CC BY
20
Прогнозирование психических и поведенческих расстройств: роль исполнительных функций
Емельянцева Т.А., Смычек В.Б., Лакутин А.А.
Республиканский научно-практический центр медицинской экспертизы и реабилитации, Минск, Беларусь
Yemelyantsava T, Smychek V., Lakutin A.
National Science and Practice Centre of Medical Assessment and Rehabilitation, Minsk, Belarus
Predicting mental and behavioral disorders: the role of executive functions
Резюме. Целью настоящего исследования стало изучение вклада дефицита исполнительных функций в развитие психических и поведенческих расстройств. В клиническом исследовании приняли участие 379лиц мужского пола в возрасте 16,74±2,64 года: 104 учащихся колледжа (контрольная группа), 101 пациент с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (клиническая группа) и 174 человека, направленных на стационарное обследование при призыве на срочную военную службу (клиническая группа сравнения). Для исследования нарушений исполнительных функций участники исследования заполняли Шкалу дефицита исполнительного функционирования Баркли. Улиц клинической группы (с синдромом дефицита внимания и гиперактивности) и клинической группы сравнения обнаружены значимые различия по дефициту исполнительных функций в сравнении с лицами контрольной группы (p<0,01). По результатам проведенного регрессионного анализа, наличие дефицита исполнительных функций в 85,7% случаев достоверно предсказывает развитие психических и поведенческих расстройств (p<0,001, AUC=0,90).
Ключевые слова: синдром дефицита внимания и гиперактивности, исполнительные функции, психические и поведенческие расстройства.
Медицинские новости. — 2022. — №3. — С. 76-78. Summary. The purpose of this study was to study the contribution of executive function deficits to the development of mental and behavioral disorders. The clinical study involved 379 males aged 16.74±2.64 years: 104 college students (controlgroup), 101 patients wtth attention deficit hyperactivity disorder (clinical group) and 174 patients referred for inpatient examination when called up for military service (clinical comparison group). To investigate executive dysfunction, study participants completed the Barkley Deficits in Executive Functioning Scale. In the clinical group (with attention deficit hyperactivity disorder) and in the clinical comparison group, there were significant differences in the deficit of executive functions, in comparison wtth the control group (p<0.01). According to the results of the regression analysis, the presence of a deficit in executive functions in 85.7% of cases reliably predicts the development of mental and behavioral disorders (p<0.001, AUC=0.90). Keywords: attention deficit hyperactivity disorder, executive functions, mental and behavioral disorders. Meditsinskie novosti. - 2022. - N3. - P. 76-78.
Исполнительные функции обеспечивают долгосрочное целенаправленное поведение, а их дефицит приводит к нарушениям повседневного и профессионального функционирования. Они включают процессы самоограничения (торможения), рабочей памяти, самоуправления временем (устойчивости к отвлечению), эмоционального самоконтроля, самоактивации и самомотивации [2]. Таким образом, исполнительные функции относятся к высшим психическим функциям.
В настоящее время дефицит исполнительных функций, обусловленный дисфункцией префронтальных зон головного мозга, наиболее изучен у лиц с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Невнимательность, гиперактивность, импульсивность, дезорганизация лиц с СДВГ, обусловленная дефицитом исполнительных функций, делает их недостаточно успешными в социальном функционировании [3].
В международной классификации болезней одиннадцатого пересмотра (МКБ-11) диагноз СДВГ перемещен в группу нарушений развития нервной системы наряду с умственной отстало-
стью и расстройствами аутистического спектра, в том числе по причине раннего начала [9]. Этот шаг также был направлен на то, чтобы развести СДВГ с оппозиционно-вызывающим и несоциализиро-ванным расстройством поведения по той причине, что при СДВГ поведенческие нарушения не носят преднамеренный характер. В МКБ-11 указано, что СДВГ может быть описан на протяжении всей жизни (в детском возрасте и во взрослой жизни).
Дефицит исполнительных функций стал определяющим в оценке функционирования подростков и взрослых с СДВГ [4,6].
