CC BY
133
П.В. БУДАНОВ, д.м.н., профессор, А.А. ЧУРГАНОВА, к.м.н., А.Г. АСЛАНОВ, к.м.н., Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, Т.И. ШУБИНА, к.м.н., Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ
УСПЕШНОЙ КОРРЕКЦИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ В ГИНЕКОЛОГИИ
Нарушения менструальной функции, подготовка к планируемой беременности требуют безопасной профилактики и бережной поддержки репродуктивной функции. Циклическая витаминотерапия обеспечивает эти требования, а комбинированный витаминно-микроэлементный комплекс Тайм-фактор - высокую комплаентность и удобство для применения. Высокий профиль безопасности и возможность самостоятельного выбора пациентом в пре- и постменопаузе препарата с фитоэстрогенами Эстровэл сочетается с адекватной переносимостью и возможностью продолжительного использования.
Ключевые слова:
нарушения менструального цикла циклическая витаминотерапия Тайм-фактор
постменопаузальный синдром
фитоэстрогены
Эстровэл
профиль безопасности
Социализация современного общества привела к тому, что будущие родители все меньше полагаются на волю случая в вопросе рождения ребенка и уделяют больше внимания подготовке к беременности. После проведенного обследования и получения нормальных результатов анализов, стандартным вопросом со стороны пациенток к гинекологу является: «Нужно ли принимать витамины? Что можно сделать, чтобы долгожданная беременность наступила как можно быстрее?»
Положительный ответ на первый вопрос не вызывает сомнений. Исследования последних лет свидетельствуют о широком распространении дефицита витаминов среди беременных женщин во всех регионах России. Причем у подавляющего большинства обследованных (70,0-80,0%), независимо от возраста, времени года, места проживания и профессиональной принадлежности наблюдается соче-танный дефицит трех и более витаминов.
Дефицит витаминов и минералов способствует развитию преэклампсии, анемии, кровотечений и послеродовых гнойно-септических осложнений. Значительно увеличивается перинатальная заболеваемость и смертность из-за нарастания числа самопроизвольных абортов и преждевременных родов, низкой массы при рождении (< 2 500 г), задержки внутриутробного развития и врожденных пороков, нарастает частота возникновения алиментарно-зависимых состояний у детей первого года жизни.
При ответе на второй вопрос гинекологи часто назначают препараты прогестерона. Подобная тактика ведения прегравидарной подготовки, как правило, связана не с желанием врача помочь пациентке в «быстром» зачатии, а с неправильно поставленным диагнозом.
Женщин, страдающих недостаточностью лютеиновой фазы, не так много, просто этим диагнозом злоупотребляют. Диагноз врачи ставят по одному результату анализа, определяющего уровень прогестерона на 21-й день цикла, когда должен наблюдаться пик выработки прогестерона. Но пик наблюдается не на 21-й день цикла, а на 7-й день после созревания яйцеклетки, а у женщин с продолжительностью менструального цикла больше 28 дней (до 35-40 дней считается нормой), овуляция произойдет не в середине цикла, а позже. Таким образом, пик уровня прогестерона тоже сместится и не будет наблюдаться на 21-22-й день цикла. Для правильной постановки диагноза необходимо определять уровень прогестерона минимум 3-4 раза в течение одного цикла и строить график кривой его уровня. Такое обследование необходимо проводить на протяжении не менее трех менструальных циклов [1, 20].
Исходя из изложенного выше, у пациенток с подозрением на недостаточность лютеиновой фазы на период обследования имеет смысл назначить общеукрепляющую терапию, которая будет включать витаминные комплексы. Подобная тактика не нанесет вреда здоровью пациентки, обезопасит врача от преждевременного и неверного диагноза.
Помимо пациенток, планирующих беременность, в группу риска «агрессивного назначения гормональных препаратов» входят женщины с нарушениями менструальной функции репродуктивного и перименопаузально-го периодов.
