CC BY
0
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Прогнозирование поздних преждевременных спонтанных родов
АпреСЯН C.B.1'2, 1 Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное
о d 1 учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени
оЮКИНЭ O.D. , Патриса Аумумбы», 117198, г. Москва, Российская Федерация
Кушхатуева Л.Б.1 2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиниче-
--екая больница имени А.К. Ерамишанцева Департамента здравоохранения города
Москвы», 129327, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Проблема поздних преждевременных родов занимает лидирующую позицию в современном акушерстве и перинатологии. В настоящее время не существует однозначного мнения и одинаковых подходов в прогнозировании поздних преждевременных спонтанных родов. Это препятствует созданию единого алгоритма действий по их предупреждению. В статье представлена актуальная информация о маркерных сывороточных белках, а также освещены некоторые аспекты патогенеза преждевременных родов на модели нарушения фетоплацентарного гомеостаза.
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Вклад каждого из авторов: обработка текста рукописи, аналитическая работа над текстом,утверждение рукописи для публикации - Апресян C.B.; поиск и обзор публикаций по теме статьи, обработка, написание текста рукописи, аналитическая работа над текстом - Зюкина З.В.; поиск публикаций по теме статьи - Кушхатуева Л.Б.
Для цитирования: Апресян C.B., Зюкина З.В., Кушхатуева Л.Б. Прогнозирование поздних преждевременных спонтанных родов // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12. Спецвыпуск. С. 105-110. DOI: https://doi. org/10.33029/2303-9698-2024-12-suppl-105-110
Статья поступила в редакцию 10.12.2023. Принята в печать 15.01.2024.
Ключевые слова:
поздние преждевременные спонтанные роды; плацентарная недостаточность; маркерные сывороточные белки; ассоциированный с беременностью протеин А (РАРР-А); плацентарный фактор роста (РШР); растворимая Ьш-подобная тирозинкиназа-1 (бР1М)
Prediction of late preterm spontaneous delivery
Apresyan 5.1/. H 1 Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice
ZyukinaZ.V.1, Lumumba, 117198, Moscow, Russian Federation
Kushkhatueva L.B.1 2 City Clinical Hospital named after A.K. Eramishantsev, 129327, Moscow, Russian Federation
Abstract
The problem of late premature labor occupies a leading position in modern obstetrics and perinatology. Currently, there is no single opinion and no identical approaches in predicting late premature spontaneous labor. This prevents the creation of a single algorithm of actions to prevent them. The article presents up-to-date information on the serum marker proteins, as well as highlights some aspects of the pathogenesis of premature labor on the model of fetoplacental homeostasis disorders.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. ALL the authors made a significant contribution to the preparation of the articLe, read and approved the finaLversion before pubLication. SpeciaL contribution: manuscript preparation, anaLyticaL processing of the text, approvaL of the manuscript for pubLication - Apresyan S.V.; thematic pubLications search and reviewing, processing and writing the text of the manuscript, anaLyticaL processing of the text - Zyukina Z.V.; thematic pubLications search - Kushkhatueva L.B.
For citation: Apresyan S.V., Zyukina Z.V., Kushkhatueva L.B. Prediction of Late preterm spontaneous deLivery. Akusherstvo i ginekoLogiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and GynecoLogy: News, Opinions, Training], 2024; 12. SuppLement: 105-10. DOI: https://doi.Org/10.33029/2303-9698-2024-12-suppL-105-110 (in Russian) Received 10.12.2023. Accepted 15.01.2024.
Keywords:
late premature spontaneous labor; placental insufficiency, marker serum proteins; pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A); placental growth factor (PIGF); soluble fms-like tyrosine kinase-l (sFlt-l)
Актуальность изучения и пристального внимания к проблеме преждевременных родов (ПР) определяется отсутствием тенденции к снижению их частоты. Как этиология и патогенез,так и прогнозирование и диагностика данного акушерского осложнения до сих пор считаются кон-траверсионными и недостаточно изученными.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [1], ежегодно во всем мире преждевременно рождаются около 15 млн детей, что составляет более 10% общего числа новорожденных. При этом почти 1 млн из них умирают в результате осложнений, развившихся по причине ПР. Распространенность ПР в 184 странах мира варьирует в пределах от 5 до 18% [2]. При этом в Российской Федерации (РФ) в течение последних 10 лет данный показатель остается относительно стабильным (не превышает 5%) и в 2020 г. составил 59,9 тыс. случаев (по сравнению с 1220,8 тыс. родов в срок) [3]. Это свидетельствует, вероятно, не о достижениях в борьбе с ПР, а об особенностяхучета (игнорировании и недоучете новорожденных, появившихся на свет раньше срока, особенно родившихся мертвыми или погибших в первые часы жизни) [4].
Поздние преждевременные роды (ППР) относятся к одной из нерешенных мировых проблем современного акушерства и перинатологии. На долю ППР (34°-3бб нед) приходится в среднем 70-75% всех ПР [5]. При этом большинство ППР в соответствии с причиной их возникновения являются спонтанными (60%), возникающими либо в результате развития регулярной родовой деятельности при целом плодном пузыре (35%), либо в результате излития околоплодных вод при отсутствии регулярной родовой деятельности (25%) [6]. Остальные 40% приходятся на индуцированные ППР по показаниям со стороны плода и/или матери.
