ПРОБЛЕМА НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ АДЕНОМИОЗЕ: ПУТИ РЕШЕНИЯ

Калинкина О.Б.; Тезиков Ю.В.; Липатов И.С.; Глухова А.И.; Казбергенова А.В.; Кокорина И.А.; Майорова М.О.

https://clinical-journal. ru E-ISSN 2686-68Э8

УДК 618.39:618.145-007.415-06-08

RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences

Corresponding Author: Olga B. Kalinkina, doctor of medical Sciences, professor of obstetrics and gynecology chair institute of Clinical Medicineof Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Samara State Medical University», Samara, Russian Federation E-mail: maiorof@mail.ru

I Accepted: 30.06.2023

http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2G23-25-6-24-3G

ПРОБЛЕМА НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ АДЕНОМИОЗЕ: ПУТИ РЕШЕНИЯ

Калинкина1 О.Б., Тезиков1 Ю.В., Липатов1 И.С., Глухова2 А.И., Казбергенова3 А.В., Кокорина4И.А., Майорова1 М.О.

1ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет», г. Самара, Российская Федерация 2ГБУЗ «СОКБ им. В. Д. Середавина», г. Самара, Российская Федерация 3Медицинский центр «Фортуна» г. Самара, Российская Федерация

4ГБУЗ Самарской области «Самарская городская клиническая больница №2 имени Н.А. Семашко». г. Самара, Российская Федерация

Аннотация. Цель данного исследования заключается в обосновании возможности успешной терапии невынашивания беременности при аденомиозе на основании изучения клинического случая ( в анамнезе у пациентки 7 неудачных попытки ЭКО). При анализе данного клинического случая выявлено, что, несмотря на наличие клинических признаков эндометриоза, в частности, аденомиоза, таких как на обильные, длительные, болезненные менструации с менархе, отсутствие наступления беременности в течение 12 месяцев при условии регулярной половой жизни без использования контрацепции супружеской парой, неудачные попытки ЭКО в анамнезе, диагноз аденомиоза был выставлен несвоевременно. Хотя одним из признаков этого заболевания может быть отсутствие спонтанной самопроизвольной беременности, несмотря на регулярные овуляции, проходимость фаллопиевых труб и нормальную спермограмму у партнера, как было и в данном случае. Нужно обращать внимание на возможность наличия этой патологии, как причины бесплодия, у инфертильных женщин. При этом каждая неудачная попытка ЭКО также может увеличивать вероятность невынашивания беременности, согласно данным проведенных исследований. Выявленный в данном случае аденомиоз видимо и послужил причиной бесплодия. Назначенное согласно действующим клиническим рекомендациям лечение, с использованием гестагенов в непрерывном режиме, в частности, диеногеста в дозировке 2 мг, показало хороший результат. Важно учитывать, что сроки назначения препарата и время отмены его являются строго индивидуальными, основанными на клинических критериях. В данном случае в качестве критерия отмены препарата использовалось достижение однородности эндометрия при УЗИ органов малого таза, что послужило подтверждением эффективного подавления очагов эндометриоза в миометрии. Для достижения этого результата потребовалось 15 месяцев гормональной терапии диеногестом. В последующем течение беременности было благоприятным и закончилось рождением здорового доношенного ребенка. Это также могло свидетельствовать о готовности как миометрия, так и эндометрия к вынашиванию плода и нормальному течению беременности. Данный клинический случай демонстрирует эффективность использования диеногеста в дозировке 2 мг, назначенного с индивидуальным подбором длительности курса терапии, у пациенток с аденомиозом с целью восстановления репродуктивной функции.

Ключевые слова: Эндометриоз, аденомиоз, невынашивание беременности, вспомогательные репродуктивные технологии.

THE PROBLEM OF MISCARRIAGE WITH ADENOMYOSIS: SOLUTIONS

Kalinkina1 O.B., Tezikov1 U.V., Lipatov1 I.S., Glukhova2A.I. Kazbergenova3 A.V., Kokorina4I.A., Mayorova1 M.O.

