CC BY
217
УДК 616. 34-008. 87-085 ЮЛИШ Е.И., КРИВУЩЕВ Б.И.
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
ПРОБЛЕМЫ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА И МЕТОДЫ ЕГО КОРРЕКЦИИ
Резюме. В статье рассмотрены патогенетические механизмы развития дисбактериоза кишечника и
предложены методы его коррекции.
Ключевые слова: дисбактериоз, кишечник, пробиотики.
Согласно современным представлениям основу нормальной микрофлоры человека составляют об-лигатные, то есть обязательно присутствующие в данном организме, анаэробные бактерии. В кишечнике здорового человека обитает более 500 видов микроорганизмов: бифидобактерии, лактобакте-рии, непатогенная кишечная палочка и многие другие, формирующие сложную самоорганизующуюся, саморегулирующуюся и саморазвивающуюся экосистему. Численность этой популяции различается в зависимости от локализации в различных отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): в двенадцатиперстной и в верхних отделах тонкой кишки количество бактерий составляет не более 104—105 КОЕ на 1 мл содержимого, в подвздошной кишке совокупное количество микроорганизмов увеличивается до 108 КОЕ/мл химуса и достигает максимальных значений в толстой кишке — 1011—1012 КОЕ/г фекалий [1]. Это на 1—2 порядка превышает количество эукариотических клеток всех тканей и органов человека, вместе взятых. А масса микроорганизмов кишечника у взрослого соответствует массе печени — 1 — 1,5 кг [2].
Представители нормальной микрофлоры присутствуют в организме человека и животных в виде фиксированных к определенным рецепторам микроколоний, заключенных в биопленку. Биопленка, покрывающая слизистые оболочки человека и животных, помимо экзополисахаридов микробного происхождения состоит из микроколоний морфологически идентичных клеток, а также муцина, продуцируемого бокаловидными клетками. Число рецепторов на эпителиальных клетках, к которым адгезируются бактерии, ограниченно. Будучи заключенной в высокогидратированный экзополи-сахаридно-муциновый матрикс (биопленку), нормальная микрофлора, как перчатка, покрывает кожу и слизистые оболочки, в том числе и кишечника, что делает их более резистентными к воздействию
неблагоприятных факторов физической, химической и биологической природы или их комбинаций по сравнению со свободно плавающими бактериями. Функционально биопленка напоминает плаценту. Если плацента регулирует взаимоотношения плода и организма матери, то биопленка выполняет схожую роль, регулируя взаимоотношения между макроорганизмом и окружающей средой [3, 4].
Кроме того, микроорганизмы, входящие в состав биопленки, осуществляют многочисленные метаболические реакции, вовлекаясь в процессы синтеза и деградации как соединений, образуемых в организме хозяина, так и чужеродных субстанций, участвуют в процессах распознавания, абсорбции и транслокации как полезных, так и потенциально вредных агентов. Проводимые исследования и клинические наблюдения в этом направлении убедительно свидетельствуют, что микробиоценозы хозяина действительно являются его интегральной частью, своеобразным экстракорпоральным органом, имеющим важное значение в физиологии человека и животных. Подобно тому, как эукарио-тические клетки органов и тканей высших организмов дифференцировались и выполняют определенные функции, так и симбиотические ассоциации анаэробных бактерий также специализировались, регулируя конкретные биохимические реакции и физиологические функции макроорганизма в естественных условиях его обитания [5].
Нормальная кишечная микробная флора выполняет ряд важных функций: участвует в регуляции газового состава кишечника и других полостей организма хозяина, в регуляции функций иммунной системы, физиологической моторики пищеварительного тракта, продуцирует энзимы, участвующие в метаболизме белков, углеводов, липидов и нуклеиновых кислот, синтезе витаминов группы В и К, жирных кислот и полиаминов, обладает морфокинетическим действием, принимает участие
77
в переваривании пищи и всасывании питательных веществ в кровь, защищает кишечную стенку от колонизации ее патогенной, условно-патогенной микрофлорой и прикрепления к ней других чужеродных микроорганизмов, повышает скорость обновления клеток кишечника [6, 7].
Она участвует также в водно-солевом обмене, в рециркуляции желчных кислот, холестерина, половых, в частности стероидных, гормонов, других макромолекул, выполняет иммуногенную, мутагенную и антимутагенную функции, детоксицирует экзогенные и эндогенные субстраты, является хранилищем хромосомных и плазмидных генов, служит источником энергии для клеток хозяина.