Несмотря на то что рожденные на сроке 34°-3бб нед дети по своим антропометрическим и клиническим данным схожи с таковыми у доношенных новорожденных, для них характерны более высокие показатели заболеваемости как в раннем неонатальном периоде, так и в долгосрочной перспективе [7]. Известно, что у новорожденных позднего недоношенного гестационного возраста (ГВ) наиболее часто встречаются респираторные и инфекционно-воспали-тельные заболевания, гипербилирубинемия, гипогликемия, неврологические и метаболические нарушения, проблемы питания и вскармливания [8]. Наблюдение за поздними
недоношенными новорожденными (ПНН) [9] сопряжено с недооценкой их клинического состояния со стороны медицинского персонала. Согласно последним рекомендациям ВОЗ (2015) [10] и протоколам Американской ассоциации гинекологов (АСОС, 2021) [11], основной вектор внимания направлен на улучшение качества оказания помощи беременным при угрожающем преждевременном родоразре-шении до срока 34° нед. Видимо, это обусловлено тем, что выживаемость детей, родившихся в срок, отличается не более чем на 1% таковой у ПНН [10]. Таким образом,увеличение числа ПНН тесно связано с пролонгированием беременности по акушерским показаниям до 34° нед.
Множество разноплановых исследований направлены на расширение знаний об этиологии и патогенезе ПР, стратификацию риска их развития, создание новых высокочувствительных и высокоспецифичных методов диагностики данного осложнения и пролонгирования беременности, однако существенного снижения частоты ПР за последние 50 лет добиться не удалось [12]. Также остаются высокими затраты на выхаживание недоношенных детей [13]. Разработку профилактических мероприятий ПР усложняет многокомпонентность проблемы и выход ее за сугубо медицинские рамки [4]. Несмотря на активное изучение ПР как проблемы мирового масштаба, все еще не существует единой концепции прогнозирования поздних преждевременных спонтанных родов (ППСР) [2, 14]. Следовательно, не до конца ясен алгоритм действий по их предупреждению.
В настоящий момент выделяют основные причинные факторы самопроизвольных ПР [15]: наличие инфекции; истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН); тромбофи-лические нарушения, приводящие к отслойке нормально или низко расположенной плаценты и тромбозам в ней; аномалии развития и травмы матки; стресс беременной и/или плода, который обусловлен наличием как осложнений текущей беременности, в том числе плацентарной недостаточности (ПН), так и экстрагенитальных заболеваний; факторы, ведущие к перерастяжению матки. Нарушение маточно-плацентарного кровообращения вызывает неоспоримый интерес у исследователей в области прикладной и фундаментальной медицины, поскольку увеличивает риск ПР, негативно сказывается на росте плода и приводит к задержке его развития [16].
Комбинированный скрининг I триместра осуществляется в установленные сроки (11°-13б нед гестации) [17] и необходим для выявления высокой группы риска женщин по преэклампсии (ПЭ), а также плодов с хромосомными аномалиями и пороками развития [18]. К первому прена-тальному скринингу относятся ультразвуковое исследование (УЗИ) и анализ крови на определение биохимических материнских сывороточных маркеров - связанного с беременностью плазменного протеина А (РАРР-А) и свободной р-субъединицы хорионического гонадотропина человека (Р-ХГЧ) [19].
Уровни материнских сывороточных маркеров биохимического скрининга I триместра выражают в МоМ (от англ. multiples of median - значение, показывающее то, насколько отклоняется от медианы индивидуальный результат теста). Для медиан референсными значениями являются показатели от 0,5 до 2,0 МоМ [20].
РАРР-А относится к классу металлопротеиназ и содержит цинк в своей структуре [21]. РАРР-А вырабатывается при беременности в наружном слое плаценты и в децидуальной оболочке за счет клеток соединительной ткани; в сыворотке крови женщины обнаруживается в виде высокомолекулярной белковой фракции. Фермент РАРР-А способен отщеплять от инсулиноподобного фактора роста (ИФР) белковые фрагменты, а также повышать биологическую активность ИФР, опосредуя инвазию трофобласта в децидуальную оболочку [22]. Благодаря регулировке транспорта глюкозы и аминокислот в ворсинах хориона РАРР-А обеспечивает полноценный рост и развитие плаценты [22]. РАРР-А начинает определяться в сыворотке крови беременной в первые дни после имплантации. В норме его уровень повышается в соответствии с ГВ, удваиваясь каждые 3-4 дня на протяжении первых 12 нед беременности. Максимального уровня концентрация РАРР-А достигает к концу III триместра беременности [23].
