• Количественный анализ опухолевых стволовых клеток у больных трижды негативным раком молочной железы
Ключевые слова: опухолевые стволовые клетки, трижды негативный рак молочной железы, химиотерапия
Keywords: tumor stem cells, triple negative breast cancer, chemoterapy
Смирнова И.А., Орлова Н.В., Смирнова С.Г., Харитонова А.А., Замулаева И.А., Киселева М.В.
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
249031, Российская Федерация, Калужская область, Обнинск, ул. Королёва, д. 4
Qualitative analysis of tumor stem cells in patients with in triple negative breast cancer
Smirnova I.A., Orlova N.V., Smirnova S.G., Kharitonova A.A., Zamulaeva I.A., Kiseleva M.V.
A. Tsyb Medical Radiological Research Centre - Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, 4 Koroleva str., Kaluga Region, Obninsk, 249036, Russian Federation
Цель. Провести оценку доли опухолевых стволовых клеток в биопсийном материале на разных этапах лечения больных трижды негативным раком молочной железы. В последние годы отмечается неуклонное увеличение числа публикаций (в основном, зарубежных) по различным проблемам, связанным с ОСК, включая их молекулярно-клеточные особенности, чувствительность к противоопухолевым воздействиям, механизмы радио- и химиорезистенности, прогностическое значение, методы направленной элиминации этих клеток. Обычно ОСК составляют менее 1-5% от всех опухолевых клеток. У больных РМЖ выявлена корреляционная связь между высоким содержанием в первичной опухоли CD44+CD24-/low клеток и наличием отдаленных метастазов. При этом в отсутствие метастазов высокая доля ОСК отмечалась значительно реже: примерно у 60% больных трижды негативным РМЖ и у 25-40% больных остальными молекулярными подтипами РМЖ. Количество ОСК можно рассматривать не только как показатель прогноза течения заболевания, но и учитывать при выборе тактики лечения больных РМЖ.
Пациенты и методы. В исследование были включены 55 пациентов ТН РМЖ 1-3 ст. Средний возраст 41 год. Всем больным проведено молекулярно-генетическое исследование для выявления мутации BRCA1,2, СНЕК. У 10 больных выявлена мутация гена ВRCA1 (18%). ПХТ неоадъювантная/индукционная включала 12 еженедельных введений паклитаксела 80 мг/м2 + карбоплатин АиС6 1 р в 3 недели + А С (1-4 курса) Долю ОСК определяли в биопсийном материале больных до лечения, после лечения в операционном материале. ОСК выявляли с по-
мощью проточной цитометрии. ОСК идентифицировали по иммунофенотипу CD44+CD24-/low, который, по данным литературы, чаще всего используется для этой цели. Оценивали количество клеток с фенотипом ОСК среди всех ядросодержащих клеток опухолевого очага.
Результаты. В среднем, доля ОСК у больных ТН РМЖ в опухоли составила 22,4%, в лимфоузлах, вовлеченных в опухолевый процесс, — 23,3%, что существенно выше, чем при других молекулярных типах РМЖ, если сравнивать наши результаты с данными литературы. После ПХТ доля ОСК уменьшается примерно в 3 раза (в среднем по группе). Однако на индивидуальном уровне мы наблюдаем значительный разброс данных.
Заключение. В последние годы отмечается неуклонное увеличение числа публикаций (в основном, зарубежных) по различным проблемам, связанным с ОСК, включая их молекулярно-клеточные особенности, чувствительность к противоопухолевым воздействиям, механизмы радио- и химиорезистенности, прогностическое значение, методы направленной элиминации этих клеток. Обычно ОСК составляют менее 1-5% от всех опухолевых клеток. У больных РМЖ выявлена корреляционная связь между высоким содержанием в первичной опухоли CD44+CD24-/low клеток и наличием отдаленных метастазов. При этом в отсутствие метастазов высокая доля ОСК отмечалась значительно реже: примерно у 60% больных трижды негативным РМЖ и у 25-40% больных остальными молекулярными подтипами РМЖ. Количество ОСК можно рассматривать не только как показатель прогноза течения заболевания, но и учитывать при выборе тактики лечения больных РМЖ.
218 Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology, Moscow, September 23-28 2018