Нормальная микрофлора, прежде всего кишечника, оказывает выраженное детоксицирующее действие в отношении как соединений, попадающих извне, так и образующихся в организме хозяина. Процесс детоксикации с участием нормальной микрофлоры идет по нескольким направлениям: биотрансформация с образованием нетоксичных конечных продуктов, микробная трансформация, сопровождающаяся образованием метаболитов, подвергающихся быстрой деструкции в печени.
Как естественный биосорбент нормальная микрофлора способна также аккумулировать значительное количество различных токсичных продуктов, включая металлы, фенолы, яды растительного, животного и микробного происхождения, другие ксенобиотики. Все процессы детоксикации с вовлечением нормальной микрофлоры идут преимущественно в условиях анаэробиоза за счет гидролитических и восстановительных реакций [8].
Состав кишечной микрофлоры достаточно индивидуален и формируется в первые дни жизни ребенка. Важнейшим фактором ее формирования является естественное вскармливание, так как женское молоко содержит ряд веществ (так называемые бифидус-факторы), способствующих заселению кишечника отдельными видами микроорганизмов в определенных количествах. Даже незначительные неблагоприятные изменения в состоянии ребенка в его первые дни жизни, особенно нарушения со стороны ЖКТ, способны вызвать тяжелые, трудно корригируемые в дальнейшем нарушения биоценоза кишечника [9]. В частности, особый ущерб микрофлоре кишечника в этот период могут нанести неправильно выбранное питание и нерациональная антибиотикотерапия [10].
Адекватное, сбалансированное питание в соответствии с возрастом ребенка при нормальном функционировании органов и систем предотвращает развитие микробных нарушений в кишечнике. Наиболее важным мероприятием при этом является естественное вскармливание детей грудного возраста. Идеальной пищей для новорожденного ребенка и детей первых месяцев жизни является молоко матери, которое больше всего подходит ребенку, так как имеет родственную связь с его тканями. Углеводы грудного молока (90 % из них составляет Ь-лактоза)
ферментируются посредством бифидобактерий в молочную кислоту, которая обеспечивает низкий уровень рН стула у детей. В литературе неоднократно отмечалось влияние естественного вскармливания на состояние микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста. Так, состав микрофлоры мекония новорожденных, получающих грудное молоко, отличается низким содержанием аэробной микрофлоры, превалированием бифидофлоры над аэробной флорой и низким содержанием гнилостных бактерий (клостридии, бактероиды, род Proteus). При искусственном вскармливании либо отсутствовал полностью рост бифидобактерий, либо их содержание было резко снижено.
При нарушениях микробного равновесия в кишечнике развивается дисбактериоз или дисбиоз кишечника. Его основными причинами являются различные заболевания ЖКТ, особенно связанные с нарушением кишечного всасывания, нерациональное питание, антибиотикотерапия, особенно проводимая в первые дни жизни ребенка [11].
Дисбактериоз — процесс как количественного, так и качественного изменения микрофлоры. Дисбактериоз кишечника — это клинико-лаборатор-ный синдром, возникающий при ряде заболеваний и клинических ситуаций и характеризующийся:
— различными симптомами поражения кишечника;
— изменением качественного и/или количественного состава нормальной микрофлоры;
— транслокацией различных микроорганизмов в несвойственные биотопы;
— избыточным ростом микрофлоры.
В норме избыточному росту бактерий в тонкой кишке препятствуют [12]:
— нормальная секреция соляной кислоты (предотвращает размножение бактерий в верхних отделах ЖКТ);
— илеоцекальный клапан (предупреждает поступление бактерий из толстой кишки в тонкую);
— нормальная пропульсивная моторика тонкой кишки (препятствует застою кишечного содержимого).
Ведущая роль в формировании дисбактериоза принадлежит нарушению популяционного уровня бифидо- и лактобактерий. Условно-патогенные бактерии, колонизирующие слизистую оболочку кишечника, при этом вызывают нарушение всасывания углеводов, жирных кислот, аминокислот, азота, витаминов, конкурируют с микроорганизмами полезной флоры за участие в ферментации и усвоении питательных веществ, поступающих с пищей. Продукты метаболизма (индол, скатол, сероводород и др.) и токсины, продуцируемые условно-патогенными бактериями, снижают деток-сикационную способность печени, усугубляют симптомы интоксикации, подавляют регенерацию слизистой оболочки, способствуют образованию опухолей, угнетают перистальтику и обусловливают развитие диспептического синдрома. При этом
микрофлора кишечника не способна выполнять присущие ей физиологические функции и прежде всего противостоять колонизации кишечника экзогенными патогенными микроорганизмами.
