CC BY
2
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Алимова Г. А., Обухова Т. Н., Троицкая В. В., Шишигина Л. А., Абрамова Т. В., Ершов А. А., Судариков А. Б., Двирнык В. Н.,
Паровичникова Е. Н.
СЛОЖНЫЕ ТРАНСЛОКАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Транслокация t(15;17)(q24;q21) является абсолютным диагностическим маркером острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). Классическая t(15;17) обнаруживается у ~ 90% пациентов с ОПЛ. Сложные транслокации (CT) t(15;17;v), характеризуются вовлечением дополнительных хромосом и встречаются редко. В некоторых случаях транслокация t(15;17) может не выявляться при стандартном цитогенетическом исследовании (СЦИ), однако при этом определяется химерный транскрипт PML::RARA. Такие криптические (Crt) t могут быть представлены субмикроскопической инсерцией гена RARA в ген PM.L или другими сложными перестройками.
Цель работы. Представить случаи CT по результатам СЦИ и флуоресцентной гибридизации in Zita (FISH)y пациентов с впервые выявленным ОПЛ.
Материалы и методы. В лаборатории кариологии НМИЦ гематологии с января 2019 по ноябрь 2021 г. были исследованы клетки костного мозга 73 пациентов с впервые выявленным ОПЛ. СЦИ проведено 66 из 73 (91%) пациентов, классическая t(15;17) выявлена в 71% (47/66), нормальный кариотип в 14% (9/66), в 10% (7/66) не было митозов. Методом FISH t(15;17) была подтверждена в 67 из 73 образцов (92%). Всего 6 пациентов с CT и атипичным распределением сигналов в возрасте от 26 до 65 лет (медиана возраста — 46,5), 3 мужчин, 3 женщины (М:Ж 1:1) (табл.). Методом СЦИ CT была выявлена в 5% случаев (3/66) (№ 4, 5, 6). Методом FISH атипичные транслокации были выявлены в 6% (4/67) случаев (№ 1, 2, 3, 4), из них один случай Crt (№ 1).
Результаты и обсуждение. У 3 пациентов (№ 4, 5, 6) при СЦИ выявлены CT t(15;17;v) с участием хромосом 8, 9 и Х-хромосомы. У двух пациентов с CT (№ 5, 6) с помощью метода FISH выявлена t(15;17) с классическим распределением сигналов. При исследовании методом FISH у 4 больных (№ 1, 2, 3, 4) выявлено атипичное распределение сигналов. У пациентки № 1 с нормальным кари-отипом (ИФТ с 2 популяциями бластов) в 44% ядер отсутствовал сигнал от локуса гена RARA. С помощью зонда Break Apart RARA Probe подтверждена делеция центромерной части локуса гена RARA (транслокация с делецией локуса гена RARA/17q21). Молекулярно-генетическим исследованием было подтверждено наличие химерного транскрипта PML::RARA. В 3 случаях (N2 2, 3, 4) выявлен химерный ген PML::RARA с образованием одного слитного сигнала: пациент № 2, которому СЦИ не проводилось; пациентка № 3 с классической t(15;17) по результатам СЦИ; пациент № 4 с CT, мутацией FLT3, ИФТ с CD2+,CD13+. Морфологическая картинау всех пациентов не отличалась от случаев с классической t(15;17).
Заключение. В диагностике ОПЛ цитогенетический и моле-кулярно-генетический анализы имеют решающее значение: быстрое подтверждение диагноза, выявление атипичных и сложных транслокаций; высокая специфичность и чувствительность ПЦР. CT с вовлечением дополнительных хромосом t(15;17;v) встречаются редко, поэтому нет убедительных данных об их прогностическом значении. Важно выделять эти редкие случаи, используя все диагностические возможности, для дальнейшего изучения прогностического значения СТ.
Таблица.Результаты СЦИ и FISH у пациентв сОПЛ сосложными транслокациями
№ возраст пол сци fish
1 26 ж 4ó,XX,inv(9)(pl3q21)[30] В 44% ядер отсутвует сигнал от центромерной части локуса гена RARA/17q21 (транслокация с делецией центромерной части локуса гена RARA/17q21)
2 63 м не делали В 90% ядер выявлена транслокация с вовлечением локусов генов PML/15q24 и RARA/17q21 с образованием одного слитного сигнала от PML::RARA
3 39 ж 46,XX,t(15;17)(q24;q21)[5]/46,XX[15] В 66,5% ядер выявлена транслокация с вовлечением локусов генов PML/15q24 и RARA/17q21 с образованием одного слитного сигнала от PML::RARA
4 35 М 46,XY,t(15;17;9)(q24;q21;p22)[10]/46,XY[10] В 75% ядер выявлена транслокация с вовлечением локусов генов PML/15q24 и RARA/17q21 с образованием одного слитного сигнала от PML::RARA
5 54 М 46,XY,t(8;15;17)(q24;q24;q21),inv(9)(pl3q21)[23]/46,XY[7] В 64% ядер выявлена транслокация t(15;17)(q24;q21).