У пациенток с подозрением на недостаточность лютеиновой фазы на период обследования, имеет смысл назначить общеукрепляющую терапию, которая будет включать витаминные комплексы
Степень расстройств менструального цикла (МЦ) определяется уровнем и глубиной нарушений нейрогормо-нальной регуляции, а также изменениями органов-мишеней половой системы.
Существуют различные способы классификации нарушений МЦ: по уровню поражения функциональной системы ЦНС - гипоталамус - гипофиз - яичники - органы-мишени, по этиологическим факторам и клинической картине.
Основные клинические формы нарушений менструальной функции приведены в таблице 1.
К основным причинам нарушения МЦ относят: физические и умственные нагрузки; нарушения режима питания, голодание, ожирение, наличие вредных привычек (алкоголь, курение); гиповитаминозы и микроэлементозы (дефицит селена, йода, кальция, магния; витаминов А, С, Е, витаминов группы В); генетически обусловленную патологию (метаболический синдром, сахарный диабет), пре-эклампсию и многие другие факторы; экологическое неблагополучие; нарушения пищевого поведения (нервная анорексия и булимия), а также совокупность всех перечисленных факторов [1, 2, 5, 8].
Терапевтические подходы к лечению таких нарушений МЦ, как дисменорея, боли в середине менструального цикла, синдром предменструального напряжения, основаны на прерывании каскада реакций, запускающих выработку простагландинов.
Методом терапии первой линии являются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), недостаток которых - значительная частота рецидивов болевого синдрома после их отмены, а также прямое раздражающее действие на слизистую оболочку желудка и кишечника.
Вторым основным подходом к лечению расстройств менструаций является назначение комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Однако применение КОК сопряжено с повышенной потребностью в микро-нутриентах и витаминах.
Курсовой прием КОК при расстройствах менструаций у женщин, а также симптоматический характер терапии НПВС ставят вопрос о необходимости использования дополнительных средств, применение которых будет направлено на устранение нутриентного дефицита, являющегося в большинстве случаев тем фоном, который создает благоприятные условия для развития последующих нарушений, вызывающих дисфункцию яичников.
Применяемая многие годы российскими врачами-гинекологами циклическая витаминотерапия в качестве компонента комплексной терапии ряда расстройств менструаций находит широкое применение и в настоящее время.
Традиционная схема витаминотерапии включает применение фолиевой и глутаминовой кислоты, витамина С, витамина Е, витамина Вг Как известно, витамины Вг, В2, В6, Е, фолиевая кислота обладают гонадотропным действием и участвуют в обмене эстрогенов, в формировании рецепторов органов-мишеней [10, 18, 19].
Развитие функциональных расстройств менструаций (синдром предменструального напряжения) зачастую обусловлено снижением витаминов в лютеиновую фазу цикла. Изучение потребностей в нутриентах, а также
Таблица 1. Наиболее частые расстройства менструального
цикла
Гипоменструальный Гиперменструальный Болевой синдром
синдром синдром
Нормальный ритм менструаций
Гипоменорея Гиперполименорея Овуляционный синдром
Меноррагия Синдром предменструального напряжения
Менометроррагия Альго(дис)менорея
Нарушения менструального цикла
Олигоменорея Метроррагия
Опсоменорея Ациклические кровотечения
Аменорея Маточные кровотечения
уровня витаминов у женщин в I и II фазы цикла выявило повышенную потребность в витаминах С, Е, фолиевой кислоте, цинке, магнии и витаминах группы В в секреторную фазу менструального цикла [15, 17, 20].
Выявлена выраженная прямая корреляционная связь между снижением уровня эстрадиола во II фазе менструального цикла и дефицитом аскорбиновой кислоты [19]. Показано, что совместное применение витаминов С и Е во II фазу МЦ в лечебных и профилактических дозировках значительно эффективней в сравнении с монотерапией, что позволяет применять дозы витамина С в дозе до 500 мкг/сут и витамина Е - до 100 мг/сут [13]. Также витамин С необходим для синтеза фолиевой кислоты. Антиоксидантные и противовоспалительные свойства цинка применяют для комплексной терапии симптомов дисменореи [16].
