлористого кобальта отличие эффекта от результатов на фоне одного ЛЛ сохранялось и через 12 часов с момента введения яда (рис.2). Следовательно, окислительный метаболизм в системе микросомальных оксидаз играет важную роль в развитии гепато-токсичности ЛЛ, а его повреждающие эффекты связаны, по-видимому, с действием образующихся реактивных метаболитов, что подтверждается другими данными [9].
Далее нами проводились эксперименты с целью установления возможного прооксидантного действия в механизме токсических эффектов ак-риламида. Результаты опытов продемонстрировали значение ПОЛ по скорости образования МДЛ (нмоль/мг белка за 30 мин) в печени опытных животных за 1,3, 12 и 24 часа. Стимуляция ПОЛ наступала через 3 часа после введения крысам ЛЛ 0,34±0,03. Максимальный эффект приходился на 12 часов после начала затравки, о чем свидетельствует наибольшая скорость образования МДЛ 0,42+0,04, при контроле 0,23±0,13. Полученные результаты свидетельствуют о возможной роли нерекисного окисления липидов в патогенезе ге-патотоксического действия ЛЛ.
13 6 12
Б
1.5 1.4 1.3 j 1.2 1
1.1 ;
1 j 0.9 0.8
0,7 0.6 0.5 -0.4 l 0.3 Г
0 2 /А
0.1 / 1
0 i------
13 6 12
Рис.2. Влияние фенобарбитала и хлорисюго кобальча на гспачочоксичносчь акриламида (АА)
Но оси абсцисс - время забора крови после инъекции АА; по оси ординач - акчивноечь фрукчозомонофосфачальдо-лазы (ФМФА) (мкмоль мл в мин.) после внучрибрюшии-ного однокрачного введения АА в дозе 0,42 ммоль/кг (кривая I) или 1,06 ммоль кг (кривая 3), или чех же доз фено-барбичала (кривая 2), или хлорисюго кобальча (кривая 4). Здесь и далее - досчовсрносчь очличий по сравнению с опычами, где живочмым вводился один АА: ' - Р<0,05;
SS-P<0,01; W-P<0,001
Таблица 1.
Влияние фенобарбитала (ФБ) и хлористого кобальта (С0С12) на скорость образования малонового диальдегида (МДЛ) в гомогенате
печени крыс при остром отравлении акриламидом (АА)
Серия опытов Средние величины скорости образования МДЛ, нмоль/мг белка за 30 мин.
Контроль 0,23±0,03
ЛЛ 0,34±0,03°
ФБ+ЛЛ 0,91±0,25°5
ФБ 0,42+0,18
СоСЬ+ЛЛ 0,59+0,15°
СоСЬ 0,52+0,02°°°
Примечание: инкубационная смссь, чсрмосчачирусмая при 37°С, в 2,1 мл объема содержала: 100 мМ чрис-НС1 буфер, pH 7,4; 4 мг/мл белка гомогенача печени. Скоросчь образования МДА определялась через 3 часа после введения АА
Таблица 2,
Влияние предварительного введения антиоксидантов и тиоловых соединений на активность фруктозомонофосфаталъдолазы (ФИФА), бутирихолинэстеразы (БХЭ) в сыворотке крови крыс
при остром отравлении акриламидом
Серия опытов Средние величины показателей ферментов
ФМФА БХЭ
фон опыт фон опыт
А А 0 2,0+0,5°° 11,212,4 2,6+1,0°°
Цистеин (1,05 мМ/кг)+АА 0,10+0,01 0,26+0,0 rHH,s 10,0+0,6 5,2+0,4oooS
Цистеин (10,5 мМ/кг)+АА 0 0ss 17,0+4,0 17,2+1,0”'1
Унитиол+АА 0,20+0,1 0,10+0,09" 14,4+0,4 5,8+1,0oooS
Альфа-токоферол+АА 0 0,10+0,05" 9,8+1,0 9,0+l,0sss
Ионол+АА 0,07+0,04 0,12+0,06" 9,0+1,0 11,8+2,0s"
Примечание: Инкубационная смесь, чсрмосчачирусмая при 37сС в 2,1 мл объема содержала: 100 мМ чрис-НС1 буфер, рН7,4; 4 мг/мл белка гомогенача печени
С целью изучения влияния метаболитов акри-ламида на ПОЛ в следующей серии экспериментов оценивалась скорость образования МДА в печени на фоне тех же индукторов и ингибиторов системы микросомальных оксидаз. Результаты продемонстрировали увеличение скорости образования МДА в печени отравленных акриламидом крыс через 3 часа после затравки на фоне предварительного введения им фенобарбитала но сравнению с опытами, где им вводился один АА (табл.1). Предварительное введение животным хлористого кобальта но вышеописанной схеме, хотя и не предотвращало развитие нрооксидант-ного эффекта яда, но и достоверно не увеличивало скорости образования МДА в печени крыс данной группы но сравнению с теми, которым вводился один АА (табл.1). Характерно, что введение одного хлористого кобальта также оказывало нроокси-дантное действие, что согласуется с литературными данными [10].
