CC BY
2
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
450 мг/м2, дексаметазон 30 мг/м2) и разделенную дозу САЯ-Т. Первая доза САЯ-Т клеток (0,1х106/кг) вводилась в день 0. Вторая доза (0,9х106/ кг) вводилась между 7-м и 14-м днями после первой дозы при условии выполнения критериев: количество лейкемических клеток, по данным ИФТ, на 7-е сутки от первого введения составляет <15%, признаки СВЦ и/или нейротоксичности в течение 3 предыдущих дней отсутствуют или не превышают степень 2.
Результаты и обсуждение. 30 пациентов 1-й части исследования были доступны для оценки на 28-й день, 27 (90%) из них имели МОБ-негативную ремиссию. Тяжелый СВЦ и нейротоксичность (3-5-й степени) были связаны исключительно с высокой опухолевой
нагрузкой (р=0,003). С использованием риск-адаптированной стратегии во 2-й части исследования 8 пациентов (80%) с низкой и все пациенты (100%) с высокой опухолевой нагрузкой достигли полной ремиссии на 28-й день. Случаев токсичности 4—5-й степени у пациентов с высокой лейкемической нагрузкой не было (табл.). Медиана наблюдения за выжившими составила 490 дней (287—1193), кумулятивная частота рецидивов после первоначального ответа составила 69,6%, медиана времени до рецидива составила 250 дней (58—696). Аллогенная ТГСК в полной ремиссии после проведенной САР-Т терапии выполнена 15 пациентам. Среднее время между первой ин-фузией САЯ-Т клеток и ТГСК составило 96 дней (41—292).
Заключение. Низкие дозы САР-Т клеток показали высокую эффективность и благоприятный профиль токсичности. Риск-адаптированная стратегия позволяет достичь высокой частоты достижения ремиссии у пациентов с любой опухолевой нагрузкой. ТГСК, вероятно, является необходимым методом длительного поддержания ремиссии.
Таблица. Токсичность СА1?-Т терапии среди всех пациентов
Токсичность
Пациенты, п
СВЦ, n (%)
IV-V
Нейротоксичность, n
IV-V
Опухолевые клетки в КМ <15%
Часть 1
7 (41)
7 (41)
6 (35)
6 (35)
Часть 2
7 (70)
6 (60)
1 (10)
5 (50)
2 (20)
2 (20)
1 (10)
Опухолевые клетки в КМ £15%
Часть 1
11 (69)
10 (63)
1 (6)
8 (50)
4 (25)
2 (12)
2 (12)
Часть 2
12 (86)
9 (64)
3 (21)
0 (0)
11(79)
7 (50)
4 (29)
0 (0)
17
0
0
0
0
0
0
Момот А. П., Мамаев А. Н.
ПРОБЛЕМНЫЕ ВОПРОСЫ, СВЯЗАННЫЕ С ОПРЕДЕЛЕНИЕМ УРОВНЯ Б-ДИМЕРА И СТАНДАРТИЗАЦИЕЙ ОЦЕНКИ ДАННОГО
МАРКЕРА ПРИ ВНУТРИСОСУДИСТОМ СВЕРТЫВАНИИ КРОВИ
Алтайский филиал ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Последние годы и в особенности пандемия, связанная с распространением новой вирусной инфекции SARS-CoV-2, продемонстрировали усиление профессионального интереса к маркерной роли D-димера в качестве показателя, отражающего интенсивность гемостатических и фибринолитических реакций в кровеносном русле. Между тем в мировом сообществе считается, что определение данного показателя до сих пор не стандартизировано, различные клиники получают малосопоставимые между собой результаты, что связано, очевидно, с использованием различных моноклональ-ных антител, отсутствием международного стандарта D-димера и, что главное, зависимости получаемых результатов исследования от степени лизиса стабилизированного фибрина (Х-олигомеров) плазмином в кровотоке в тех или иных случаях.
Цель работы. Установить на основе вызванного «терминального» фибринолиза in vitro реальный уровень D-димера (по содержанию фрагментов D-D-E) в плазме крови у больных с внутрисосудистым свертыванием крови и на этой основе обосновать новый подход к стандартизации определения данного аналита в клинической практике.
Материалы и методы. Работа предусматривала исследование стабилизированной цитратом натрия плазмы крови 31 пациентки в возрасте от 22 до 34 лет с поздней (средней тяжести и тяжелой) пре-эклампсией при сроке беременности более 34 недель. Фибринолиз in vitro стимулировали стрептокиназой («Белмедпрепараты»). Результаты устанавливались при исследовании плазмы крови
до и после введения в нее активатора фибринолиза. Количественное определение D-димера осуществлялось с помощью набора реагентов Auto Red D-dimer 700 (Helena Bioscience), предусматривающего использование моноклональных антител MA8D3. Исследования проводились на коагулометре Sysmex СА-1500 (Sysmex Corporation).
Результаты и обсуждение. Установлено, что исходно уровень D-димера превышал верхний, предельный его уровень (более 500 нг/мл) у 14 пациенток из 31 (45,2%). После стимуляции в плазме фибринолиза их число увеличилось до 23 (74,2%), при этом кратность прироста данного маркера колебалась от 0,95 до 14,91. Данные статистической обработки показали, что средняя величина кратности прироста составила 3,67, медиана 1,92, 95% ДИ 1,19—2,99, интерквартиль-ный размах — 1,04—3,40. В частности, в одном из наблюдений исходный уровень D-димера был равен 415 нг/мл (в пределах нормальных колебаний), а после высвобождения соответствующих неоантигенов/эпи-топов, свойственных D-димеру, в составе Х-связанных растворимых олигомеров фибрина егоуровеньувеличился до 6188 нг/мл.
Заключение. Предложенный подход к определению D-димера, предусматривающий пробоподготовку с использованием стрептоки-назы in vitro, позволяет, на наш взгляд, достичь более полной оценки содержания неоантигенов, характерных для данного производного фибрина. Полученные результаты определяют новый вектор, направленный на стандартизацию такого рода исследований в клинической практике.