Исследование Boonstra (2005) показало, что около 30% взрослых с диагнозом СДВГ имеют дефицит исполнительных функций [7]. Однако результаты оказались противоречивыми, так как в исследовании Brown (2006) не удалось обнаружить какого-либо дефицита исполнительных функций у взрослых с СДВГ [8]. В более поздних исследованиях Van Lieshout (2013) было высказано предположение, что дефицит исполнительных функций может сохраняться во взрослом возрасте, даже если симптомы
СДВГ отсутствуют [7]. Эти разрозненные результаты относительно роли дефицита исполнительных функций при СДВГ у взрослых во многом объясняются методологическими несоответствиями между исследованиями. Нейровизуа-лизационные исследования Seidman (2006) [11] и Shaw (2007) [12] показали, что связь между дефицитом исполнительных функций и симптоматикой СДВГ может уменьшаться по мере того, как префронтальные зоны головного мозга созревают и становятся более функциональными. Тем не менее большинство исследований на современном этапе указывают на сохранение дефицита исполнительных функций во взрослом возрасте, по крайней мере, у некоторых лиц с СДВГ.
По результатам исследования Larson (2011), две трети лиц с СДВГ имеют минимум еще одно коморбидное психическое расстройство, наиболее часто -тревожное расстройство и расстройство личности [10].
С учетом патофизиологических взаимосвязей по принципу «качелей» нарушений функционирования лобных долей и лимбической системы головного мозга
МП Клиническая характеристика обследованных лиц (n=379)
Диагноз Количество (n) Процент(%)
Без диагнозов психического и поведенческого расстройства 104 27,4
СДВГ 101 26,6
Органические психические расстройства 30 7,9
Невротические расстройства 41 10,8
Расстройства личности и акцентуации личности 92 24,3
Психические расстройства эндогенной этиологии 11 2,9
Всего: 379 100
2 Параметры прогностической модели развития психических и поведенческих расстройств при наличии дефицита исполнительных функций
Модель Переменные -2LL х2 p R2 С %
Р л — - 1) исполнительные функции 65,449 47,44 0,000 0,552 85,7
Р 1 + е-У у = b1x1 +С где C-const. Коэффициент (статистика Вальда/р)
Исполнительные функции (х1) Константа(С)
0,103 (23,19/0,000) -4,865 (31,321/0,000)
гиперфункция лимбической системы может усиливать дефицит исполнительных функций. Таким образом, актуальным остается исследование эмоциональных нарушений во взаимосвязи с дефицитом исполнительных функций для уточнения нейробиологических механизмов СДВГ и других психических и поведенческих расстройств. Актуальность рейтингов изучения дефицита исполнительных функций для прогнозирования проблемного поведения, включая преступность и другие социальные проблемы, также остается высокой [3].
Цель исследования - изучить вклад дефицита исполнительных функций в развитие психических и поведенческих расстройств.
Материалы и методы
В клиническом исследовании приняли участие 379 лиц мужского пола в возрасте 16,74±2,64 года: 104 учащихся одного из колледжей Минска при условии информированного согласия анонимного участия (контрольная группа), 101 пациент с СДВГ (клиническая группа проспективного исследования за 2008-2020 годы) и 174 человека, направленных врачами-специалистами на стационарное обследование при призыве на срочную военную службу в Республиканский научно-практический центр психического здоровья (клиническая группа сравнения).
Пациенты с СДВГ, включенные в исследование, на момент исследования не имели сопутствующих психических и поведенческих расстройств. Представители клинической группы сравнения, направленные на стационарное обследование при призыве на срочную военную службу, не имели в анамнезе установленного диагноза СДВГ. Лица контрольной группы в анамнезе не обращались за помощью к врачам-специалистам.
Структура клинических диагнозов, установленных в результате стационарного обследования лиц клинической группы сравнения в соответствии с расписанием болезней «Инструкции об определении требований к состоянию здоровья граждан, связанных с воинской обязанностью», утвержденной постановлением Министерства обороны Республики Беларусь и Министерства здравоохранения Республики Беларусь №1/1 от 3 января 2020 года (далее - Инструкции), представлена в таблице 1.
С учетом немногочисленной (п=11, 2,9%) выборки лиц с установленным
диагнозом психического расстройства эндогенной этиологии (расстройством шизофренического спектра), указанные пациенты были исключены из дальнейшего исследования. Окончательная выборка составила 368 человек.