1 Samara State Medical University, Samara, Russian Federation

E-ISSN 2686-6838

2Health Care Institution «V. D. Seredavin SOKB», Samara, Russian Federation

3Medical Center «Fortuna» Samara, Russian Federation

4Healthcare Institution of the Samara region «Samara City Clinical Hospital № 2 named after N.A. Semashko»

Samara, Russian Federation

Abstract. The purpose of this study is to substantiate the possibility of successful therapy of miscarriage with adenomyosis based on the study of a clinical case (the patient has a history of 7 unsuccessful IVF attempts). The analysis of this clinical case revealed that despite the presence of clinical signs of endometriosis, in particular, adenomyosis, such as copious, prolonged, painful menstruation with menarche, the absence of pregnancy for 12 months, provided regular sexual activity without the use of contraception by a married couple, unsuccessful IVF attempts in the anamnesis, the diagnosis of adenomyosis was made untimely. Although one of the signs of this disease may be the absence of spontaneous spontaneous pregnancy, despite regular ovulation, patency of the fallopian tubes and a normal spermogram in the partner, as was the case in this case. It is necessary to pay attention to the possibility of this pathology as a cause of infertility in infertile women. At the same time, each unsuccessful IVF attempt can also increase the likelihood of miscarriage, according to research. The adenomyosis revealed in this case apparently caused infertility . The treatment prescribed according to the current clinical recommendations, using progestogens in a continuous mode, in particular, dienogest at a dosage of 2 mg, showed a good result. It is important to take into account that the timing of drug administration and the time of its withdrawal are strictly individual, based on clinical criteria. In this case, as a criterion for drug withdrawal, the achievement of uniformity of the endometrium during ultrasound of the pelvic organs was used, which served as confirmation of the effective suppression of foci of endometriosis in the myometrium. To achieve this result, it took 15 months of hormone therapy with dienogest. The subsequent course ofpregnancy was favorable and ended with the birth of a healthy full-term baby. This could also indicate the readiness of both the myometrium and the endometrium for fetal gestation and the normal course of pregnancy. This clinical case demonstrates the effectiveness of using dienogest at a dosage of 2 mg, prescribed with an individual selection of the duration of the course of therapy, in patients with adenomyosis in order to restore reproductive function.

Keywords: Endometriosis, adenomyosis, miscarriage, assisted reproductive technologies

Введение. Эндометриоз представляет собой патологический процесс, при котором происходит доброкачественное разрастание ткани, по своим морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию, но находящейся за пределами полости матки. Эндометриоз представляет собой хроническое заболевание, возникающее на фоне дисгормональных нарушений, чаще всего встречается у женщин репродуктивного возраста, хотя клинические проявления его могут встречаться и в подростковом возрасте, и в периоде менопаузального перехода. Точная распространенность эндометриоза неизвестна, по данным разных авторов он встречается от 6 до 15% среди женщин репродуктивного возраста и до 70% у женщин с хронической тазовой болью. У женщин преимущественно репродуктивного возраста эндометриоз остается одной из самых социально и демографически значимых заболеваний в виду наличия различных клинических симптомов: хронические тазовые боли, дисменорея, диспареуния, бесплодие, аномальные маточные кровотечения, нарушение функции соседних органов и другие жалобы, снижающие качество жизни, в том числе психоэмоциональный статус. Болевые симптомы и бесплодие, вызванные эндометриозом, оказывает отрицательное влияние не только на эмоциональное состояние женщины, но и

негативно влияют на показатели качества жизни и дальнейшую судьбу женщины. Даже в случае наступления беременности, при отсутствии курса терапии эндометриоза, приводящего к ремиссии заболевания, наличие данной патологии повышает риски акушерских осложнений, в частности, невынашиваия беременности, а также заболеваемости и смертности новорожденных. Результаты исследований, проведенных в Дании и Шотландии, включающие женщин с эндометриозом, в том числе и внутренним, за более чем 30-летний период времени, показали статистически значимое увеличение частоты ранних потерь беременности, преждевременных родов, преэклампсий, предлежания плаценты, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, рождения детей с низкой массой тела, а также увеличения заболеваемости и смертности новорожденных по сравнению со здоровыми женщинами. Проблема невынащивания беременности при эндометриозе является одной из наиболее значимых, несомненно, актуальной, и требует дальнейшего изучения.

Цель исследования. Обосновать возможность успешной терапии невынащивания беременности при аденомиозе на основании изучения клинического случая.