Терапевтические подходы к лечению таких нарушений МЦ, как дисменорея, боли в середине менструального цикла, синдром предменструального напряжения, основаны на прерывании каскада реакций, запускающих выработку простагландинов
Принцип циклической витаминотерапии и научные данные о роли витаминов и минералов в регуляции менструального цикла и их влиянии на функционирование репродуктивной системы, легли в основу создания биоактивного комплекса «Тайм-фактор». В его состав входят железо, фолиевая кислота, витамины С, Е и минералы -цинк и магний.
Ведущим преимуществом препарата Тайм-фактор является готовая комбинация витаминов и микронутри-ентов, соответствующая всем принципам циклической витаминотерапии в одной таблетке и обеспечение высокого профиля удобства приема, комплаентности и безопасности.
С целью удобства применения препарат состоит из четырех блистеров и включает необходимые композиции биологически активных веществ, органично нормализующих различные фазы МЦ.
При назначении циклической витаминотерапии для достижения терапевтического эффекта важен последовательный прием комплекса с 1-го дня менструального цикла без пропуска в течение 28 дней (прием препарата следует начинать с 1-го дня менструального цикла, что соответствует 1-му дню менструального кровотечения).
Развитие функциональных расстройств менструаций (синдром предменструального напряжения) зачастую обусловлено снижением витаминов в лютеиновую фазу цикла
Блистер №1 - 2 капсулы в день, начиная с 1-го дня менструального цикла в течение 5 дней. Далее, блистер №2 - 1 капсула в день в течение последующих 9 дней. Далее, блистер №3 - 1 капсула в день в течение последующих 9 дней. Далее, блистер №4 - 2 капсулы в день в течение следующих 5 дней. Общая продолжительность приема - 28 дней.
Блистер №1 в своем составе содержит железо, фолие-вую кислоту, глутаминовую кислоту, рутин, экстракт имбиря, которые способствуют компенсации железа в менструальную фазу и обладают спазмолитической активностью.
Для пролиферативной фазы менструального цикла в состав препарата для циклической витаминотерапии включены никотинамид, фолиевая кислота, глутаминовая кислота, экстракт брокколи (блистер №2), функцией которых является защита половых клеток от агрессивного воздействия эстрогенов.
Витамины С, Е, экстракт корня дудника (блистер №3) необходимы для нормализации секреции прогестерона, поддержания адекватного роста эндометрия в секреторную фазу МЦ. Магний, цинк, экстракт витекса священного, экстракт гинкго билоба, содержащиеся в блистере №4, необходимы для завершения секреторной фазы цикла, нормализации уровня пролактина, купирования симптомов предменструального синдрома.
Неоспоримым преимуществом биоактивного комплекса являются удобство его применения как для врача, так и для пациентов: подобран оптимальный состав, кратность приема составляет 1 раз в сутки (снижение числа пропущенных приемов и немотивированных отказов от предписания врача), отсутствует необходимость составлять индивидуальную схему применения витаминов и минералов для каждой фазы МЦ самостоятельно.
Таким образом, прием биоактивного комплекса Тайм-фактор способствует нормализации вегетативной функции и ритма менструаций, поддерживает фолликулогенез и овариальный цикл, рост эндометрия. Циклическая витаминотерапия оправдана в качестве предгравидарной подготовки, поддержки овуляции у больных с бесплодием и привычным невынашиванием беременности.
Группой риска по назначению гормональной терапии являются женщины позднего репродуктивного возраста и в перименопаузе.
В перименопаузе выделяют: пременопаузу, менопаузу и постменопаузу. Патологическими состояниями являются преждевременная и ранняя постменопауза, хирургическая менопауза. К клиническим проявлениям пре- и пост-менопаузальных расстройств относят нейровегетатив-ные, психоэмоциональные нарушения, прогрессирующие атрофические изменения мочеполового тракта, кожи и поздние обменные нарушения: кардиомиопатию, болезнь Альцгеймера, атеросклероз и постменопаузальный осте-опороз [11-13].
