Продолжительность поствакцинального иммунитета против гепатита в Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

а также всех новорожденных на территориях гиперэндемичных по ГВ. В 1994 году эта вакцина была официально зарегистрирована в нашей стране. Следует отметить, что до 1995 года ее для профилактики ГВ применяли только в группах высокого риска заражения НВ-вирусом (помимо отмеченных выше - среди семейного окружения больных хроническим ГВ и «носителей» HBsAg, пациентов отделений хронического гемодиализа, воспитанников специнтернатов). Работами И.В. Шахгильдяна с соавт. (1993-1996), М.Д. Алейник с соавт. (1994-1995), П.А. Хухловича (1995-1997), И.С. Муляр (1995), Е.А. Савина (1996), Э.И. Счастного с соавт. (1996), М.И.Михайлова (1997), Е.В. Жуковской с соавт. (1999), И.А.Хропуновой (1999), М.В. Базаровой с соавт. (1998-1999) и др. была установлена высокая эффективность этой вакцины. Манифестные формы ГВ среди привитых в разных «группах риска» регистрировали в 8-19 раз реже, чем в группах сравнения (лишь среди пациентов отделений хронического гемодиализа - только в 2,3 раза). У детей, родившихся у женщин с персистирующей HBsAg-немией и привитых при рождении вакциной Engerix В, HBsAg определяли в 10 раз реже, чем в группе сравнения. Была показана высокая иммуногенная активность этой вакцины (после окончания курса иммунизации анти-HBs в протективных титрах определяли у 92,3-95,7% привитых), большая стойкость поствакцинального иммунитета, ее полная безопасность и слабая реактогенность (местные быстропроходящие реакции отмечали у 13% вакцинированных главным образом после первой прививки, общие у 4,2%), Однако, как показал опыт, вакцинация только лиц, составляющих «группы риска», не повлияла на активность эпидемического процесса ГВ, не привела к снижению общих показателей заболеваемости, заметному уменьшению частоты летальных исходов и формирования хронических форм, уровня носительства HBsAg в популяции. Достигнуть этого стало возможным после изменения стратегии построения вакцинопрофилактики ГВ, применения, начиная с 1996 г., на отдельных территориях вакцины Engerix В не только в «группах риска», но и среди подростков и всех новорожденных детей (И.В. Шахгильдян с соавт, 1996-1999.; В.В. Романенко с соавт., 1997-1998; М.С. Балаян и М.И. Михайлов, 1999; И.О. Кузнецова, 1999; И.Н. Лыткина с соавт., 1999; Г.С. Фролова, 1999; Ю.Н. Лысанов и Л.Н. Короткевич, 1999 и др.). Так, иммунизация в 1996-1998 гг. вакциной Engerix В подростков 13-17 лет, а затем и новорожденных детей в одном из городов Свердловской области привела уже через 2 года к снижению показателей заболеваемости ГВ в 2,9 раза, а среди подростков - в 9 раз. (И.О. Кузнецова, 1999). Использование вакцины Engerix В для первоочередной иммунизации 13-летних подростков в Моекве (И.Н. Лыткина с соавт., 1999), 14- и 16-летних в Иркутске (Ю.И. Лысанов и Л.Н.Короткевич, 1999) позволило значительно замедлить там рост общих показателей заболеваемости ГВ, добиться их выраженного снижения в группе привитых. Дальнейшее распространение этого опыта приоритетной вакцинации против ГВ подростков с возможно быстрым ее проведением и среди новорожденных, а также детей первого года жизни - неотложная задача. Важно, что ее реализация началась в Москве, Иркутске, Челябинске, Ноябрьске, Свердловской области, Ханты-Мансийском автономном округе (в настоящее время в стране уже использовано 5 млн доз вакцины Engerix В), но острота и серьезность эпидемической ситуации с ГВ диктует необходимость резкого расширения этой работы.

И.В. Шахгильдян, НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРОТИВ ГЕПАТИТА В.