E-ISSN 2686-6838

Материалы и методы. Нами были изучены результаты обследования и лечения больной Ю-вой, 37 лет, наблюдавшейся в консультативной поликлинике ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина. Пациентка обратилась консультативную поликлинику с жалобами на невынашивание беременности. В анамнезе - 7 неудачных попыток ЭКО по поводу первичного бесплодия (отсутствие имплантации и прогрессирования развития эмбриона на ранних сроках развития, наступление биохимической беременности). Первая процедура ЭКО была проведена по поводу отсутствия наступления беременности в течение 12 месяцев при условии регулярной половой жизни без использования контрацепции супружеской парой. Обратилась за

консультацией через 6 месяцев после последней неудачной попытки ЭКО.

Результаты и обсуждение. Пациентка предъявляла жалобы на обильные, длительные, болезненные менструации с менархе. Мужской и трубный факторы бесплодия были исключены. При обследовании признаков ИППП, хронического метроэндометрита выявлено не было. При УЗИ органов малого таза, проведенном в предменструальный период, впервые выявлен эндометриоз тела матки. Была назначена терапия диеногестом в дозировке 2 мг в непрерывном режиме по 1 т в день с 5 дня менструального цикла в течение 6 месяцев. Была выявлена положительная динамика проявлений

эндометриоза тела матки, но полного исчезновения очагов эндометриоза в миометрии не произошло. Терапия была продолжена с проведением УЗИ органов малого лаза в динамике с интервалом в 3 месяца до купирования проявлений аденомиоза.

Диагностическим критерием служила

однородность миометрия при УЗИ органов малого таза). Курс лечения у данной пациентки составил 15 месяцев. После достижения терапевтического эффекта прием диеногеста был прекращен и пациентке разрешено планирование беременности. На 56 день после отмены диеногеста у пациентки наступила маточная беременность. Беременность осложнилась угрозой прерывания при сроке 13 недель по поводу назначалась терапия. Дальнейшее течение беременности - без осложнений. Беременность закончилась срочными самопроизвольными родами при сроке 39 недель живым доношенным плодом женского пола, массой 3400г., длиной 52 см с оценкой по шкале Апгар 8-8 баллов. В дальнейшем у пациентки течение послеродового периода - без осложнений, в течение 6 месяцев отмечалась лактационная аменорея, затем - в

течение 2 месяцев - появление скудных менструаций продолжительностью по 2-3 дня (пациентка продолжала кормить ребенка). Кормление ребенка было прекращено через 13 месяцев после родов, возобновились, регулярные, обильные менструации по поводу чего был назначен диеногест 2 мг в непрерывном режиме до момента планирования последующей беременности. В настоящее время с момента родов прошло 1 год 8 месяцев, ребенок развивается нормально. Пациентка осмотрена, жалоб не предъявляет, проведено УЗИ органов малого таза - патологии не выявлено. Достижение благоприятных исходов беременности, как для матери, так и для плода, у женщин с эндометриозом является очень важной задачей. Было проведено множество исследовании по изучению связи между эндометриозом и неблагоприятными исходами беременности, такими как выкидышем, преждевременными родами (ПР), преэклампсией (ПЭ), аномалиями развития и расположения плаценты, фетоплацентарной недостаточностью, задержкой роста плода, низкой массой тела при рождении и других [1]. Результаты этих исследований часто противоречивы, в некоторых из них было установлено отрицательное влияние

эндометриоза на исход беременности, в отличие от других. Получение таких разноречивых данных, вероятно, может быть связано с тем, что авторы включали в свои исследования больных с различным акушерским анамнезом: как с наступлением беременности в результате забеременевших ВРТ, так и самопроизвольно, с наличием этапа хирургического лечения или только гормональной терапии, или совсем без лечения. По полученным этими авторами данным, самопроизвольный аборт,

преждевременные роды, плацентарные нарушения, ПЭ и другие осложнения могут развиваться у пациенток с эндометриозом из-за иммуноэндокринных нарушений в эндометрии, и микроокружении тканей малого таза вследствие повышения образования цитокинов, сосудистого

эндотелиального

сократительной эндотелиальной ремоделирования

фактора роста,

простагландинов, что приводило к нарушению рецептивности эндометрия, а также функции миометрия,

дисфункции, нарушению спиральных артерий, аномалиям развития и прикрепления плаценты. Но точные механизмы возникновения акушерских осложнений у пациенток с эндометриозом до сих пор не ясны и требуют дальнейшего изучения. Известно, что основными причинами прерывания беременности на разных