Развитию дисбактериоза способствуют острые кишечные инфекции вследствие влияния патогенных микроорганизмов на нормальную флору и экологию кишечника, применение антибактериальных препаратов, подавляющих не только патогенную, но и нормальную микрофлору кишечника, аллергические и воспалительные заболевания пищеварительного тракта (заболевания желудка, протекающие с ахлоргидрией, кишечника, поджелудочной железы, печени, резекция желудка и тонкой кишки, нарушение перистальтики, в частности стаз в толстом кишечнике), стрессы, нерациональное питание и терапия, эндокринные нарушения, ионизирующая радиация. Причинами дисбактериоза могут быть также болезни почек, В12- и фолиеводефицитная анемия, злокачественные новообразования. Следует отметить, что дисбактериозы и вторичные имму-нодефицитные состояния формируются в условиях возрастающего вредного воздействия окружающей среды на человека.
Дисбактериоз кишечника может быть явным (декомпенсированным) и скрытым (компенсированным). Явный дисбактериоз, как правило, сопровождается нарушениями стула — диареей или запорами. Заподозрить скрытый дисбактериоз кишечника можно у пациента с каким-либо заболеванием ЖКТ, угнетением функций иммунной системы (например, с частыми простудными, инфекционными заболеваниями), а также у больных, получающих массивные курсы антибактериальной терапии.
Важно, что дисбактериоз кишечника всегда является вторичным состоянием и, следовательно, требуется поиск первопричины. В свою очередь, дисбактериоз кишечника существенно меняет состав внутренней среды кишки, нарушая пищеварительные процессы, что оказывает повреждающее действие на кишечную стенку.
Поскольку дисбактериоз кишечника в ряде случаев протекает бессимптомно, решающее значение при постановке диагноза имеют микробиологические показатели. Микробиологическими критериями диагноза являются:
— нарастание количества условно-патогенных микроорганизмов одного или нескольких видов в кишечнике при нормальном количестве бифидо-бактерий;
— нарастание одного или нескольких видов условно-патогенных микроорганизмов при умеренном снижении концентрации бифидобактерий (на 1—2 порядка);
— снижение содержания облигатных представителей микробиоценоза (бифидобактерий и/или лактобацилл) без регистрируемого увеличения количества сапрофитной или условно-патогенной микрофлоры кишечника;
— умеренное или значительное (< 107) снижение содержания бифидобактерий, сочетающееся с выраженными изменениями в аэробной микрофлоре — редукцией лактобацилл, появлением измененных форм кишечной палочки, обнаружением одного или нескольких представителей условно-патогенных микроорганизмов в высоких титрах (до 107-108 КОЕ/г);
— нарастание концентрации кишечных палочек с измененными свойствами;
— снижение концентрации нормальных кишечных палочек(< 1 млн на 1 г фекалий) или увеличение их содержания в 1 г фекалий > 1 млрд. Снижение числа анаэробных представителей облигатной микрофлоры, обладающих высокой антагонистической активностью, создает условия для развития условно-патогенных микроорганизмов: энтеробак-терий, стафилококков и грибов рода Candida.
Показаниями к проведению микробиологического исследования кала являются:
— длительно протекающие кишечные расстройства, при которых не удается выделить патогенные микроорганизмы;
— затянувшийся период реконвалесценции после острых кишечных заболеваний;
— дисфункция кишечника у лиц, длительно подвергающихся воздействию радиации, химических веществ и т.п., а также при интенсивной антибиоти-ко- и/или иммунодепрессивной терапии, длительной химиотерапии, гормональной терапии;
— наличие бактериемии, гнойно-воспалительных очагов, трудно поддающихся лечению (пие-литы, холециститы, язвенный колит, энтероколит, вялотекущие пневмонии);
— предоперационный период у лиц с факторами риска развития дисбактериоза кишечника;
— аллергические заболевания (атопический дерматит, бронхиальная астма и пр.), трудно поддающиеся лечению.
У детей первого года жизни показаниями к проведению исследования кала на микробиоценоз дополнительно к вышеперечисленным являются:
— внутриутробная инфекция;
— раннее искусственное вскармливание;
— непереносимость грудного молока;
— иммунодефицитные состояния;
— частые острые респираторные инфекции;
— задержка нарастания и снижение массы тела, отставание в физическом развитии;
— стоматит, молочница.