Симптомокомплекс, развивающийся у части женщин в период угасания функции репродуктивной системы на фоне общей возрастной инволюции организма, осложняет физиологическое течение климактерического периода и характеризуется психоэмоциональными, вазомоторными, эндокринными и метаболическими нарушениями [2, 8, 9]. Тяжесть клинических проявлений патологической перименопаузы напрямую связана с наличием и активностью соматической патологии.
По данным А.А. Гивисова, М.А. Твердикова, общая частота климактерического синдрома варьирует от 40 до 80%. Клинические симптомы могут проявляться по отношению ко времени прекращения менструаций с различной частотой: в пременопаузальном периоде у 35-40% больных, сразу с наступлением менопаузы - у 39-85%, в течение 1 года после менопаузы - у 26%, через 2-5 лет после менопаузы - у 3% [7-9, 12].
Почти у половины женщин с климактерическим синдромом отмечается тяжелое течение заболевания (51%), у каждой третьей (33%) его проявления носят умеренный характер и только в 16% климактерический синдром сопровождается легкими проявлениями [6-9].
Пациентки с климактерическим синдромом нуждаются в комплексном обследовании врачами ряда специальностей. Однако первое слово в диагнозе остается за гинекологом, т. к. появляющиеся симптомы связаны прежде всего со снижением гормонсинтетической функции яичников. Необходимо провести оценку гормональной активности яичников, овариального резерва и уровня фолликулостимулирующего гормона, являющегося основным биохимическим критерием приближения и наступления менопаузы.
Сопоставление клинических особенностей течения перименопаузальных расстройств, времени их возникновения, оценка патологических симптомов, социального и психического статуса, наличие экстрагенитальных заболеваний помогают определить форму и тяжесть климактерического синдрома, а также судить о его прогнозе [9, 12].
По характеру проявления и времени возникновения симптомы климактерического синдрома принято делить на три группы.
Первая (ранние симптомы): вазомоторные - приливы жара, повышенная потливость, головная боль, гипотония или гипертензия, ознобы, учащенное сердцебиение, эмоционально-психические - раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо.
Вторая группа (средневременные): урогенитальные нарушения - сухость во влагалище, диспареуния, зуд и жжение, уретральный синдром, цисталгии, недержание мочи; кожа и ее придатки - сухость, ломкость ногтей, морщины, сухость и выпадение волос.
Третья группа (поздние обменные нарушения): остео-пороз, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Альц-геймера.
В настоящее время патогенетическим вариантом лечения пре/постменопаузальных расстройств является проведение заместительной гормональной терапии с использованием натуральных эстрогенов или их аналогов. Для фармакологической коррекции симптомов дефицита эстрогенов в зависимости от исходного гормонального и соматического статуса женщины используют естественные, конъюгированные, синтетические эстрогены, гестагены, комбинированные эстроген-гестагенные препараты, андрогены.
Многие исследователи считают, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) обеспечивает коррекцию психоэмоциональных симптомов, уменьшая тревогу, раздражительность, утомляемость. Считается, что эти нарушения связаны с гипоэстрогенией, а тревожность и раздражительность обусловлены различными социальными факторами. Невротические расстройства могут также быть вызваны и негормональными причинами. Однако при назначении гормональных препаратов следует помнить, что некоторые прогестины могут обострять депрессию [2, 6, 7, 11].
Важно отметить, что у женщин позднего репродуктивного возраста и старшей возрастной группы выше частота экстрагенитальной патологии, которая ограничивает возможности применения ЗГТ.
Необходимость лабораторного и клинического контроля безопасности приема ЗГТ увеличивает затраты времени пациента. Биологически активная добавка к пище для женщин Эстровэл, в составе которой содержатся растительные экстракты плодов витекса священного, корневища с корнями диоскореи, зародыши соевых бобов, и являющаяся источником витаминов (В6, Е, Кг, фолиевой кислоты), бора, изофлавонов, гидрокситрипто-фана, индол-3-карбинола, диосгенина и аукубина, обеспечивает коррекцию негативных проявлений дисрегуля-ции менструальной функции (табл. 3).