В мировой литературе опубликовано множество статей, касающихся изучения материнских маркерных сывороточных белков при спонтанных ПР. Известно, что изменение их концентрации в крови при проведении биохимического скрининга в I триместре (11°-136 нед гестации) у морфологически и хромосомно нормальных плодов приводит к таким акушерским осложнениям, как ПЭ, выкидыш, ПР, задержка роста плода (ЗРП) и маловесность к сроку гестации. Интересно, что при физиологическом течении беременности высоким уровням р-ХГЧ соответствуют высокие концентрации РАРР-А, и наоборот [24]. Таким образом, в норме наблюдаются однонаправленные изменения концентраций материнских сывороточных маркеров. Осложненное течение беременности позволяют прогнозировать разнонаправленные изменения этих данных. Поэтому имеющиеся знания могут представлять прогностическую ценность для выявления высоких групп риска беременных по развитию вышеуказанных акушерских осложнений на основании результатов комбинированного первого скрининга с оценкой уровней материнских маркерных сывороточных белков [24].
Исследования А.Н. Маркеловой и соавт. (2019) показали, чтоу пациентоксосниженной концентрацией РАРР-Аи пониженным уровнем р-ХГЧ выявлялись нарушения маточно-
плацентарного кровотока по данным допплерометрии на 28-32 нед беременности [21]. Наиболее важное значение имеет сочетание снижения концентрации РАРР-А с пониженным пульсационным индексом (ПИ) маточных артерий в сроки проведения комбинированного скрининга I триместра, что повышает диагностическую значимость прогнозирования развития ППСР, ПЭ и ЗРП в 3-4 раза [24, 25].
Не может остаться незамеченной распространенность диагноза «угроза преждевременных родов», который обычно ставится по субъективным признакам и является частой причиной необоснованной госпитализации беременных [26]. Имеются убедительные данные, что новорожденные,родившиеся доношенными послеистиннойугрозы ПР,с большей вероятностью будут маленькими для ГВ и будут находиться в группе повышенного риска выявления нарушений нервной системы [27], синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) [28] и аутизма [29]. Кроме того, в их плацентах чаще отмечаются изменения, характерные для нарушенной перфузии сосудов [30, 31]. Таким образом, эти наблюдения позволяют предположить, что истинная угроза ПР может прогнозировать дальнейшие осложнения текущей беременности как со стороны плода, так и со стороны материнского организма.
Крупное исследование V. Giorgione и соавт. (2022), включавшее 11 437 женщин, продемонстрировало интересные результаты [32]. Женщины, родившие преждевременно, по сравнению с теми, кто родил в срок, имели более высокий риск преждевременной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) (19,4 и 6,6% соответственно, р<0,0001), более высокое среднее артериальное давление (87,7 и 86,0 мм рт.ст. соответственно, р<0,0001), более высокие показатели величины ПИ в маточных артериях (0,99 и 0,92 МоМ соответственно, р<0,0001) и более низкие показатели РАРР-А (0,89 и 1,08 МоМ соответственно, р<0,0001) [32]. Важно, что у женщин с ППСР во время комбинированного скрининга I триместра концентрации РАРР-А были ниже, а показатели ПИ маточных артерий, наоборот, выше по сравнению с теми, кто родил в срок [33]. Кроме того, при ППСР признаки нарушения кровообращения плацентарного ложа и физиологической трансформации миометриальных сегментов спиральных артерий, согласно данным допплерометрии, выявлялись чаще [32,34].
Плацентарный фактор роста (ПФР, placental growth factor, PIGF) экспрессируется преимущественно в плаценте и относится к семейству эндотелиальных факторов роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) [35]. Растворимая fms-подобная тирозинкиназа-l (sFlt-1) представляет собой белок, играющий важную роль в формировании сосудистой сети эмбриона [36]. При этом PIGF и sFlt-1 по-разному экспрессируются в плаценте во время беременности. sFlt-1 ингибирует процесс ангиогенеза, а также благодаря своим адгезивным свойствам взаимодействует с рецептор-связы-вающими доменами PIGF и VEGF, блокирует их на поверхности клеток и приводит к эндотелиальной дисфункции при повышении своей экспрессии [37].
S. Hussein и соавт. (2022) провели исследование, в котором у женщин с ПР и доношенной беременностью изучалась экспрессия PIGF и sFlt-1 и соотношение sFlt-1/PlGF [38].
Было установлено, что при ПР по сравнению с контрольной группой, как бР1М (р=0,0014), так и Р1СР (р=0,0032) были значительно снижены, в то время как соотношение $Р1М/Р1СР было значительно увеличено (р=0,0008) [38]. Аналогичные результаты были продемонстрированы в ряде других исследований [33, 39, 40]. Таким образом, снижение экспрессии $Р1М, Р1£Р и диаметрально противоположное повышение соотношения бРИН/Р^Р может являться потенциальным биомаркером для прогнозирования ПР, в том числе ППСР.
Заключение
Итак, вопрос о маркерных сывороточных белках при ППСР из-за большого количества противоречий и отсут-
ствия убедительной доказательной базы остается открытым, дискутабельным и контраверсионным. Исследования, пытающиеся пролить свет на этот вопрос, носят преимущественно экспериментальный характер. Медицинские и социально-экономические проблемы, ассоциированные с ППР, определяют актуальность в углублении изучения клинико-анамнестических факторов риска ППСР.