Материал (свежевыделенный кал) для исследования собирается до начала лечения антибактериальными и химиотерапевтическими препаратами. Наиболее популярный и распространенный метод, который используется для диагностики дисбакте-риоза, — классическое бактериологическое исследование (авторская методика — Эпштейн-Литвак и Вильшанская, 1970). С одной стороны, он до сих пор считается сравнительно точным, с другой — он весьма трудоемкий.
Преимуществом классического метода является то, что это прямой метод, позволяющий определить в биологических жидкостях организма хозяина состав и количественное содержание микроорганизмов, составляющих микробиоценоз толстой кишки организма хозяина, как в норме, так и при различной патологии.
Кал должен быть собран не ранее чем за два часа до исследования и в течение четырех суток находиться в питательной среде с ежесуточным контролем. Нарушение режима на любом этапе ведет к появлению неправильных результатов. Кал, полученный после клизмы, а также после приема бария (при рентгеновском обследовании), для исследования непригоден. Материал доставляется в лабораторию в течение 3 часов с момента сбора анализа. Желательно в течение указанного времени материал хранить в холоде.
Поскольку развитие дисбиоза характеризуется не банальным дефицитом представителей облигат-ной и/или факультативной микрофлоры, а является индикатором, свидетельствующим о нарушении микроэкосистемы, простого назначения пробио-тиков с целью коррекции микробиоценоза бывает явно недостаточно. Главной целью врача должно стать не «засевание» слизистой кишечника пациентов нормальной микрофлорой, а восстановление микробиоценоза ЖКТ и плотности колонизации индигенной микрофлоры. Достижение данной цели возможно:
— благодаря диетотерапии;
— устранению действия экзо- и эндогенных факторов, вызвавших и поддерживающих нарушение микробиоценоза (хронические воспалительные процессы различной локализации, образ жизни и характер питания, онкологические заболевания и т.д.);
— ограничению колонизации слизистой ЖКТ условно-патогенной микрофлорой (селективная деконтаминация);
— абсорбции и удалению токсических веществ из просвета ЖКТ;
— восстановлению функциональной активности органов ЖКТ (кислотность желудочного сока, мо-торно-эвакуаторная активность кишечника; оптимизация функции гепатобилиарной системы и т.д.);
— назначению биопрепаратов (про-, пре- и симбиотиков), создающих и поддерживающих оптимальные условия, способствующие восстановлению микробиоценоза, и выполняющих заместительные функции.
Устранение дисбактериоза кишечника должно начинаться с лечения первопричины, т.е. того заболевания или состояния, которое вызвало нарушение микробного состава в кишечнике, а также с коррекции питания. Диета должна быть полно -ценной по калорийности и содержанию основных ингредиентов: с учетом возраста и состояния больного в рацион включаются капуста, морковь, кабачки, томаты, огурцы, свежие фрукты, соки без
консервантов, орехи, кисломолочные продукты, содержащие живые бифидобактерии, лактобак-терии и бифидогенные факторы, изделия из ржи, кукурузы, гречихи, проса. Эти продукты содержат компоненты, обеспечивающие нормальный рост и жизнедеятельность микроорганизмов кишечника, называемые пребиотиками. Пребиотики селективно стимулируют рост и размножение так называемых дружественных человеку и животным бактерий. То есть под пребиотиками понимают частично или полностью неперевариваемые компоненты пищи, которые избирательно стимулируют рост и/или метаболизм одной или нескольких групп микроорганизмов, обитающих в толстой кишке, обеспечивая нормальный состав кишечного микробиоценоза. Для детей первого полугодия жизни крайне важно полноценное грудное вскармливание. При невозможности его обеспечения следует применять адаптированные молочные смеси, содержащие пребиотики [13]. Детям второго полугодия жизни необходимо своевременное введение в питание продуктов растительного происхождения.
Этих мер может оказаться достаточно для ликвидации кишечного дисбактериоза, но в ряде случаев приходится назначать специфическую медикаментозную терапию.
