ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ РЕАКЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК РАКА ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ НА γ-ОБЛУЧЕНИЕ В ДОЗЕ 10 ГР НА ФОНЕ ХИМИОТЕРАПИИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Прогностическое значение индивидуальной реакции стволовых клеток рака верхних дыхательных путей на Y-облучение в дозе 10 гр на фоне химиотерапии

Ключевые слова: опухолевые стволовые клетки, рак верхних дыхательных путей, радиотерапия

Keywords:

cancer stem cells, upper respiratory tract cancer, radiotherapy

Селиванова Е.И., Андреев В.Г., Замулаева И.А.

Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации,

249031, Российская Федерация, Калужская область, Обнинск, ул. Королёва, д. 4 E-mail: selivanova_l@mail.ru

Prognostic significance of the individual response of upper respiratory tract cancer stem cells to Y-irradiation at dose of 10 gy on the background of chemotherapy

Selivanova E.I., Andreev V.G., Zamulaeva I.A.

A. Tsyb Medical Radiological Research Centre - Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation 4 Koroleva str., Kaluga Region, Obninsk, 249036, Russian Federation E-mail: selivanova_l@mail.ru

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о высокой радио- и химиорезистентности опухолевых стволовых клеток (ОСК), поэтому в последние годы высказывается предположение, что именно эта фракция клеток может определять неблагоприятные результаты лучевого и комбинированного лечения онкологических больных, включая возникновение рецидивов заболевания и ме-тастазирование. В настоящее время это предположение, основанное на обширном экспериментальном материале, подвергается исследованию в клинических условиях.

Целью данной работы является выяснение количественных изменений фракции ОСК в ходе химиолуче-вой терапии больных раком верхних дыхательных путей (ВДП) и оценка возможности использования этих количественных изменений для прогнозирования ближайших и отдаленных результатов лечения.

Материалы и методы. В работе использован один из распространенных методов идентификации ОСК — иммунофенотипирование по поверхностным маркерам. Группу исследования составили 53 больных раком ВДП, которым проводилась лучевая терапия по расщепленному курсу с 2-х недельным перерывом после облучения в суммарной очаговой дозе (СОД) 40 Гр на фоне химиотерапии. Долю ОСК определяли в биопсийном материале больных до лечения и через 24 ч после у-облучения в СОД 10 Гр в режиме стандартного фракционирования дозы (по 2 Гр в сутки, 5 раз в неделю). ОСК идентифицировали с помощью четырехцветной проточной цитофлуориметрии, используя ДНК-связывающий краситель Хёхст 33342 и меченные флуорохромами антитела к CD44, CD24, CD45.

Результаты. Установлена высокая индивидуальная вариабельность доли CD44+CD24-/lowCD45-ОСК в биопсийном материале больных до и после у-облучения в СОД 10 Гр на фоне химиотерапии. У большинства (38/53) больных отмечено увеличение доли ОСК после указанного воздействия по сравнению с исходным уровнем. Характер изменений этого показателя после облучения в СОД 10 Гр различался в группах больных с радиочувствительными и радиорезистентными опухолями, продемонстри-

ровавшими, соответственно, высокую (>50%) или низкую (<50%) степень регрессии после первого этапа лечения. Так, в первой группе средняя доля ОСК не изменялась после облучения, а во второй группе статистически значимо увеличивалась с (4,2 ± 1,5)% до лечения до (9,5 ± 3,1)% после облучения (р = 0,02). С точки зрения практического применения важно было оценить чувствительность и специфичность такого подхода к прогнозированию ближайших результатов лечения (т. е. степени регрессии опухоли). Для этого был выполнен ROC-анализ, который продемонстрировал относительно невысокую эффективность прогнозирования радиорезистентности опухолей по данному маркеру (увеличению фракции ОСК после облучения в СОД 10 Гр). Так, специфичность этого метода составляла 38% при чувствительности 91%. Величина AUC (area under curve) равна 0,65.

Долговременные результаты лечения (отсутствие или наличие рецидивов и метастазов) были известны для 38 больных. Средний период наблюдения составил 24 месяца. Выявлены выраженные различия долговременных результатов лечения в зависимости от динамики изменения ОСК на начальном этапе лечения. Так, при существенном повышении доли ОСК рецидивы/метастазы отмечались у 50% больных, а при уменьшении или незначительном изменении доли ОСК — только у 17% (р = 0,05). По данным ROC-анализа чувствительность этого метода прогнозирования отдаленных результатов лечения составляет 67%, специфичность 71%, величина AUC равна 0,69.

Заключение. Полученные данные указывают на наличие взаимосвязи индивидуального ответа ОСК после первых сеансов облучения (на фоне химиотерапии) с ближайшими и отдаленными результатами лечения больных. Увеличение доли ОСК является неблагоприятным прогностическим маркером по всем использованным критериям. При этом величина AUC характеризует использованный маркер как средний по мощности классификатор и не позволяет рекомендовать его для практического применения без учета других прогностических показателей.

Материалы Первого Международного Форума онкологии и радиологии. Москва, 23-28 сентября 2018 г. 265