Создание статистически обоснованных критериев прогнозирования и ранней диагностики ППСР с применением малоинвазивных и неинвазивных методов обследования, а также своевременное выполнение организационных и лечебных мероприятий дадут возможность снизить риск неблагоприятных исходов ППСР как для плода и новорожденного, так и для женщины.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Апресян Сергей Владиславович (Sergey V. Apresyan) - доктор медицинских наук, заместитель главного врача по акушерско-гинекологической помощи ГБУЗ ГКБ им. А.К. Ррамишанцева ДЗМ; профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: sapresyan@maiL.ru https://orcid.org/0000-0002-7310-974X
Зюкина Зоя Викторовна (Zoya V. Zyukina)* - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: zoya.zukina@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-2756-1962
Кушхатуева Ляна Башировна (Lyana В. Kushkhatueva) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: L_kushkhatueva@maiL.ru https://orcid.org/0009-0001-1434-5638
ЛИТЕРАТУРА
1. WHO recommendations for care of the preterm or low birth weight infant. Geneva : World Health Organization, 2022. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. URL: https://www.who.int/news-room/events/detail/2022/ll/17/default-calendar/ launch-of-the-who-recommendations-for-care-of-the-preterm-or-low-birth-weight-infant
2. Fente B.M., Asaye M.M., Tesema G.A., Gudayu T.W. Development and validation of a prognosis risk score model for preterm birth among pregnant women who had antenatal care visit, Northwest, Ethiopia, retrospective follow-up study // BMC Pregnancy Childbirth. 2023. Vol. 23, N 1. P. 732. DOI: https://doi.org/10.1186/sl2884-023-06018-1
3. Агеева Л.И., Александрова Г.А., Голубев H.A., Кириллова Г.Н., Огрызко E.B., Оськов Ю.И. и др. Здравоохранение в России. 2021: статистический сборник / Росстат. Москва, 2021. 171 с.
4. Предиктивное акушерство / B.E. Радзинский, С.А. Князев, И.Н. Костин и др.; под ред. B.E. Радзинского, С.А. Князева, И.Н. Костина. Москва : Редакция журнала StatusPraesens, 2021. 520 с.
5. Peter S., Peter S. Preterm birth // Int. J. Sci. Res. (IJSR). 2021. Vol. 10, N 7. DOI: https://doi.org/10.36106/ijsr/5402527
6. Paquette A.G., MacDonald J., Bammler Т., Day D.B., Loftus С.Т., Buth E. et al. Placental transcriptomic signatures of spontaneous preterm birth // Am. J. Obstet. Gynecol. 2023. Vol. 228, N 1. P. 73.el-73.el8. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.ajog.2022.07.015
7. Караваева АЛ, Тимофеева Л.А., Цечоева Т.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Зубков В.В. Поздние недоношенные в зоне повышенного внимания. Обзор литературы. Часть 2. Особенности заболеваемости поздних недоношенных новорожденных // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 1. С. 65-75. D0I: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2023-ll-l-65-75
8. Караваева АЛ, Тимофеева Л.А., Зубков В.В., Тютюнник ВЛ, Кан Н.Е., Тубы-лова О.Н. Поздние недоношенные новорожденные в зоне повышенного внимания. Обзор литературы. Часть 1. Дискуссии по поводу пролонгирования беременности
и целесообразности антенатальной профилактики дистресс-синдрома на поздних сроках беременности // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 10, № 2. С. 55-62. D0I: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2022-10-3-55-62
9. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth
10. World Health Organization, WHO Library Cataloguing-in-Publication. WHO recommendations on interventions to improve preterm birth outcomes. 2015. 98 p. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/183037/9789241508988_ eng.pdf?sequence=l
11. American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Obstetric Practice, Society for Maternal-Fetal Medicine. Medically indicated late-preterm and early-term deliveries: ACOG Committee Opinion, Number 831 // Obstet. Gynecol. 2021. Vol. 138, N 1. P. e35-e39. DOI: https://doi.org/lO.lO97/AOG.OOO 0000000004447
12. Радзинский B.E., Оразмурадов A.A. Преждевременные роды - нерешенная проблема XXI века // Российская детская офтальмология. 2021. № 3. С. 9-16. D0I: https://doi.org/10.25276/2307-6658-2021-3-9-16
13. Макаренцева А.О. Достижения перинатальной реформы и резервы дальнейшего сокращения младенческой смертности в России// Демографическое обозрение. 2023. Т. 10, № 3. С. 62-81. D0I: https://doi.org/10.17323/demreview. vl0i3.17970
14. Kim J.I. Development and validation of the 23-item preterm birth risk assessment scale-Korean version // BMC Pregnancy Childbirth. 2023. Vol. 23, N 1. P. 668. DOI: https://doi.org/10.1186/sl2884-023-05975-x
15. Акушерство. Руководство к практическим занятиям: учебное пособие /под ред. B.E. Радзинского, A.M. Фукса. 6-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 736 е.: ил. D0I: https://doi.org/10.33029/9704-6029-0-OBS-2020-l-736
16. Обидова В.Л. Особенности фетоплацентарной системы при преждевременных родах (литературный обзор) // Экономика и социум. 2023. Т. 107, № 4. С. 438-444.