Принцип циклической витаминотерапии и научные данные о роли витаминов и минералов в регуляции менструального цикла и их влиянии на функционирование репродуктивной системы, легли в основу создания биоактивного комплекса «Тайм-фактор»
Обновленная формула Эстровэла эффективно снижает симптомы предменструального и климактерического синдромов, в т. ч. жар, приливы, головную боль, нормализует уровень половых гормонов, оказывает мягкое седа-
Приливы?'
' чЗетикатный выбор при климаксе для сохранения молодости и красоты
Способствует нормализации нестабильного артериального давления
Уменьшает интенсивность приступов головной боли и головокружения
Снижает частоту приливов
Уменьшает ощущение слабости, утомляемости и нервозности
Улучшает настроение, повышает сексуальную активность
"Симптомы климактерического синдрома. См.инструкцию по применению БАД «ЭСТРОВЭЛ»
СГР № RU.77.99-11 .ООЗ.Е.008518.04.11 от 04.04.2011 после перерегистрации СГР № RU.77.99.55.003. Е.009870.10.14 от 27.10.2014 Сертификат соответствия АА01.01 ^11.01.000070.02.14 от 25.02.2014
ООО «ВАЛЕАНТ»: Россия, 115162, г. Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5 Тел.: +7 495 510 2879, факс: +7 495 510 2879; www.valeant.com
^ V А Ь Е А N Т
ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ
■М I I
Щ ЩШЩ
Таблица 3. Состав биоактивного комплекса Эстровэл
Наименование компонента Количество % от норм потребления
Витамин В6 2 мг 100*
Витамин Е 15 мг 150*
Витамин К, 60 мкг 50**
Фолиевая кислота 200 мкг 100*
L-5тидрокситриптофан 60 мг 20**
Индол-3-карбинол 25 мг 50**
Бор 1 мг 50**
Изофлавоны Не менее 25 мг 50**
Диосгенин (из экстракта корней диоскореи) Не менее 8 мг -
Аукубин (из экстракта плодов витекса священного) Не менее 240 мкг -
* % от рекомендуемого уровня суточного потребления. ** % от адекватного уровня потребления.
тивное действие, способствует коррекции функционального состояния вегетативной нервной системы, уменьшает риск возникновения остеопороза у женщин, находящихся в менопаузе.
Уникальная комбинация растительных экстрактов, витаминов и аминокислот предоставляет возможность безопасной и эффективной профилактике проявлений климактерического синдрома, эстрогендефицитных состояний, нарушений менструального цикла, ПМС.
Применение Эстровэла позволяет обеспечить эффективную и безопасную профилактику, а также коррекцию нарушений, связанных с наступлением менопаузы. В своем составе помимо растительных экстрактов и вита-
минов, положительно влияющих на гормональный баланс и общее состояние пациентов, препарат содержит индол-3-карбинол, который способствует нормализации метаболизма эстрогенов и блокирует пути стимуляции патологической пролиферации (гиперпластические процессы в эндометрии, миома матки, эндометриоз). Также в состав входят 5-гидрокситриптофан, благодаря которому увеличивается синтез эндорфинов, отвечающих за снижение восприятия боли. Аминокислота триптофан обладает мягким антидепрессантным действием, уменьшает раздражительность, нормализует сон, что важно для пациенток с климактерическим синдромом.
Продолжительность перименопаузы и постменопау-зального синдрома обусловливает необходимость длительной терапии. Важным вопросом является обеспечение высокого профиля безопасности терапии симптомов перименопаузы. Комбинация витаминов и растительных экстрактов Эстровэла представлена в минимально необходимых дозировках. Для этих доз действующих веществ реализована высокая безопасность и возможность пролонгированного использования.