В настоящее время для коррекции дисбактериоза наиболее широко применяются бактерийные препараты, содержащие живые микроорганизмы, положительно влияющие на состав кишечного микробиоценоза, так называемые пробиотики. Термин «пробиотик», т.е. «промотор жизни», был предложен D.M. Lilly и R.H. Stilwell в 1965 году для обозначения фармакологических препаратов или биологически активных веществ, содержащих культуру нормальной микрофлоры человека или микробные метаболиты, благотворно влияющие на организм человека [14]. T.P. Lyons и R.J. Falton назвали наше время «наступающей эпохой пробиотиков». И действительно, бурное развитие исследований по разработке новых биопрепаратов и дальнейшему изучению механизма их лечебно-профилактического действия дает основания утверждать, что в XXI веке пробиотики в значительной степени потеснят на рынке традиционные и небезопасные для организма препараты, особенно те из них, которые применяются с профилактической целью.
Комбинированные препараты, содержащие в себе как пробиотик, так и пребиотик, получили название «симбиотики».
По определению ВОЗ, пробиотики представляют собой живые микроорганизмы, применение которых в адекватном количестве оказывает благоприятное действие на организм человека («Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food», 2002 г.). Препараты, содержащие нормальную микрофлору, в лечебных целях использовались с древнейших времен. Интерес к лечебному воздействию кисломолочных продуктов значительно возрос к началу ХХ века, когда И.И. Мечников предложил употре-
блять в пищу простоквашу, обогащенную культурой Lactobacillus bulgaricus, для профилактики различных заболеваний.
Рrobiosis означает сообщество двух организмов, способствующее жизнедеятельности обоих партнеров, probiotic — организм, участвующий в симбиозе. Согласно классическому определению, пробиотики — это живые микроорганизмы, которые благоприятно влияют на здоровье человека, нормализуя его кишечную микрофлору. Пробиотики широко используются в качестве пищевых добавок, в йогуртах и других молочных продуктах, а также в составе лекарственных препаратов. Микроорганизмы, входящие в состав пробиотиков, должны быть непатогенными, нетоксигенными и сохранять жизнеспособность при длительном хранении. Различают следующие основные группы пробиотиков:
— препараты, содержащие живые микроорганизмы и структурные компоненты;
— препараты, содержащие комплекс живых микроорганизмов, их структурных компонентов и метаболитов в различных сочетаниях;
— препараты на основе живых генно-инженерных штаммов микроорганизмов;
— продукты функционального питания, способные восстанавливать микробную экологию организма хозяина.
С этой целью могут применяться препараты, содержащие микроорганизмы, которые являются обычными обитателями кишечника, в том числе бифидо- и лактобактерии, а также микроорганизмы, которые в норме в кишечнике человека не обитают (например, Bacillus cereus IP 5832 или Saccharomyces boulardii). Эти препараты могут быть монокомпонентными, т.е. включать только один вид микроорганизмов, или многокомпонентными. Доказано, что положительный эффект на кишечную микрофлору оказывают следующие микроорганизмы: Lactobacillus sporogenes и Bacillus coagulans, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum, Strepto- и Enterococcus faecium SF68, Streptococcus termophilus, Bifidobacterium (bifidum).
В последние годы все больше используются фармацевтические продукты, состоящие из живых микроорганизмов, обладающих терапевтическими свойствами и применяющихся в качестве лекарственных препаратов для профилактики и лечения специфических заболеваний, обусловленных патогенными микробами. Использование представителей сапрофитной флоры кишечника обеспечивает положительный и быстрый эффект при приеме препарата, а также гарантирует безопасность для организма ребенка.
Современные бактерийные препараты, содержащие бифидумбактерии, лактобактерии и др., относятся к категории биотерапевтических, т.е. лечебных, препаратов. Механизм действия биотерапевтических препаратов обусловлен наличием у микроорганизмов, входящих в их состав, ряда функциональных свойств: способности выживать в
кислой среде, эффективно прикрепляться к эпите-лиоцитам слизистой стенки кишки и колонизировать ее, продуцировать антимикробные вещества, активировать функции иммунной системы, предупреждать избыточный рост и размножение патогенных микробов и восстанавливать нормальную микрофлору кишечника.
Продвигаясь по пищеварительному тракту, микроорганизмы сохраняют свою жизнеспособность и обеспечивают временное полезное воздействие на микрофлору кишечника, модифицируя ее состав и метаболическую активность.
Эффективность пробиотиков зависит от многих факторов: их состава, состояния микрофлоры организма человека, образа жизни и др. Наиболее часто назначаются и наиболее хорошо изучены пробио-тики, изготовленные на основе бифидобактерий и лактобактерий.