Изучение длительности поствакцинального иммунитета к гепатиту В - один из наиболее важных вопросов вакцинопрофилактики этой инфекции. Это прежде всего определяется чисто практическим вопросом: как долго человек, получивший полный цикл вакцинации и ответивший на неё выработкой антител,

будет надёжно защищен от гепатита В и когда необходимо вводить бустерную дозу вакцины ?

Исследование продолжительности поствакцинального иммунитета при использовании первоначально применяемых «плазменных» вакцин позволило прийти к следующим выводам: защитный (или протективный) уровень антител равен 10 mIU/мл; чем выше первоначальная концентрация анти-HBs, тем дольше они сохраняются в организме провакцинированного; в течение нескольких лет происходит постепенное увеличение процента лиц, у которых не удается определять анти-HBs в концентрации выше 10 mIU/мл. (Ding L.et.al 1993; Xu Z.Y. et.al 1995; Marion et. al. 1994; Wu J.S. et. al, 1999)

Учитывая, что первой в мире разработанной (1986 г.) и массово применяемой генноинженерной вакциной (более 500 млн. доз) является вакцина "Engerix В" фирмы «Смит Кляйн Бичем», наибольший интерес представляют результаты определения длительности поствакцинального иммунитета, полученные с этим вакцинным препаратом. Исходным положением служит высокая иммуногенность «Engerix В». После трехкратной вакцинации (О, 1, 6 мес.) иммунокомпетентных взрослых лиц антитела в защитной концентрации выявляются в 95,08 - 97,8% спустя 1 месяц после введения третьей дозы (H.L. Bock,et.al. 1996; А.Ю. Есаулкова с соавт. 1997). Среди них преобладают лица с высокими концентрациями антител (79,1-90,0%) , сохраняя это соотношение и через год (И.В. Шахгильдян с соавт. 1998 г.).

Исследования частоты выявления анти-HBs у подростков, взрослых лиц и медицинских работников через пять лет после вакцинации продемонстрировали, что большая их часть сохранила антитела в протективном титре (Zhu Q.R. et.al.1994; Whittle H.C. et.al.1995; Rault R. et.al.1995; Lee P.I. et.al.1995). При независимых исследованиях, проведенных Институтом эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (М.И.Михайлов, В.А.Максимов с соавт., 1996) и Институтом вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН (И.В.Шахгильдян с соавт., 1996) по определению частоты выявления и концентрации анти-HBs среди медицинских сотрудников г. Москвы, провакцинированых вакциной "Engerix В" пять лет тому назад были получены близкие результаты. У 70,6 - 74,0% провакцинированных анти-HBs были выявлены в концентрациях выше 10 mIU/мл, а у 16 % из них - более 1000 mIU/мл.

При оценке частоты выявления анти-HBs через 8-12 лет после вакцинации, были получены результаты, свидетельствующие, что у 50-70% лиц сохранялись антитела в протективных титрах. По данным Коэн Ван Херка (1998) через 8 лет после вакцинации (по схеме 0-1-2-12) 92,5% имели защитный уровень антиел, а 72,5% в концентрациях выше 100 mIU/мл. Среди лиц, ответивших выработкой анти-HBs на вакцинацию, случаев острого или хронического гепатита В зарегистрировано не было.

На конференции Международного совета по предупреждению вирусных гепатитов, проведеной 28-30 сентября 1998 г. в Антверпене, при обсуждении продолжительности поствакцинального иммунитета против гепатита В были сделаны следующие важные выводы:

1. Длительность иммунитета прямо зависит от иммунологической памяти, т.е. анамнестической реакции организма при повторных контактах с циркулирующим вирусом или вакцинальным антигеном. В настоящее время считают - иммунологическая память сохраняется достаточно долго (15 лет и более), несмотря на то, что уже по прошествии нескольких лет после введения третьей дозы вакцины в крови у части иммунокомпетентных лиц не удается определить анти-HBs в концентрациях 10 mIU/мл, и выше.