* Автор для корреспонденции.
17. Российское общество акушеров-гинекологов (РОАГ). Клинические рекомендации «Нормальная беременность». 2020.
18. Alldred S.K., Takwoingi Y., Guo В., Pennant M., Deeks J.J., Neilson J.P. et al. First and second trimester serum tests with and without first trimester ultrasound tests for Down's syndrome screening// Cochrane Database Syst Rev. 2017. Vol. 3. CD012599. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD012599
19. Приказ Минздрава России от 20.10.2020 № ИЗОн «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "Акушерство и гинекология"».
20. Цибизова В.И., Говоров И.Е., Первунина T.M., Комличенко Э.В., Кудряшова Е.К., Блинов Д.В. и др. Пренатальный скрининг первого триместра при многоплодной беременности. Часть I: сравнительный анализ сывороточных белков РАРР-А и [3-ХГЧ при беременности, наступившей спонтанно или в результате экстракорпорального оплодотворения // Акушерство, гинекология и репродукция. 2020. Т. 14, № 1. С. 25-33. DOI: https://doi.org/10.17749/2313-7347.2020.14.1.25-33
21. Маркелова А.Н., Мурадян М.М., Павленко К.И. Оценка возможности использования показателей биохимического скрининга с целью диагностики развития осложнений беременности // VII Международная научная конференция «Актуальные проблемы медицинской науки и образования (АПМН0-2019)»: сборник статей. Пенза : Изд-во ПГУ, 2019. С. 309-313.
22. Рябова E.C., Бадалова Л.М. Уровень РАРР-А в I триместре и исход беременности у первородящих // Вестник новых медицинских технологий. 2017. Т. 24, № 4. С. 131-136. DOI: https://doi.org/10.12737/article_5a38fa 22Ь94109.69590302
23. Медведев М.В., Алтынник Н.А., Князев П.В. Обмен опытом. Прогноз и предупреждение преэклампсии и замедления роста плода в 11-14 недель беременности: анализ 1001 наблюдения // Пренатальная диагностика. 2018. Т. 17, № 3. С. 261-266.
24. Кучукова О.И., Цибизова В.И., Первунина T.M. Биохимические маркеры первого триместра в прогнозировании акушерских осложнений // Российский журнал персонализированной медицины. 2023. Т. 3, № 2. С. 93-97. DOI: https:// doi.org/10.18705/2782-3806-2023-3-2-93-97
25. Черепанова Н.А., Замалеева P.C., Мальцева Л.И., Фризина А.В., Лазарева В.К., Зефирова Т.П. и др. Новые возможности прогнозирования задержки развития плода у женщин // Практическая медицина. 2016. Т. 93, № 1. С. 63-67.
26. Prasad P., Romero R., Chaiworapongsa Т., Gomez-Lopez N., Lo A., Galaz J. et al. Further evidence that an episode of premature labor is a pathologic state: involvement of the insulin-like growth factor system // Fetal Diagn. Ther. 2023. Vol. 50, N 4. P. 236-247. DOI: https://doi.org/10.1159/000530862
27. Paules C., Pueyo V., Marti E., de Vilchez S., Burd I., Calvo P. et al. Threatened preterm labor is a risk factor for impaired cognitive development in early childhood // Am. J. Obstet. Gynecol. 2017. Vol. 216, N 2. P. 157.el-157.e7. DOI: https://doi. org/10.1016/j.ajog.2016.10.022
28. Navalon P., Ghosn F., Ferrin M., Almansa В., Moreno-Gimenez A., CamposBerga L. et al. Are infants born after an episode of suspected preterm labor at risk of attention deficit hyperactivity disorder? A 30-month follow-up study // Am. J. Obstet. Gynecol. 2022. Vol. 227, N 5. P. 757.el-757.ell. DOI: https://doi.Org/10.1016/j. ajog.2022.05.065
29. Ghosn F., Navalon P., Pina-Camacho L., Almansa B., Sahuquillo-Leal R., Moreno-Giménez A. et al. Early signs of autism in infants whose mothers suffered from a threatened preterm labor: a 30-month prospective follow-up study // Eur. Child Adolesc. Psychiatry. 2022. Vol. 31, N 7. P. 1-13. DOI: https://doi.org/10.1007/ s00787-021-01749-y
30. Jaiman S., Romero R., Pacora P., Erez 0., Jung E., Tarca A.L. et al. Disorders of placental villous maturation are present in one-third of cases with spontaneous preterm labor // J. Perinat. Med. 2021. Vol. 49, N 4. P. 412-430. DOI: https://doi. org/ 10.1515/j pm-2020-0138
31. Visser L., van Buggenum H., van der Voorn J.P., Heestermans L., Hollander K.W.P., Wouters M. et al. Maternal vascular malperfusion in spontaneous preterm birth placentas related to clinical outcome of subsequent pregnancy // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021. Vol. 34, N 17. P. 2759-2764. DOI: https://doi.org/10. 1080/14767058.2019.1670811
32. Giorgione V., Quintero MendezO., Pinas A., Ansley W., Thilaganathan B. Routine first-trimester pre-eclampsia screening and risk of preterm birth // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2022. Vol. 60, N 2. P. 185-191. DOI: https://doi.org/10.1002/uog.24915