6 65 Ж 46,X,der(17)t(X;17)(q?28;p?ll)t(15;17)(q24;q21)[cp5]/46,XX[15] В 96% ядер выявлена транслокация t(15;17)(q24;q21).
Андреев Н. В., Яструбинецкая О. И., Коняшина Н. И., Клаар Ю. А., Зозуля Н. И.
ПРИВЕРЖЕННОСТЬ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ВИЛЛЕБРАНДА К ЛЕЧЕНИЮ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Кровотечения при болезни Виллебранда (БВ) редко являются жизнеугрожающими или инвалидизирующи-ми. Отсутствие значительного снижения качества жизни приводит к снижению приверженности пациентов с БВ к терапии. Проведено исследование, направленное на выяснение удовлетворенности проводимой терапией среди пациентов с БВ.
Цель работы. Определить приверженность пациентов с БВ к терапии иудовлетворенность ее качеством.
Материалы и методы. Анкетирование пациентов с БВ во время визита к гематологу или телефонный опрос. Вопросы включали информацию о диагностике заболевания, безопасности, эффективности иудобстве заместительной терапии, взаимодействии с врачом и социальном положении пациентов (табл.).
Результаты и обсуждение. В исследовании приняло участие 77 взрослых пациентов: 32 мужчины и 45 женщин. Из них 71% опрошенных работают или учатся. Большинство первоначальных обращений к врачу было связано с кровотечением из носа/ десен — 26%, гематомами — 20%, стоматологическими операциями — 13% и травмами — 11%. Чаще всего диагноз впервые был заподозрен педиатром — 47%, хирургом — 14% или гематологом — 14%, гинекологом — 9%, стоматологом — 7%. 44%
пациентов посещают врача при необходимости, 25% — приходят на прием 1 раз в год, 10% — посещают гематолога 2 раза в год, а 21% нуждаются в консультациях врача ежеквартально. 17% пациентов получают специфическую заместительную терапию концентратами факторов свертывания крови в режиме профилактики. 83% пациентов получают терапию в режиме по требованию. При применении терапии по требованиюу 27% респондентов кровотечение останавливается в течение 30 мин, у 44% — в течение 2 часов,у 29% — около суток. Полностьюудовлетворены терапией 66% опрошенных, 8% — неудовлетворены проводимым лечением, 31% — считают способ введения препарата удобным, в то время как больше половины пациентов (51%) не считают его удобным. Основной сложностью для респондентов является внутривенный путь введения препаратов, так как 40% из них не умеют выполнять манипуляцию самостоятельно. 78% опрошенных отметили неудобство транспортировки и хранения препаратов.
Заключение. Таким образом, проведенное нами исследование свидетельствует о достаточной эффективности существующих методов лечения, при этом сохраняются сложности с введением лекарственных препаратов, что снижает приверженность пациентов к лечению.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Таблица. Опросникдля пациентов с болезнью Виллебранда
1. Какой специалист заподозрил у Вас нарушение свертываемости крови
2. Что послужило поводом для обращения к врачу?
3. Как давно Вам диагностировали болезнь Виллебранда?
4. Попадали ли Вы в больницу по поводу кровотечений за последние 3 года?
5- Была ли изменена тактика лечения после госпитализаций по поводу кровотечений?
6- Какой у Вас тип болезни Виллебранда?
7. Врач диагностировал у Вас болезнь Виллебранда. Насколько изменился привычный образ жизни после этого? (отметьте по 5-балльной шкале, где 1 — совсем не изменился, 5 — кардинально изменился)
8. Как часто Вы посещаете врача-гематолога?
9. Какой тип терапии Вам порекомендовал врач?
10. Насколько Вы соблюдаете предписанную гематологом терапию? (отметьте по 5-балльной шкале, где 1 — категорически не соблюдаю, 5 — полностью соблюдаю) 11-БываютлиуВас кровотечения на фоне профилактического лечения?
12. Влияютли кровотечения на качество жизни? 1 3. Отмечаете ли Вы нежелательные явления на фоне терапии?
14. Как Вы оцениваете эффективность терапии концентратами факторов свертывания? (отметьте по 5-балльной шкале, где 1 — неэффективна, 5 — эффективна)
15. Какие улучшения в качестве жизни Вы отмечаете на фоне лечения болезни Виллебранда за последние 2 года?
16. Если Вы применяете гемостатическую терапию по требованию, как быстро происходит остановка кровотечений после введения препарата?
17. Что кроме концентратов факторов свертывания Вы используете для остановки кровотечений?
1 8. Насколько удобно применять концентраты факторов свертывания? (отметьте по 5-балльной шкале, где 1 — крайне неудобно, 5 — очень удобно) 19. Что именно вызывает проблемы/неудобство введения?