ВОЗ выдвигает ряд критериев, согласно которым препарат имеет право называться пробиотиком: он должен состоять из живых или жизнеспособных бактерий, сохранять стабильность состава и жизнеспособность флоры в течение всего срока хранения, выживать в агрессивной среде желудка и быть резистентным к действию желчных кислот, иметь способность закрепляться на эпителиальных клетках слизистой оболочки кишечника, обладать антагонистическим свойством к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам, быть непатогенным и нетоксичным, благотворно влиять на человека и быть безопасным для него, не угнетать нормальную флору, обладать стабильной клинической эффективностью, простотой технологии получения.
Известно, что соляная кислота и пепсин желудка являются довольно серьезным препятствием для продвижения микроорганизмов. Однако значительная часть бифидо- и лактобактерий, принимаемых перорально, успешно преодолевает этот барьер и в итоге оказывается в толстой кишке. Всего при пе-роральном приеме сквозь весь пищеварительный тракт проходит от 20 до 40 % бифидо- и лактобак-терий. Выживаемость бактерий в ЖКТ повышается при приеме пищи, которая не только снижает кислотность желудочного содержимого и играет роль своеобразного буфера, но и создает благоприятные условия для питания микроорганизмов, выполняя пребиотическую функцию. Несмотря на то что после приема бактерии обнаруживаются в стуле от 1 до 3 нед., колонизирующая способность бифидо- и лактобактерий в кишечнике невысока. Поэтому для обеспечения постоянного присутствия микроорганизмов в микрофлоре кишечника и достижения стойкого положительного эффекта от применения бифидо- и лактобактерий содержащие их препараты должны приниматься непрерывно в течение длительного времени.
Результаты многочисленных исследований подтверждают, что инфекции пищеварительного тракта могут быть предотвращены или излечены при применении бифидо- и лактобактерий. Наибольшее
количество данных накоплено по терапии молочнокислыми бактериями ротавирусных гастроэнтеритов. Lactobacillus acidophilus быстро устраняет диарею. Этот же штамм показывает высокую эффективность против грибка Candida albicans. Продолжительность диареи, обусловленной вирусной инфекцией, у детей достоверно сокращается после приема Lactobacillus acidophilus. Также показано угнетающее действие L.acidophilus на сальмонеллы [15].
Бифидо- и лактобактерии, применяемые в составе пробиотиков, обеспечивают стабилизацию микрофлоры организма человека, восстанавливают ее нарушенный баланс, а также целостность эпителиальных клеточных образований и стимулируют иммунологические функции слизистой оболочки пищеварительного тракта. Энтерококки и коли-бактерии в большей степени обладают иммуномо-дулирующим воздействием.
Важно, что пробиотики назначают не в качестве заместительной терапии, а как средства, обеспечивающие условия для восстановления нормальной микрофлоры.
Согласно многочисленным исследованиям, у детей дисбактериоз нередко развивается на фоне недостатка в кишечнике лактобактерий. Лакто-бактерии представляют собой неспорообразующие грамположительные палочки, обычно правильной формы, длинные, иногда кокковидные, располагающиеся в коротких цепочках или по одиночке. Лактобациллы заселяют организм новорожденного ребенка в раннем постнатальном периоде. Средой обитания лактобацилл являются различные отделы желудочно-кишечного тракта, начиная с полости рта и кончая толстой кишкой, где они поддерживают pH на уровне 5,5—5,6. Постоянно присутствуя в организме, в ряде периодов жизни девочек и женщин репродуктивного возраста они являются превалирующей флорой вульвы и вагины. Лактобациллы удается обнаружить в молоке человека и животных. В желудке лактобациллы содержатся в количестве 102-103 КОЕ/мл желудочного сока, в тонкой кишке — до 103-104 КОЕ/мл кишечного сока, в толстой (в зависимости от возраста) — 106-107 КОЕ/г фекалий, в вагине — 106—109 КОЕ/мл отделяемого (в зависимости от возраста).
Лактобактерии в процессе жизнедеятельно -сти вступают в сложное взаимодействие с другими микроорганизмами, в результате чего подавляются гнилостные и гноеродные условно-патогенные микроорганизмы, в первую очередь протеи, а также возбудители острых кишечных инфекций. В процессе нормального метаболизма они способны образовывать молочную кислоту, перекись водорода, продуцировать лизоцим и вещества с антибиотической активностью: реутерин, плантарицин, лакто-цидин, лактолин. Лактобациллы являются вторым после бифидобактерий основным микробиологическим звеном формирования колонизационной резистентности открытых полостей организма хозяина.