Для исследования нарушений исполнительных функций участники исследования заполняли Шкалу дефицита исполнительного функционирования Баркли (Barkley Deficits in Executive Functioning Scale, BDEFS) [2, 12]. Был выполнен перевод и обратный перевод оригинальной англоязычной версии BDEFS. Версия BDEFS состоит из 89 пунктов и позволяет оценить дефицит исполнительных функций в пяти областях: проблемы с управлением временем, проблемы организации и планирования, проблемы с самоограничением (торможением), проблемы с регулированием эмоций, проблемы с самомотивацией. Показатели внутреннего соответствия для всех указанных подшкал составляют: а=0,96, а=0,95, а=0,97, а=0,97, а=0,94 соответственно [12].
Участники исследования оценивали каждый пункт по шкале от 0 до 3 (никогда, иногда, часто, очень часто). Результаты тестирования оценивались в баллах.
Для оценки степени тяжести симптомов тревоги использовалась шкала тревоги Гамильтона (The Hamilton Anxiety Rating Scale, HARS) [1]. Процедура тести-
рования проходила в форме полуструктурированного интервью. Результаты тестирования оценивались в баллах.
Статистическая обработка результатов исследования проведена с помощью программы SPSS Statistics 22. Использовались метод описательной статистики, непараметрический метод с применением критерия Краскела -Уоллиса, метод ранговой корреляции Спирмена, метод логистической бинарной регрессии. Качество приближения прогностической модели оценивалось на основе метода максимального правдоподобия.
Результаты и обсуждение
Согласно результатам статистического анализа с использованием критерия Краскела - Уоллиса, по итогу заполнения BDEFS, у лиц клинической группы (с СДВГ) и клинической группы сравнения (направленных на стационарное обследование при призыве на срочную военную службу) обнаружены достоверные различия по дефициту исполнительных функций в сравнении с лицами контрольной группы исследования (p<0,01).
Пациенты клинической группы сравнения, независимо от установленного диагноза по результатам стационарного обследования при призыве на срочную военную службу, не отличались между собой по показателям дефицита исполнительных функций (p>0,05).
№3 • 2022
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
| График вероятности развития психических и поведенческих расстройств у лиц с дефицитом исполнительных функций
При этом лица с СДВГ имели достоверно значимые различия как по показателям дефицита исполнительных функций (р<0,001), так и по показателям тревоги ((р<0,01), в сравнении с пациентами клинической группы сравнения. Установлена достоверная связь (г=0,34, р<0,001) между выраженностью дефицита исполнительных функций и тревоги у лиц с СДВГ.
Приведенные факты указывают на то, что сохранение дефицита исполнительных функций у лиц с СДВГ в подростковом и молодом возрасте может способствовать развитию различных психических расстройств (невротического спектра, личностных девиаций и др.).
Для построения прогностической модели развития психических и поведенческих расстройств при наличии дефицита исполнительных функций использован метод логистической
бинарной регрессии. Качество приближения прогностической модели оценивалось на основе метода максимального правдоподобия, показателями которого является отрицательный удвоенный логарифм функции правдоподобия - 2и_, меры определенности R2 ^е1кегке$). Общая доля верно предсказанных значений, отражена в показателе с (%) (табл. 2).
По результатам анализа при наличии дефицита исполнительных функций в 85,7% случаев можно достоверно (р<0,001) предсказать развитие психических и поведенческих расстройств.
Для оценки качества выполненной прогностической модели был использован график ROC-кривой (рисунок).
В качестве количественной интерпретации применен показатель АиС (площади под кривой), который оценивается в формате: 0,9-1,0 - отличный показатель, 0,8-0,9 - очень хороший, 0,7-0,8 - хороший, 0,6-0,7 - средний, 0,5-0,6 - неудовлетворительный.
Согласно полученному графику ROC-кривой, АиС=0,90 (р<0,000) указывает на отличный (очень высокий) показатель прогностической модели.
Заключение
Текущее исследование продемонстрировало, что оценка дефицита исполнительных функций вносит дополнительный вклад в прогнозирование психических и поведенческих расстройств у подростков и лиц молодого
возраста. Результаты исследования позволяют уточнить нейробиологические теории, касающиеся этиологии психических и поведенческих расстройств, в частности, СДВГ.