Арабаджан С. М., Токарева В. В., Ужакин В. В., Карташева С. В., Касьянов Е. В., Харитонов Ю. В., Гасанов Н. П.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ФОРМОЙ
СИНДРОМА ГИПЕРСТИМУЛЯЦИИ ЯИЧНИКОВ (СГЯ)
ГБУ РО «Перинатальный центр», г. Ростов-на-Дону
Введение. Развитие СГ.Я является наиболее грозным осложнением программ экстракорпорального оплодотворения и характеризуется повреждением эндотелия, повышением проницаемости сосудистой стенки с выходом жидкости из сосудистого русла в межтканевое пространство и развитием системных нарушений. Основные нарушения при СГЯ обусловлены выраженными нарушениями системы гемостаза, системным перераспределением жидкости в организме, синдромом избыточной сосудистой проницаемости с массивным выходом жидкости во внесосудистое пространство и развитием гиповолемии, асцита, гидроторакса и гидроперикарда. Опасность гиперкоагуляции заключается в возможности развития тромбоэмболических осложнений, а гиповолемии — в гипоперфузии и органной дисфункции с развитием полиорганной недостаточности.
Цель работы. Анализ эффективности проводимой коррекции нарушений гемостазау пациенток с тяжелой формой гиперстимуляции яичников.
Материалы и методы. Анализ результатов интенсивной терапии 15 пациенток 25—34 лет без существенной сопутствующей патологии с тяжелой формой СГ.Я, с выраженной гиперкоагуляцией, гемоконцентрацией (гематокрит более 45%), асцитом, олигури-ей (диурез менее 0,5 мл/кг), гипопротеинемией, гипонатриемией, гиперкалиемией, лейкоцитозом и увеличением яичников (более 10 см). Согласно клиническим рекомендациям в первые 2—3 суток терапия была направлена на коррекцию гиперкоагуляции (низкомолекулярные гепарины — НМГ) и коррекцию гиповолемии. При выявлении выраженной гипопротеинемии (уровень общего
белка ниже 45 г/л и альбумина менее 25 г/л) проводилась инфузия раствора альбумина 20% (до 500 мл/сут в течение 3—5 сут), нутри-тивная поддержка энтеральными белковыми питательными смесями, эвакуация асцитической жидкости методом лапароцентеза трансвагинальным доступом под контролем УЗИ.
Результаты и обсуждение. Выявлены выраженные нарушения метаболизма: стойкая гиперкоагуляция (фибриноген до 6—7 г/л, РФМК до 12 мг, О-димер до 6500 нг/мл, тромбоцитоз до 354х109/л), гемоконцентрация (гематокрит до 51%), лейкоцитоз (до 21х109), гипопротеинемия (белок до 42 г/л и альбумин до 22 г/л),уменьшение диуреза (до 500—700 мл/сут). Высокие дозы НЖГ не предотвращали стойких нарушений гемостаза, поэтому даже после улучшения состояния пациентов под постоянным контролем показателей гемостаза препараты назначались длительно. Улучшению состояния способствовало удаление перитонеаль-ного экссудата, сопровождающееся снижением внутрибрюш-ного давления и улучшением кровотока в почечных сосудах. Только с помощью постоянной коррекции (2—3 раза в течение суток) и пересмотра стратегии терапии у этих больных удалось добиться стабилизации состояния с последующим улучшением. Проводимая коррекция нарушений метаболизма и гемостаза приводила кулучшению клинического состояния пациенток.
Заключение. Тяжелые формы СГЯ характеризуются сложными и выраженными нарушениями гомеостаза, системным перераспределением жидкости в организме с развитием гиповолемии, гемоконцентрации и абдоминальной гипертензии, коррекция которых представляет определенные трудности.
Ахмедов М. И., Клясова Г. А., Кузьмина Л. А., Дроков М. Ю., Васильева В. А., Довыденко М. В., Федорова А. В., Дмитрова А. А., Попова Н. Н., Конова З. В., Михальцова Е. Д., | Савченко В. Г., | Паровичникова Е. Н.
ВЛИЯНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ НА РИСК РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИЙ КРОВОТОКА В ПЕРИОД НЕЙТРОПЕНИИ У РЕЦИПИЕНТОВ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Профилактика фторхинолонами (ФХ) приводит к снижению частоты инфекций кровотока (ИК) и эпизодов фе-брильной нейтропении после трансплантации аллогенных гемо-поэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Негативным моментом профилактики ФХ является развитие инфекций, вызванных фторхинолон-резистентными (ФХР) штаммами.
Цель работы. Изучить этиологию ИК до приживления транс-плантатау больных после алло-ТГСК при профилактике ФХи без.
Материалы и методы. Ретроспективно было включено 284 пациента после первой алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» в период 2018—2021 гг. (табл. 1). ФХ в качестве профилактики назначали больным, не имевшим колонизацию кишечника-Ёя/^г^яс/ега^