Лактобактерии ингибируют рост микобактерий туберкулеза, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhosa, Shigella dysenteriae. Кроме того, лактобактерии подавляют рост стрептококков, стафилококков и других инфекционных патогенов. Определено участие лак-тобактерий в противовирусном иммунитете, в частности, при реализации защиты от гепатотропных вирусов [16].
Среди препаратов, широко применяющихся для лечения дисбактериоза кишечника, особенно в случаях дефицита лактобактерий, особое место занимает Лактовит, Mili Healthcare Ltd., Велико -британия, в одной капсуле или пакетике которого содержится не только 120 млн спор лактобактерий (Bacillus coagulans (Lb.sporogenes), но и витамины: 1,5 мг фолиевой кислоты и 15 мкг цианокобалами-на (витамин В12). Благодаря тому, что лактобакте-рии находятся в форме спор, они не разрушаются под действием антибиотиков и высокой кислотности желудка, как другие лактобактерии, и успешно доходят до двенадцатиперстной кишки, где трансформируются в живые вегетативные формы, способные восполнить дефицит нормальной микрофлоры.
Лактовит также стимулирует рост собственной микрофлоры, в том числе бифидобактерий, угнетает рост и размножение патогенной флоры (сальмонеллы, шигеллы, клостридии, стрептококки). L.sporogenes обладает иммуномодулирующим свойством. В ходе своей жизнедеятельности эти бактерии выделяют витамины группы В, улучшающие репаративные процессы в слизистой оболочке кишечника, и ферменты, способствующие расщеплению и перевариванию пищевого субстрата до усвояемых компонентов. Кроме того, L.sporogenes выделяет L(+) молочную кислоту, которая быстро метаболизируется и не вызывает побочных эффектов в отличие от других пробиотических препаратов, выделяющих D(-) молочную кислоту, способную привести к развитию метаболического ацидоза. Проведенные исследования показали, что на фоне приема Лактовита форте в течение 3-4 суток норма-лизовывались клинические проявления диспепсии кишечника, восстанавливалось содержание корот-коцепочечных жирных кислот (С2-С6) в кале, на 6-7 суток раньше восстанавливалась микрофлора кишечника. Клиническое улучшение при использовании молочнокислых бактерий коррелировало с иммунологическими показателями. Восстанавливались показатели как местного, так и общего иммунитета: уровень иммуноглобулинов А, М, G; активизировались показатели фагоцитоза, снижалось содержание фактора некроза опухоли альфа [16].
Следует отметить, что важную роль играют витамины — фолиевая кислота и В12, которые входят в состав Лактовита. Первый из них принимает активное участие в процессах регуляции кроветворения, стимулируя синтез гемоглобина и деление иммунных клеток, положительно влияет на функ-
рвбИна
7(34) • 2011
На допомогy педiатрy
ционирование нервной системы и обновление эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника ребенка. Витамин В12 способствует нормализации обмена жиров, а также метаболизму холестерина и липопротеидов низкой плотности, которые могут привести к атеросклерозу. Совместно с фолиевой кислотой витамин В12 поддерживает процессы нормального кроветворения в костном мозге, а также нормализует работу нервной системы и печени.
При экспериментальном исследовании развития популяций различных видов микроорганизмов в присутствии Лактовита выявлено, что препарат способствует росту сапрофитной кишечной палочки, снижению развития стафилококков и микроорганизмов рода Proteus, что может иметь практическое значение в направленной нормализации микрофлоры кишечника при дисбактериозах [17].
Лактовит можно применять у детей с первых месяцев жизни. Лактовит выпускается в капсулах — Лактовит форте и в порошке — Лактовит форте саше.
Способ применения Лактовита. Независимо от возраста Лактовит форте назначается за 40 минут до еды дважды в сутки.
Суточная доза препарата — 1 капсула или 1 пакетик с порошком для детей с периода новорожден-ности до 2 лет, 2 капсулы — детям от 2 до 14 лет, 2—4 капсулы — для взрослых. Детям первого года жизни содержимое капсулы или порошок Лактовита желательно растворять в грудном молоке. Бактерии, входящие в состав Лактовита, устойчивы к воздействию антибиотиков, поэтому прием препарата возможен на фоне антибиотикотерапии.