Наличие дефицита исполнительных функций в 85,7% случаев достоверно предсказывает развитие психических и поведенческих расстройств (p<0,001, AUC=0,90) у лиц подросткового и молодого возраста и, в частности, у пациентов с СДВГ при наличии указанных нарушений.
Дальнейшие исследования будут направлены на мультимодальный анализ дефицита исполнительный функций при различных психических и поведенческих расстройствах.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Шкала тревоги Гамильтона [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://psylab.info.
2. Barkley R.A., Murphy K.R., Fischer M. // ADHD in adults: what the science says. - 2008. - P.171-179.
3. Barkley R.A., Murphy K.R. // J. Psychopathol. Behavioral Assessment. - 2011. - Vol.33. - P.37-158.
4. Barkley R.A., Fischer M. // Developmental Neuropsychol. - 2011. - Vol.36. - P.137-161.
5. Barkley Deficits in Executive Functioning Scale (BDEFS) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://doi.org/10.1177/1073191119869823
6. Biederman, J., Petty C.R., Fried R. // J. Nervous Mental Disease. - 2007. - Vol.195. - P.240-246.
7. Boonstra A.M., Oosterlaan J., Sergeant J.A. // Psycholog. Med. - 2005. - Vol.35. - P.1097-1108.
8. Brown TE. // Int. J. Disabil. Development Education. - 2006. - Vol.53. - P.35-46.
9. International Classification of Diseases 11th Revision. The global standard for diagnostic health information. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://icd .who.int/browse11/l-m/en.
10. Larson K., Russ S.A., Kahn R.S. // Pediatrics. -2011. - Vol.127. - P.462-470.
11. Seidman L.J. // Clin. Psychol. Rev - 2006. -Vol.26. - P.466-485.
12. Shaw P., Eckstrand K., Sharp W. // Proceedings National Academy Sciences. - 2007. - Vol.104. -P.19649-19654.
13. Van Lieshout M., Luman M., Buitelaar J. // Clin. Psychol. Rev. - 2013. - Vol.33. - P.539-560.
Поступила 23.11.2021 г.
ГИБЕЛЬ НЕЙРОНОВ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕИМЕРА НАЗВАЛИ ЗАЩИТНЫМ МЕХАНИЗМОМ
Ученые считают, что этот процесс - результат механизма контроля качества клеток. Исследователи из Фонда Шампа-лимо (Португалия) поставили эксперименты на генетически модифицированных мухах дрозофилах и заметили, что потеря нейронов при модели болезни Альцгеймера улучшает поведение больных насекомых.
Один из сотрудников лаборатории Э. Морено заметил, что в 2015 году их исследовательская группа и другие ученые сообщили о механизме конкурирования клеток. По его словам, этот процесс предотвращает преждевременное старение, позволяя ликвидировать «непригодные» клетки. Авторы предположили, что такая же перестройка ткани может происходить и в мозге при нейродегенеративных заболеваниях. Для проверки гипотезы они провели опыты с дрозофилами.
Ученые генетически модифицировали мух таким образом, чтобы у тех в мозге экспрессировался пептид бета-амилоид Р42. Он ассоциируется с патогенными свойствами, из-за
которых образуются амилоидные бляшки, вызывающие пагубные изменения в работе мозга. Такие мухи показывали симптомы, характерные для болезни Альцгеймера: они страдали потерей памяти и координационными нарушениями.
Ученые хотели выяснить, из-за чего гибнут нейроны и действительно ли их смерть связана с механизмом конкуренции. Первый автор статьи Д. Коэльо рассказала, что в одном эксперименте они остановили смерть нейронов, но у подопытных только усугубились симптомы, поэтому умерли они раньше обычного. В другом случае авторы форсировали гибель клеток, после чего состояние мух с бета-амилоидами улучшилось.
Э. Морено рассказал о значении открытия: все это время мы, вероятно, неправильно понимали болезнь Альцгеймера. Наши результаты показывают, что смерть нейронов приносит пользу, потому что мозг работает лучше без клеток, отравленных бета-амилоидами».
Источник: https://naked-science.ru/