33. Chiu C.P.H., Feng Q., Chaemsaithong P., Sahota D.S., Lau Y.Y., Yeung Y.K. et al. Prediction of spontaneous preterm birth and preterm prelabor rupture of membranes using maternal factors, obstetric history and biomarkers of placental function at 11-13weeks// Ultrasound Obstet. Gynecol. 2022. Vol. 60, N 2. P. 192-199. DOI: https://doi.org/10.1002/uog.24917
34. Rode L., Wulff C.B., Ekelund C.K., Hoseth E., Petersen O.B., Tabor A. et al. First-trimester prediction of preterm prelabor rupture of membranes incorporating cervical length measurement // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2023. Vol. 284. P. 76-81. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.ejogrb.2023.03.003
35. Wu W.B., Xu Y.Y., Cheng W.W., Yuan B., Zhao J.R., Wang Y.L. et al. Decreased PGF may contribute to trophoblast dysfunction in fetal growth restriction // Reproduction. 2017. Vol. 154, N 3. P. 319-329. DOI: https://doi.org/10.1530/REP-17-0253
36. Muttukrishna S., Swer M., Suri S., Jamil A., Calleja-Agius J., Gangooly S. etal. Soluble flt-1 and PIGF: new markers of early pregnancy loss? // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 3. Article ID el8041. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0018041
37. Miyake T., Kumasawa K., Sato N., Takiuchi T., Nakamura H., Kimura T. Soluble VEGF receptor 1 (sFLTl) induces non-apoptotic death in ovarian and colorectal cancer cells // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. Article ID 24853. DOI: https://doi.org/10.1038/ srep24853
38. Hussein S., Ju W., Pizzella S., Flory M., Chu C., WangY. et al. Reduced expression in preterm birth of sFLT-1 and PIGF with a high sFLT-l/PIGF ratio in extracellular vesicles suggests a potential biomarker // Front. Endocrinol. 2022. Vol. 13. Article ID 1024587. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1024587
39. Stepan H., Galindo A., Hund M., Schlembach D., Sillman J., Surbek D. et al. Clinical utility of sFlt-1 and PIGF in screening, prediction, diagnosis and monitoring of pre-eclampsia and fetal growth restriction // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2023. Vol. 61, N 2. P. 168-180. DOI: https://doi.org/10.1002/uog.26032
40. Garcia-Manau P., Bonacina E., Serrano B., Caamina S., Ricart M., Lopez-Quesada E. et al. Clinical effectiveness of routine first-trimester combined screening for pre-eclampsia in Spain with the addition of placental growth factor // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2023. Vol. 102, N 12. P. 1711-1718. DOI: https://doi.org/10.llll/ aogs.14687
REFERENCES
1. WHO recommendations for care of the preterm or low birth weight infant. Geneva: World Health Organization, 2022. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. URL: https://www.who.int/news-room/events/detail/2022/ll/17/default-calendar/ launch-of-the-who-recommendations-for-care-of-the-preterm-or-low-birth-weight-infant
2. Fente B.M., Asaye M.M., Tesema G.A., Gudayu T.W. Development and validation of a prognosis risk score model for preterm birth among pregnant women who had antenatal care visit, Northwest, Ethiopia, retrospective follow-up study. BMC Pregnancy Childbirth. 2023; 23 (1): 732. DOI: https://doi.org/10.1186/sl2884-023-06018-1
3. Ageeva L.I., Aleksandrova G.A., Golubev N.A., Kirillova G.N., Ogryzko E.V., Os'kov Yu.l., et al. Healthcare in Russia. 2021: statistical compendium. In: Rosstat. Moscow, 2021: 171 p. (in Russian)
4. Predictive obstetrics. In: V.E. Radzinsky, S.A. Knyazev, I.N. Kostin (eds). Moscow: Redaktsiya zhurnala StatusPraesens, 2021: 520 p. (in Russian)
5. PeterS., PeterS. Preterm birth. Int J Sci Res. (IJSR). 2021; 10 (7). DOI: https:// doi.org/10.36106/ijsr/5402527
6. Paquette A.G., MacDonald J., Bammler T., Day D.B., Loftus C.T., Buth E., et al. Placental transcriptomic signatures of spontaneous preterm birth. Am J Obstet Gynecol. 2023; 228 (1): 73.el-18. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.ajog.2022. 07.015
7. Karavaeva A.L., Timofeeva L.A., Tsechoeva T.K., Tyutyunnik V.L., Kan N.E., Zubkov V.V. Late premature newborns in increased attention. Literature review. Part 2. Features of the morbidity of late premature newborns. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training], 2023; 11 (1): 65-75. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2023-ll-l-65-75 (in Russian)
8. Karavaeva A.L., Timofeeva L.A., Zubkov V.V., Tyutyunnik V.L., Kan N.E., Tuby-lova O.N. Late premature newborns in increased attention. Literature review. Part 1. Discussions on prolongation of pregnancy and the expediency of antenatal prevention of distress syndrome in late pregnancy. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie
[Neonatology: News, Opinions, Training], 2022; Vol. 10 (2): 55-62. DOI: https://doi. org/10.33029/2308-2402-2022-10-3-55-62 (in Russian)
9. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth
10. World Health Organization, WHO Library Cataloguing-in-Publication. WHO recommendations on interventions to improve preterm birth outcomes. 2015: 98 p. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/183037/9789241508 988_eng.pdf?sequence=l
11. American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Obstetric Practice, Society for Maternal-Fetal Medicine. Medically indicated late-preterm and early-term deliveries: ACOG Committee Opinion, Number 831. Obstet Gynecol. 2021; 138 (1): e35-9. DOI: https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000004447
12. Radzinsky V.E., Orazmuradov A.A. Premature birth is an unsolved problem of the XXI century. Rossiyskaya detskaya oftal'mologiya [Russian Pediatric Ophthalmology], 2021; (3): 9-16. DOI: https://doi.org/10.25276/2307-6658-2021-3-9-16 (in Russian)
13. Makarentseva A.O. Achievements of perinatal reform and reserves for further reduction of infant mortality in Russia. Demograficheskoe obozrenie [Demographic Overview], 2023; 10 (3): 62-81. DOI: https://doi.org/10.17323/demreview. vl0i3.17970 (in Russian)
14. Kim J.I. Development and validation of the 23-item preterm birth risk assessment scale-Korean version. BMC Pregnancy Childbirth. 2023; 23 (1): 668. DOI: https://doi.org/10.1186/sl2884-023-05975-x
15. Radzinsky V.E., Fuks A.M. (eds). Obstetrics. A guide to practical exercises. Textbook. 6th ed., revised and additional. Moscow: GEOTAR-Media, 2021: 736 p. DOI: https://doi.org/10.33029/9704-6029-0-OBS-2020-l-736 (in Russian)
16. Obidova V.L. Features of the fetoplacental system in preterm labor (literature review). Ekonomika i sotsium [Economy and Society], 2023; 107 (4): 438-44. (in Russian)
17. The Russian Society of Obstetricians and Gynecologists (ROAG). Clinical recommendations «Normal pregnancy». 2020. (in Russian)
18. Alldred S.K., Takwoingi Y., Guo B., Pennant M., Deeks J.J., Neilson J.P, et al. First and second trimester serum tests with and without first trimester ultrasound tests for Down's syndrome screening. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 3: CD012599. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD012599
19. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 20.10.2020 No. 1130n «On approval of the Procedure for providing medical care in the field of "Obstetrics and Gynecology"», (in Russian)
20. Tsibizova V.I., Govorov I.E., Pervunina T.M., Komlichenko E.V., Kudrya-shova E.K., Blinov D.V., et al. Prenatal screening of the first trimester in multiple pregnancies. Part I: comparative analysis of serum PAPP-A and (3-HCG proteins in pregnancy that occurred spontaneously or as a result of in vitro fertilization. Akusherstvo, ginekologiya, reproduktologiya [Obstetrics, Gynecology, Reproductology], 2020; Vol. 14 (1): 25-33. DOI: https://doi.Org/10.17749/2313-7347.2020.14.l.25-33 (in Russian)
21. Markelova A.N., Muradyan M.M., Pavlenko K.I. Assessment of the possibility of using biochemical screening indicators to diagnose the development of pregnancy complications. In: VII Mezhdunarodnaya nauchnaya konferentsiya «Aktual'nye problemy meditsinskoy nauki i obrazovaniya (APMN0-2019)»: sbornik statey [VII International Scientific Conference «Actual Problems of Medical Science and Education (APMSE-2019)»: collection of articles], Penza: Izdatel'stvo PGU, 2019: 309-13. (in Russian)
22. Ryabova E.S., Badalova L.M. The level of PAPP-A in the first trimester and the outcome of pregnancy in first-time mothers. Vestnik novykh meditsinskikh tekh-nologiy [Bulletin of New Medical Technologies], 2017; 24 (4): 131-6. DOI: https://doi. org/10.12737/article_5a38fa22b94109.69590302 (in Russian)
23. Medvedev M.V., Altynnik N.A., Knyazev P.V. Exchange of experience. Prognosis and prevention of preeclampsia and fetal growth retardation at 11-14 weeks of pregnancy: analysis of 1001 observations. Prenatal'naya diagnostika [Prenatal Diagnosis], 2018; 17 (3): 261-6. (in Russian)
24. Kuchukova 0.1., Tsibizova V.I., Pervunina T.M. Biochemical markers of the first trimester in the prediction of obstetric complications. Rossiyskiyzhurnal personal-izirovannoy meditsiny [Russian Journal of Personalized Medicine], 2023; 3 (2): 93-7. DOI: https://doi.org/10.18705/2782-3806-2023-3-2-93-97 (in Russian)
25. Cherepanova N.A., Zamaleeva R.S., Mal'tseva L.I., Frizina A.V., Lazareva V.K., Zefirova T.P, Zhelezova M.E., et al. New possibilities for predicting fetal development delay in women. Prakticheskaya meditsina [Practical Medicine], 2016; 93 (1): 63-7. (in Russian)