E-ISSN 2686-6838

сроках являются генетические факторы, инфекции, эндокринные нарушения,

анатомические дефекты матки и тромбофилии. У пациенток с эндометриозом частота самопроизвольных абортов в различных исследованиях варьируется, и они чаще наблюдаются в первом триместре беременности [2]. В некоторых исследованиях выявлено, что эндометриоз с поверхностной локализацией очагов, в отличие от глубоких, инфильтративных форм, который в более значительной мере связан с воспалительным процессом, ведущего к нарушению фолликулогенеза, оплодотворения и имплантации, повышает риск прерывания беременности [2,3]. Исследователи полагают, что это можно объяснить как наличием более активного воспалительного процесса при поверхностном эндометриозе по сравнению с фиброзными включениями при глубоком инфильтративном эндометриозе, так и в целом, более низким процентом наступления беременности у пациенток с тяжелой формой эндометриоза [2]. Выявлено, что на глубоком, молекулярном уровне эндометриоз вызывает дисгормональные, клеточные и

иммунологические нарушения не только в миометрии, но и в эндометрии, негативно действуя на процессы децидуализации, плацентации и развитие эмбриона [4]. Большая частота невынашивания беременности при эндометриозе по данным некоторых исследований, может быть обусловлена такими факторами, как повышение сократительной активности миометрия вследствие увеличения образования простагландинов Е2-а в очагах эндометриоза, недостаточность лютеиновой фазы цикла, изменение гуморального и клеточного иммунного ответа, что может негативно повлиять на способность эндометрия к имплантации эмбриона [4]. У женщин с эндометриозом частота преждевременных родов при первой беременности примерно в 1,5 раза выше, чем при повторных родах, что свидетельствует об иммунологических и гормональных изменениях у пациенток с эндометриозом во время беременности и их последующей защитной роли в отношении вынашивания повторных беременностей [5].К числу факторов риска беременности у женщин с относят само применение У женщин с наружным генитальным эндометриозом после проведения ЭКО частота прерывания беременности и задержки роста плода в два раза больше, чем в контрольной группе случайным образом отобранных женщин [6]. Причины этого, по-

невынащивания эндометриозом методов ВРТ.

видимому, обусловлены патологией эндометрия, присутствующей у женщин с эндометриозом, его недостаточно децидуализированной строме и аномалиями развития и прикрепления плаценты. В ряде исследований было показано, что показатели таких гормонов как лютеин и релаксин в сыворотке крови матери прямо коррелируют с вероятностью возникновения преждевременных родов при одноплодной беременности [7]. Это свидетельствует о том, что риск данной патологии может быть обусловлен и стимуляцией овуляции, и избытком в сыворотке крови стероидных гормонов при проведении ВРТ. Результаты некоторых ретроспективных исследований показали, что пациентки с аденомиозом имеют более высокие риски, как преждевременных родов, так и рождения детей с низкой массой тела при рождении, в сравнении с женщинами без данной патологии. При наступлении беременности в результате ВРТ у женщин с аденомиозом риск невынашивания её был значительно выше, при самопроизвольно наступившей беременности [8]. Предполагают, что связь между аденомиозом и невынашиванеим беременности может быть объяснена системным воспалением, наблюдаемым у таких пациенток [9]. Повышенная экспрессия простагландинов, обнаруженная у пациенток с аденомиозом, может быть ассоциирована с высоким риском прерывания беременности, поскольку могут провоцировать маточные сокращения и деградацию коллагена плодных оболочек [9].Однако необходимы дальнейшие

исследования патофизиологических механизмов невынашивания беременности при эндометриозе, в частности, аденомиозе. некоторые авторы предположили, что риск прерывания беременности при данной патологии может быть связан с повышенной выработкой половых стероидных гормонов, нейрогормонов, цитокинов и факторов роста [10]. Данные иммуноэндокринные нарушения могут способствовать процессу ремоделирования эндометрия и вызывать изменения в базальной мембране, а также запускают процессы неоангиогенеза и воспаления. Воспалительные же процессы могут повлиять на взаимодействие децидуальной оболочки с синцитотрофобластом и приводить к прерыванию беременности. Было высказано предположение, что подавление синтеза прогестероновых рецепторов может быть связано с резистентностью к прогестерону у пациенток с эндометриозом, что также может являться причиной развития у них невынашивания беременности [11]. Выявлено, что аномальная экспрессия интегринов и генов

E-ISSN 2686-6838

НОХ, которая присутствует у пациенток с эндометриозом, может также нетативно влиять на восприимчивость эндометрия и последующую плацентацию [4]. Одним из наиболее распространенным способом повышения результатов ВРТ у женщин с бесплодием и эндометриозом является продолжительная гормональная терапия агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Выявлено, что это увеличивает вероятность наступления