Таким образом, применение комбинированного препарата Эстровэл нормализует нестабильное артериальное давление, уменьшает интенсивность приступов головной боли и головокружения, снижает частоту приливов, уменьшает ощущение слабости, утомляемости и нервозности, улучшает настроение и повышает либидо. Успешная адаптация на новом жизненном этапе с помощью Эстровэла сочетается с высоким профилем безопасности, адекватной переносимостью и возможностью продолжительного использования.
ЛИТЕРАТУРА
1. Агаджанян И.А., Радыш И.В., Куцов Г.М. и др. Физиологические особенности женского организма: Учеб. пособие. М.: РУДН, 1996: 98.
2. Возможности негормонального лечения стресс-зависимых нарушений менструального цикла. Материалы IX Всерос. науч. форума «Мать и дитя». М., 2-5 октября 2007: 550-551.
3. Громова О.А., Серов В.Н., Торшин И.Ю. Магний в акушерстве и гинекологии: история применения и современные взгляды. Трудный пациент. 2008. 8.
4. Калиниченко С.Ю. Актуальные проблемы нейроэндокринологии. М., 2001. 857.
5. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М., 2003. 179-181.
6. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Патофизиология климактерия и новые возможности заместительной гормонотерапии у женщин в постменопаузе Русский медицинский журнал. 2003. 16, 11. 22-26.
7. Торчинов А.М., Барденштейн Л.М., Умаханова М.М., Хархарова М.А.. Современные аспекты депрессивных расстройств у женщин в перименопаузе. Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. 2006. 3. 34-38.
8. Хархарова М.А. Комплексная терапия депрессивных расстройств непроцессуального генеза у больных с климактерическим синдромом. Автореферат дисс.... канд. мед. наук. М., 2007. 24.
9. Лиманова О.А., Федотова Л.Э., Лисицына Е.Ю. и др. Эффективность циклической микронутриентной терапии при нарушениях менструальной функции и становлении менархе. Гинекология. 14, 4.
10. Пересада О.А. Возможности коррекции дефицита магния при акушерской и гинекологической патологии. Медицинская панорама. 2004.
11. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микронутриенты. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 957.
12. Уварова Е.В. и др. Обоснование выбора лечебного воздействия при дисменорее с учетом гормонального статуса подростков. РМЖ. 2006. 14, 16. 3-10.
13. Фофанова И.Ю. Современные поливитаминные препараты. Поликлиническая гинекология. 368-369.
14. Хузиханов Ф.В. и др. Обоснование выбора лечебного воздействия при дисменорее с учетом гормонального статуса подростков. Медико-социальные аспекты
репродуктивного здоровья девочек 12-16 лет. Казан. мед. журн. 2003. 84, 2. 148-149.
15. Eans Tara Tuladhar, Kamath A., Anjali Ali Rao. Plasma Protein Oxidation And Total Antioxidant Power In Premenstrual Dysphoric Disorder And Menstruating Young Adult Females. J. Clin. Diagn.Res. 2010. 4. 3409-3413.
16. Eby GA. Zinc treatment prevents dysmenorrhea. Med. Hypotheses. 2007. 69 (2). 297-301.
17. Cheikh Ismail LI, Al-Hourani H, Lightowler HJ et al. Energy and nutrient intakes during different phases of the menstrual cycle in females in the United Arab Emirates. Ann. Nutr. Metab. 2009. 54 (2). 124-128.
18. Cathi E. Dennehy, Pharm D. The Use of Herbs and Dietary Supplements in Gynecology: An Evidence-Based Review Posted: 02/05/2007. J. Midwifery Womens Health. 2006. 51 (6). 402-409.
19. Michos C et al. Antioxidant protection during the menstrual cycle: the effects of estradiol on ascorbicdehydroascorbic acid plasma levels and total antioxidant plasma status in eumenorrhoic women during the menstrual cycle. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006. 85 (8). 960-965.
20. Palan PR, Magneson AT, Castillo M et al. Effects of menstrual cycle and oral contraceptive use on serum levels of lipid-soluble antioxidants. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. 194(5): 35-38.