26. Prasad P., Romero R., Chaiworapongsa T., Gomez-Lopez N., Lo A., Galaz J., et al. Further evidence that an episode of premature labor is a pathologic state: involvement of the insulin-like growth factor system. Fetal Diagn Ther. 2023; 50 (4): 236-47. DOI: https://doi.org/10.1159/000530862
27. Paules C., Pueyo V., Marti E., de Vilchez S., Burd I., Calvo P., et al. Threatened preterm labor is a risk factor for impaired cognitive development in early childhood. Am J Obstet Gynecol. 2017; 216 (2): 157.el-7. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.ajog.2016.10.022
28. Navalon P., Ghosn F., Ferrin M., Almansa B., Moreno-Gimenez A., CamposBerga L., et al. Are infants born after an episode of suspected preterm labor at risk of attention deficit hyperactivity disorder? A 30-month follow-up study. Am J Obstet Gynecol. 2022; 227 (5): 757.el-ll. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.ajog.2022.05.065
29. Ghosn F., Navalon P., Pina-Camacho L., Almansa B., Sahuquillo-Leal R., Moreno-Giménez A., et al. Early signs of autism in infants whose mothers suffered from a threatened preterm labor: a 30-month prospective follow-up study. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2022; 31 (7): 1-13. DOI: https://doi.org/10.1007/s00787-021-01749-y
30. Jaiman S., Romero R., Pacora P., Erez 0., Jung E., Tarca A.L., et al. Disorders of placental villous maturation are present in one-third of cases with spontaneous preterm labor. J Perinat Med. 2021; 49 (4): 412-30. DOI: https://doi.org/10.1515/ jpm-2020-0138
31. Visser L., van Buggenum H., van der Voorn J.P, Heestermans L., Hollander K.W.P, Wouters M., et al. Maternal vascular malperfusion in spontaneous preterm birth placentas related to clinical outcome of subsequent pregnancy. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021; 34 (17): 2759-64. DOI: https://doi.Org/10.1080/14767058.2 019.1670811
32. Giorgione V., Quintero Mendez 0., Pinas A., Ansley W., Thilaganathan B. Routine first-trimester pre-eclampsia screening and risk of preterm birth. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022; 60 (2): 185-91. DOI: https://doi.org/10.1002/uog.24915
33. Chiu C.P.H., Feng Q., Chaemsaithong P., Sahota D.S., Lau Y.Y., Yeung Y.K., et al. Prediction of spontaneous preterm birth and preterm prelabor rupture of membranes using maternal factors, obstetric history and biomarkers of placental function at 11-13 weeks. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022; 60 (2): 192-9. DOI: https://doi.org/10.1002/uog.24917
34. Rode L., Wulff C.B., Ekelund C.K., Hoseth E., Petersen O.B., Tabor A., et al. First-trimester prediction of preterm prelabor rupture of membranes incorporating cervical length measurement. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2023; 284: 76-81. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.ejogrb.2023.03.003
35. Wu W.B., Xu Y.Y., Cheng W.W., Yuan B., Zhao J.R., Wang Y.L., et al. Decreased PGF may contribute to trophoblast dysfunction in fetal growth restriction. Reproduction. 2017; 154 (3): 319-29. DOI: https://doi.org/10.1530/REP-17-0253
36. Muttukrishna S., Swer M., Suri S., Jamil A., Calleja-Agius J., Gangooly S., et al. Soluble flt-1 and PIGF: new markers of early pregnancy loss? PLoS One. 2011; 6 (3): el8041. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0018041
37. MiyakeT., Kumasawa K.,Sato N.,Takiuchi T., Nakamura H., KimuraT. Soluble VEGF receptor 1 (sFLTl) induces non-apoptotic death in ovarian and colorectal cancer cells. Sci Rep. 2016; 6: 24853. DOI: https://doi.org/10.1038/srep24853
38. HusseinS., Ju W., PizzellaS., Flory M., Chu C., WangY., etal. Reduced expression in preterm birth of sFLT-1 and PIGF with a high sFLT-l/PIGF ratio in extracellular vesicles suggests a potential biomarker. Front Endocrinol. 2022; 13: 1024587. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1024587
39. Stepan H., Galindo A., Hund M., Schlembach D., Sillman J., Surbek D., et al. Clinical utility of sFlt-1 and PIGF in screening, prediction, diagnosis and monitoring of pre-eclampsia and fetal growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2023; 61 (2): 168-80. DOI: https://doi.org/10.1002/uog.26032
40. Garcia-Manau P., Bonacina E., Serrano B., Caamiña S., Ricart M., Lopez-Quesada E., et al. Clinical effectiveness of routine first-trimester combined screening for pre-eclampsia in Spain with the addition of placental growth factor. Acta Obstet Gynecol Scand. 2023; 102 (12): 1711-8. DOI: https://doi.org/10.llll/aogs. 14687