спонтанной беременности в 4 раза [12]. Описано, что сверхдлинный протокол с использованием агонистов ГнРГ (в течение трех месяцев до ЭКО) помогает улучшить репродуктивные исходы, уменьшая вредное воздействие цитотоксических цитокинов и окислительного стресса у бесплодных женщин с эндометриозом. [13]. При этом, длительная терапия агонистами ГнРГ, оказывая эффективное воздействие на очаги эндометриоза, вызывает также и значительное снижение уровня эстрогенов в сыворотке крови, сопоставимом с содержанием их в периоде постменопаузы. При этом эндометрий переходит в состояние стойкой атрофии, и имплантация плодного яйца может быть затруднена. При длительной терапии гестагенами же воздействие на организм будет более щадящим, в рамках «оптимального» окна эстрадиола. У больных с эндометриозом имеет место задержка секреторной трансформации с нарушением разных биохимических параметров слизистой оболочки матки. Постулировано наличие воспалительного ответа эндометрия при эндометриозе, и именно этим изменениям приписывают неудачи репродуктивной функции у Наличие децидуальной эндометрия и отсутствие воспалительной реакции можно рассматривать как критерий длительности медикаментозной терапии эндометриоза при планировании беременности. Диеногест действует на все звенья патогенеза эндометриоза. Центральные эффекты его заключаются в подавлении секреции гонадотропинов, вызывающем также умеренное подавление циркулирующего эстрадиола, ановуляции, в рамках «оптимального» окна эстрадиола, при назначении его в дозировке 2 мг в сутки. Кроме того, отмечаются и локальные эффекты, выражающиеся в антипролиферативном, противовоспалительном, антиангиогенном,

отсутствии стимуляции пролиферации эндометриоидных очагов [15]. Диеногест значимо уменьшает очаги эндометриоза. Более чем у 80% пациенток через 24 недели терапии

в реализации больных [14]. трансформации

не было выявлено совсем или выявлены минимальные очаги эндометриоза. [16]. При анализе данного клинического случая выявлено, что несмотря на наличие клинических признаков эндометриоза, в частности, аденомиоза, таких как на обильные, длительные, болезненные менструации с менархе, отсутствие наступления беременности в течение 12 месяцев при условии регулярной половой жизни без использования контрацепции супружеской парой (что тоже может косвенно указывать на наличие данной патологии), неудачные попытки ЭКО в анамнезе, диагноз аденомиоза был выставлен несвоевременно. Сложности ведения больных эндометриозом обусловлены чрезвычайно вариабельной клинической картиной и тяжестью течения заболевания. Одним из признаков этого заболевания может быть отсутствие спонтанной самопроизвольной беременности, несмотря на регулярные овуляции, проходимость

фаллопиевых труб и нормальную спермограмму у партнера, как было и в данном случае. Эндометриоз называют «упущенным» заболеванием из-за сложности выявления - от момента первого обращения больной к врачу и до окончательной верификации диагноза в среднем уходит несколько лет. Это объясняется тем, что эндометриоз может иметь множество различных форм и проявлений. Нужно обращать внимание на возможность наличия этой патологии, как причины бесплодия, у инфертильных женщин. При этом каждая неудачная попытка ЭКО также может увеличивать вероятность невынашивания беременности, согласно данным проведенных исследований. Выявленный в данном случае аденомиоз видимо и послужил причиной бесплодия. Назначенное согласно действующим клиническим рекомендациям лечение, с использованием гестагенов в непрерывном режиме, в частности, диеногеста в дозировке 2 мг, показало хороший результат. Важно учитывать, что сроки назначения препарата и время отмены его являются строго индивидуальными, основанными на клинических критериях. В данном случае в качестве критерия отмены препарата использовалось достижение однородности эндометрия при УЗИ органов малого таза, что послужило подтверждением эффективного подавления очагов эндометриоза в миометрии. Для достижения этого результата потребовалось 15 месяцев гормональной терапии диеногестом. В последующем течение беременности было благоприятным и закончилось рождением здорового доношенного ребенка. Это также могло свидетельствовать о готовности как миометрия, так и эндометрия к

E-ISSN 2686-6838

вынашиванию плода и нормальному течению беременности.