Из полученных данных вытекает предположение, что ПОЛ биомембран, как составной компонент окислительного стресса, играет важную роль в патогенезе интоксикации АА. В связи с этим, учитывая результаты вышеприведенных исследований с целью поисков протекторов токсического действия АА использовались антиоксиданты различных классов: жирорастворимый нолифенол
альфа-токоферол, синтетический антиоксидант
ионол, а также тиоловые соединения. Активность ферментов сыворотки крови измерялась через 6 часов после введения АА.
Как видно из таблицы 2, генатотоксическое действие акрилата предотвращалось предварительным введением как витамина Е, ионола, так и тиоловых соединений отравленных АА крысам, что выражалось в снижении уровня активности ФМФА в сыворотке крови этих животных до фоновых значений. Введение витамина Е, ионола и тиоловых соединений отравленных АА крысам предотвращало также и нарушение белковосинтетической функции органа, о чем свидетельствует значительно меньшее снижение активности БХЭ в сыворотке крови этих крыс.
Таким образом, АА при остром отравлении оказывает генатотоксическое действие, характеризующееся некротически-дистрофическим типом поражения печени, обусловленного стимуляцией ПОЛ биомембран в этом органе в результате превращения яда в системе микросомальных оксидаз. Генатотоксические эффекты усиливаются после предварительного введения отравленным животным фенобарбитала - индуктора системы микро-сомального окисления в результате усиления стимуляции ПОЛ в печени опытных крыс. В качестве химионротекторов генатотоксичности АА могут быть использованы как природные и синтетические антиоксиданты, так и тиоловые соединения.
INDUSTRIAL MONOMER ACRILAMIDE: CORRELATION OF OXIDATIVE METABOLISM, HEPATOTTXTC EFFECTS AND MECHANISMS OF THEIR DEVELOPMENT
M.M. Tarskich (Krasnoyarsk State Medical Academy)
The article showed correlation between oxidative metabolism industrial monomer acrilamide and his toxicity effects in rats. The author examined role of lipid peroxidation in biomembranes and possibility of using antioxidants and low-molecular thiols (cystein, glutatione and unithiol) in the chemoprophylactic poisonings with acrilamide.
Литература
І.Блюгср А.Ф., Майоре А.Я. Биологическая мембрана - основная счрукчура организации жизнсдся-ісльносіи клеї к и // Биологические мембраны и па-чология клечки. - Рига, 1986. - С.5-10.
2. Брагинский Д.М., Пакчорис И.А., Подгорная И.В. и др. Органоспсцифичсскис фсрмсіпьі (фрукчозо-1 -
фосфачальдолаза, сорбичол дегидрогеназа, глуча-мачдегидрогеназа) при вирусном гспачичс и некоторых других заболеваниях // Фсрмсщы в лабораторной диагносчикс. - М., 1973. - Т.1. - С.29-31. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы, анчиокси-данчы // Вссчник РАМН. - 1998. - №7. - С.43-45.
4. Всемирная организация здравоохранения. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 72. Принципы изучения болезней предположительно химической этиологии и их профилактика. -Женева, 1990. - С.48.
5. Голиков С.И., Саноцкий И.В., Тиунов .11.А. Общие механизмы токсического действия. - М.: Медицина, 1986. - С.276.
6. Иванов В В., Климацкая Л.Г. Биомониторинг в предупреждении экологических болезней. - Красноярск.: КГУ, 1996.-217 с.
7. Клинические лабораторные методы исследования в педиатрии / Под ред. И. Тодорова. - София, 1968. -С.551-553.
8. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. - Минск: Беларусь, 1976 - С.311.
9. Котловский И.В., Гришанова А.Ю., Иванов В.В.
Взаимодействие метилметакрилата и акриламида с системой микросомалыюго окисления печени крыс // Вопросы медицинской химии. - 1984. - Т.30,
Вып.5. - С.44-46.
10. Нефедов В.П., Кулис Ю.Ю., Лауринавичус А.В. и др. Влияние кобальта на динамику гематологических и метаболических показателей // Анализ регуляции гомеостатических процессов в изолированных системах и организме. - Красноярск, 1986. -С.3-16.
11. Новикова Е.Е. О токсическом действии акриламида при поступлении через кожные покровы // Гигиена и санитария. 1979. -.N»10. - С.73-74.
12. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарби-туровой кислоты // Современные методы в биохимии. -М., 1977. - С.63-64.
13. Acrilamide. Environmental Health Criteria 49. - Geneva: WHO, 1985. -P.42-6 1 .
14. Lippman R.D., Agren A., Uhlen M. Application of chemilumincscent probes in investigating lysosomal sensitivity to superoxide versus suspected radical scavengers Mech. Ageing. Dev. - 1981. - Vol. 17. -P.283-287.
15. Parke D.V Activation mechanisms to chemical toxicity // Arch Toxico'. - 1987. - Vol.60. - P.5-15.
© ЭНХЖАРГАЛ Ц., ЦЭРЭННАДМИД 4. -
ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСКРЕЦИИ БЕТА-АМИНОИЗОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ В МОНГОЛЬСКОЙ СЕМЬЕ
Ц. Энхжаргал, Ч. Цэрэннадмид.
(Институт общественного здоровья; Монгольский государственный медицин.:-:;:!! университет, ректор -д.м.н. проф. Лхагвасурэн)
Резюме. Исследование выделения бета-аминоизомасляной •ислс-ы в монгольской семье четырёх генераций. Из 40 членов данной =л 31 ное количество р-АИМК (были высокими выделителями) а 9 были —з-Среди высоких выделителей было 16 лиц мужского пола и 15 средних величин мочевой концентрации р-АИМК у мужчин и же-_. -ло статистически значимое различие между ними. Выше упомя-у-ые что наследование повышенного выделения р-АИМК не сопря;-л - : : члена семьи с повышенным уровнем р-АИМК в моче не об-ас - г; вредного влияния генетически обусловленного высокого в-дале-.'я это.' стояние здоровья обследованных.
Ключевые слова: генетическая патология, р-аминоизома:гяг-ая • .-слота
Бета-аминоизомасляная кислота (Р-АИМК) является небелковой аминокислотой, концентрация которой в моче сильно колеблется у разных людей. Индивидуальное же выделение :>той аминокислоты является относительно стабильным. Различие в :>кскреции Р-АИМК у разных лиц обусловлено действием одной пары аллелей [4]. При :>том лица, выделяющие данную аминокислоту в повышенной концентрации (так называемые "высокие выделители"), являются гомозиготами по рецессивному аллелю, а люди с низким ее уровнем в моче - гомозиготами и гетерозиготами по доминантному аллелю.
Генетически обусловленная повышенная экскреция Р-АИМК колеблется у разных народов в весьма широких пределах. У европеоидных популяций частота высоких выделителей (2-8%) намного ниже [3-6,10], чем у монголоидов (35-65%) [6,11].
было проведено выделяли повышен-выделителями.
-зла. Сравнение :еу=п -е обнаружи-е свидетельствуют, Обследования 31 а-зх-либо прявлений аминокислоты на со, монгольская семья.
Катализатором распада Р-АИМК служит Р-Р-аминоизоб-тират: пируват трансаминаза, фер-
ментную '-ггивность которой контролирует доминантным аллель [12]. Рецессивные гомозиготы не способны катаболизировать Р-АИМК и поэтому выделяют её в повышенном количестве.
В данной работе представлены результаты исследования экскреции Р-АИМК в монгольской семье.
Материал и методы
Во время сбора материала для скрининг-анализа Р-АИМК в моче здоровых лиц удалось отследить родственников четырёх поколений одного из высоких выделителей. Были собраны образцы утренней мочи тех членов данной семьи, у которых не были обнаружены заболевания, которые бы могли быть причиной повышенного выделения Р-АИМК.