Терапия Лактовитом продолжается 3—4 недели при дисбактериозе, 6—8 недель при язвенном колите, в периоде выздоровления после кишечных инфекций — 4—6 недель. В случае неполной нормализации состава кишечной микрофлоры возможно назначение препарата в поддерживающей дозе (половина лечебной дозы) на срок 1,5—2 мес. Побочные действия при использовании Лактовита не зарегистрированы.
Список литературы
1. Fuller R. Probiotics in man and animals// Jornal of Applied Bacteriology. — 1989. — 66 (5). — 365-378.
2. Малое В.А., Гюлазян Н.М. Микробиоценоз желудочно-кишечного тракта: современное состояние проблемы // Лечащий врач. — 2006. — № 7.
3. Cremonini F., Di Caro S., Nista E.C. et al. Meta-analysis: the effect of probiotic administration on antibiotic-associated diarrhoea//Aliment. Pharmacol. Ther. — 2002. — 16. — 1461-7.
4. Floch et al. Recommendations for Probiotic Use // J. Clin. Gastro. — 2006. — 40 (3).
5. Franceschi F., Cazzato A., Nista E.C. et al. Role of probiotics in patients with Helicobacter pylori infection // Helicobacter. — 2007. — 12 (Suppl 2). — 59-63.
6. Gill H., Prasad J. Probiotics, immunomodulation, and health benefits//Adv. Exp. Med. Biol. — 2008. — 606. — 423-54.
7. Jonkers D., Stockbrugger R. Review article: Probiotics in gastrointestinal and liver diseases // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2007. — 26 (Suppl 2). — 133-48.
8. Kim Y.G. et al. // Korean J. Gastroenterol. — 2006. — 47 (6). — 413-9.
9. Quigley E.M. Probiotics in irritable bowel syndrome: an immunomodulatory strategy?// J. Am.Coll. Nutr. — 2007. — 26 (6). — 684S-90S.
10. Fanaro S., Chierici R., Guerrini P., Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development//Acta Paediatr. Suppl. — 2003. — 91. — 48-55.
11. Sullivan A., Edlund C., Nord C.E. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora // Lancet Infect. Dis. — 2001. — 1 (2). — 101-114.
12. Цветкова Л.Н., Щербаков П.Л., Салмова В.С., Вар-тапетова Е.Е. Результаты биокоррекционной поддержки у детей, получавших антихеликобактерную терапию// Детская гастроэнтерология. — 2002. — С. 482-484.
13. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. — М., 2006. — 416 с.
14. Урсова Н.И. Нарушения микрофлоры и дисфункции билиарного тракта у детей: Руководство для практикующих врачей / Под ред. Г.В. Римарчук. — М.: Прототип,
2005. — 224 с.
15. Lilly D.M., Stillwell R.H. Probiotics: Growth promoting factors produced by microorganisms // Science. — 1965. — V. 147. — P. 747-748.
16. Бельмер С.В., Малкоч А.В. Дисбактериоз кишечника и роль пробиотиков в его коррекции // Лечащий врач. —
2006. — № 6.
17. Ершова И.Б., Коваленко И.В., Дворядкина Л.В., Матаева Н.В. Коррекция дисбактериоза кишечника в комплексном лечении гепатитов у детей // Здоровье ребенка. — 2007. — № 6. — С. 27-31.
18. Enhancement of immunity in the elderly by dietery supplementation with probiotic Bifidobacterium lactis HN019 // Am. J. Clin. Nutr. — 2001. — 74 (6). — 833-839.
Получено 12.09.11 □
Юл1ш Q.I., Кривущев Б.1.
Донецький нацюнальний медичний ун!верситет ¡м. М. Горького
ПРОБЛЕМИ ДИСБАКТЕРЮЗУ КИШЕЧНИКА Й МЕТОДИ ЙОГО КОРЕКЦИ
Резюме. У статп розглянуп патогенетичш мехашзми розвитку дисбактерюзу кишечника i запропоноваш методи його корекцП.
Kro40BÎ слова: дисбактерюз, кишечник, пробютики.
Yulish Ye.!., KrivuschevB.I.
Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Ukraine
PROBLEMS OF INTESTINAL DYSBIOSIS AND THE METHODS OF ITS CORRECTION
Summary. In the article the nosotropic mechanisms of intestinal dysbiosis development are considered and the methods of its correction are offered.
Key words: dysbiosis, intestines, probiotics.