Выводы. Итак, эндометриоз — это хроническое заболевание, требующее пожизненного плана ведения, цель которого максимально использовать возможности медикаментозной терапии и не допустить необоснованных и сложных технологий преодоления бесплодия и оперативных вмешательств у пациентки с данной патологией. Любой метод гормональной терапии генитального эндометриоза не может считаться

эффективным без использования

индивидуальных сроков продолжения терапии и отмены препарата. Критерием эффективности терапии эндометриоза может считаться ремиссия очагов эндометриоза при УЗИ и децидуальная трансформация эндометрия. Таким образом, данный клинический случай демонстрирует эффективность использования диеногеста в дозировке 2 мг, назначенного с индивидуальным подбором длительности курса терапии, у пациенток с аденомиозом с целью восстановления репродуктивной функции.

REFERENCES

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1]. Lalani S., Choudhry A.J., Firth B., Baca V., Walker M., Wen S.W., Singh S., Amath A., Hodge M., Chen I. Endometriosis and adverse maternal, fetal and neonatal outcomes, a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction (Oxford, England). 2018. vol. 33. no. 10. P. 854-865. DOI: 10.1093/humrep/dey269

[2]. Santulli P., Marcellin L., Menard S., Thubert T., Khoshnood B., Gayet V., Goffinet F., Ancel P.-Y., Chapron C. Increased rate of spontaneous miscarriages in endometriosis-affected women. Human Reproduction (Oxford, England). 2016. vol. 31. no. 5. P. 1014-1023. DOI: 10.1093/humrep/dew035

[3]. Kohl Schwartz A.S., Wolfler M.M., Mitter V., Rauchfuss M., Haeberlin E., Eberhard M., von Orelli S., Imthurn B., Imesch P., Fink D., Leeners B. Endometriosis, especially mild disease: a risk factor for miscarriages. Fertility and Sterility. 2017. vol. 108. no. 5. P. 806-814. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.08.025

[4]. Lessey B.A., Kim J.J. Endometrial receptivity in the eutopic endometrium of women with endometriosis: it is affected, and let me show you why. Fertility and Sterility. 2017. vol. 108. no. 1. P. 19-27. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.031

[5]. Kim S.-G., Seo H.-G., Kim Y.-S. Primiparous singleton women with endometriosis have an increased risk of preterm birth: Meta-analyses. Obstetrics Gynecology Science. 2017. vol. 60. no. 3. P. 283-288. DOI: 10.5468/ogs.2017.60.3.283

[6]. Fernando S., Breheny S., Jaques A.M., Halliday J.L., Baker G., Healy D. Preterm birth, ovarian endometriomata, and assisted reproduction technologies. Fertility and Sterility. 2009. vol. 91. no. 2. P. 325-330. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.096

[7]. Fechner A.J., Brown K.R., Onwubalili N., Jindal S.K., Weiss G., Goldsmith L.T., McGovern P.G. Effect of single embryo transfer on the risk of preterm birth associated with in vitro fertilization. Journal of assisted reproduction and genetics. 2015. vol. 32. no. 2. P. 221-224. DOI: 10.1007/s10815-014-0381-2

[8]. Shin Y.J., Kwak D.W, Chung J.H., Kim M.Y., Lee S.W, Han Y.J. The risk of preterm births among pregnant women with adenomyosis. Journal of ultrasound in medicine. 2018. vol. 37. no. 8. P. 1937-1943. DOI: 10.1002/jum.14540

[9]. Juang C.-M., Chou R., Yen M.-S., Twu N.-F., Horng H.-C., Hsu W.-L. Adenomyosis and risk of preterm delivery. BGOG. 2007. vol. 114. no. 2. P. 165-169.

[10]. Petraglia E., Arcuri E., de Ziegler D., Chapron C. Inflammation: a link between endometriosis and preterm birth. Fertility and Sterility. 2012. vol. 98. no. 1. P. 36-40.

[11]. Zanatta A., Pereira R.M.A., da Rocha A.M., Cogliati B., Baracat E.C., Taylor H.S., Motta E.L., Serafini P.C. The relationship among HOXA 10, estrogen receptor a, progesterone receptor, and progesterone receptor B proteins

1]. Lalani S., Choudhry A.J., Firth B., Baca V., Walker M., Wen S.W., Singh S., Amath A., Hodge M., Chen I. Endometriosis and adverse maternal, fetal and neonatal outcomes, a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction (Oxford, England). 2018. vol. 33. no. 10. P. 854-865. DOI: 10.1093/humrep/dey269