2. При возможном контакте с HBV или с HBsAg у таких людей развивается быстрый и выраженный иммунный ответ с выработкой анти-HBs в высокой концентрации, в редких случаях в сочетании с анти-НВс. Считают, что наличие анти-НВс указывает на предыдущее инфицирование HBV, однако в этом случае заболевание будет протекать в ослабленной форме, а развитие

цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы маловероятно. Более того, эта субклиническая инфекция и появление анти-НВс не сопряжены с риском дальнейшего распространения ИБУ. 3. На сегодняшний день нет оснований рекомендовать введение бустерной дозы вакцины лицам с нормальным иммунным статусом, ответившим выработкой анти-ИБ8 в ответ на вакцинацию. М.И.Михайлов, Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН

РАЗРАБОТКА ПОЛИНУКЛЕОТИДНЫХ (ДНК) ВАКЦИН ПРОТИВ ГЕПАТИТА В.

ДНК-вакцина представляет собой плазмиднуго (бактериальную) ДНК, в которую встроен ген (гены), кодирующий наиболее важный для иммуногенности белок (белки), и которая экспрессирует этот белок под контролем промотера эукариотов.

Исследования по разработке ДНК-вакцины против гепатита В ведутся последние 5 лет.

Исследования канадских и французских исследователей показали, что плазмидная ДНК, содержащая ген, кодирующий ИБ8Л£ белок вируса гепатита В, при внутримышечном введении мышам экспрессирует ИБ8Л£ в скелетных мышцах. Несмотря на то, что эффективность такой экспрессии была небольшая у иммунизированных животных наблюдалась индукция гуморального и клеточного иммунного ответа на ИБ8Л£. Интересно отметить, что эта группа исследователей полагает, что применение ДНК-вакцины может излечивать хронических носителей вируса гепатита В. Опыты на трансгенных мышах -хронических носителях вируса гепатита В - подтверждает это предположение. Заслуживают внимание результаты, полученные при исследовании плазмидной ДНК, содержащей участок генома вируса гепатита С, кодирующий первые 58 аминокислот нуклеокапсида этого вируса, а также средние (пре 8 2 и 8) или главный (8) наружные белки вируса гепатита В. Введение мышам такой химерной конструкции ДНК сопровождалось образованием антител к соответствующим белкам как вируса гепатита С, так и В.

Удалось показать, что при иммунизации ДНК-вакциной, экспрессирующий ИБ8Л£ вируса гепатита В, новорожденных шимпанзе в первый день после рождения с ревакцинацией через б и 24 недель приводит к небольшому образованию антител к ИБ8Л£, однако, при заражении вакцинированных животных на 33 недели увеличение титра антител к ИБ8Л£ и образование антител к белку сердцевины не наблюдалось, что является показателем отсутствия инфекции и позволяет считать, что ДНК-вакцина , эксирессирующая ИБ8Л£, способна индуцировать защитный иммунитет.

Известно, что при вакцинации людей плазменной или генноинженерной вакциной против гепатита В определенная часть вакцинированных не образует антител даже при повторных иммунизациях. В опытах с ДНК-вакциной, экспрессирующий ИБ8Л£, при вакцинации мышей, в том числе трансгенных, было показано, что вакцина, заключенная в катионные липосомы или вводимая вместе с интерлейкином 2, способна преодолевать такой иммунологический паралич, наблюдавшийся при введении обычной вакцины. Было показано также, что ДНК-вакцина, экспрессирующая внутриклеточную форму ИБеЛ£ или секреторную форму ИБеЛ£ белка сердцевины вируса гепатита В, при вакцинации мышей индуцирует образование антител и ЦТЛ, специфичных по отношению к этим белкам.

В последнее время на ряде вирусных моделей было показано, что иммуногенность ДНК-вакцин удается повысить при инъекции ДНК-вакцин в эпидермис с помощью специального инжектора и при использовании в качестве носителя микроскопических частиц золота, при этом удается индуцировать все виды иммунитета при использовании в 100 раз меньшего количества ДНК, чем при внутримышечном введении. Повышение иммуногенности ДНК-вакцин